小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展(2020完整版)
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
小细胞肺癌靶向治疗研究进展
小细胞肺癌靶向治疗研究进展王伙刚;洪波;林文楚【摘要】Small cell lung cancer(SCLC) is a type of neuroendcorine cancer with high growth fraction, early metastatic spread and poor prognosis, accounting for approximately 15％ of all newly diagnosed lung cancer cases.Patients with SCLC are generally treated with platinum-based chemotherapy in combination with radiotherapy.Despite good responses to chemotherapy in the early stage of treatment, patients develop drug resistance and recurrence soon.There has been limited success with the targeted approaches in clinical trials completed in the past several years.Novel targeted and more effective treatment strategies for SCLC are in urgent need With increasing translational research and a better understanding of the molecular basis of small cell lung cancer, a number of new targeted drugs such as kinase inhibitors, angiogenesis inhibitors, apoptosis inducers, proteasome inhibitors, epigenetic regulators, immune checkpoint inhibitors have been developed and investigated in various preclinical studies.Some of them have entered clinical trials.At the same time, a number of novel treatment strategies such as immunotherapy and combination treatment receive attention.This review summarizes potentially molecular targeted therapies that have been developed and employed recently, and ongoing and future clinical trials in attempt to improve patient outcomes in SCLC, and meanwhile to invite future potential SCLC new treatment strategies.%小细胞肺癌是一种生长快、易转移的肺神经内分泌肿瘤,约占肺癌发病总数的15％.临床上治疗小细胞肺癌一般采用放化疗结合,在治疗初期通常响应良好,但病人很快产生耐药和复发.早期开发的靶向药物的临床测试均不太理想,迫切需要新的靶向药物和有效的治疗手段.近年来,随着对小细胞肺癌病理机制的深入了解和转化研究,开发了多种针对小细胞肺癌遗传变异的靶向药物,如激酶抑制剂、血管生成抑制剂、凋亡通路抑制剂、蛋白酶体抑制剂、表观遗传抑制剂、免疫检查点抑制剂等.部分靶向治疗正在进行临床试验,同时多种针对小细胞肺癌的新型治疗策略如免疫治疗和联合用药也值得关注.该文总结小细胞肺癌的分子机制和靶向药物的研究进展,以及在此基础上已完成、正在开展的临床研究和临床前研究的现状,同时展望未来可能的小细胞肺癌新型治疗策略.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)010【总页数】5页(P1333-1337)【关键词】小细胞肺癌;靶向治疗;免疫治疗;表观遗传学;信号通路;新型治疗策略【作者】王伙刚;洪波;林文楚【作者单位】中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥 230031;中国科学技术大学科学岛分院,安徽合肥 230031;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥 230031;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥230031【正文语种】中文【中图分类】R-05;R730.26;R734.2;R734.205.3肺癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，居我国恶性肿瘤发病率和死亡率第一位[1]。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，通常生长迅速并具有高度侵袭性。
目前临床上针对小细胞肺癌的治疗方法主要包括化疗、放疗和靶向治疗。
而靶向药物治疗是近年来针对小细胞肺癌的重要进展之一，不仅提高了患者的生存率，也减轻了治疗的副作用。
本文将为您介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。
小细胞肺癌的发病机制包括多种因素，其中与EGFR (表皮生长因子受体)、ALK (酪氨酸激酶)、ROS1和BRAF等因素的异常变异有关。
这些变异使得小细胞肺癌细胞对于相关信号通路异常活跃，从而促进了癌细胞的生长和扩散。
针对这些变异进行靶向治疗成为了小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
