细胞表面膜分子
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功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管
百度文库
内皮细胞的局部粘附,在rolling过程中起作用。
21
白 细 胞 的 渗 出 和 迁 移
22
3.免疫球蛋白超家族(IgSF)
概念:是一类具有与IgV或C区相似的折叠结构,其氨 基酸组成也与Ig有一定同源性的分子。 种类:包括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受体等等 功能:主要介导T细胞-APC/靶细胞；T细胞-B细胞间
参与免疫细胞粘附的膜分子 粘附分子 Adhesion Molecule, AM
一、黏附分子的概念及分布
• 黏附分子（adhesion molecule, AM） 是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相 互接触和结合的一类分子,多为跨膜糖蛋白。以 配体-受体结合的形式发挥作用. • 分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为 可溶性的黏附分子.
• 分化群(cluster of differentiation, CD)
将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归 为同一分化群。CD分子即是细胞膜分子的命名编号（1－350）。
T cell development is marked by cell surface molecule changes
Transmigration of leukocyte through the endothelium
Leukocyte Recruitment Into Tissues
Fig. 3-3
粘附分子介导APC与T细胞之间 的非特性结合和粘附
Double negative
Large double positive
Small double positive
Single positive
CD3CD4-, 8-
CD3+ CD4+, 8+
CD3+ CD4+ CD8+
Single positive
CD3+ CD4+
98%
CD3+ CD8+
一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子
相互识别和作用。
23
免疫球蛋白超家族（IgSF）
24
4.黏蛋白样家族(mucin-like family)
• 一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，包括CD34、 GlyCAM-1、PSGL-1等3个成员。 • 为选择素的配体，参与早期造血的调控和淋巴细 胞归巢。
5.钙黏蛋白(cadherin)家族
• 一类Ca2+依赖的AM,其中与免疫有关的主要是E-、 N-、P-cadherin等. • 调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。
LFA-1在Neu、Mo和T 细胞上——ICAM-1，ICAM-2在内皮细胞上 淋巴细胞、DC M、纤维母细胞 VLA-4 Mac-1 在Mo和T 细胞 ---- VCAM-1在内皮细胞上。 4 7
Integrins的最大特点：根据细胞内信号而迅速变构增加其与配体的亲和力 趋化因子和受体结合
• 鉴定T细胞亚群的表面标志
• CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关
CD79a(Ig)/CD79b(Ig) • 与BCR结合成复合物，
• Ig/Ig 相 当 于 TCR-CD3 复 合体中的 CD3 分子，参与 抗原识别信号的传递
• 属B细胞特异性表面标志。
CD19/CD21/CD81
粘附分子的共同特点
• AM几乎无多态性，同一种属不同个体的同类AM基本相同。
• 同一细胞表面可表达多种不同类型的AM。
• 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用，可逆性、
非高度特异性。 • AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。 • 同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物 学作用也可能由不同的AM所介导。 • AM在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。
CD3
• • • • CD3 分 子 由 5 种 多肽链组成； 与 TCR 形成 TCR-CD3 复 合物； 是成熟T细胞特征性 的表面标志； CD3分子可稳定TCR结 构，并传导活化信号 至细胞内；
CD4和CD8
• 是 TCR 识 别 抗 原 的 共 受 体 ， 分 别 结 合 MHC-II 和 MHC-I分子。
指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的蛋白质分子 ,即膜 蛋白，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。
• 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA)
指白细胞在分化、发育，成熟为不同谱系，或细胞 不同活化阶段中，出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋 白。
•
–
CD40与CD154(CD40L)
CTLA-4调控T细胞的活化
三、参与免疫效应的CD分子
• 构成IgFc段受体CD分子 介导抗体的调理吞噬作用。 • 细胞凋亡相关的CD分子 CD95(Fas)与 CD178(FasL)结合 ,介导靶细胞或活化 T细胞凋亡.
