干扰素—抗病毒领域

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利分能产品介绍
哈药生物—刘利成
《见证· 发现之旅》
在荷兰阿姆斯特丹的利杰克斯博物馆里,至今还保存一 幅1619年荷兰画师的郁金香静物画。奇怪!为什么要 画一幅得了病的郁金香呢?那是因为这种花特别漂亮。 你很难想象当时对病态郁金香的狂热了。一个得病的郁 金香球茎竟能换到牛、猪、羊,甚至成吨谷物,上千磅 奶酪。其实,这种病态郁金香是由一种当时还不知道的 病原体造成的,结果,因祸得福,病态郁金香反而身价 百倍。
急性肝炎趋向恢复小三阳
恢复期传染性低
既往感染或接种疫苗 未感染,无免疫力
抗病毒保肝、降黄、降酶、抗病毒
治疗病毒性肝炎常用药: 1、抗病毒药物:干扰素、核苷类似物 2、免疫调节药物:胸腺法新、丙种球蛋白、白细胞介素-2 3、保肝:肌苷、益肝灵(水飞蓟素)、复合磷酸酯酶制剂
4、缓解炎症:甘草甜素
5、降酶:联苯双酯、五味子、垂盆草 6、退黄:腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、茵陈制剂 4、肝细胞解毒药;硫普罗宁、谷胱甘肽 5、维生素类:维生素C、维生素B
国内外指南关于干扰素治疗疗程比较一致,对于HBeAg阳性慢性乙肝,普通IFN-α推 荐疗程是16周或24周,PEG IFN—α为48周;对于HBeAg阴性慢性乙肝,普通IFN-α 与PEG-IFN-α的推荐疗程均为48周。
呼吸科室
1、史上最强抗生素受限政策下最佳原生态呼吸道病毒治疗者 2、临床“治必抗菌、治必补液”理论的最强挑战者 3、雾化吸入性靶向制剂的支持者
北京地坛医院-病毒性肝炎-池频频
1、7.8%患者实现彻底治愈的抗病毒药物, 乙肝患者的希望首选!
干扰素在抗乙肝病毒治疗中最大优势!
• 第一,大部分是母婴传播或者生命早期传播,很容易产生 免疫耐受,而且很容易慢性化,发生肝癌、肝硬化的机会 也多。 • 第二,乙肝患者大部分有家族聚集性,而且有母系传播的 历史。 • 第三,这样的病人多半有免疫耐受。所以单纯用病毒抑制 很难取得很好的结果,对于我们国家的乙肝患者,如果没 有其他特殊的情况,首选应该是干扰素类治疗。
埃萨克斯的实验室窗儿明亮。一天,他取来了一管流行性感冒病毒,放在本生灯的火焰
上烤热加温,将这些病毒都一一杀灭,让它们都失去传染的活性。然后,埃萨克斯取来一 种物质,叫作鸡胚绒毛尿囊膜块,是鸡胚胎里的一种东西。将灭活的流行性感冒病放在这 种膜上,一起放入37℃的孵箱里孵化几个小时,取出后将这些膜块去掉,另外再放入新鲜
利分能与口服抗病毒药物比较
核苷酸类似物: • 没有确定周期,有可能 5年或者10年,甚至更 长 • 治疗1年的e抗原血清转 换率为12%—21% • 很少出现表面抗原血清 转换率(一种接近治愈 的状态) 干扰素: • 治疗周期一般为48周 • 普通干扰素治疗乙肝的e抗 原血清转换率为12% • 干扰素约7.8%的患者可以 实现表面抗原消失。
呼吸系统病毒感染过程
细菌
纤毛柱状上皮细胞
呼吸系统病毒感染的感染过程
病毒
纤毛柱状上皮细胞
病毒可直接感染细胞,导 致: 细胞变性、坏死、脱落; 纤毛脱落、功能损害。
呼吸系统病毒感染的感染过程
寄生于呼吸道的细菌 就会乘虚而入,进入 隆突以下,进入粘膜 下,引起细菌感染。
呼吸系统病毒的感染过程
病毒
4、亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识2012 5、干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010)
干扰素广谱抗病毒询证医学证据A级
共识+指南 17本疾病治疗指南
6、2008亚太肝病学会慢性乙型肝炎防治指南 7、中国医药指南(2011) 8、非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 (2010) 9、肝衰竭诊疗指南 (2007)
•干扰素竞品同效分析 •科室应用卖点提炼(肝病、呼吸、皮肤、肿瘤) •100IU、300IU、500IU临床推广学术支持
抗病毒药物分类
病毒的核酸包括双链DNA、单链DNA、双链RNA、单链RNA等不同类型;
广谱抗病毒药物:
嘌呤或嘧啶核苷酸类似物:利巴韦林 生物制剂(通过受体表面产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒的复制):
•干扰素抗病毒、抗肿瘤、提高免疫的循证依据
•干扰素同效竞品分析
•科室应用卖点(肝病、呼吸、皮肤、肿瘤)
•100IU、300IU、500IU临床推广学术支持
史上最权威、最广谱、最强大的抗病毒药
