第十章内分泌系统和代谢-精选文档

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（三）缺碘性甲状腺肿模型
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[造模原理 ] 缺碘
甲状腺素分泌不足 TSH分泌增多
甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积 甲状腺肿大
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[实验动物]
体重50~100g Wistar大鼠。
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3个月后可出现甲状腺肿。血清 中总T4、FT4浓度降低，而总三碘 甲状腺原氨酸（T3）、游离T3和 TSH水平升高。
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[模型特点]
本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿 和甲状腺功能减退大鼠模型，*适合 于人类地方性甲状腺肿的研究。
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一．单纯性甲状腺肿
二．甲状腺功能减退症模型
三．甲状腺功能亢进模型
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※一、单纯性甲状腺肿
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症

状
一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞 咽困难等。 后期多伴有甲状腺功能低下, 少数伴有甲 亢。 极少癌变。
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发病机制
1.碘摄入不足 2.碘及甲状腺素相对缺乏 3.阻碍甲状腺合成物质 4.碘摄入过多
------->
甲状腺素 分泌不足
TSH分泌增 多
甲状腺肿大
------->
甲状腺滤泡上皮增 生，摄碘功能加强
--------->
甲状腺球蛋白 不能被碘化 堆积在滤泡
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（一）他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿
*[造模机制]
甲状腺的功能受脑垂体前叶分泌的 促甲状腺素（TSH）调节，而TSH的释 放与体内甲状腺素的水平有关。当动物 给予他巴唑、硫氧嘧啶等药物时，阻止 甲状腺内酪氨酸碘化，抑制了甲状腺素 （T4）的生物合成，体内甲状腺素含量 减少，反馈刺激垂体前叶分泌大量TSH， 使甲状腺肥大增生。
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[实验步骤]
用地方性甲状腺肿病区粮食配制 的饲料喂饲动物，饮蒸馏水。 饲料配方：小麦粉30%，玉米粉 60%，红薯干粉10%。（饲料含碘量 0.043μg/kg)。 大鼠正常碘日需要量约为0.15mg /kg，每只约30 μg ；人一天需60 μg。
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[结果]

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第一节 甲状腺疾病动物模型

甲状腺素的生理作用
– 刺激细胞氧的消耗和
物质的利用 – 促进机体新陈代谢 （消耗） – 促进组织分化、生长 和发育成熟
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甲状腺基本结构
甲状腺滤泡 滤泡上皮：功能活跃 时，上皮细胞增高呈 低柱状，腔内胶质减 少；反之，胶质增多 上皮细胞扁平 滤泡旁细胞 胶质：甲状腺球蛋白
肉眼—不对称结节状肿大，结节大小不一， 切面可有出血、坏死、囊性变、钙 化、疤痕等。 镜下—部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生， 小滤泡形成；部分上皮复旧或萎缩， 胶质堆积；间质纤维组织增生、间 隔包绕形成大小不一的结节状病灶。

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常见哺乳动物甲状腺组织结构
人
狗
大鼠
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小鼠
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兔
甲状腺素合成过程
合成甲状腺球蛋白
从血中摄取I-并将之活化
甲状腺球蛋白 酪氨酸残 基碘化、贮存
T3、T4
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甲状腺的反馈调节
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内 分 泌 系 统 的 作 用 示 意 图
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当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足 时，由于下丘脑—垂体—靶器官之间的 调节机制，通常可使体内激素水平保持 在正常范围。 当超过机体调节能力或调节机制异常时, 机体激素水平失衡，激素分泌增多或减 少，导致功能亢进或减退，使相应的靶 组织或器官增生、肥大或萎缩。 *不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止 尚无理想的动物模型。
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*[结果]
1. 甲状腺绝对重量和相对重量（甲 状腺重量/体重）明显增加。 2. 甲状腺滤泡弥漫性增生,多为胚胎 性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱 状，并有乳头状增生突入滤泡腔 内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤 泡呈细胞团，无滤泡腔。
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胶质贮存期病理改变

肉眼—弥漫、对称性显著肿大，表面 光滑，切面半透明胶冻状。 镜下—大部分滤泡上皮复旧变扁平， 滤泡腔高度扩大，含大量胶质。
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结节期病理改变
内分泌系统（endocrine system）
1. 内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾 上腺、垂体、松果体）。 2. 内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。 3. 散在于各系统或组织内的内分泌细胞 （APUD细胞 )。
内分泌细胞释放的具有生物活性的化学物质称激素 （hormone）。
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病理改变
根据发生、发展过程和病变特点，可分 为三个时期： 增生期 胶质贮存期 结节期
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增生期病理改变

肉眼—弥漫、对称性中度肿大，表 面光滑。 镜下—滤泡上皮增生成立方或低柱 状,伴小滤泡和小假乳头形成， 胶质少，间质充血。 功能—无明显改变。
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3. 甲状腺碘含量明显低于对照组。 4. 甲状腺过氧化酶活性高于对照组。
5. 血清T4、游离T4降低，TSH水平升高。
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（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿
原理：同他巴唑。
特点：腹腔注射（1mg/100g）给药， 周期短，四周即可。
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[实验动物]
雌性Wistar大鼠，体重80~100g。
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[操作步骤]
1.
饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole， 甲巯咪唑）的水溶液，共喂养90d。 观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘 含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体 甲 状腺功能。
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