针对EGFR变异的治疗已经在非小细胞肺癌中取得了显著的成效，而在小细胞肺癌中的应用也广泛受到了关注。
近年来，针对EGFR变异的靶向药物治疗在小细胞肺癌中的疗效也得到了验证。
靶向EGFR的药物奥希替尼在小细胞肺癌患者中显示出了较好的疗效，不仅可以延长患者的生存期，还可以减轻治疗的副作用。
EGFR的其他靶向药物如吉非替尼、埃克替尼等也在小细胞肺癌治疗中取得了一定的进展。
除了EGFR和ALK外，ROS1、BRAF等靶点在小细胞肺癌治疗中也日益受到关注。
针对这些靶点的靶向药物治疗也在临床上取得了一定的成效，为小细胞肺癌患者的治疗提供了更多的选择。
小细胞肺癌的靶向药物治疗在近年取得了显著的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
目前靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用仍面临一些挑战，如耐药性、副作用等问题。
未来的研究方向将集中在解决这些问题，提高靶向药物治疗的疗效和安全性，为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果。
免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展
免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展魏智民;陈寅;焦顺昌【摘要】Immune checkpoint inhibitors are fully humanized monoclonal antibodies, which mainly target programmed death-1 (PD-1),programmed death ligand-1(PD-L1)and cytotoxic T-lymphocyte antigen-4(CTLA-4).The inhibitors are approved for the treatment of patients with non-small cell lung cancer with effective and durable responses.This review summarized the mechanism and the clinical progress of these drugs in treatment of lung cancer,and the prognostic and predictive roles of related biomarkers.%免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物.在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效.本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2018(017)005【总页数】6页(P383-388)【关键词】生物标志物;免疫检查点;免疫治疗;肺癌【作者】魏智民;陈寅;焦顺昌【作者单位】解放军总医院肿瘤内科,北京100853;解放军总医院肿瘤内科,北京100853;解放军总医院肿瘤内科,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R563在我国，肺癌在男性中的发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的第1位，在女性中的发病率占第2位，病死率占第1位。
肺癌免疫治疗-2024鲜版
化疗失败或不耐受
对于化疗失败或不耐受 的患者，免疫治疗可作 为二线或三线治疗方案 。
术后辅助治疗
对于早期肺癌患者，免 疫治疗可作为术后辅助 治疗，降低复发风险。
13
禁忌症
自身免疫性疾病
患有严重自身免疫性疾病的患者，如系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎等，免疫治疗可 能加重疾病症状。
PD-L1表达阳性的患者更可能从免疫治疗中获益。
02பைடு நூலகம்
肿瘤突变负荷（TMB）评估
TMB高的患者更可能对免疫治疗产生响应。通过基因检测手段评估患者
的TMB水平，有助于选择合适的治疗方案。
2024/3/28
03
患者体能状态评估
评估患者的体能状态，如ECOG评分，以确定患者是否能够耐受免疫治
疗的不良反应。体能状态良好的患者更可能从免疫治疗中获益。
新靶点发现
深入研究肺癌免疫逃逸机制，发现新的免疫治疗 靶点，开发更加有效的免疫治疗药物。
3
联合治疗
探索免疫治疗与其他治疗方式（如化疗、放疗、 靶向治疗等）的联合应用，实现协同增效。
2024/3/28
22
与其他治疗方式的联合应用
2024/3/28
与化疗联合
01
免疫治疗与化疗联合应用可以提高治疗效果，化疗能够杀死大
2024/3/28
个体化治疗
免疫治疗药物的作用机制具有个体化特点，不同患者可能对同一种药物产生不同的疗效 反应。因此，在选择免疫治疗药物时需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
11
03
肺癌免疫治疗的适应症与禁忌症
2024/3/28
12
适应症
晚期非小细胞肺癌
对于晚期非小细胞肺癌 患者，尤其是PD-L1表 达阳性或肿瘤突变负荷 （TMB）高的患者，免 疫治疗可作为一线治疗 方案。
肺癌的靶向治疗与免疫治疗的联合应用
肺癌的靶向治疗与免疫治疗的联合应用肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，造成了大量的死亡和疾病负担。
尽管传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但对于晚期肺癌患者来说，传统治疗的效果并不理想。
近年来，肺癌的靶向治疗和免疫治疗成为了研究的热点，而联合应用这两种治疗方式被认为是一种有希望的治疗策略。
一、肺癌的靶向治疗靶向治疗是通过特异性的靶向药物作用于肿瘤细胞上的关键靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗肺癌的目的。
目前，EGFR （表皮生长因子受体）、ALK（异源性激酶）和ROS1（ROS1激酶）等靶向药物已经在临床应用中取得了一定的成功。
EGFR靶向治疗是肺癌靶向治疗的主要方式之一。
