第12章作用于肾上腺素能受体的药物
作用于肾上腺素能受体的药物(一)_真题-无答案
作用于肾上腺素能受体的药物(一)(总分45,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. (-)-去甲肾上腺素水溶液，室温放置或加热时，使效价降低，是因为发生了以下哪种反应A．水解反应B．还原反应C．氧化反应D．开环反应E．消旋化反应2. 盐酸麻黄碱的立体结构为A．(1R，2S)-(-)B．(1S，2S)一(+)C．(1R，2R)-(-)D．(1S，2R)-(+)E．(1R，2R)-(+)3. 具有下列化学结构的药物为A．特拉唑嗪B．哌唑嗪C．可乐定D．唑吡坦E．双氯芬酸4. 下列叙述中哪项与可乐定不符A．存在互变异构体，以亚胺型结构为主B．化学名为-2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基)咪唑C．代谢物为对羟基可乐定，无降压活性D．临床用为降血压药E．也可用于吗啡类药品成瘾的戒断5. 苯乙胺类拟肾上腺素药，侧链氨基上被非极性较大烷基(例如异丙基或叔丁基)取代A．对α1受体亲和力增大B．对α2受体亲和力增大C．对β受体亲和力增大D．对β受体亲和力减小E．对α和β-受体亲和力均增大6. 增强肾上腺素能药物的β受体激动作用采取的办法是A．延长苯环与氨基间的碳链B．把酚羟基甲基化C．去掉苯环上的酚羟基D．在α-碳上引入甲基E．在氨基上以较大的烷基取代7. 下列结构的药物名称是A．去氧肾上腺素B．克仑特罗C．甲氧明D．沙丁胺醇E．肾上腺素8. 下列结构的药物名称是A．沙丁胺醇B．肾上腺素C．去甲肾上腺素D．氯丙那林E．甲氧明9. 具有下列化学结构的药物为A．哌唑嗪B．特拉唑嗪C．唑吡坦D．可乐定E．诺氟沙星10. 盐酸伪麻黄碱的化学名是A．(1S，2S)-1-甲氨基-2-苯丙烷-2-醇盐酸盐B．(1R，2R)-1-甲氨基-2-苯丙烷-2-醇盐酸盐C．(1R，2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐D．(1S，2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐E．(1R，2R)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐11. 具有下列化学结构的药物为A．去甲肾上腺素B．多巴胺C．间羟胺D．特布他林E．肾上腺素12. 哌唑嗪临床用于A．心力衰竭，心肌梗死所致的心源性休克B．防治支气管哮喘C．降血压D．过敏性反应E．心绞痛13. 盐酸克仑特罗临床用于A．支气管哮喘性心搏骤停B．抗心律失常C．降血压D．循环功能不全时低血压的急救E．防治支气管哮喘和喘息型支气管炎14. 异丙肾上腺素的化学结构是15. 具有下列化学结构的药物为A．美托洛尔B．普萘洛尔C．阿替洛尔D．特拉唑嗪E．多巴酚丁胺16. 下列叙述中哪项与盐酸哌唑嗪不符A．在水中几乎不溶，微溶乙醇B．结构中含有哌嗪环C．结构中含有喹唑啉环D．为α受体阻断剂E．结构中含有四氢呋喃基17. 下列结构的药物名称是A．麻黄碱B．伪麻黄碱C．多巴胺D．克仑特罗E．肾上腺素18. 具有下列化学名的药物的药理作用为1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪A．β-受体阻断剂B．选择性α1-受体阻断剂C．中枢性降血压D．β-受体激动剂E．α-受体激动剂19. 结构中含有二氯苯胺结构部分的药物为A．克仑特罗B．氯丙那林C．沙丁胺醇D．特布他林E．间羟胺20. 下列结构的药物名称是A．甲氧明B．麻黄碱C．伪麻黄碱D．多巴胺E．克仑特罗21. 具有下列化学结构的药理作用为A．中枢性降压药B．β-激动剂C．α-受体激动剂D．增加心肌收缩力，增加心排血量E．选择性β1-受体阻断剂22. 下列结构的药物名称是A．氯丙那林B．特布他林C．沙丁胺醇D．肾上腺素E．去氧肾上腺素23. 具有下列化学结构的药物为A．哌唑嗪B．特拉唑嗪C．唑吡坦D．可乐定E．诺氟沙星24. 盐酸麻黄碱的化学名为A．(1R，2S)－2－甲氨基-苯丙烷－1-醇盐酸盐B．(1S，2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐C．(1R，2 R)-2-甲氨基-2-苯丙烷-1-醇盐酸盐D．(1R，2 R)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐E．(1S，2 R)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐25. 以下拟肾上腺素药物中以其左旋体供药用的是A．盐酸异丙肾上腺素B．盐酸克仑特罗C．盐酸甲氧明D．重酒石酸去甲肾上腺素E．盐酸氯丙那林26. 下列结构的药物名称是A．特布他林B．多巴胺C．肾上腺素D．甲氧明E．氯丙那林27. 与盐酸异丙肾上腺素的性质不符的是A．分子有一个手性碳原子，但临床上使用其外消旋体B．配制注射剂时不应使用金属容器C．化学名为4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基)-1，2-苯二酚盐酸盐D．用于周围循环不全时低血压状态的急救E．露置空气中，见光易氧化变色，色渐深28. 化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇的药物为A．克仑特罗B．沙丁胺醇C．氯丙那林D．特布他林E．异丙肾上腺素29. 以下拟肾上腺素药物中不含手性碳原子的是A．重酒石酸去甲肾上腺素B．