组胺受体拮抗剂
合集下载
组胺H1受体拮抗剂 共33页
N N
乙二胺类，哌嗪类
亲脂性芳环部分
N O
氨基醚类
N C
丙胺类、哌啶类、三环类
Your company slogan
乙二胺类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
Ar常为苯基或2-吡啶基；Ar’可为苯基、对位取代苯基或噻吩 基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。
H3C
N
N CH3
CH3
Antergen
Your company slogan
氨基醚类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O N
O
Ar' Ar O
哌 罗 克 生
R' N
R
S>R
O
N CH3
适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病 对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用
CH3 对中枢神经系统有较强的抑制作用
与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药
苯海拉明 Diphenhydramine（1943）
O
O
NH CH3
H3C .
N
N Cl
CH3
ON N
CH3
苯茶海明
Your company slogan
苯海拉明结构修饰
1）苯环对位引入取代基
R
C H 3
C H O C H 2C H 2N
C H 3
R O C H 3 甲 氧 拉 明 C l 氯 苯 海 拉 明
小肠、脾、免疫细胞
参与感染、过敏
Your company slogan
过敏性疾病
2019年WHO对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的12 亿总人口中，22%患有过敏性疾病（ 30个国家）。 美国过敏性疾病的发病率约为20～40％，已成为美国第六 大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为10～20％。 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患 有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过 与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 WHO把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。
组胺受体拮抗剂汇总
限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成 为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。
2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出
了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类：氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类：特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程
组织酸
抗组胺药临床分类
形 成
组织酸脱羧酶
脱羧
1.组织酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
组胺
2.阻断组胺释放的抗组胺药
释 受到刺
色甘酸钠 里多酸钠
放 激后
3.组胺受体拮抗剂
结 与受体结合
组胺H1R拮抗剂: 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶
合 (H1 H2 H3)
组胺H2R拮抗剂：
产生作用
Ar
安体根 N
美吡拉敏
Ar N
Ar'
Ar'
CH3O
美沙芬林 S
N CH3 CH3
曲吡那敏 松齐拉敏
Ar
Ar'
N
N
CH3O N
（三）哌嗪类
R1
CH N
N R2
R1
赛克利嗪
H
美克利嗪
Cl
布克利嗪
Cl
西替利嗪
Cl
R2 CH3
CH3 CH2
CH2
C(CH3)3
CH2CH2OCH2COOH
（四） 丙胺类（Propylamines）
S
X N(CH3)2
2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出
了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类：氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类：特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程
组织酸
抗组胺药临床分类
形 成
组织酸脱羧酶
脱羧
1.组织酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
组胺
2.阻断组胺释放的抗组胺药
释 受到刺
色甘酸钠 里多酸钠
放 激后
3.组胺受体拮抗剂
结 与受体结合
组胺H1R拮抗剂: 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶
合 (H1 H2 H3)
组胺H2R拮抗剂：
产生作用
Ar
安体根 N
美吡拉敏
Ar N
Ar'
Ar'
CH3O
美沙芬林 S
N CH3 CH3
曲吡那敏 松齐拉敏
Ar
Ar'
N
N
CH3O N
（三）哌嗪类
R1
CH N
N R2
R1
赛克利嗪
H
美克利嗪
Cl
布克利嗪
Cl
西替利嗪
Cl
R2 CH3
CH3 CH2
CH2
C(CH3)3
CH2CH2OCH2COOH
（四） 丙胺类（Propylamines）
S
X N(CH3)2
组胺受体拮抗剂
• 大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异 构体之间的活性和毒副作用都有差异： – 手性中心近芳环端：右旋体活性高 – 手性中心近氨基端：差别不大 – 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
抗组胺药临床应用 o以80年代为界限：
o第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪 o第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪 o第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质 的双重作用
三.过敏介质释放抑制剂
1 为预防性抗过敏药 ,用于预防过
敏性支气管哮喘的发作。
不良反应有：可出现咽部和支气 管刺激症状、咳嗽及恶心 ,甚至 诱发哮喘发作。
注意事项：本品起效后可减少给 药次数 ,如需停药 ,需逐渐减 量 ,绝对不能突然停药。
2 也是H1受体拮抗剂。
多用于哮喘的预防和治 疗
不良发应：主要有嗜睡 倦怠 ,胃肠道反应等 , 长期服用可增强食欲 , 进而体重增加。
五.调节免疫类
ＯＰＣ葡多安：是一种强抗氧化 剂 ,可有效预防过敏体质 ,本品无 副作用。
维生素Ｃ：当人体接触过敏物质 时 ,维生素Ｃ可发挥抗组胺作用 , 从而减轻或避免过敏反应。该药不 能过量服用。