EGFR是一种与肿瘤生长和发展密切相关的蛋白质，通过与EGFR结合，靶向药物可以抑制该受体的酪氨酸激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖。
对于EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR靶向治疗已经成为一线治疗的重要手段。
除了EGFR靶向治疗，ALK和ROS1靶向治疗也被广泛应用于NSCLC的治疗中。
ALK和ROS1基因突变导致了人体细胞的增殖、生存和转移等异常，通过特定的靶向药物可以选择性地抑制这些基因的突变，有效地抑制肿瘤的生长。
因此，ALK和ROS1靶向治疗已经成为ALK和ROS1突变NSCLC患者的标准治疗方法。
二、肺癌的免疫治疗免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散。
肿瘤在发展过程中通常会逃避免疫细胞的识别和攻击，而免疫治疗则可以帮助患者克服这种免疫逃逸。
免疫检查点抑制剂是目前最常用的免疫治疗药物，它们通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的信号通路，从而提高免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。
PD-1和PD-L1是免疫检查点抑制剂中常见的靶标。
通过抑制PD-1与PD-L1的结合，免疫检查点抑制剂可以激活免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
多项临床试验已经证明了免疫检查点抑制剂在治疗肺癌中的显著效果，在晚期NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）的治疗中取得了突破性进展。
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展肺癌作为常见的致死性恶性肿瘤之一，长期以来一直是医学界的研究热点。
近年来，肺癌的治疗手段不断更新，其中靶向治疗和免疫治疗成为了肺癌治疗的两大新进展。
本文将就这两种治疗手段的新进展进行探讨。
一、靶向治疗靶向治疗是利用药物或其他治疗手段精准地针对肿瘤细胞分子表面的靶点进行治疗，以抑制肿瘤生长和扩散，减少对正常细胞的毒副作用。
靶向治疗的最大优势之一在于其对肿瘤细胞的选择性作用，能更好地保护患者的正常细胞。
在肺癌的靶向治疗中，最为常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、ALK融合蛋白抑制剂和KRAS突变基因抑制剂等。
1. EGFR抑制剂EGFR是一种激活信号通路的受体酪氨酸激酶，过度激活EGFR信号通路与肺癌发生密切相关。
目前，靶向EGFR的药物主要包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等。
这些药物能够与EGFR结合，从而抑制其信号通路，抑制肺癌细胞的生长和增殖。
2. ALK融合蛋白抑制剂ALK基因在一些非小细胞肺癌中发生融合，产生ALK融合蛋白。
目前已经开发出针对ALK融合蛋白的药物，如克唑替尼和艾法替尼。
这些药物能够特异性地与ALK融合蛋白结合，从而抑制肺癌细胞的增殖和扩散。
3. KRAS突变基因抑制剂KRAS突变是肺癌中最常见的突变类型之一，也是最具挑战性的一个靶向治疗领域。
目前，针对KRAS突变基因的靶向治疗研究正在进行中，尚未有明确的药物问世。
然而，随着技术的不断发展，相信很快会有突破性的进展。
二、免疫治疗免疫治疗是通过调节机体免疫系统的功能，促使免疫系统发挥抗肿瘤作用，以达到治疗肺癌的目的。
免疫治疗的突破点在于激活机体自身的免疫力，与传统的化疗和放疗方式相比，免疫治疗具有毒副作用小、潜伏期长、持续效应明显等优势。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1与PD-L1是免疫系统中的重要检查点，PD-L1通常通过与PD-1结合来抑制机体对肿瘤细胞的攻击。
靶向PD-1/PD-L1的抑制剂，如帕博利珠单抗和尼伐替尼等，能够阻断PD-1与PD-L1的结合，从而激活机体免疫系统，增强抗肿瘤反应。
肺癌研究进展综述
肺癌靶向治疗的原理
• 通过抑制肿瘤细胞的生长信号通路、促进肿瘤细胞凋亡等方式，抑制肿瘤生长和
扩散
肺癌靶向治疗药物
• EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等，适用于EGFR突变的肺癌患者
• ALK抑制剂：如克唑替尼、色瑞替尼等，适用于ALK突变的肺癌患者
• 基因组学检测技术的准确性、可行性和可重复性问题
• 靶向治疗和免疫治疗的耐药性问题
• 精准医学在肺癌治疗中的伦理、法律和社会问题
精准医学在肺癌治疗中的未来展望
• 进一步完善基因组学检测技术，提高检测准确性和可靠性
• 开发更多的靶向治疗和免疫治疗药物，提高治疗效果
• 加强对精准医学在肺癌治疗中的伦理、法律和社会问题的研究和探讨
肺癌个体化治疗的基本原则和方法
肺癌个体化治疗的概念
• 根据患者的基因组学信息，选择针对性的治疗药物和方治疗的基本原则
• 精准诊断：通过基因组学检测，明确肿瘤的分子分型
• 精准治疗：根据肿瘤的分子分型，选择针对性的治疗药物和方法
⌛️
肺癌个体化治疗的方法
• 靶向治疗：根据患者的基因突变情况，选择针对性的靶向药物
• 化疗可以单独应用，也可以与手术、放疗等治疗方法联合应用
化疗的种类
• 诱导化疗：在手术切除前应用，降低肿瘤负荷，提高手术切除率
• 辅助化疗：在手术切除后应用，降低复发风险，提高生存率
• 姑息性化疗：在晚期肺癌中应用，缓解症状，提高生活质量
04
肺癌的靶向治疗和免疫治疗
肺癌靶向治疗的发展及其原理
肺癌靶向治疗的概念
• 促进患者的社会回归，提高生活质量
小分子肿瘤靶向治疗的研究进展
小分子肿瘤靶向治疗的研究进展随着分子生物学和基因组学的不断发展，癌症治疗也在不断更新换代。
传统癌症治疗方法如化疗、放疗和手术等，虽然在一定程度上取得了明显的疗效，但是这些方法在治疗过程中往往会对正常细胞造成损伤，产生一系列严重的副作用。
因此，小分子肿瘤靶向治疗作为一种新型的癌症治疗方法，受到了广泛关注。
小分子肿瘤靶向治疗基于分子靶向药物的设计和应用，通过干扰肿瘤细胞内部的信号通路或靶点，使得肿瘤细胞的增殖、转移和生存得到抑制。
相较于传统治疗方法，小分子肿瘤靶向治疗具有以下优势：首先，小分子靶向药物能够更加精准地选择性地作用于癌细胞，减少对正常细胞的损伤；其次，小分子靶向药物的治疗效果更加稳定和持久，可以降低癌症再发的风险；最后，小分子靶向药物疗效快捷，患者病情能够得到迅速改善，提高治愈率。