构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子结构
抗原与抗原受体结合
Integrin Activation by Chemokines
Fig. 3-2
白细胞怎样从血管浸润到组织？
Selectin-mediated rolling of leukocyte on endothelium （low affinity） Chemokine-mediated increase in affinity of integrins (high affinity) Stable integrin-mediated adhesion of leukocytes to endothelium
• BCR共受体
• CD21 是 补 体 受 体2（CR2) • CD19属B细胞特
异性表面标志。
二、提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子
• T细胞活化所需的共刺激分子 – CD28与CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子 – CD152 (CTLA-4)抑制活化T细胞增殖
B细胞活化所需的共刺激分子
白细胞分化抗原 CD分子
主 要 内 容
• 基本概念
– 白细胞表面标志 – 白细胞分化抗原 – 分化群
• 参与免疫应答的CD分子
– 参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 – 参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 – 参与免疫效应的CD分子
基本概念
• 细胞表面标志(cell surface marker)
19
1. 整 合 素 家 族 (integrin family)
• 结构与分类 : 为α和 β链组成的二聚体 ,
按β亚单位的不同分
8个组。
• 功能: 主要介导细胞
与 ECM 粘 附 ， 以 及 白 细胞与血管内皮细胞 粘附。
20
2. 选择素家族(selectin family)
包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。
• 参与T细胞识别抗原的CD分子
– CD3
– CD4 和CD8
• 参与B细胞识别抗原的CD分子
– CD79a/CD79b – CD19/CD21/CD81复合物
CD4 and CD8 TCR co-receptors
CD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by ~100 fold
25
26
粘附分子的生物学作用
1. 参与炎症反应
炎症细胞与血管内皮细胞的粘附 穿越血管
内皮细胞渗出
2. 参与免疫细胞识别与活化
3.参与淋巴细胞归巢
addressin、 LFA-1/ICAM-1
27
白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）
28
29
淋巴细胞结合于HEV
30
31
整合素和整合素配体 Integrins and integrin ligands
百度文库
内皮细胞的局部粘附,在rolling过程中起作用。
21
白 细 胞 的 渗 出 和 迁 移
22
3.免疫球蛋白超家族(IgSF)
概念:是一类具有与IgV或C区相似的折叠结构,其氨 基酸组成也与Ig有一定同源性的分子。 种类:包括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受体等等 功能:主要介导T细胞-APC/靶细胞；T细胞-B细胞间
参与免疫细胞粘附的膜分子 粘附分子 Adhesion Molecule, AM
一、黏附分子的概念及分布
• 黏附分子（adhesion molecule, AM） 是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相 互接触和结合的一类分子,多为跨膜糖蛋白。以 配体-受体结合的形式发挥作用. • 分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为 可溶性的黏附分子.