Th1/Th2平衡理论是一种比较新的过敏反应机制 理论。依据这种理论研制的抗过敏药物，主要刺 激Th1T辅助淋巴细胞（T helper cell；Th）产 生大量干扰素(IFN-7)，抑制Th2细胞的发育，减 少Th 2细胞产生IgE的量及缩短分泌的持续时间， 最终达到平衡Th1 /Th2 的目的，抑制肌体出现 过敏反应。
N
N
CH3
X
Ar HC N
曲吡那敏（TrCiHp3elennamine）
22
见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代
药物化学第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
s）
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
乙二胺类 H1 受体拮抗剂的结构通 式
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
芬苯扎胺 Phenbenzamine
又名安妥根（ Antergen ）
1942 年发现的本类第一个临床应用的抗组胺 药
活性高，毒性较低。
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
1 ）将吩噻嗪母核的 N 原子用 C 原子替换，并通 过双键和侧链相连 。
S
H3C NCH2CH2
H
H3C
Cl
氯普噻
吨 Chlorprot hixene
反式（ E 型）氯普噻吨的抗组胺活性为苯海拉明的 17 倍 ，强于顺式异构体。
顺式（ Z 型）氯普噻吨的安定作用比反式（ E 型）异构 体大，为抗精神病药。
应。
NH2 COOH 组氨酸脱羧酶 HN N
NH2 HN N
组氨酸
组胺
组胺受体
Histamine Receptor
主要有三个亚型： H1 、 H2 和 H3 受体。 H1 受体主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其
它广泛组织或器官中。 H2 受体主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。 H3 受体主要分布在 CNS ，组胺作为神经递质参与
续进行，收率几乎定量。最后与马来酸成盐，得到本品。
氯代
CH3 Cl2, Na2CO3
N
CCl4
Sandmeyer反应 NaNO2, HCl
HCl, Cu2Cl2
CH2 N
缩合
N
CH2Cl
PhNH2·HCl 220℃
N
缩合
Cl
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
详细描述
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
组胺受体拮抗剂
非镇静三环类
第二代抗组胺药在药效学和药动学均 有极大的优点，但仍有一定程度的嗜 睡，并有明显的心脏毒性。 第三代：对H1选择性更高；无镇静作 用；同时具有抗其它过敏介质作用；无 肝脏首过效应，更安全。
第三代抗组胺药
26
非镇静H1受体拮抗剂结构类型
OH N Cl OH N N O O
OH
N
F N N N H N
34
二、其它过敏介质与抗过敏药
白三烯、缓激肽、血小板活化因子等。
色甘酸钠(咽泰 )
（Cromolyn Sodium） 为预防性抗过敏药 ,用于预防过敏 性支气管哮喘的发作。
酮替芬（Ketotifen）
也是H1受体拮抗剂。 多用于哮喘的预防和治疗 不良发应：主要有嗜睡倦怠 ,胃肠道反 应等 ,长期服用可增强食欲 ,进而体重 增加。
29
3.2 不共平面要求
只有当H1 受体拮抗剂的两个芳杂环Ar1 和Ar2 不共平面 时，药物才有较大的抗组胺活性，否则活性很低。
30
3.3 手性
许多H1受体拮抗剂结构中都存在手性碳原子，手性中 心位于邻近芳环部位，在氨基醚类、丙胺类药物中较多 见，这些药物的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。
经典的H1受体拮抗剂易透过BBB，产生中枢抑制和镇静作用；在结 构上与局麻药、安定药、肾上腺素药等相近，故H1受体的专一性不强等。
特非那定类
研究中枢抑制药时发现不易进入大脑
99.5%
无心脏毒性
对H1选择性高，作用强，无 镇静副作用； 心脏毒性，撤市。
无活性
22
更有效，作用持续时间更长。
23
阿斯咪唑类
H1受体拮抗剂，中枢抑 制作用降低。优映体： RR(+). ERRR/RS = 29.12
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
– –适用于小儿
..用于过敏性疾病
– –鼻炎，皮肤粘膜的过敏 – –荨麻疹，血管舒张性鼻炎 – 枯草热 – –接触性皮炎 – –药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
– ..嗜睡..口渴..多尿..等
第二代丙胺类H1受体拮抗剂， 不饱和类似物
N H
N
COOH
阿伐斯汀 Acrivastine
烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入 中枢神经系统，故无镇静作用。
H2N N C6H5NH2,HCl
Cl
1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2,HCl N Cl
O
HCOOH,DMF
NO
H2O
N
O
N
OH
.
OH
N O
N N
代谢
..吸收迅速而完全 ..排泄缓慢
– –作用持久
..极性代谢物
– –N-去一甲基 – –N-去二甲基 – –N-氧化物 – –及未知的
作用
..作用较强，用量少，副作用小
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮 炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用 有嗜睡、口渴、多尿等。
• 例五、马来酸氯苯那敏 • 一）、药名提示： CHCOOH • 1、“马来酸”即含 ‖
CHCOOH • 2、“氯苯”提示含氯苯结构； • 3、“那敏”（namin）为含胺结构的意思。 • 二）、结构分析： • 1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。 • 2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺 式）体。
丙烯类似药物
..E型体的活性〉〉Z型体
四）三环类H1受体拮抗剂
将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结， 即构成三环类H1受体拮抗剂。
..用于过敏性疾病
– –鼻炎，皮肤粘膜的过敏 – –荨麻疹，血管舒张性鼻炎 – 枯草热 – –接触性皮炎 – –药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
– ..嗜睡..口渴..多尿..等
第二代丙胺类H1受体拮抗剂， 不饱和类似物
N H
N
COOH
阿伐斯汀 Acrivastine
烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入 中枢神经系统，故无镇静作用。
H2N N C6H5NH2,HCl
Cl
1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2,HCl N Cl
O
HCOOH,DMF
NO
H2O
N
O
N
OH
.