在小分子肿瘤靶向治疗的研究中，基因检测技术被广泛应用。
通过对患者的基因组进行分析，可以发现患者体内是否存在某些特定的基因突变或异常，有助于对治疗方案进行个性化调整和精准应用。
例如，EGFR基因突变与肺癌相关紧密，对于这种情况，靶向药物地塞米松或厄洛替尼等就能够提高治愈率和生存期。
另外，BCR-ABL基因突变也是慢粒细胞白血病的诱发因素，靶向药物伊马替尼就能够有效地抑制该基因对白血病细胞的作用。
除了基因检测技术外，蛋白质组学、细胞学和生物信息学等前沿技术的应用也推动着小分子肿瘤靶向治疗的不断发展。
例如，多蛋白组分析技术可以检测肿瘤组织中的多个蛋白质水平和交互作用，为肿瘤靶向治疗的设计和优化提供了更全面和深入的支持；单细胞测序技术则可以帮助研究人员解析肿瘤内部异质性和细胞亚群的不同表型和生物特征，为个性化治疗提供更加精细的依据。
总之，小分子肿瘤靶向治疗的研究和应用正处于快速发展阶段，前沿科技的不断涌现为精准医疗和癌症治疗带来新的机遇和挑战。
随着我们对肿瘤分子生物学和生物信息学的理解和认识不断加深，人们有理由相信，小分子肿瘤靶向治疗在未来将会成为癌症治疗的重要发展方向，为癌症患者带来更多的生存希望和质量。
癌症的免疫治疗新进展
癌症的免疫治疗新进展近年来，免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方式，引起了广泛关注。
它通过调节和激活人体免疫系统，帮助患者抵御癌细胞并达到抑制肿瘤生长的效果。
随着科技的不断进步，癌症的免疫治疗也在不断取得新的突破和进展。
本文将重点介绍癌症免疫治疗新进展。
I. 免疫检查点抑制剂靶向治疗免检点是人体内部一种可用于自我调节和抑制T细胞活性的机制。
而某些类型的肿瘤会利用这一机制，减弱或避开免疫攻击。
因此，针对这种机制进行干预被认为是一种潜在有效的治疗策略。
目前，PD-1和CTLA-4等免检点分子已经成为临床上应用较多的靶向药物，并取得了不俗的效果。
PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、尼伦肝素可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而增强免疫应答。
CTLA-4抑制剂如伊普利单抗、奥曲肽也能够增强T细胞的活性和扩增。
这些免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中显示出了潜在的治疗效果。
然而，个体差异和耐药性仍然是亟待解决的问题。
II. 载体细胞疫苗载体细胞疫苗是一种免疫治疗方法，通过使用转染表达特定抗原的细胞作为载体，刺激机体产生特异性免疫应答。
这种方法可以自定义选择所需的抗原，并且触发机体对该抗原生成长期和持久的保护效应。
最近的一项关于载体细胞疫苗的新进展是基于mRNA技术构建个性化治疗方法。
通过提取患者肿瘤组织并鉴定突变肽段，将编码着这些突变肽段信息的mRNA注射至载体细胞中，再将这些载体细胞注射至患者体内，从而启动个性化的免疫治疗。
这种方法的优势在于能够精确针对患者自身的肿瘤抗原进行治疗，并且避免了传统免疫治疗中针对一般抗原导致的副作用。
III. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell）是一种利用重组DNA技术改造T细胞使之具备肿瘤相关抗原识别和杀伤功能的新型免疫治疗方法。
它通过从患者体内获取自身T细胞，并经过基因工程改造后再注入患者体内，使其具备更强的抗肿瘤效应。
中国肺癌治疗新方案(全文版)
中国肺癌治疗新方案(全文版)中国肺癌治疗新方案（全文版）前言肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民的健康和生活质量。
为了提高肺癌的治愈率和生存率，我国不断探索和更新肺癌治疗方案。
本文将详细介绍中国肺癌治疗的新方案，包括诊断、分期、手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等方面的内容。
一、肺癌的诊断与分期1. 诊断肺癌的诊断主要依赖于临床症状、体征、影像学检查和组织病理学检查。
（1）临床症状：咳嗽、痰中带血、胸痛、呼吸困难等。
（2）体征：肺部肿块、胸腔积液、肺不张等。
（3）影像学检查：胸部X线、CT、MRI等。
（4）组织病理学检查：支气管镜检查、经皮穿刺活检、胸水检查等。
2. 分期肺癌的分期对于选择治疗方案具有重要意义。
目前广泛采用的美国东部肿瘤协作组（AJCC）分期系统将肺癌分为四个期别。
（1）第Ⅰ期：肿瘤限于肺脏，无淋巴结转移。
（2）第Ⅱ期：肿瘤限于肺脏，伴有局部淋巴结转移。
（3）第Ⅲ期：肿瘤侵犯肺脏及邻近器官，伴有区域淋巴结转移。
（4）第Ⅳ期：肿瘤远处转移或侵犯多个器官。
二、肺癌治疗方案1. 手术治疗手术治疗是肺癌治疗的首选方法，适用于大多数非小细胞肺癌患者。
（1）全肺切除术：适用于局限性肺癌。
（2）肺叶切除术：适用于肺叶内肿瘤。
（3）袖状切除术：适用于肺段支气管肿瘤。
（4）肺段切除术：适用于肺段内肿瘤。
2. 放疗放疗是肺癌重要的局部治疗手段，可单独或联合手术、化疗使用。
（1）术前放疗：可缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
（2）术后放疗：用于术后残留病灶的治疗。
（3）根治性放疗：适用于不能手术的患者。
（4）姑息性放疗：用于缓解症状和延长生存期。
3. 化疗化疗是肺癌全身性治疗的重要手段，可单独或联合其他治疗方法使用。
（1）新辅助化疗：术前使用，以提高疗效。
（2）辅助化疗：术后使用，以降低复发风险。
（3）晚期肺癌化疗：用于改善生活质量、延长生存期。
4. 靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗的重要进展，针对肿瘤特定的分子靶点进行治疗。
小细胞肺癌分子靶向治疗进展
ADC 是临床中具有识别肿瘤细胞表面特异性的药物，其 能够利用自身携带的高效小分子药物毒素靶向杀灭机体内存 在的肿瘤细胞而不对机体其他细胞造成明显的影响。其在临 床中不仅能够消除单克隆抗体在临床单独给药时而出现的疗 效局限性，还能够降低药物对机体正常细胞的影响。因此在 近几年中，该类型的药物在临床中得到了一定的应用 [2]。 1.1 Rova-T