盐酸异丙肾上腺素C．多巴胺D．盐酸克仑特罗E．沙丁胺醇30. 下列拟肾上腺素药物结构中侧链上有异丙氨基的是A．肾上腺素B．去甲肾上腺素C．间羟胺D．麻黄碱E．异丙肾上腺素31. 下列哪条不符合苯乙胺类拟肾上腺素作用的构效关系A．侧链的碳原子数应为二个，延长或缩短活性均下降B．苯环上引入羟基可显著增强α,β的激动活性，3.4-二羟基化合物的作用强于4-羟基化合物C．侧链氨基的β-位引入羟基则产生手性中心，S-异构体的活性强于R-异构体D．氨基上引入较甲基大的烷基时，则增强β-受体的激动作用E．侧连α-碳原子上引入甲基，β2-激动作用增强32. 下列叙述中哪项与盐酸麻黄碱不符A．化学名为(1S，2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐B．遇光、空气、热易氧化破坏C．对支气管扩张作用比伪麻黄碱弱D．与三氯化铁试液显蓝紫色E．为制备苯丙胺(冰毒)的原料，因此对本品的生产和使用受到严格控制33. 化学结构为的药物名称是A．克仑特罗B．氯丙那林C．特布他林D．沙丁胺醇E．甲氧明34. 化学名为4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基)-1，2-苯二酚的药物为A．异丙肾上腺素B．克仑特罗C．麻黄碱D．多巴胺E．去甲肾上腺素35. 同时较强作用于肾上腺素能α-受体和β-受体的药物是A．去甲肾上腺素B．异丙肾上腺素C．麻黄碱D．克仑特罗E．甲氧明36. 具有下列化学结构的药物为A．萘丁美酮B．普萘洛尔C．美托洛尔D．阿替洛尔E．特拉唑嗪37. 具有下列化学结构的药物为A．美托洛尔B．普萘洛尔C．阿替洛尔D．多巴酚丁胺E．特拉唑嗪38. 下列叙述中哪项与普萘洛尔不符A．分子中会手性碳原子，S-构型比R-构型的活性强B．与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀C．对热、光均稳定D．主要代谢物为α-萘酚，以结合形式排出E．为非选择性β-受体阻断剂39. 下列拟肾上腺素药物结构中不含手性碳原子的是A．氯丙那林B．特布他林C．多巴胺D．克仑特罗E．沙丁胺醇40. 具有下列化学结构的药物为A．异丙肾上腺素B．多巴酚丁胺C．沙丁胺醇D．特布他林E．美托洛素41. 下列结构的药物名称是A．沙丁胺醇B．伪麻黄碱C．间羟胺D．异丙肾上腺素E．去甲肾上腺素42. 下列结构的药物名称是A．异丙肾上腺素B．多巴C．伪麻黄碱D．去甲肾上腺素E．麻黄碱43. 重酒石酸去甲肾上腺素与下列哪项叙述相符A．分子中含有一个手性碳原子，但临床上使用外消旋体B．在水中极微溶解C．用于传导阻滞，心肌梗死后的心源性休克D．结构中含有一个甲基E．在体内主要经单胺氧化酶和儿萘酚氧甲基转移酶代谢44. 下列结构的药物名称是A．多巴胺B．克仑特罗C．甲氧明D．沙丁胺醇E．伪麻黄碱45. 异丙肾上腺素易被氧化变色，化学结构中不稳定的部分为A．侧链上的羟基B．侧链上的氨基C．烃氨基侧链D．儿茶酚胺结构E．苯乙胺结构。
药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
肾上腺素 ➢ 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤
停和支气管哮喘的急救 ➢ 制止鼻黏膜和牙龈出血
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
麻黄碱 ➢ 易透过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用 ➢ 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
第十三章 作用于肾上腺素能受体的药物 Drugs Affecting Adrenergic Receptor
主要内容
31
拟肾上腺素药物
2
抗肾上腺素药物
肾上腺素的生物合成途径：
相关受体激动剂的生理效应：
肾上腺素能神经：在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管
平滑肌张力等起很重要作用。
α１
α受体
(a1A、a1B、a1D)
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气Hale Waihona Puke 痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用-医学精品课件
精选课件
●分布和生理功能： ○α1-AR ：分布于突触后膜，主要是血管 平滑肌突触后膜。 α1-AR兴奋使血管平滑肌收缩，心脏后负 荷增加，血压升高。 ○α2-AR ：分布于突触前膜及非突触部位， 血管平滑肌突触后膜也有分布。
精选课件
●分布和生理功能： ○β1-AR ：主要分布在心肌。 β1–AR兴奋增加心肌收缩力、心率和房室 传导增快。 ○β2-AR ：主要分布在平滑肌。 β2–AR兴奋使血管、支气管、胃肠等平滑肌松弛。 ○β3-AR ：分布在脂肪组织。脂肪分解。
精选课件
○临床应用：由于去甲肾上腺素强烈收缩外周血 管，不利于微循环和肾灌注，仅在下列情况下 考虑使用： △各类难治性休克的外周血管扩张，对其他血管 收缩剂反应不佳。 △对危及生命的严重低血压。 △嗜铬细胞瘤摘除后血压急剧下降 。
精选课件
○副作用： △心律失常：但比肾上腺素少。 △局部组织缺血坏死。 △重要脏器和组织血流减少，加重微循环障碍。 △肾功能衰竭。
精选课件