OH
N O
N N
代谢
..吸收迅速而完全 ..排泄缓慢
– –作用持久
..极性代谢物
– –N-去一甲基 – –N-去二甲基 – –N-氧化物 – –及未知的
作用
..作用较强，用量少，副作用小
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮 炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用 有嗜睡、口渴、多尿等。
• 例五、马来酸氯苯那敏 • 一）、药名提示： CHCOOH • 1、“马来酸”即含 ‖
CHCOOH • 2、“氯苯”提示含氯苯结构； • 3、“那敏”（namin）为含胺结构的意思。 • 二）、结构分析： • 1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。 • 2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺 式）体。
丙烯类似药物
..E型体的活性〉〉Z型体
四）三环类H1受体拮抗剂
将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结， 即构成三环类H1受体拮抗剂。
组胺h2受体拮抗剂名词解释药物化学
一、组胺H2受体拮抗剂概述组胺H2受体拮抗剂是一类能够抑制组胺H2受体的药物，通过阻断胃部产生过多的胃酸来治疗消化系统相关疾病。
它们通常被用于治疗胃溃疡、胃食管反流病和胃酸过多等疾病。
二、药物化学特性1. 药物结构：组胺H2受体拮抗剂的分子结构主要由苯环和其他官能团组成，这些官能团通常会影响药物的生物利用度、药代动力学和药效学等参数。
2. 药物合成：组胺H2受体拮抗剂的合成一般来说可以通过有机合成方法合成得到。
由于该类药物结构较为复杂，在药物合成过程中需要严格控制反应条件以及反应产物的纯度和结构。
3. 药物性质：组胺H2受体拮抗剂常见的药物性质包括形态学性质（如颜色、形状等）、理化性质（如熔点、沸点、溶解度等）以及药物稳定性（如光稳定性、热稳定性等）等。
三、常见的组胺H2受体拮抗剂及其药物化学特性1. 茶碱茶碱是一种经典的组胺H2受体拮抗剂，其治疗作用主要集中在胃溃疡和胃食管反流病上。
该药物的化学结构含有多个甲基化的嘌呤环，因此在体内的代谢途径和代谢产物的药理学特性值得进一步研究。
2. 雷尼替丁雷尼替丁是一种常用的组胺H2受体拮抗剂，其结构中包含硫代嘌呤官能团。
该化合物常见的疗效包括胃酸过多和胃部溃疡的治疗。
3. 金刚霉碱金刚霉碱是通过真菌发酵生产的一种组胺H2受体拮抗剂，其结构中含有多环酮官能团。
由于其结构复杂，金刚霉碱的合成方法和药物性质研究备受关注。
四、组胺H2受体拮抗剂的临床应用现状及发展趋势组胺H2受体拮抗剂由于其显著的抑制胃酸分泌的作用，已经成为治疗胃部疾病的一线药物。
随着药物化学和药物代谢动力学等领域的不断发展，对于该类药物的研究也在不断深入，包括寻找更有效的合成路线、改进药物分子结构以及优化药物剂型等方面。
未来，随着对组胺H2受体拮抗剂药理学和临床感受性的深入了解，我们有望研发出更加安全、有效的新型组胺H2受体拮抗剂，为治疗消化系统疾病提供更多选择。
针对目前存在的副作用和不良反应，也需要进一步开展相关研究，以期寻找更加理想的药物治疗方案。
药理综述(组胺拮抗剂)
H1受体拮抗药氯苯那敏【药理毒理】作为组织胺H。
受体拮抗剂，本品能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息．本品抗组胺作用较持久．也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。
本品主要在肝脏代谢。
【体内过程】口服吸收迅速完全，生物利用度25％～50％，口服给药后15～60分钟起效，肌注后5～10分钟起效。
血浆蛋白结合率约72％。
‰为12～15小时，主要经肝代谢，中间代谢产物无药理活性。
代谢产物和未代谢的药物主要经肾排出。
【适应症】本品适用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、13光性皮炎。
也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。
【不良反应】主要不良反应为嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虚弱感、心悸、皮肤淤斑、出血倾向。
【注意事项】(1)老年患者应在医师指导下使用。
(2)服药期间不得驾驶机动车、船，从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。
(3)儿童剂量请向医师或药师咨询。
(4)新生儿、早产儿不宜使用。
(5)孕妇及哺乳期妇女慎用。
(6)膀胱颈梗阻、幽门十二指肠梗阻、甲状腺功能亢进、青光眼、消化性溃疡、高血压和前列腺肥大者慎用。
(7)如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。
(8)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
(9)本品性状发生改变时禁止使用。
(10)请将本品放在儿童不能接触的地方。
(11)儿童必须在成人监护下使用。
(12)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【药物相互作用】(1)本品不应与含抗组胺药(如苯海拉明等)的复方抗感冒药同服。
(2)本品不应与含抗胆碱药(如颠茄制剂、阿托品等)的药品同服。
(3)与解热镇痛药物配伍，可增强其镇痛和缓解感冒症状的作用。
(4)与中枢镇静药、催眠药、安定药或乙醇并用，可增加对中枢神经的抑制作用。
(5)本品可增强抗抑郁药的作用。
不宜同用。
(6)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药物化学06组胺H1受体拮抗剂
曲普利啶（triprolidine）
引入不对称双键，以反式活性为高。
15
N H N OH 阿伐斯汀（acrivastine） O
特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增 加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断H1受体 的作用更强。
16
4 三环类
将两个芳环通过桥如-O-, -C-, -CH=CH-, CH2-X-相连，即三环类。 吩噻嗪类的异丙嗪也是抗组胺药，但由于同时 作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。