1、六版内科书——第十二章 慢性肝炎首选用药 P433 干扰素(IFN-α)可抑制HBV的复制,可500万单位皮下 注射或每日一次1000万单位每周三次,连续6个月。 2、六版药理学——第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 P443
方案作为《中国丙肝防治指南》
推荐的首选方案
利分能治疗病毒性肝炎优势(六条)
1.属生物广谱抗病毒,乙肝病毒、单纯疱疹病毒、E-B病毒、水痘-带 状疱疹病毒、腺病毒、人类乳头瘤病毒、呼吸道合胞病毒等均有疗
效;
2.α -2b型干扰素源于人体白细胞,属人体内源性物质之一; 3.中和抗体率明显低于α 2a型干扰素; 4.是人体白细胞经病毒刺激后,诱生的所有干扰素中出现最早、数量 最多的亚型; 5.其诱导的抗病毒蛋白,只对病毒起作用,不影响宿主细胞蛋白质合成; 6.采用无菌冻干粉针剂型,剂量准确,稳定性高,便于运输保存。
急、慢性丙型肝炎的“金标准”
抗原抗体系统检测临床意义(两对半)
HBsAg HBeAg 抗-HBe е抗原 е抗体 表面抗 原 抗-HBc 核心抗体
IgM IgG
抗-HBs 表面抗体
临床意义
+ + + + -
+ + -
+ + -
+ + -
+ + -
+ + -
感染或无症状携带者 急性肝炎有传染大三阳
慢性肝炎有传染大三阳
1892年,俄国人伊万诺夫斯基,曾研究一种使烟叶生斑 点的烟草花叶被他认为一定是某种细菌在烟叶上为非作 歹,于是用一种过滤器来捕捉这种细菌,结果一事无成, 他责怪过滤器,根儿没有想到细菌以外的其他病原体。
《见证· 发现之旅》
1897年,荷兰细菌学家贝杰林克重复了伊万诺夫斯基的实验。 他断定,肇事的罪魁祸首不是细菌,显微镜下看不到,细菌过 滤器不能捕捉到,而是一种体积非常小的病原体。他给这种病 原体用拉丁文取了一个大名,叫做Vinws,原意是毒。后来人 们称这种病原体为病毒。
纤毛柱状上皮细胞
与细菌的分裂特点不同,呼 吸道病毒每6-8个小时就传 一代,而不是一个分裂为两 个,一个病毒平均可以复制 出10000个子代病毒!!!
呼吸系统病毒的感染过程
病毒
一个呼吸道上皮细胞通常只 被一个病毒感染,这10000 个子代病毒会寻找10000个 呼吸道粘膜上皮细胞感染。
雾化吸入适应症
干扰素具有广谱抗病毒活性,临床应用主要用于急性病
毒感染性疾病如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒 性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等。
3、六版药理学——第四十八章 影响免疫功能的药物
P489 干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用------主要在 肝和肾发生生物转化。
史上最权威、最广谱、最强大的抗病毒药
用药方法简单 • 用药方法简单、方便 • 减少肌注所带来的痛苦 • 用药经济
治疗方案
【患儿治疗方案一】:
<1岁患儿20IU/d,>1岁患儿30IU/d,肌肉注射;同时给予利分能
50IU/d压力泵雾化吸入治疗。15-20分/次。疗程:5-7天。 【患儿治疗方案二】: 若患儿出现咽充血,口腔内散发性小疱疹或溃疡时可采用重组人干扰 素a一2b 100IU加入0.9% Nacl溶液5mL配成溶液后,用棉签蘸此溶液涂 压口腔粘膜疹处20s左右.更换棉签后再涂压,连续2—3遍,1日2次,涂 压后半小时内禁止进食或饮水,疗程3~5天。 【成人治疗方案三】: 利分能300IU或500IU+50ml水,雾化吸入,每日2次,每次15-20分/ 次。疗程:3—5天。
干扰素
抗RNA病毒: 抗HIV病毒:齐多夫定
抗流感病毒:金刚烷胺、扎纳米韦、奥塞米韦
抗DNA病毒: 抗疱疹病毒:阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦碘苷、阿糖腺苷
抗乙肝病毒:拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定
病毒的繁殖过程与抗病毒作用环节
直接抑制或杀灭病毒(丙种球蛋白)
阻止病毒穿入与脱壳(金刚烷胺)
10、慢性乙型肝炎防治指南(2010)
11、病毒性肝炎防治方案(2000) 12、EASL 乙肝诊治指南(2009)
13、美国慢乙肝指南(2009)
14、AASLD丙型肝炎临床指南(2009) 15、肾癌NCCN指南2011 16、慢性髓行白血病(CML)治疗指南 17、治疗黑色素瘤NCCN指南
•干扰素抗病毒、抗肿瘤、提高免疫的循证依据