△用于粘膜出血： 稀释后局部应用可制止气道粘膜、鼻粘膜 等出血。 △与局麻药伍用： 减缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间。 1：20万浓度。
精选课件
○副作用： △严重心律失常。 △全身和心肌耗氧量增加。 △清醒病人使用可引起头胀、头痛、心悸、面色 苍白、烦躁不安。
△血压升高。
精选课件
●去甲肾上腺素：α受体激动药。α受体兴奋作 用强于肾上腺素，β1受体兴奋作用同肾上腺 素，对β2受体几乎无作用。 ○药理作用： △α1受体兴奋：小动脉和小静脉收缩 ，血压上 升，心脏后负荷增加 ，耗氧增加。 △β1受体兴奋：心肌收缩力增强，心率增快。但 可因血压上升反射性减慢或不变。
作用于肾上腺素受体的药物的 临床应用
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习一、名词解释: 1、拟肾上腺素药2、抗肾上腺素药二、填空题1、酚妥拉明对血管阻断,可使血压 ,而对心脏是反射性兴奋。
2、普萘洛尔的主要适应证包括、、。
3、α1肾上腺受体主要存在于突触后膜，分布在由神经支配的皮肤、黏膜、内脏腺体的、、和心脏的效应细胞上。
α1肾上腺受体激动时，引起。
α1受体兴奋所呈现的作用表现为皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，，， , ，加强。
α2肾上腺受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统突触后膜，血小板、肾上腺能和胆碱能神经末梢，某些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上。
α2肾上腺受体激动时，抑制递质----- 的释放。
中枢突触后膜，可降低血压。
其它组织上α2受体兴奋可表现为，抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、抑制脂肪分解等。
β1肾上腺受体主要分布于和脂肪细胞上。
β1受体兴奋时，，从而心排血量，血压，并可使胃肠道平滑肌松弛，加强脂肪分解。
β2肾上腺受体主要分布于呼吸道、子宫和血管平滑肌、骨骼肌和肝脏效应细胞上。
β2受体兴奋时，支气管、子宫和血管平滑肌，促进骨骼肌对钾离子的摄取，。
4、α肾上腺素受体阻断药能高度选择性地与，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药的α型作用，主要表现为，。
β受体阻断药能高度选择性地与，从而阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的β型作用。
主要表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量，血压稍降低，支气管和血管等。
5、抗肾上腺素药按结构分为和。
按作用时间分为和。
6、拟肾上腺素药按结构分为和。
三、单选题1、β1受体主要分布在（）A.腺体B.皮肤、粘膜血管C.心脏D.胃肠平滑肌E.瞳孔辐射肌2、临床治疗急性心肌梗死、肾功能衰竭应选用（）A.毛果芸香碱B.可乐定C.盐酸哌唑嗪D.多巴胺E.沙丁胺醇3、新斯的明最强的作用是（）A.兴奋膀胱平滑肌B.兴奋胃肠平滑肌C.瞳孔缩小D.腺体分泌增加E.兴奋骨骼肌4、轻症哮喘或预防哮喘发作及各种原因引起的充血性鼻塞，常选用( )A.多巴胺B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.麻黄碱E.间羟胺5、治疗青霉素过敏性休克应首选( )A.关羟胺B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.去甲肾上腺素E.多巴胺6、伴心收缩功能低下及尿量减少的休克患者，应选用( )A.多巴胺B.间经胺C.多巴酚丁胺D.肾上腺素E.异丙肾上腺素7、具有明显中枢兴奋性的拟肾上腺素药是 ( )A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.多巴胺D.麻黄碱E.异丙肾上腺素8、肾上腺素与局麻药配伍的目的主要是( )A.防止过敏性休克B.防止低血压C.使局部血管收缩起止血作用D.延长局麻作用时间，防止吸收中毒E.扩张血管，促进吸收，增强局麻作用9、肾上腺素对心血管作用的受体是( )A.β1受体B.β1和β2受体C.α和β1受体D.α和β2受体E.α、β1和β2受体10、对β1受体阻断作用的药物是（）A.酚妥拉明B.酚苄明C.阿替洛尔D.拉贝洛尔E.普萘洛尔四、多选题1、肾上腺素能激动剂不稳定的原因是（）A易发生碳原子消旋化B易自动还原C易自动氧化 D易产生脱羧反应E易发生水解2、下列与多巴胺不符的叙述是（）A兴奋α和β受体，对β2受体作用较弱B容易透过血脑屏障 C作用于多巴胺受体，扩张血管D易溶于水，可以口服E是内源性活性物质3、下列叙述符合沙丁胺醇的是（）A化学名：A 1－（4－羟基－3－羟甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 B化学名： 2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]-咪唑烷盐酸盐C舒喘灵D熔融时分解E作用于α肾上腺素受体4、下列结构中不属于β受体阻滞剂的是（）A B CD E5、下列对盐酸普萘洛尔的叙述那些是正确的（）A化学名：1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐B又名: 心得安; 萘心安C它属于高选择性β1受体阻断药D本品口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢；E临床治疗心绞痛，心律失常，高血压6、下列对拉贝洛尔描述正确的是（）A结构式为 B其 S，R构型是α1-受体拮抗剂，R，R构型是β-受体拮抗剂 C该药可以降低全身血管阻力 D具有降血压作用，起效快。