Cl H C N N CH2R C(CH3)3 CH2OCH2COOH 布克力嗪 西替利嗪
从乙二胺的结构衍生而来，两个氮原子自成环系，即哌嗪类。 代表药物为西替利嗪，结构中具有两性离子，不易透过BBB。该 代表药物为 药1987年比利时上市，选择性好，作用强而持久，是非镇静类的 年比利时上市， 哌嗪类抗组胺类药物。
NH2 N N H Histamine
组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。
L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理
化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等) 时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反 应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受 体作用而产生的生理反应。
23
6.哌啶类和其它结构类－第二代H1-R是在研究丁酰苯类抗精神病药物时合成出来的。 哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一 个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗菌药 联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。
Ph OH Ph
N HO
敏迪，江苏 扬州制药厂
特非那定(Terfinadine)，
Cl
次甲基 上引入 甲基
组胺H1受体拮抗剂PPT课件
Your company slogan
抗过敏药的发展
O N
O
哌罗克生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物 ---H1受体拮抗剂的研究开始
第一代抗组胺药（80年代前） 易进入血脑屏障，产生中枢抑制和镇静等副作用，选择性差
第二代抗组胺药----非镇静性H1受体拮抗剂（1981年后上市） 至今已有百余种抗组胺药问世，在临床使用的有50余种
Your company slogan
氨基醚类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O N
O
Ar'ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱAr O
哌罗克生
R'
N R
S>R
O
N CH3
适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病 对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用
CH3 对中枢神经系统有较强的抑制作用
与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药
2-（N-甲基）吡咯烷
Cl
氨基醚类中第一个非镇静 性抗组胺药，对外周H1受体
O
N 有较高的选择性，属于第二
代抗组胺药。不仅作用强大，
且起效快，服用30min后见效，
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄 基或杂环
X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也 可以是脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子
Your company slogan
按化学结构分类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O
Cl
N
抗过敏药的发展
O N
O
哌罗克生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物 ---H1受体拮抗剂的研究开始
第一代抗组胺药（80年代前） 易进入血脑屏障，产生中枢抑制和镇静等副作用，选择性差
第二代抗组胺药----非镇静性H1受体拮抗剂（1981年后上市） 至今已有百余种抗组胺药问世，在临床使用的有50余种
Your company slogan
氨基醚类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O N
O
Ar'ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱAr O
哌罗克生
R'
N R
S>R
O
N CH3
适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病 对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用
CH3 对中枢神经系统有较强的抑制作用
与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药
2-（N-甲基）吡咯烷
Cl
氨基醚类中第一个非镇静 性抗组胺药，对外周H1受体
O
N 有较高的选择性，属于第二
代抗组胺药。不仅作用强大，
且起效快，服用30min后见效，
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄 基或杂环
X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也 可以是脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子
Your company slogan
按化学结构分类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O
Cl
N
第十一章-组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药-杜
CH2N CC
H N
阿伐斯丁
❖吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团， 为 化合物，难以通过血脑屏障，因此
无镇静作用〔为非镇静性抗组胺药〕。 选择性阻断H1受体。E>Z
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类：按照化学结构分为4类
1、乙二胺类
Ar' NCH2CH2N
ArCH2
2、氨烷基醚类
R
R' Ar'
O
CH3 N
N
CHOCH2CH2NH(CH3)2 · O