SN-38 是临床中伊立替康的一种活性代谢产物，但是由 于其在临床中具有较高的毒性以及较低的溶解度等原因，其 在临床中并不能对患者直接使用。TROP-2 则是一种糖蛋白， 其能够在多种肿瘤细胞表面存在过度表达的情况，包括乳腺 癌、结肠癌、肺癌等。IMMU-132 就是临床中抗 Trop-2 单克 隆抗体和 SN38 所构成的一种抗体偶药物耦联物，其就是利 用 TROP-2 进行表达识别，然后将药物输送至肿瘤细胞进行
4 抗凋亡蛋白抑制剂
根据相关研究显示，细胞凋亡是细胞在接受某种信号的 刺激后，而出现的一种程序化死亡，其中 B 细胞淋巴瘤 / 白 血病 -2（Bcl-2）蛋白家族起着十分重要的调节多种，Bcl-2 基因就是其中的语言，在抑制细胞凋亡的过程中起着十分重 要的作用。因此在临床中对患者的肿瘤细胞中过度表达的 Bcl-2 的抗凋亡作用进行有效的抑制，就能够恢复其凋亡通 路并且增加其对化疗、放疗的敏感性 [6]。
在 临 床 研 究 中 显 示，机 体 Notch 信 号 通 路 与 与 化 疗 耐 药、肿 瘤 血 管 生 成 等 具 有 较 为 密 切 的 关 系，而 在 临 床 研 究 中 显 示 DLL3 是 Notch 信 号 中 较 为 中 那 个 药 的 一 种 配 体，是 Notch 信号的抑制因子。同时 DLL3 的表达又与神经内分泌 肿 瘤 的 发 生 具 有 一 定 的 相 关 性，根 据 临 床 调 查 现 实 临 床 中 超 过 80% 的 SCLC 患 者 均 存 在 在 DLL3 异 常 表 达 的 情 况。 Rova-T 是一种人源化 DLL3 单克隆抗体以及具有 DNA 损伤 剂 pyrrolobenzodiazepine 二聚体毒素的 ADC，其能够利用肿 瘤细胞表面的 DLL3 表达识别的功能，实现对肿瘤细胞的识 别，在 识 别 后 将 细 胞 毒 性 药 物 直 接 送 到 肿 瘤 细 胞 之 内，从 而 实现杀死肿瘤细胞的作用。并且在临床实践中显示，该药物 在临床中具有较好的临床效果，能够有效对患者的疾病进行 治疗，同时其较为多见的 3~4 级不良反应为浆膜腔积液、血 小板减少以及皮肤反应 [3]。 1.2 Sacituzumabgovitecan（IMMU-132）
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展摘要：现如今，我国的科学技术发展十分迅速，肺癌的患病率和发病率正在逐年提高，并成为全世界范围内主要死亡原因之一。
目前肺癌是全球范围内恶性肿瘤最常见的疾病。
小细胞肺癌是一种侵袭性、致命性，死亡率、恶性度极高的疾病，生存期短，一般主要以化疗及放疗为治疗手段，但预后不良。
通过对小细胞肺癌的病因、机制，以及相关性免疫治疗研究进行综述，发现免疫治疗的优势，为临床提供应用前景，进一步开辟了治疗新领域。
关键词：小细胞肺癌；临床研究；免疫治疗引言据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10％～15％。
SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7％。
为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。
研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。
本文主要介绍DLL3及其相关研究。
1放射疗法治疗肺癌的机理局部晚期非小细胞肺癌是指癌细胞并非有发生大规模扩散转移、癌细胞相对集中的一类肺癌疾病。
对于不宜采取手术切除的患者，采取放射疗法。
放射疗法是利用放射线治疗恶性肿瘤的一种局部治疗方法。
利用放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机加速器产生的x射线、质子数实现癌细胞靶向治疗。
射线能够对体内癌细胞进行杀灭或降低活性。
目前，放射治疗已经成为癌症治疗的主要方法。
2小细胞肺癌相关性免疫治疗2.1细胞毒性TT细胞相关抗原44（cytotoxicTnlymphocyte-associatedantigen44，，CTLA44））抑制剂CTLA4抑制剂主要在活化T细胞表面跨膜蛋白受体上表达，也是目前表现最佳的免疫检查点。
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗的研究取得了诸多令人瞩目的成果，其临床应用也日益广泛。
肿瘤免疫治疗的基本原理是通过激发和增强人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
免疫系统是人体的天然防御机制，能够识别和清除外来病原体以及异常的自身细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，可以逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸，让免疫系统重新发挥作用。
近年来，免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一大重要突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，例如 PD-1/PDL1 和 CTLA-4通路。
肿瘤细胞常常利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的活性。
免疫检查点抑制剂能够阻断这些通路，使免疫系统恢复对肿瘤细胞的攻击能力。
例如，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在多种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等的治疗中都显示出了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
其中，嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法备受关注。
CART 细胞疗法是通过基因工程技术，将患者自身的T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体，然后将这些改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
目前，CART细胞疗法在血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人振奋的成果。
