作用于凝血系统的药物

•
1. 强大的抗血小板聚集作用
•( + ) •PGI2
•
•腺苷酸环化酶
•
ATP
cAMP
•
2. 松弛平滑肌 扩张肾血管和支气管
•
2. 不易引起血小板减少 对PF4的抑制作用减少
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作用于凝血系统的药物
•低分子量肝素
• 伊 诺 肝 素 enoxaparin
• 药理作用
•
强大而持久的抗血栓作用
• 体内过程
•
给药途径 皮下注射
•
达峰时间 3h
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• 临床应用
•
1. 深部静脉血栓
•
2. 血液透析时抗凝
• 不良反应
• 2. 防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成
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作用于凝血系统的药物
•三、香豆素（维生素K拮抗药）
•华 法 林 warfarin
•药理作用
• 体内抗凝作用 无体外抗凝作用
• 机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II, VII, IX, X
• • 凝血酶前体
g-羧化 酶
凝血酶
• 氢醌型维生素K
•环氧化 • 花生四烯酸 酶
•TXA2合成酶
PG过氧化物
TXA2
•（－）
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•阿司匹林
•PGI2
作用于凝血系统的药物
•阿司匹林
•临床应用
• 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等 （溶栓疗法的辅助抗栓治疗）
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作用于凝血系统的药物
• （二）前列腺素类
• 依 前 列 醇 epoprostanol, PGI2 • 药理作用
作用于凝血系统的药物
•肝 素
•药理作用
•1. 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用 •2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用
•肝 素 •+ •HCII
•肝素－HCII复合物
•+ •IIa
•肝素－HCII-IIa复合物
•
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HCII：灭活IIa，还可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血 小板的聚集和释放
36作用于凝血系统的药 物
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2020/11/4
作用于凝血系统的药物
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•血液凝固过程示意图
作用于凝血系统的药物
•第一节 抗凝血药
•Anticoagulation
•一、凝血酶间接抑制药
•肝 素 heparin
•肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为 12kD
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• 出血；偶见血小板减少
作用于凝血系统的药物
• 二、凝血酶直接抑制药
• 基因重组水蛭素 rDNA-hirudin
• 药理作用
1. 抗凝 抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白 原的降解）
2. 抗血栓 抑制V. VIII. XII和凝血酶诱导的血小板聚集
• 优点（与肝素比较）；
•
1. 抗凝作用不需ATIII存在
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作用于凝血系统的药物
•肝 素
• 临床应用
1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥散性血管内凝血 3. 心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝
• 不良反应
1. 出血 • 轻度：停药即可 • 重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白
• 2. 血小板减少症（5%-6%） 与免疫反应有关
•
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• 3. 预防复发性血栓栓塞
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作用于凝血系统的药物
•华法林 • 不良反应
• 出血 严重时应停药，并给予维生素K
•Байду номын сангаас
• • •
•
•
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药物相互作用
1. 体内维生素K含量降低，本药作用增强
2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作用
3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等 使本类药作用增强（提高血浆浓度）
•
2. 仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚
•
3. 抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有
抑制
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作用于凝血系统的药物
•基因重组水蛭素
• 体内过程
•
给药途径
•
代谢
•
t1/2
•
排泄
静脉注射 较少 1h 肾（90%-95%原型）
• 临床应用
• 1. 血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗 后的溶栓
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•维生素K环氧 化还原酶
环氧型维生素K •（－）
•华法林
作用于凝血系统的药物
•华法林
•体内过程
• 给药途径
口服且吸收完全
• 血浆蛋白结合率
97％
• 达峰时间
0.5-4h
• 代谢
肝脏
• t1/2
42-54h
• 排泄
肾
•
•临床应用
• 1. 心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术
• 2. 防止髋关节手术静脉血栓
作用于凝血系统的药物
•肝 素
• 药理作用
• 1. 增强抗凝血酶III（ATIII）与凝血酶的亲和力，产生抗凝作 用
• 2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用
• 3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内 源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用
• t-PA：可激活纤溶系统
3. 其他 如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热 等
作用于凝血系统的药物
•低 分 子 量 肝 素
•Low molacular weight heparin, LMWH
• 分子量： < 7 kD
• 来源：普通肝素分离或降解后分离得到
• 特点（与普通肝素相比）：
•
1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强
•
药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏 作用于凝血系统的药物
•肝 素
•药理作用
•1. 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作 用
•肝 素 •+ •ATIII
•肝素－ATIII复合物
•+ •IIa
•肝素－ATIII-IIa复合物
•
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ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽释放酶和纤溶酶等
• TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质
• 4. 降血脂作用
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作用于凝血系统的药物
•肝 素
•体内过程
• 给药途径 • 血浆蛋白结合率 • 分布容积 • 代谢 • t1/2 • 排泄
静脉给药 80％ 0.05 – 0.07L/kg 肝脏，经肝素酶分解 个体差异大，因剂量而异 肾
4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本 类药作用增强（抑制肝药酶）
5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）
作用于凝血系统的药物
•第二节 抗血小板药 Antiplatelet Drugs
•一、抑制血小板代谢酶的药物
• （一）环氧化酶抑制药
•阿 司 匹 林 aspirim
•药理作用
• 抑制血小板功能 减少血栓素A2（TXA2）的生成