• 分化群(cluster of differentiation, CD)
将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归 为同一分化群。CD分子即是细胞膜分子的命名编号（1－350）。
T cell development is marked by cell surface molecule changes
Transmigration of leukocyte through the endothelium
Leukocyte Recruitment Into Tissues
Fig. 3-3
粘附分子介导APC与T细胞之间 的非特性结合和粘附
Double negative
Large double positive
Small double positive
Single positive
CD3CD4-, 8-
CD3+ CD4+, 8+
CD3+ CD4+ CD8+
Single positive
CD3+ CD4+
98%
CD3+ CD8+
一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子
相互识别和作用。
23
免疫球蛋白超家族（IgSF）
24
4.黏蛋白样家族(mucin-like family)
• 一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，包括CD34、 GlyCAM-1、PSGL-1等3个成员。 • 为选择素的配体，参与早期造血的调控和淋巴细 胞归巢。
5.钙黏蛋白(cadherin)家族
• 一类Ca2+依赖的AM,其中与免疫有关的主要是E-、 N-、P-cadherin等. • 调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。
LFA-1在Neu、Mo和T 细胞上——ICAM-1，ICAM-2在内皮细胞上 淋巴细胞、DC M、纤维母细胞 VLA-4 Mac-1 在Mo和T 细胞 ---- VCAM-1在内皮细胞上。 4 7
Integrins的最大特点：根据细胞内信号而迅速变构增加其与配体的亲和力 趋化因子和受体结合
• 鉴定T细胞亚群的表面标志
• CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关
CD79a(Ig)/CD79b(Ig) • 与BCR结合成复合物，
• Ig/Ig 相 当 于 TCR-CD3 复 合体中的 CD3 分子，参与 抗原识别信号的传递
• 属B细胞特异性表面标志。
CD19/CD21/CD81
粘附分子的共同特点
• AM几乎无多态性，同一种属不同个体的同类AM基本相同。
• 同一细胞表面可表达多种不同类型的AM。
• 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用，可逆性、
非高度特异性。 • AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。 • 同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物 学作用也可能由不同的AM所介导。 • AM在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。
CD3
• • • • CD3 分 子 由 5 种 多肽链组成； 与 TCR 形成 TCR-CD3 复 合物； 是成熟T细胞特征性 的表面标志； CD3分子可稳定TCR结 构，并传导活化信号 至细胞内；
CD4和CD8
• 是 TCR 识 别 抗 原 的 共 受 体 ， 分 别 结 合 MHC-II 和 MHC-I分子。
指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的蛋白质分子 ,即膜 蛋白，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。
• 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA)
指白细胞在分化、发育，成熟为不同谱系，或细胞 不同活化阶段中，出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋 白。
•
–
CD40与CD154(CD40L)
CTLA-4调控T细胞的活化
三、参与免疫效应的CD分子
• 构成IgFc段受体CD分子 介导抗体的调理吞噬作用。 • 细胞凋亡相关的CD分子 CD95(Fas)与 CD178(FasL)结合 ,介导靶细胞或活化 T细胞凋亡.
构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子结构
抗原与抗原受体结合
Integrin Activation by Chemokines
Fig. 3-2
白细胞怎样从血管浸润到组织？
Selectin-mediated rolling of leukocyte on endothelium （low affinity） Chemokine-mediated increase in affinity of integrins (high affinity) Stable integrin-mediated adhesion of leukocytes to endothelium
• BCR共受体
• CD21 是 补 体 受 体2（CR2) • CD19属B细胞特
异性表面标志。
二、提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子
• T细胞活化所需的共刺激分子 – CD28与CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子 – CD152 (CTLA-4)抑制活化T细胞增殖
B细胞活化所需的共刺激分子
白细胞分化抗原 CD分子
主 要 内 容
• 基本概念
– 白细胞表面标志 – 白细胞分化抗原 – 分化群
• 参与免疫应答的CD分子
– 参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 – 参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 – 参与免疫效应的CD分子
基本概念
• 细胞表面标志(cell surface marker)
19
1. 整 合 素 家 族 (integrin family)
• 结构与分类 : 为α和 β链组成的二聚体 ,
按β亚单位的不同分
8个组。
• 功能: 主要介导细胞
与 ECM 粘 附 ， 以 及 白 细胞与血管内皮细胞 粘附。
20
2. 选择素家族(selectin family)
包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。
• 参与T细胞识别抗原的CD分子
– CD3
– CD4 和CD8
• 参与B细胞识别抗原的CD分子
– CD79a/CD79b – CD19/CD21/CD81复合物
CD4 and CD8 TCR co-receptors
CD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by ~100 fold
25
26
粘附分子的生物学作用
1. 参与炎症反应
炎症细胞与血管内皮细胞的粘附 穿越血管
内皮细胞渗出
2. 参与免疫细胞识别与活化
3.参与淋巴细胞归巢
addressin、 LFA-1/ICAM-1
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白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）
28
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淋巴细胞结合于HEV
30
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整合素和整合素配体 Integrins and integrin ligands