N
N Cl 又名晕海宁、乘晕宁
CH3
常用抗晕动病药
茶苯海明
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
1943年 CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 盐酸苯海拉明
痉挛。
有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑〞片的
黑片中含有苯海拉明。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 1943年 盐酸苯海拉明 嗜睡和中枢抑制副作用
8-氯茶碱〔中枢兴奋药〕形成的盐， 克服嗜睡和中枢抑制副作用
CH3 CH3
异丙嗪
其盐酸盐称非那根,为吩噻嗪类H1受体拮抗剂。 抗组胺作用比苯海拉明强而持久
第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（一）名词解释1．奥美拉唑循环（Omelazole Cycle）答：指奥美拉唑在口服吸收后，并不能直接产生质子泵的抑制作用，须经复杂的代谢转化生成活性形式后，才发挥抑制胃酸分泌的作用。
奥美拉唑为一前体药物，口服后在十二指肠吸收，因其具有弱碱性，可选择性得聚集在胃壁细胞的酸性环境中。
进入胃壁细胞后，在氢离子的催化下，发生斯迈尔斯重排形成“螺环形式”，再进一步依次转化成“次磺酸活性形式”、“次磺酰胺活性形式”。
研究发现，次磺酰胺活性形式是奥美拉唑的活性代谢物，它可与H+/K+-ATP酶的巯基相结合并形成二硫键的共价键即酶-抑制剂复合物，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制胃酸分泌的作用。
此复合物在产生长时间的抑制胃酸分泌的作用后，可被体内的谷胱甘肽等含巯基的化合物所复活，经再一次的斯迈尔斯重排形成硫醚化合物，再经肝脏的氧化代谢重新转化成奥美拉唑，继续发挥质子泵的抑制作用。
2．H2受体拮抗剂（H2-Receptor Antagonist）答：指具有阻断组胺分子与受体亲和，从而防止组胺对受体的激动效应，并能产生抗过敏作用的药物。
例如，西咪替丁、雷尼替丁等。
3．质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor）答：又称作H+/K+-ATP酶抑制剂。
具体指能够与该酶发生不可逆的共价键结合，抑制H+/K+-ATP酶催化下的ATP水解，并使H+离子输出受阻，产生胃酸分泌抑制作用的药物。
（二）问答题1．在非镇静性的H1受体拮抗剂中，哪个属于三环类的代表性药物？写出其中英文名称、结构式，并写出其活性代谢物的中英文名称、结构式及生物学特点。
答：在非镇静性的H1受体拮抗剂中，属于三环类的代表性药物是氯雷他定，它的英文名称、结构式及活性代谢物的中英文名称、结构式如下：地氯雷他定（Desloratadine）生物学特点是对H1受体的选择性更强，毒副作用更轻。
2．依据经典H1受体拮抗剂的构效关系，简要说明手性中心对活性的影响。
组胺受体拮抗剂
R1
X
(CH2)n N R2
丙胺类 （氯苯那敏）
三环类 （氯雷他定）
哌啶类 （依巴斯汀）
10
H1受体拮抗剂的分类（按药理）
传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用 非镇静性H1受体拮抗剂（第二代） 无中枢中枢抑制和镇静的副作用
难以通过血脑屏障进入中枢 易于通过血脑屏障进入中枢 引入亲水性基团 脂溶性较高 克服镇静作用 产生中枢抑制和镇静的副作用 Acrivastine和Cetirizine 选择性不够强 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用 呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部 Clemastine和Loratadine 麻醉等副作用
18
马来酸氯苯那敏
CH 3 CH 3 N
α
扑尔敏
O H OH OH O
N
γ
β
.
H
1 2
* Cl
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐
19
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
5. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。
40
抗组胺药构效关系
Ar1 Ar2CH2
X(CH2)nN
R1 R2
6.大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体 之间的活性和毒副作用都有差异： – 手性中心近芳环端：右旋体活性高 – 手性中心近氨基端：差别不大 – 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
来源：安定药羟嗪 的主要代谢产物 1987年比利时UCB 公司开发
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
OH C OH N CH2CH2CH2CH CH3 C CH3 CH3
特非那定
N N N F N H OCH3 O C O N (CH2)3 C C(CH3)3
阿司咪唑(息斯敏)
克立咪唑
二、H1受体经拮抗剂的构效关系
结构通式
Ar1 Ar2 X (CH2)nN(CH3)2
1. Ar1为苯基， Ar2 可以是苯基，苯甲基，吡啶 基，噻吩甲基等。Ar2可以有卤素或甲基取代。 X可以是O，C或N。 n 一般为2。 2. 距离要求：芳环与叔氮原子之间的距离要求 为5～6埃（2～3C）。 3.不共平面要求：两个芳环Ar1和Ar2不共平面时， 才具有较大的抗组胺活性。 4.手性要求：手性碳原子靠近芳环时可提高和受 体的立体选择性。
CH3O H3C
H3C CH3O
次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物
[临床应用]：
奥美拉唑能使十二指肠溃疡较
快愈合，治愈率高，对用西咪替
丁或雷尼替丁无效的卓－艾氏综
合症患者也有效。一般认为比传 统的H2受体拮抗剂的治愈率高，
速度快，不良反应少。
组胺H1受体拮抗剂 组胺酸在组胺酸脱羧酶催化下脱羧得组胺。
O N N H NH2 OH 组 胺 酸 脱 羧 酶 N N H NH2
组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信 息，参与一系列复杂的生理过程。组胺的释放依 赖于钙离子和GTP的存在。 组胺的化学名称为4-(2-氨乙基)咪唑。