另外，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的研究热点之一。
肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要用于预防某些与病毒感染相关的肿瘤，如 HPV 疫苗可以预防宫颈癌。
治疗性疫苗则是通过激活免疫系统来攻击已经存在的肿瘤细胞。
虽然目前肿瘤疫苗的临床应用还面临一些挑战，但众多的研究正在不断推进其发展。
在临床应用方面，肿瘤免疫治疗已经展现出了巨大的潜力。
对于一些传统治疗方法效果不佳的晚期肿瘤患者，免疫治疗常常能够带来意想不到的效果，延长患者的生存时间，提高生活质量。
小细胞肺癌免疫治疗及靶向治疗的相关研究进展
小细胞肺癌免疫治疗及靶向治疗的相关研究进展
孙倩倩;郭惠琴
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2022(20)15
【摘要】目前,依据小细胞肺癌(SCLC)进展情况可分为局限期SCLC(LS-SCLC)和广泛期SCLC(ES-SCLC),其中ES-SCLC约占新诊断病例的65%,化疗仍然是SCLC的基础治疗方式。
尽管SCLC对化疗高度敏感,但由于SCLC进展迅速,多数患者的预后极差。
因此,迫切需要新的治疗方案提高SCLC的治疗效果。
近年来,免疫治疗和靶向治疗已经在SCLC治疗方面取得了一些进展。
本文对SCLC免疫治疗和靶向治疗的相关研究进展进行综述。
【总页数】7页(P1532-1537)
【作者】孙倩倩;郭惠琴
【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院胸部外科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展
2.非小细胞肺癌新辅助靶向及免疫治疗研究进展和展望
3.小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展
4.小细胞肺癌的靶向与免疫治疗相关研究
5.小细胞肺癌的化疗、免疫治疗及靶向治疗研究进展
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肺癌的临床试验和研究进展
肺癌的临床试验和研究进展肺癌作为一种高度恶性的癌症，对于全球健康造成了巨大的威胁。
为了更好地治疗肺癌，科研人员们进行了大量的临床试验和研究工作。
本文将介绍肺癌的临床试验和研究的进展，并探讨这些进展对于肺癌治疗的意义。
一、靶向治疗在肺癌治疗中的应用靶向治疗是针对肿瘤细胞特定基因或蛋白的药物治疗策略。
通过抑制癌细胞的特定信号途径，靶向治疗可以更精确地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。
在肺癌的临床试验和研究中，靶向治疗已经取得了不俗的成果。
例如，EGFR（表皮生长因子受体）靶向治疗药物替尼、厄洛替尼等的研究已经取得了长足的进展。
这类药物能够抑制EGFR活性，阻断癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和治疗效果。
此外，针对ALK（异源性酪氨酸激酶）的抑制剂也逐渐应用于临床实践中，取得了一定的疗效。
二、免疫治疗在肺癌治疗中的突破免疫治疗是通过增强患者自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗手段。
近年来，免疫治疗在肺癌领域取得了显著的突破。
PD-1（程序性死亡受体1）抑制剂和PD-L1（程序性死亡配体1）抑制剂是其中的代表性药物。
这些抑制剂可以抑制PD-1和PD-L1的结合，从而激活患者的免疫系统，增强对癌细胞的杀伤作用。
临床试验结果表明，免疫治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中能够显著提高患者的生存率，成为一种重要的治疗策略。
三、肺癌的早期筛查和诊断手段早期筛查和诊断对于肺癌的治疗至关重要。
传统的肺癌筛查方法主要包括X线胸片和CT扫描，但这些方法存在一定的限制。
近年来，液体活检和肿瘤标志物等新兴技术逐渐应用于肺癌的早期筛查和诊断中。
液体活检指的是通过检测血液中的循环肿瘤DNA来筛查和诊断肺癌。
这种非侵入性的检测技术能够提高肺癌的早期诊断率，有助于提高患者的治疗效果。
此外，肿瘤标志物如CEA（癌胚抗原）和CYFRA21-1等可以通过血液检测来辅助肺癌的早期诊断。
四、放疗和化疗在肺癌治疗中的进展放疗和化疗作为传统的肺癌治疗手段，在肺癌的临床试验和研究中也有所进展。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步，小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制，探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物，以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容，文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景，提出未来研究的方向，并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战，为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常在早期就已经扩散到全身其他部位，使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状，但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散，相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的不断进步，已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物，以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性，如耐药性的产生和副作用的发生，这需要更深入的研究和改进。