4、《微生物学与免疫学》P248页“干扰素具有广 谱高效的抗病毒作用;具有抗肿瘤活性;具有免疫 调节效应细胞的功能。” 5、“干扰素可增强内毒素对抗巨噬细胞的作用,
增加TNFα 、IL-1、IL-6的释放和黏附分子的表达;
促进PMN 和巨噬细胞的吞噬活力,诱导IL-2、IL12、IL-18的产生。”
治疗病毒性肝炎最佳使用剂量(用法用量)
适应症 慢性乙型肝炎 急慢性丙型肝炎 规格 300IU、500IU、 600IU 300IU、500IU、 600IU 剂量及常规使用方法 皮下或肌肉注射,3-6×106IU/日,连 用四周后改为3次/周,连用48周以上。 皮下或肌肉注射,3-6×106IU/日,连 用四周后改为3次/周,连用48周以上。
2、育龄、未婚、青少年首选的乙肝抗病毒药物
慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的合理应用临床专家共识2007版
3、药物经济学最高、临床疗效最好、耐药性最低的抗病毒药物
丙型肝炎治疗的金标准
以循证医学为原则,参照国
内外研究成果制订
中国丙肝治疗与世界最先进
治疗理念保持同步
PEG-IFN
+RBV(利巴韦林)
现在已经知道,病毒确实非常小例如黄热病病毒的直径只有1/50微米,而1微米 只1/1000毫米,普通病毒的大小只有一般细菌的1/1000
50年之后,在当时的医学界普遍发现了这样一个情况,一种病毒感染某些细胞后,会 对另一种病毒的繁殖起着干扰作用。1957年英国人埃萨克斯,及瑞士人林特曼,进行了一 次举世闻名的实验,既证实了这种现象,并且找到了产生这种干扰现象的“主人”——干 扰素。
阻止病毒生物合成(碘苷、阿糖胞苷、无环
鸟苷)
阻止病毒成熟(利福平)
阻止病毒释放(异喹啉类)
增加宿主抗病毒能力(干扰素)
•干扰素抗病毒、抗肿瘤、提高免疫的循证依据
•干扰素竞品同效分析 •科室应用卖点提炼(肝病、呼吸、皮肤、儿科) •100IU、300IU、500IU临床推广学术支持
肝病科室应用
三大关键证据证明慢性乙型肝炎的首选用药
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病毒性肺炎 上呼吸道感染 毛细支气管炎 疱疹性咽峡炎
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流行性感冒
手足口病
400X电镜活性碳呈圆形或不规则形状,粒径小于5um, 可替代雾化吸入剂观察其在肺内的分布。
《干扰素α2b缓释微球及干粉吸入剂的研究》梅兴国 军事医学科学院毒物药物研究所
吸入肺部的活性炭主要分布在较大气管及支气管中,肺泡 内部有黑色物质,肺部边缘隐约显现黑色,说明部分活性 炭已经进入肺的内部。
《病理生理学》P246页
6、“干扰素是最早发现的细胞因子,因其具有干 扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。”
《医学免疫学》P62页
干扰素广谱抗病毒询证医学证据A级
共识+指南 17本疾病治疗指南
1、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识(2011) 2、慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识
3、慢性乙型肝炎联合治疗专家共识(2012)
《干扰素α2b缓释微球及干粉吸入剂的研究》梅兴国 军事医学科学院毒物药物研究所
雾化吸入临床治疗优势
起效快、疗效好
• 雾化后形成1-5μm小颗粒 • 直接与病变部位接触 • 提高局部药物的浓度 • • •
湿化、清洁呼吸道
保持呼吸道的湿度 解除支气管痉挛 有利于分泌物的排出
用量小、副作用少 •用量仅为全身用量的1/2-1/5 •肺内沉积率高,局部抗炎作用强 •避免肌注所带来的副反应
的鸡胚绒 毛尿囊膜块,仍然放入这个孵化箱内,孵化到第二天取出,接着,埃萨克斯又
取来一些致病力较强的活的流行性感冒病毒,放在从孵箱内取出的膜块上,希望这些活的 病毒对膜块细胞发动“功击”,结果发现,不但没有攻击力,而且这些活的病毒繁殖被明 显地阻止,纷纷夭折。
干扰素的种类与来源
传统的干扰素生产方法是从人血液中的白细胞内提取的,每300L血液 只能提取出1mg干扰素。1980-1982年,科学家用基因工程方法在大肠 杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素,从每1kg细菌培养物中可以得到 20-40mg干扰素。从1987年开始,用基因工程方法生产的干扰素进入了 工业化生产,并且大量投放市场。
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