固体制剂工艺规程通则-散剂

固体制剂工艺规程通则-散剂
基本制备工艺流程图
一、配料：
1、处方计算、称量及投料必须复核、操作者及复核者均应在记录上签名。

2、称量顺序原则上先称辅料再称原料，先无色后有色，先质重后质轻，先固体后液体的原则。

同一种原（辅）料称完后，再称另一种原（辅）料，为防止称错、混药，不得交叉称量；不得用一个撮瓢称料。

3、称量前检查电子计重台秤和电子计重天平的校准（水平），调零。

电子计重
台秤最大量程150kg（感量50g）；电子计重天平最大量程30kg（感量1g）。

4、制粒使用羟丙甲纤维素（HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)、丙烯酸树脂作为粘合剂时，要求按工艺规程取相应辅料提前一个班浸泡后发往制粒组。

5、配好的物料应在清洁的容器里，容器内、外都应有标签，写明特料的品名、规格、批号、皮、毛、净重、日期和操作者姓名。

配料工作台图片：
二、原辅料混合
（一）、混合设备
1、概述：
固体混合是制备固体制剂的重要操作。

混合的目的是药物的各组分在制剂中均匀一致，以保证剂量的准确与有效。

混合的均匀与否对生产过程中的质量及成品质量都有直接影响。

在固体制剂生产中，混合使主料与辅料的含量均一是使固体制剂按处方规定剂量准确的决定因素。

在固体制剂生产过程中制粒前的有效成分和辅料的搅拌混合；以及整粒后加入润滑剂和崩解剂时的总混都需要使用混合设备进行混合。

混合程度是混合后均一程度的指标。

2、混合机理
物料混合时有三种不同的运动形式：对流混合、剪切混合、扩散混合。

（1）、对流混合是指粉末在容器中翻转混合，或者用浆、片、相对旋转螺旋将相当大量的物料从一处转移至另外一处。

在混合设备内形成固体的循环流进行混合。

对流混合的效率与混合器的种类有直接关系。

（2）、由于物料颗粒的速度分布所产生的颗粒间的相互滑动和撞击以及搅拌叶
片端部与内壁间的挤压和拉伸，便产生了剪切混合。

（3）、扩散混合是指物料相邻颗粒间相互交换位置而产生的局部混合作用，混合容器中粉末颗粒的紊乱运动改变其彼此间的相对位置而发生的混合现象，能引起颗粒运动的任何方法都能进行扩散混合。

以上所述随混合机理在实际的混合设备内混合过程中同时存在。

但在某一种机理的表现程度因混合器的类型而异。

例如水平回转圆筒混合器以对流混合为主，使用搅拌器的混合器内，以强制的对流混合、剪切混合为主。

3、影响混合均匀度的因素
影响混合均匀度的因素很多，包括设备转速、充填量、装料方式、粒径、粒子形态、粒子密度、混合比、粒子带电荷等因素。

混合设备按混合容器是否转动可分为回转型和固定型两类。

回转型混合机的混合筒有多种形式，其中以V型混合效果最好，应用最广泛。

4、混合方法：
（1）、搅拌混合小量药物调配或数量较多的药物混合一般放在容器中用药刀或搅拌棒搅拌混合，操作简便，但是不易混合，一般只作为初步混合用。

大批量的制剂生产中采用混合机，经过一段时间的混合可达到混合均匀目的。

（2）、研磨混合把固体成分置于乳钵上研磨混合，只限于小量生产，尤其适于结晶性药物的混合。

但不适于具有引湿性及爆炸性成分的混合。

（3）、过筛混合是将各组分经过初步混合后，再经一次或数次药筛。

方法简便，适于大量生产。

由于过筛时较细、较重的粉末先通过筛孔，出现粉末粗细不均。

因此还需要进行搅拌，以保证混合均匀。

5、混合设备
（二）原辅料预混合：
1、高速搅拌制粒机
高速湿法混合颗粒机：在所有的制粒设备中，高速湿法混合制粒机是符合
GMP要求的理想制粒设备，也是制药企业应用最多，最经济的制粒设备。

该机
把混合和制粒合为一体，工作过程在一个全封闭的容器内进行，其优点是混合
和造粒效果好、生产效率高、密闭无污染和能耗低等特点。

目前在制粒工艺中，
该机已占到全部制粒设备的70%
切刀锁切刀
1、工作原理
卧式高速湿法混合制粒机一种新型的集混合、制粒二步工序于一体的湿法
制粒设备。

首先将药物、辅料和粘合剂加入容器内，靠高速旋转的作用迅速完
成混合，此时物料呈半流动状态，当达到充分拌和时，随着粘结剂的加入，粉
料被制成充分润湿的软料，由于搅拌浆的高速旋转，物料在运动中产生涡流，
此时搅拌浆和筒壁加强了对物料的挤压、磨擦和捏合作用，从而形成了疏松的
块料。