08作用于肾上腺素能受体的药物
（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， ）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， 显血红色。 显血红色。 时与碘试液反应， （4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸 ） 时与碘试液反应 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 （5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基 ）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（ 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色， ）；再加氨试液后变为紫色 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后 变为紫红色。 变为紫红色。
性质： 性质： 构型， 构型 （1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋 ）结构中有一个手性碳原子， 光性。 异构体的作用强于S(+)-异构体。肾上腺 异构体。 光性。R(-)-异构体的作用强于 异构体的作用强于 异构体 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 消旋化反应 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 使活性降低。 以下消旋化反应速度较快。 使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。 以下消旋化反应速度较快 （2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） ）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射， 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被 氧化变质，生成红色的肾上腺素红， 氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕 色多聚物。 色多聚物。
非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药 非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药： 又分为直接和间接的拟似药：
拟肾上腺素药物构效关系： 拟肾上腺素药物构效关系： (1)与受体的结合 与受体的结合 直接作用于受体的拟肾上腺素药的化学结构必 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
30
2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
11
二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
22
四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
麻醉药理学 作用于肾上腺受体的药物(9.3.3)--间羟胺、去氧肾上腺素
10、比较间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺的异同点？
（1）间羟胺通过直接作用于α受体和间接促使神经末梢释放NA而发挥作用，其作用与NA相似，但特点是：⑴升压作用弱而持久，⑵对肾血管的收缩作用
也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，⑶可以肌肉注射，⑷ 短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱。
临床上作为NA代用品，用于各种休克早期和低血压。
（2）去氧肾上腺素主要激动α1受体，其收缩血管、升高血压作用较NA弱而持久，但减少肾血流作用比NA明显，现已少用。
此外，本品尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α受体，使瞳孔扩大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高
和调节麻痹。
是快速短效扩瞳药用于眼底检查。
（3）甲氧胺作用与去氧肾上腺素相似，由于血压升高，反射性地减慢心率，并能直接抑制窦房结，延长心室肌不应期，减慢房室传导。
用于阵发性室上性心动过速。
关键词：肾上腺素 受体 激动药
参考文献：
1、苏定冯主编.心血管药理学, 第1版,科学出版社, 2001年
2、陈修主编. 心血管药理学,第3版,人民卫生出版社. 2002年
3、李家泰主编. 临床药理学, 第2版,人民卫生出版社, 1997年.