3N 2
NH2 N1 H
（四） 丙胺类（Propylamines）
H R C N N CH3 CH3 R=H R = Cl R = Br
CH3O
N
非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
H
Cl
N
N
吡咯他敏
曲普利啶
（五）三环类
把H1受体拮抗剂的两个芳香环通过一个基团Y联结起来 得到三环类H1受体拮抗剂。Y可以是碳原子，或一个杂原 子，或乙烯基，或一个碳原子和一个杂原子。
抗组胺药
Histamine Antagonists
第一节
组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺: 广泛存在于动植物中的一种化学递质，
微量情况就能产生明显的生理活性。 结合状态
(非活性的)
（或局部激素）。 又被称为自身活性物质
某种因素
作用
释放
与受体结合
[体内代谢]：
本品在胃肠道被迅速吸收，代谢物为 N氧化、S-氧化和去氧雷尼替丁。
(二) 质子泵抑制剂
• 1. 发展: • 2. 作用特点: 质子泵抑制剂是已知胃酸分泌作 用最强的抑制剂,质子泵只存在于胃 壁细胞表面，H2受体在胃壁细胞外 也存在（如脑细胞），故质子泵抑 制剂的作用较H2受体拮抗剂专一， 选择性高，副作用小。
头晕、嗜睡、神经过敏等 副作用大， 与中枢兴奋药 8-氯茶碱结合成盐
H C O CH2CH2 N CH3 CH3 H3C N O N O N Cl N
防止晕动病 使苯海拉明中枢抑制作用减轻，
茶海拉明， 又叫茶苯海明， 俗称乘晕宁。
2. Chlorphenamine Maleate
马来酸氯苯那敏
Cl CHCH2CH2N N
1
HN
2
NH2 N
3
•目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型： H1、 H2 和H3受体。 组胺作用H1受体 兴奋，引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌 痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导 致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态反应的发生。 组胺作用H2受体兴奋，引起胃酸和胃蛋白酶分泌 增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密 切关系。 H3受体虽已在中枢神经系统和一些外周组织中发 现，但作用尚不明确。
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程 组织酸 抗组胺药临床分类
形 组织酸脱羧酶 1.组织酸脱羧酶抑制剂 脱羧 成 酞茂异喹 2.阻断组胺释放的抗组胺药 组胺 色甘酸钠 里多酸钠 释 受到刺 3.组胺受体拮抗剂 放 激后 组胺H1R拮抗剂: 结 与受体结合 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶 合 (H1 H2 H3) 组胺H2R拮抗剂： 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 产生作用
胃壁细胞分泌胃酸的过程
顶端膜（腔面膜） H
+
HCl
S K
2+
+
K
+
Cl
-
Ca
cAMP
Ca
2+
ACh
His 底－边膜
G
Ach：乙酰胆碱
His：组胺
G：胃泌素
S：胃质子泵
二、抗溃疡药代表药物
• （一）组胺H2受体拮抗剂
代表药物：西咪替丁、雷尼替丁和 法莫替丁等。
• （二）质子泵抑制剂
代表药物：奥美拉唑
3. 代表药物：
奥美拉唑 Omeprazole
CH3O N N H O S H3C N CH3 OCH3
质子泵抑制剂类抗溃疡药（组胺H2受体拮抗剂） 别 名： 洛塞克，奥克。 化学名：（R,S）5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二 甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基）苯并咪唑
[理化性质]：
• 1. 本品亚砜上的硫有手性，具光学活性， 药用其外消旋体。 • 2. 本品为白色或类白色结晶，mp.156℃. 易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲 醇，难溶于水。具弱碱性和弱酸性，国 外有其钠盐供药用。 • 3. 本品在水溶液中极不稳定，对强酸也 不稳定，应低温避光保存。
限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成
为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。 2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出 了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类： 氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类： 特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
1933年在研究抗疟药时发现氨基乙基醚结构有抗 组胺活性，开始对了组胺H1受体拮抗剂研究。
1. 80年代以前上市，称为第一代抗组胺药； 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生 中枢抑制和镇静的副作用；H1受体拮抗作用选择性不高，
故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-HT、抗胆碱、
镇痛、局麻等副作用。
扑尔敏 丙胺类 抗过敏药
CH3 CH3
CHCOOH CHCOOH
有手性碳， 右 (S) >左 (R)，
药用消旋体。
分子中含有两个N原子，故能和高氯酸成盐 含不饱和烯键，使KMnO4褪色 具升华性 镇静作用弱， 副作用少， 适合小儿用
Histamine H2 Receptor Antagonists • 一、概述
（一）H2受体拮抗剂
• 1. 发展：
H N N NH2 H N N CH3 N H H N NH2 NH2 N S
N H
N H
组胺 Histamine
Nα-胍基组胺 Nα-Guanylhiramine
咪丁硫脲 Burimamide
N N H
S CH3
H N N
H N
H3C CH3 N N H3C O S N H