尽管如此，小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面，为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新，相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
晚期肺癌免疫治疗的研究进展
NCCN2020.02小细胞肺癌（中文）
NCCN2020.02⼩细胞肺癌（中⽂）肿瘤临床实践指南(NCCN Guidelines?)⼩细胞肺癌（2020.v2）1、NCCN⼩细胞肺癌指南2.2020版从1.2020版更新包括:SCL-E 1 of 4 度伐单抗联合化疗(依托泊苷联合卡铂或顺铂)已被作为⾸选⼀线治疗⽅案(第1类)，其次对于⼴泛的SCLC患者使⽤度伐单抗维持治疗2、NCCN⼩细胞肺癌指南1.2020版（2.2019版）中的更新包括：1.初始评估和分期（SCL-1）●对于原发灶或转移灶活检或细胞学检查确诊⼩细胞癌或⼩细胞/⾮⼩细胞混合型腺癌的患者，初始评估内容作了2点修改和1点补充：CT平扫加增强扫描的检查部位在“胸部/腹部”基础上增加了“盆腔”；?PET-CT检查的指征，在原来“如果疑似局限期”基础上增加了⼀个指征：如果需要鉴别分期；新增“⾏分⼦谱分析（仅适⽤于未曾吸烟的⼴泛期患者）”，以帮助鉴别诊断和评估潜在的靶向治疗选择。
2.⼴泛期⼩细胞肺癌的初始治疗（SCL-5）●对于在全脑放疗前接受系统性治疗的⽆症状脑转移患者，在每2个周期全⾝治疗后以及在治疗结束后应该复查脑MRI（⾸选）或CT平扫加增强扫描（SCL-6）。
如果在系统性治疗期间出现疾病进展，则开始⾏全脑放疗。
3.初始治疗后的疗效评估和监测（SCL-6）●新增1条对“预防性脑照射（PCI）”的脚注：在已经进⾏完全切除、病理分期为I-IIA（T1-2,N0,M0）的SCLC患者中，接受PCI的获益情况尚不清楚。
参见“⼿术切除原则”（SCL-C）。
4.病理学检查原则（SCL-B）●病理学评估中新增1条“复合型SCLC的定义”：复合型⼩细胞肺癌含SCLC和NSCLC两种组织学（鳞状细胞癌、腺癌、梭形/多形性、和/或⼤细胞）成分。
不要求说NSCLC 组织学成分的百分⽐最少需要多少；当有任何⽐例的NSCLC与SCLC⼀起出现时，就可称为复合型SCLC。
5.⼿术切除原则（SCL-C）●有淋巴结转移的患者，术后辅助治疗⽅案根据淋巴结分期作了修改：旧版：有淋巴结转移的患者应接受术后同步系统性治疗和纵隔放疗。
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小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展（2020完整版）
肺癌作为全球最常见的一种恶性肿瘤，小细胞肺癌是其常见类型，有生长快、容易转移等特点，约占肺癌发病总数的15%。
近年来，小细胞肺癌发生率有升高趋势，广受国内外医学工作者关注，但具体发病机制尚未能彻底阐明，关于其治疗方案临床也统一规范。
目前，临床主要采取放射治疗、化学治疗联合方案治疗小细胞肺癌，治疗初期往往效果良好，但患者可能会很快会复发，并产生耐药性，以至于放化疗效果均有限。
在这一背景下，靶向治疗和免疫治疗广受关注，但早期研发的靶向治疗药物测试效果不甚理想，迫切需要新治疗手段和新兴靶向治疗药物，以改善小细胞肺癌患者的靶向治疗效果。
近年来，小细胞肺癌的免疫治疗、靶向治疗均取得了突破性进展，开展了诸多临床试验，虽多数结果显示为阴性，但依然为小细胞肺癌的未来治疗带来了希望。
本文将小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗药物进展情况综述如下，为小细胞肺癌未来治疗提供借鉴。
01
小细胞肺癌的治疗现状
肺癌是中国最常见的恶性肿瘤，居所有恶性肿瘤发生率、病死率首位，依据组织学特征为标准，可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌虽然仅占全部肺癌类型的15%，但病死率较高，成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。
关于非小细胞肺癌的临床诊断可分为局限性小细胞肺癌、广泛性小细胞肺癌，前者指肿瘤未超过半个胸腔，平均五年生存率约为10%；
后者指肿瘤转移超过单侧胸腔，约小细胞肺癌的70%，平均五年生存率仅为2%。
手术虽然是治疗恶性肿瘤的主要手段，但却较少应用于小细胞肺癌的治疗，局限性小细胞肺癌患者主要采取四疗程化疗，并辅助以2个周期的胸腔化疗。
国外主要选用卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷的化疗方案治疗广泛性小细胞肺癌。
小细胞肺癌患者的初期化疗效果良好，但耐药、复发率较高，拓扑替康为一种作用机制独特的抗癌药物，是目前国家认可的非小细胞肺癌、卵巢癌等实体肿瘤治疗的二线化疗药物，成为多个国家的标准治疗药物，但近期关于小细胞肺癌临床治疗方案基本无明显进展。
目前，关于小细胞肺癌的治疗策略越来越多，其中以靶向治疗、免疫治疗策略最受关注，相关学者对这两方面的研究越来越深入，研发了多种治疗药物，且随着相关药物的更新换代，靶向治疗与免疫治疗的效果也越来越好。
02
靶向治疗方法和治疗效果
2.1早期靶向治疗药物
随着对小细胞肺癌遗传突变等知识的不断深入研究，关于小细胞肺癌的靶向治疗策略也随之形成，如有学者发现，非小细胞肺癌患者的络氨酸激酶受体常发生突变，据此研制出的相关靶向治疗药品，如厄洛替尼、吉非替尼在临床上地应用也均十分广泛。
伊马替尼作为络氨酸激酶的靶向治疗药物，在慢性白血病的治疗中取得了较好的临床疗效，由此推测，靶向治疗药物也可能对小细胞肺癌患者有效，学者对激酶抑制剂治疗小细胞肺癌方
面研究日渐深入。
吉非替尼是一种络氨酸激酶受体抑制剂，在非小细胞肺癌的治疗中获得了生存获益，但在治疗小细胞肺癌上未取得进展。
络氨酸激酶受体突变在非小细胞肺癌中十分多见，但其突变率在小细胞肺癌中降至4%。
伊马替尼不论是单独应用还是与其他药物联合应用，其对小细胞肺癌均无明显的化疗效果。
但进一步研究发现，胃肠道间质瘤患者接受伊马替尼治疗时，常发生3型受体酪氨酸激酶突变，化疗效果突出，但应用于小细胞肺癌中，较少发生突变。
小细胞肺癌患者在接受伊马替尼治疗时，蛋白激酶B（PKB，又称AKT）/雷帕霉素靶蛋白（MTOR）信号通路突变、激活较常见，从而可对伊马替尼产生耐药。
血管内皮生长因子在小细胞肺癌组织中表达水平较高，但小细胞肺癌患者接受萨利多胺、贝伐珠单抗、索拉非尼等血管生成抑制剂治疗时，均未获得总体生存获益。