4、庄心良，曾因明，陈伯銮主编.现代麻醉学，第3版，人民卫生出版社，2003年。
作用于肾上腺素能受体药物
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
作用于肾上腺素受体的药物
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
作用于肾上腺素受体的药物
间羟胺
直接作用∶主要作用a受体，对b1作用较弱； 间接促进NE释放。作用较NE温和持久（不 易被MAO 代谢）。可用于椎管内麻醉时低 血压的处理。
去氧肾上腺素
直接激动a受体，无b受体作用，对a1的作 用远大于a2；作用较持久
用药后外周阻力增高使血压上升，后者致 反射性心率下降。用于（室上性心动过速） 心室之上的心房或房室交接处的心动过速。 难以区分是房性心动过速还是房室交接处 性心动过速
快动性心律失常：
早搏（也叫期前收缩. 系窦房结以外的异位 起搏点（心房,心室,房室结区）提前发出激 动所致,也称期前（期外）收缩
室颤
室速等
多巴胺
药理作用∶直接作用激动多巴胺受体、
b1 ,a受体；对b2受体作用很弱；
多巴胺的药理作用
心血管∶量效关系明显；1-2ug/kg/min
激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1 受体、10ug/kg/min激动a受体；35ug/kg/min舒张肾和肠系膜血管。 多巴胺受体1：肾∶肾血管舒张、抑制钠离 子重吸收产生排钠利尿作用 多巴胺受体2：促进突出前膜释放去甲
多巴胺的临床应用
1. 保护肾及胃肠道功能
2. 治疗休克低血压、
多巴胺的不良反应
禁忌症同肾上腺素
补充血容量 抗酸
麻黄碱
直接激动a,b受体；间接作用促进末梢释
放去甲肾上腺素；效应温和。
麻黄碱的药理作用
1. 心血管∶增加心肌收缩力，升血压作用温 和持久
2. 支气管平滑肌∶松驰但作用弱而持久 3. 中枢兴奋作用
1.动脉平均压应大于65mmhg 2.首选去甲或多巴胺 3.无效时考虑肾上腺素 4小剂量多巴胺对保护肾功能无效，不建议
使用 5.心功能不全者加用多巴酚丁胺
71-演示文稿-作用于肾上腺素受体的药物
心血管系统
心脏：↓
（条件：交感张力高）
血管：直接 + 反射性收缩
支气管平滑肌
阻断 β2 受体
气管收缩（弱）
× 代谢 : 消除（血糖和游离脂肪酸升高）
肾素： β1 受抑，释放受抑
眼 : 睫状肌 β 受体阻断
减少房水生成 Dept Pharmacol, Fudan
β 受体阻断药：药效
内在拟交感活性
心室内注射
过 敏 性 休 克
主要药物。 sc im iv
支 气 管 哮 喘
有效药物，常用于控制急性发作
减 少 局 麻 药 吸 收
与局麻药合用
局 部 止 血
牙龈出血或鼻出血
Dept Pharmacol, Fudan
Adr:ADRs
心 悸 、 头 痛 、 激 动 不 安 心 律 失 常 血 压 剧 增
Dept Pharmacol, Fudan
β2 受体激动药
沙 丁 胺 醇 特 布 他 林 克伦特罗 * 沙 美 特 罗
松 弛 支 气 管 、 子 宫 、 血 管 平 滑 肌 主 要 用 于 治 疗 哮 喘
Dept Pharmacol, Fudan
Dept Pharmacol
肾上腺素受体阻断药
2011/3
Dept Pharmacol, Fudan
酚苄明
与受体共价键结合
静注给药 起效慢 蓄积于脂肪组织 维持时间长
Dept Pharmacol, Fudan
酚苄明
强大而持久地阻断 α α2 受体阻断 / 重摄取抑制
抗组胺、抗 5-HT 及抗胆碱
血管扩张 / 血压下降 反射性心率加快