① 抗胆碱能药物 *② H2受体拮抗剂 ③ 抗胃泌素药 * ④ 质子泵抑制剂
• (3) 加强胃粘膜抵抗力的胃粘膜保护药
（1）His、Ach或G刺激胃壁细胞底－边膜上相 应的受体，即His受体、Ach受体或G受体， 引起第二信使cAMP或钙离子的增加； （2）经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激 从细胞内向细胞顶端传递； （3）在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷 成的分泌微管融合，原位于管状泡处的胃质 子泵－H+/K+-ATP酶移至分泌性胃管，将氢 离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的 钾离子交换，氯离子则与钾离子一并经顶端 膜转运至胃腔。随后，钾离子与氢离子交换， 形成盐酸。
NO2 N H CH3
西 咪 替 丁 Cimetidine
雷 尼 替 丁 Ranitidine
NH2 N N H2N NH2 S S N S NH 2 O O
法 莫 替 丁 Famotidine
2.代表药物
（1）西咪替丁
N N H S CH3 H N N N H N CH3
• 咪唑类抗溃疡药（组胺H2受体拮抗剂）
氮卓司汀 咪唑司汀 依巴司汀
N O
氨基醚类 乙二胺类 哌嗪类 丙胺类 哌啶类 三环类
Ar
N N
N C
（一） 氨基醚类（Aminoalkyl Ethers）
R Ar R1 O N CH3 CH3
Ar 苯海拉明
R1 H
R H 多西拉敏
Ar
R1 H
R CH3
甲氧拉明
CH3O
H
卡比沙明
Cl
H
氯苯海拉明
Cl
本品用于治疗活动性十二指肠溃 疡，预防溃疡复发。对胃溃疡、返流 性食管炎应激性溃疡均有效，临床应 用中发现中断用药后复发率高，需维 持治疗。本品与雌激素受体有亲和作 用，长期应用可发生男子乳腺发育和 阳痿，妇女溢乳等副作用。
(2)盐酸雷尼替丁
H3C N H3C O S
Ranitidine Hydrochloride
[体内代谢]：
H3C N O S NH N OCH 3 奥美拉唑 Omeprazole 螺环中间体 Spiroderivate H+(slowly) H3 C CH3O H3 C N HN H3C OCH 3 次磺酸 Sulfenic acid -H2O S Enzyme S H N N N H3C H3 C OCH 3 CH3O H3 C 次磺酰胺 Sulfenamide N N +H2O S N OCH 3 O S NH H3C CH3O N N OH S H N OCH 3
特非那定
N N N F N H OCH3 O C O N (CH2)3 C C(CH3)3
阿司咪唑(息斯敏)
克立咪唑
二、H1受体经拮抗剂的构效关系
结构通式
Ar1 Ar2 X (CH2)nN(CH3)2
1. Ar1为苯基， Ar2 可以是苯基，苯甲基，吡啶 基，噻吩甲基等。Ar2可以有卤素或甲基取代。 X可以是O，C或N。 n 一般为2。 2. 距离要求：芳环与叔氮原子之间的距离要求 为5～6埃（2～3C）。 3.不共平面要求：两个芳环Ar1和Ar2不共平面时， 才具有较大的抗组胺活性。 4.手性要求：手性碳原子靠近芳环时可提高和受 体的立体选择性。
CH3O H3C
H3C CH3O
次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物
[临床应用]：
奥美拉唑能使十二指肠溃疡较
快愈合，治愈率高，对用西咪替
丁或雷尼替丁无效的卓－艾氏综
合症患者也有效。一般认为比传 统的H2受体拮抗剂的治愈率高，
速度快，不良反应少。
组胺H1受体拮抗剂 组胺酸在组胺酸脱羧酶催化下脱羧得组胺。
O N N H NH2 OH 组 胺 酸 脱 羧 酶 N N H NH2
组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信 息，参与一系列复杂的生理过程。组胺的释放依 赖于钙离子和GTP的存在。 组胺的化学名称为4-(2-氨乙基)咪唑。
3N 2
NH2 N1 H
（四） 丙胺类（Propylamines）
H R C N N CH3 CH3 R=H R = Cl R = Br
CH3O
N
非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
H
Cl
N
N
吡咯他敏
曲普利啶
（五）三环类
把H1受体拮抗剂的两个芳香环通过一个基团Y联结起来 得到三环类H1受体拮抗剂。Y可以是碳原子，或一个杂原 子，或乙烯基，或一个碳原子和一个杂原子。
抗组胺药
Histamine Antagonists
第一节
组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺: 广泛存在于动植物中的一种化学递质，
微量情况就能产生明显的生理活性。 结合状态
(非活性的)
（或局部激素）。 又被称为自身活性物质
某种因素
作用
释放
与受体结合
[体内代谢]：
本品在胃肠道被迅速吸收，代谢物为 N氧化、S-氧化和去氧雷尼替丁。
(二) 质子泵抑制剂
• 1. 发展: • 2. 作用特点: 质子泵抑制剂是已知胃酸分泌作 用最强的抑制剂,质子泵只存在于胃 壁细胞表面，H2受体在胃壁细胞外 也存在（如脑细胞），故质子泵抑 制剂的作用较H2受体拮抗剂专一， 选择性高，副作用小。
头晕、嗜睡、神经过敏等 副作用大， 与中枢兴奋药 8-氯茶碱结合成盐
H C O CH2CH2 N CH3 CH3 H3C N O N O N Cl N
防止晕动病 使苯海拉明中枢抑制作用减轻，
茶海拉明， 又叫茶苯海明， 俗称乘晕宁。
2. Chlorphenamine Maleate
马来酸氯苯那敏
Cl CHCH2CH2N N
1
HN
2
NH2 N
3
•目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型： H1、 H2 和H3受体。 组胺作用H1受体 兴奋，引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌 痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导 致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态反应的发生。 组胺作用H2受体兴奋，引起胃酸和胃蛋白酶分泌 增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密 切关系。 H3受体虽已在中枢神经系统和一些外周组织中发 现，但作用尚不明确。