既往，研究者还对AKT、胰岛素样生长因子1（IGF-1）等靶向治疗方案进行了尝试，但对小细胞肺癌的治疗效果均不理想。
造成这种现象的原因可能与以下3方面有关：①小细胞肺癌遗传变异复杂，单靶点抑制策略效果有限；②早期小细胞肺癌的靶向治疗药物，多是针对激酶基因突变而研制，但该病的激酶基因突变率极低；③关于小细胞肺癌病理机制的研究尚不足。
2.2正在临床试验中的靶向治疗药物
小细胞肺癌的靶向治疗研究进展迟缓，这与医学研究者对小细胞肺癌病理
机制了解不足有关。
近年来，随着小细胞肺癌临床研究数据的逐渐积累，对小细胞肺癌病理机制研究的逐渐深入，临床也针对络氨酸激酶受体、凋亡信号通路、Notch信号通路等途径开发了多个系列的靶向治疗药物。
正在临床试验中的靶向治疗药物主要包括以下三种类型：①络氨酸激酶抑制剂，帕唑帕尼是一种多靶点抑制剂，主要针对血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、VEGFR3、成纤维细胞生长因子受体4等靶点，均通过抑制肿瘤新生血管生成，有效降低肿瘤病理分级。
血管生长因子在小细胞肺癌中高表达，其与肿瘤增殖、侵袭和转移均相关。
此外，阿帕替尼作为另一种血管生长抑制剂，主要靶向抑制血管生长因子VEGFR2，已被批准用于晚期胃癌的治疗，且在小细胞肺癌中进行了Ⅱ期临床试验。
②凋亡通道抑制剂，抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）在小细胞肺癌中高表达，相关蛋白拮抗剂能够真实模拟凋亡蛋白BH3结合区域，与抗凋亡蛋白展开竞争性结合，使凋亡蛋白大量释放，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
上一代Bcl-2抑制剂ABT-263治疗小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验未显示临床获益，对药物的了解不足。
新一代Bcl-2抑制剂是APG-1252，已经开始进行Ⅰ期小细胞肺癌、其他实体瘤临床试验。
③Hedgebog通路抑制剂，出于抑制Hedgebog通路的策略，研制了Hedgebog通路抑制剂，以LDE225为代表，临床前试验发现，小细胞肺癌细胞对Hedgebog通路抑制剂十分敏感。
2.3临床前实验研究的靶向治疗药物
除上述正用于临床试验中的小细胞肺癌靶向治疗药物外，其他新兴靶向药物也逐渐开始研究，如组蛋白去乙酰化酶，可调节组蛋白上的赖氨酸残基乙酰化，因此，组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过调控异常基因，促使恶性细胞生长停滞甚至凋亡。
贝利司他和伏立诺他均为美国食品药品管理局（FDA）批准用于T淋巴细胞癌或皮肤癌的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
吴鹏飞和郝吉庆在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他对肺腺癌厄洛替尼耐药细胞株PC-9/ER耐药性影响中发现，伏立诺他可部分提高PC-9/ER 对厄洛替尼的敏感性。
随着临床对小细胞肺癌病理机制、病情演变研究的不断深入，未来更多靶点药物逐渐研发势在必行。
03
免疫治疗方法与治疗效果
3.1免疫治疗药物
免疫系统可自动检测、根除恶性肿瘤细胞，这是研究小细胞肺癌免疫治疗的理论基础。
抗肿瘤免疫应答主要是由抗原呈递细胞摄取、处理肿瘤蛋白抗原导致，随后激活T细胞，患者自体T细胞在机体经基因改造后，回输到患者体内，而发挥特异性杀伤肿瘤细胞的作用。
与靶向治疗等小细胞肺癌治疗策略相比，免疫治疗可增强患者机体免疫系统识别能力，还可杀死肿瘤细胞，且对正常组织的影响极轻微，近年来备受关注。
目前，与靶向治疗药物不同，关于小细胞肺癌的免疫治疗药物的研究较少见，主要包括干扰素、肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂，且以免疫检查点抑制剂为最有前
景的小细胞肺癌免疫治疗药物。
3.2免疫检查点抑制剂
3.2.1细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA4）抑制剂
CTLA4抑制剂主要在活化T细胞表面跨膜蛋白受体上表达，也是目前表现最佳的免疫检查点。
CTLA4抑制剂可通过与CD80/CD86结合，为T细胞提供抑制性信号。
在一般情况下，CTLA4抑制剂可抑制炎性反应，保持对自身抗原的耐受性，换言之，可预防自身免疫。
但CTLA4抑制剂还会因抑制抗肿瘤免疫发挥反作用。
CTLA4抑制剂可去除抑制细胞，激活机体抗肿瘤免疫力。
易普利姆玛作为特异性人细胞毒性T淋巴细胞抗原4抑制剂，在2011年被FDA批准用于转移性黑色素瘤或丧失了手术时机黑色素瘤的治疗，而关于小细胞肺癌的免疫治疗正在研究中。
3.2.2程序性死亡受体1（PDCD1，也称PD-1）抑制剂
PD-1抑制剂与CTLA4抑制剂相似，也是T细胞负性调控因子，可与其主要配体相结合，达到抑制人体T细胞免疫功能的目的。
因此，PD-1抑制剂可阻断其与配体的结合通道，强化T细胞抗肿瘤活性。
3.2.3 P53肿瘤疫苗
P53基因是一种抑癌基因，在多数小细胞肺癌的治疗中可发生突变，而P53肿瘤疫苗作为重组人P53腺病毒制品，在20世纪90年代中期已被FDA
批准用于恶性肿瘤的治疗。
一项关于重组人P53腺病毒制品治疗小细胞肺癌Ⅰ期和Ⅱ期的临床试验纳入的患者为广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，常规化疗联合重组人P53腺病毒制品治疗小细胞肺癌有效，P53腺病毒制品可优化小细胞肺癌的治疗结局，改善肿瘤控制效果。
但关于P53肿瘤疫苗的研究的观察时间较短，未来有待深入研究，为免疫靶向治疗非小细胞肺癌提供理论支持。
小结与展望
小细胞肺癌的治疗方案在近数十年来变化极少，而早期靶向治疗的尝试结果也不甚理想。
近年来，随人们对小细胞肺癌病理机制与遗传突变等研究的深入，多种新兴靶向治疗药物和免疫治疗药物逐渐研发。
靶向治疗药物和免疫抑制治疗药物的问世，无疑会为小细胞肺癌的治疗带来新希望，且临床测试也在如火如荼的研究中，可使用单一靶向治疗或单一免疫治疗方法，也可采取联合治疗方案。
靶向治疗药物能够有效激活免疫反应，因此，联合应用靶向治疗与免疫治疗，可有效缩短小细胞肺癌患者的免疫治疗周期，提高了抗肿瘤免疫反应，有利于靶向治疗药物发挥功效，达到“强强联合”的目的，也为临床后期非小细胞肺癌治疗提供重要的指导意义。