β 受体部分激动作用
膜稳定
细胞膜对离子的通透性
作用于肾上腺素能受体的药物
O O
O O
-O
N CH3
+
N CH3
N CH3
n
• 在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效 • 与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合失效
14 14
肾上腺素的理化性质------II
水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效 用，酸性（pH<4）情况下消旋速度更快
OMe Methoxamine
甲基多巴－α2受体激动剂－中枢性降压药－前药
经代谢成α-甲基去甲肾上腺 素后发挥作用：与中枢突触后 对α2受体有高度立体选择 性，其α2受体活性是R（–） 膜α2受体相互作用，抑制交 感神经冲动的传出，导致血压 体的23倍，α1受体活性是R 下降。在服后12~24小时内起 （–）体的2倍 效，作用可维持2天。
OH HO HO CH2OH HO HO
OH COOH COMT COMT MeO HO
OH COOH MeO HO
OH CH2OH
Metabolism of Norepinephrine
COMT: catechol-O-methyltransferase; MAO: Monoamine Oxidase; AR: aldehyde Reductase; AD: Aldehyde Dehydrogenase
升压, 抗休克 去甲肾上腺素 哌唑嗪
中枢降压 可乐定 育亨宾
8
激动剂 阻断剂
肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基
特征
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肾上腺素受体 β受体 β1 β2 Gs 心脏、肾脏、子宫肌、气管、胃 脑干 肠道、血管壁、肝 脏效应细胞 脂肪组织 β3
麻醉药理学 作用于肾上腺受体的药物(9.3.2)--多巴胺与麻黄碱
9、多巴胺、麻黄碱的作用特点与临床应用？
（1）多巴胺不易透过血脑屏障，其作用除与剂量有关：低剂量时（滴注速度约为每分钟2μg/kg），主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。
剂量略高时（滴注速度约为每分钟10μg/kg），由于激动心肌β1受体和促进NA释放，表现为正性肌力作用，但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著。
可使收缩压和脉压上升，但不影响或略增加舒张压，总外周阻力常不变。
高浓度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。
临床用于各种类型休克，包括中毒性休克丶心源性休克、出血性休克、中枢性休克、特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力较低并且已补足血容量的病人更有意义。
（2）麻黄碱易透过血脑屏障，产生中枢神经兴奋作用。
易产生耐受现象。
临床应用：麻黄碱为拟肾上腺素药，能兴奋交感神经，药效较肾上腺素持久，口服有效。
它能松弛支气管平滑肌、收缩血管，有显著的中枢兴奋作用。
用于治疗慢性支气管哮喘和低血压症。
关键词：多巴胺 麻黄碱 α受体激动药
参考文献：
1、陈修主编. 心血管药理学,第3版,人民卫生出版社. 2002年
2、李家泰主编. 临床药理学, 第2版,人民卫生出版社, 1997年.
