(完整word版)巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析

教学内容

1、结构与性质

2、鉴别试验

3、特殊杂质检查

4、含量测定

教学要求

【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。

【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。

【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。

第一节结构与性质

一、结构分析

巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下：

环的编号：1~6

当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸

的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外

还有硫代巴比妥酸的衍生物。

5,5-二取代物

R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-

苯巴比妥C2H5C6H5-

异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH

3

3

-

司可巴比妥CH2CH CH2CH3

CH(CH2)2CH3

-

NH C

C NH O

O R1

R2

12

3 4

5

6

1,5,5-取代物

己锁巴比妥

CH 3

N 1上有CH 3 硫代巴比妥

硫喷妥钠

C 2H 5

CH 3

CH(CH 2)2CH 3

2位为S 代物 二、性质 （一）物理性质

1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。

钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。

（二）化学性质 母核的反应

巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。

1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：

N C O

H N C OH

所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH C CO C

CO NH

O

R 1R 2

CO C

NH

R 1R 2

N O

_

C R 1R 2

N C N O

_

_

_H pK 1=8

pK 2=12

_H

CO C

NH

R 1R 2

N

C ONa

NaOH

NH C CO NH

O

R 1R 2

因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。

2、水解反应：巴比妥类药物与碱溶液一起加热时，可水解产生氨气。

3、与重金属离子反应

巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag +、Cu 2+、Co 2+、Hg 2+等），生成有色或不溶性的物质。

沉淀有色物巴比妥类药物（弱碱性）

适当的（分子中的酰亚胺基）

or ,,,pH 222−−−−−−−−−→−+

+++Hg Co Cu Ag

（1）与银盐反应

巴比妥类药物在Na 2CO 3TS 中形成钠盐而溶解，加入AgNO 3T.S 后，首先生成可溶性的巴比妥类药物的一银盐，继续滴加AgNO 3T.S 而产生难溶性的巴比妥类药物的二银盐沉淀。

CO NH

R 1R 2

N

ONa

NH C CO C

CO NH

O

R 1R 223

O C O N H

R 1 R

N C O N a 3 3

C O C C O R 1

R

N N

C g O N a C O C C O R 1 R N

N

C g

A g O

可溶性的一银盐 难溶性的二银盐

此沉淀能溶于氨试液中

（2）与铜盐的反应

↓→

+紫色紫色吡啶巴比妥类药物 CuSO - 4

绿色吡啶巴比妥类药物含→+4Cu SO -S

利用这个反应可以区别巴比妥类药物和含S 巴比妥类药物。

（3）与钴盐反应

（配位化合物）

紫堇色碱性条件巴比妥类药物−−−−→−++2Co

常用试剂为乙醇或甲醇；醋酸钴或氧化钴；有机碱－异丙胺 这个反应要在无水的条件下进行

（4）与汞盐反应

此沉淀能溶于氨试液中

适当的

白色巴比妥类药物↓−−−−−−−−→−-

OH 2

23HgCl or )Hg(NO 4、与香草醛的反应

95%+−−−−−→−−−−→乙醇

浓硫酸

巴比妥类药物香草醛棕红色暗蓝色

特殊取代基或元素的反应 1、苯环取代基的反应

（1）硝基化反应及亚硝基化反应

橙黄色

（

2）与甲醛硫酸反应

2、不饱和键的反应 （1）溴试液的反应

试液颜色褪去巴比妥）具有双键的药物（司可−−−→−TS r B 2

NH C

CO NH

O CHCH 2CH 2CH 3(CH 2)2CH

CH 3

NH C CO C

NH

O

CHCH 2CH 3(CH 2)2CH

CH 3

CH 2Br

Br

+ Br 2

（2）与高锰酸钾的反应

442

KMnO []

TS H KMnO MnO −−−−−−→⇓−−−→（紫色）

（棕色）

具有双键的药物（司可巴比妥）棕色