同时切碎刀将块料切碎制成颗粒，搅拌浆和制粒刀的共同作用，物料产
生三维运动，颗粒之间不断挤压、碰擦、剪切和捏合，使颗粒摩擦更均匀、细致，最终形成稳定的球状颗粒。

就这样靠高速旋转的作用迅速完成混合、制软材和制颗粒的过程。

2、基本构造：
高效湿法混合制粒机主要由锥形料斗、搅拌桨、制粒刀、进料装置、进液装置、出料和控制系统及充气密封、充水清洗、夹套水冷却等辅助系统所组成。

3、工作性能和要求
（1）、搅拌浆和制粒刀的运行速度可调整并且必须符合制粒工艺要求，对于速度的调整，通常采用两种方式：一是混合和制粒的电机采用双速电机，搅拌浆的速度范围为30-500rpm；、切碎刀速度范围为300-3000rpm。

另一种调速方式采用变频调速。

（2）、按照锅体有效容积的75%和药品的平均比重0.6g/cm3计算，一般该机型的制粒机的生产能力在50—120kg。

（3）、混合制粒时间一般为7-10分钟/批，生产效率很高，比摇摆式颗粒机提高4-5倍。

（4）、混合和制粒是在密闭的条件下进行的，可有效的防止污染；颗粒粒度一般在φ0.17mm-φ0.83mm，（20-80目）；干燥后，颗粒呈园球型、粒度均匀、流动性好；成品率一般不小于99%
（5）、锅盖采用快开式结构，机器运行时，锅盖打不开。

锅盖锅体的密封采用卫生级硅胶垫，具有良好的气密性。

（6）、良好的速度选择保证了物料不但产生涡流运动，而且还产生三维运动；每批物料的生产时间可根据工艺要求自由设定，到时机器会自动停止。

（7）、清洗方便，只要拨动水气转换阀门，接通水源，水就能喷射到锅体的各个位置，确保无清洗盲区。

同时启动混合和制粒电机，清洗结束后，水由放料阀排出。

（8）、混合和制粒电机与放料阀、启盖装置相互连锁，在运转过程中，放料阀和锅盖打不开，可有效的防止无操作造成事故。

4、对制粒的影响因素及对策
(1)、原、辅料粉末的粒度（粒度小有利于制粒）；
（2）、搅拌浆与切碎刀转速的影响：在整个混合和制粒的过程中，搅拌浆和制粒刀转速的配合相当关键，直接影响着颗粒粒经的大小和分布。

当切碎刀转速
慢时，颗粒粒径变大，转速快时粒径变小；相反当搅拌浆转速慢时，粒径变小，转速快，粒径变大。

(3)、搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。

（4）、物料内有异物：排除掉物料和工艺方面的原因外，主要是搅拌和制粒的密封不良，气密封的气量过小，清场不彻底造成的。

优点：可制备致密/强度高的胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒；缺点：不能进行干燥。

5、本岗位操作要点：
（1）、按品种工艺要求设定干混时间以及搅拌桨、刀的速度参数。

（2）、对主药含量小于10mg或含有毒剧麻药物的品种除另有规定外应按药的性质用适宜的方法使药物均匀度符合规定。

一般情况可采用等量稀释法或将高效湿法制粒机的刀、桨设置高速,混合时间不得低于5分钟。

（3）、对有色产品在干混合过程中要注意内加辅料的兼容性。

对个别需要加色靛的产品应将色靛事先溶于水（或乙醇之中）或混于淀粉中冲浆。

（4）、过筛整理后的湿颗粒要及时进烘。

散剂的一般生产过程：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量（略）
三、散剂：
1、散剂：是指饮片或提取物经粉碎、均匀混合制成的粉未状制剂，分为内服散剂和外用
散剂。

2、散剂的一般生产过程：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装
3、散剂除另有规定外，应进行以下相应检查。

【粒度】用于烧伤或严重创伤的外用散剂，照下述方法检查，应符合规定。

检查法：照粒度测定法（附录XⅠB第二法，单筛分法）测定，除另有规定外通过六号筛的粉未重量，不得少于95%。

【外观均匀度】取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在明亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。

【水分】照水分测定法（附录ⅠX H）测定，除另有规定外，不得过9.0%。

【装量差异】单剂量包装的散剂，照下述方法检查，应符合规定。

检查法：取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）装量与标示装量相比较，按表中的规定，超出装量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。

【装量】多剂量包装的散剂，照最低装量检查法（附录XⅡC）检查，应符合规定。

【无菌】用于烧伤或严重创伤的外用散剂，照无菌检查法（附录XⅢB）检查，应符合规定。

【微生物限度】除另有规定外，照微生物限度检查法（附录XⅢC）检查，应符合规定。