3、杨藻宸主编. 药理学和药物治疗学,第1版,人民卫出版社,2000年。
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CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
克仑特罗
CHCH2 NHCH(CH3)2 OH Cl 氯丙那林
11
肾上腺素（Epinephrine）
内源性活性物质，能
OH
兴奋心脏，收缩血管，
HO
NHCH3 松弛支气管平滑肌。
临床上用于过敏性休
HO
克、心搏骤停的急救，
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
17
盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）
Cl
H
N
N
N
Cl
H
. HCl
N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氢 -1H-咪唑-2-胺盐酸盐；[N（2,6-Dichlorophenyl）-4,5-
dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride]，又名氯压定。
C H 3O N C H 3
莫 索 尼 定
HN C HN
O
利 美 尼 定
C l N H
C HN N HCN H 2
C l 胍 那 苄
C l N H
C H 2C O N HCN H 2
C l 胍 法 辛
22
三、选择性β受体激动剂（Selective β agonists）
控制支气管哮喘的急
性发作。
12
肾上腺素的不稳定性
在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分解， 口服无效。易氧化：
13
水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ， 尤其在酸性条件下：
不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。
14
肾上腺素的合成
15
盐酸麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride）
OH
间羟胺
CH CH NH2
OH OCH3
CH3
甲氧明
HO
HO
CHCH2NHCH(CH3)2
OH HO
HO
异丙肾上腺素
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
多巴酚丁胺
OH 10
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
16
二、α受体激动剂（α Agonists）
α受体激动剂分为选择性α1、α2受体激动剂和缺 乏选择性的α受体激动剂三类。
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
临床上主要用于原发性及继 发性高血压。
18
可乐定分子的两种互变异构体
Cl N N NH H
Cl 氨基型
Cl HN N NH
Cl 亚胺型
19
去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互 作用的分子构象
(a)质子化可乐定
(b)质子化去甲肾上腺素
20
盐酸可乐定的合成
21
其他α受体激动剂
N H C l
N
N
N
H
2
肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)
肾上腺素受体，是能与去甲肾上腺素（NE，旧称 NA）或肾上腺素（E，旧称AD）结合的受体的 总称。
去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯 二酚（儿茶酚）结构的生物胺神经递质。
儿茶酚胺类神经递质
多 巴 胺：R1=H，R2=H 去甲肾上腺素：R1=H，R2=OH 肾 上 腺 素：R1=CH3，R2=OH
第12章 作用于肾上腺素能受体的药物
（Drugs Affecting Adrenergic Receptor ）
1
外周神经分为传入神经和传出神经
传入神经又叫感觉神经
传出神经是将中枢发出的神经冲动传至 外周，包括自主神经系统（交感神经和 副交感神经系统）和运动神经系统
根据神经末梢释放的递质不同，传出神 经又可分为胆碱能神经（释放乙酰胆碱） 和肾上腺素能神经（释放去甲肾上腺素 和肾上腺素）。
去氧肾上腺素
哌唑嗪
抑制去甲肾上 腺素释放，降 压，血小板凝 集，抑制脂肪 分解。临床上 用于：降低血 压。
可乐定
育亨宾
增强心脏功能， 舒张支气管、 分解脂肪，
升压。临床上 子宫和血管平 增加氧耗。
用于：强心、 滑肌，平喘， 临床上用于：
抗休克。
加强糖原分解。 治疗肥胖症、
临床上用于： 糖尿病。
平喘、改善微
α2
β1
Gp
Gi
心脏效应细胞、 血管平滑肌、扩 瞳肌、毛发运动 平滑肌
突触前膜和后 膜、血小板、 血管平滑肌、 脂肪细胞
心脏、肾脏、 脑干
β受体
β2
β3
Gs
子宫肌、气管、 脂肪组织 胃肠道、血管 壁、肝脏效应 细胞
激动后效应
激动剂 阻断剂
收缩平滑肌，增 加心收缩力，升 压，缩瞳，毛发 竖立。临床上用 于：升高血压、 抗休克。
NHCH3 . HCl
化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐 酸盐；[（1R，2S）-2-methylamino-1-phenyl-
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
1-propanol hydrochloride]，又称盐酸麻黄素。
水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。
是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱， 麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿 茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持 久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、 鼻塞和低血压。
3
多巴胺：P95、108，与精神病有关； P121，与帕金森病有关；
4
肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)
作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟 肾上腺素药和抗肾上腺素药。
5
肾上腺素受体的分类、分布、效应和 典型配基
特征 受体 亚型受体 偶联G蛋白 主要分布
肾上腺素受体
α受体
α1
一、拟肾上腺素药 二、α受体激动剂 三、选择性β受体激动剂 四、拟肾上腺素药的构效关系
9
一、拟肾上腺素药
HO
CHCH2NHCH3
OH
HO
肾上腺素
HO
CHCH2NHCH3 OH
去氧肾上腺素
HO
CHCH2NH2
OH
HO
去甲肾上腺素
HO
CH2CH2NH2
HO 多巴胺
HO
CH3O
CH CH NH2 OH CH3
循环。
多巴酚丁胺
特布他林
BRL 37344
美托洛尔
ICI 118551
LGP 20712A
6
内源性神经递质的生物合成
P122
7
去甲肾上腺素的一般代谢过程
去甲肾上腺素
8
第一节、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents）
拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一 类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生 与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交 感作用药或拟交感胺。