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程 组织酸 抗组胺药临床分类
形 组织酸脱羧酶 1.组织酸脱羧酶抑制剂 脱羧 成 酞茂异喹 2.阻断组胺释放的抗组胺药 组胺 色甘酸钠 里多酸钠 释 受到刺 3.组胺受体拮抗剂 放 激后 组胺H1R拮抗剂: 结 与受体结合 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶 合 (H1 H2 H3) 组胺H2R拮抗剂： 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 产生作用
胃壁细胞分泌胃酸的过程
顶端膜（腔面膜） H
+
HCl
S K
2+
+
K
+
Cl
-
Ca
cAMP
Ca
2+
ACh
His 底－边膜
G
Ach：乙酰胆碱
His：组胺
G：胃泌素
S：胃质子泵
二、抗溃疡药代表药物
• （一）组胺H2受体拮抗剂
代表药物：西咪替丁、雷尼替丁和 法莫替丁等。
• （二）质子泵抑制剂
代表药物：奥美拉唑
3. 代表药物：
奥美拉唑 Omeprazole
CH3O N N H O S H3C N CH3 OCH3
质子泵抑制剂类抗溃疡药（组胺H2受体拮抗剂） 别 名： 洛塞克，奥克。 化学名：（R,S）5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二 甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基）苯并咪唑
[理化性质]：
• 1. 本品亚砜上的硫有手性，具光学活性， 药用其外消旋体。 • 2. 本品为白色或类白色结晶，mp.156℃. 易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲 醇，难溶于水。具弱碱性和弱酸性，国 外有其钠盐供药用。 • 3. 本品在水溶液中极不稳定，对强酸也 不稳定，应低温避光保存。
限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成
为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。 2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出 了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类： 氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类： 特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
1933年在研究抗疟药时发现氨基乙基醚结构有抗 组胺活性，开始对了组胺H1受体拮抗剂研究。
1. 80年代以前上市，称为第一代抗组胺药； 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生 中枢抑制和镇静的副作用；H1受体拮抗作用选择性不高，
故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-HT、抗胆碱、
镇痛、局麻等副作用。
扑尔敏 丙胺类 抗过敏药
CH3 CH3
CHCOOH CHCOOH
有手性碳， 右 (S) >左 (R)，
药用消旋体。
分子中含有两个N原子，故能和高氯酸成盐 含不饱和烯键，使KMnO4褪色 具升华性 镇静作用弱， 副作用少， 适合小儿用
Histamine H2 Receptor Antagonists • 一、概述
（一）H2受体拮抗剂
• 1. 发展：
H N N NH2 H N N CH3 N H H N NH2 NH2 N S
N H
N H
组胺 Histamine
Nα-胍基组胺 Nα-Guanylhiramine
咪丁硫脲 Burimamide
N N H
S CH3
H N N
H N
H3C CH3 N N H3C O S N H
① 抗胆碱能药物 *② H2受体拮抗剂 ③ 抗胃泌素药 * ④ 质子泵抑制剂
• (3) 加强胃粘膜抵抗力的胃粘膜保护药
（1）His、Ach或G刺激胃壁细胞底－边膜上相 应的受体，即His受体、Ach受体或G受体， 引起第二信使cAMP或钙离子的增加； （2）经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激 从细胞内向细胞顶端传递； （3）在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷 成的分泌微管融合，原位于管状泡处的胃质 子泵－H+/K+-ATP酶移至分泌性胃管，将氢 离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的 钾离子交换，氯离子则与钾离子一并经顶端 膜转运至胃腔。随后，钾离子与氢离子交换， 形成盐酸。
NO2 N H CH3
西 咪 替 丁 Cimetidine
雷 尼 替 丁 Ranitidine
NH2 N N H2N NH2 S S N S NH 2 O O
法 莫 替 丁 Famotidine
2.代表药物
（1）西咪替丁
N N H S CH3 H N N N H N CH3
• 咪唑类抗溃疡药（组胺H2受体拮抗剂）
氮卓司汀 咪唑司汀 依巴司汀
N O
氨基醚类 乙二胺类 哌嗪类 丙胺类 哌啶类 三环类
Ar
N N
N C
（一） 氨基醚类（Aminoalkyl Ethers）
R Ar R1 O N CH3 CH3
Ar 苯海拉明
R1 H
R H 多西拉敏
Ar
R1 H
R CH3
甲氧拉明
CH3O
H
卡比沙明
Cl
H
氯苯海拉明
Cl
本品用于治疗活动性十二指肠溃 疡，预防溃疡复发。对胃溃疡、返流 性食管炎应激性溃疡均有效，临床应 用中发现中断用药后复发率高，需维 持治疗。本品与雌激素受体有亲和作 用，长期应用可发生男子乳腺发育和 阳痿，妇女溢乳等副作用。
(2)盐酸雷尼替丁
H3C N H3C O S
Ranitidine Hydrochloride
[体内代谢]：
H3C N O S NH N OCH 3 奥美拉唑 Omeprazole 螺环中间体 Spiroderivate H+(slowly) H3 C CH3O H3 C N HN H3C OCH 3 次磺酸 Sulfenic acid -H2O S Enzyme S H N N N H3C H3 C OCH 3 CH3O H3 C 次磺酰胺 Sulfenamide N N +H2O S N OCH 3 O S NH H3C CH3O N N OH S H N OCH 3