含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效观察要点

现代医学研究证实幽门螺杆菌属于胃癌、消化 性溃疡和 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 等 疾 病 的 主 要 的 致 病 因 素，与 ＭＡＬＴ 淋巴瘤的发生具有密切的相关性，自从 其被临床发现以来一直是研究的热点，传统的标准 三联疗法在当时具有很高的根除率。 但是近些年来
随着细菌耐药性的增加标准三联方案的根除率出现 了降低，疗效已经无法让人满意［１－２］ 。 国外学者报道 大样本临床证实传统 ＰＰＩ 短程三联方案根除率已经 降到 ８０％以下，甚至低至 ６７．２％，严重的影响了临 床治疗效果。 研究显示，铋剂对于幽门螺杆菌标准
中国基层医药 ２０１６ 年 ４ 月第 ２３ 卷第 ７ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒｉｍ Ｍｅｄ Ｐｈａｒｍ，Ａｐｒｉｌ ２０１６，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．７
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菌株和临床分离幽门螺杆菌的耐药菌株具有体外抑 菌与杀菌作用，效果显著［３－４］ 。 我院采取了铋剂为主 的四联方案应用在幽门螺杆菌清除中取得了满意的 治疗效果，现报告如下。 １ 资料与方法 １．１ 基础资料 将 ２０１０ 年 １ 月至 ２０１３ 年 ６ 月在 安吉县人民医院治疗的幽门螺杆菌感染患者 ２１０ 例 采用随机数字表法分为 Ａ 组（７０ 例）、Ｂ 组（７０ 例） 和 Ｃ 组（７０ 例），本研究经安吉县人民医院医学伦理 学委员会研究通过并实施。 Ａ 组男性患者 ３９ 例，女 性患 者 ３１ 例， 年 龄 ２４ ～６４ 岁， 平 均 （ ４９．８２ ± ４畅５７）岁，其中慢性胃炎患者 ４０ 例，消化性溃疡患者 ３０ 例； Ｂ 组男性患者 ４１ 例，女性患者 ２９ 例， 年龄 ２２ ～６８ 岁，平均（４９．３４ ±４．６２） 岁，其中慢性胃炎患 者 ３８ 例， 消 化 性 溃 疡 患 者 ３２ 例； Ｃ 组 男 性 患 者 ４３ 例，女性患者 ２７ 例，年龄 ２３ ～６６ 岁，平均（４９．７６ ± ４．５７）岁，其中慢性胃炎患者 ３９ 例，消化性溃疡患者 ２１ 例。 三 组 一 般 资 料 差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＞ ０畅０５ ） ，具有可比性。 １．２ 纳入和排除标准 纳入标准：患者经内镜诊断 为慢性胃炎或者消化性溃疡，胃黏膜组织切片染色 或者１４ Ｃ 呼气试验或者尿素呼气试验中任意一项为 阳性，患者既往未接受 Ｈｐ 根除治疗，所有患者自愿 参加临床研究，均已签署知情同意书。 排除标准：除外近 ２ 周服用质子泵抑制药物、 Ｈ２ 受体阻滞药物或者铋剂，除外合并有严重肝、肾 功能不全患者，除外既往有胃、十二指肠手术病史患 者，除外对治疗药物过敏或者不能耐受患者，除外合 并有精神疾病患者。 １．３ 干预方法 Ａ 组：采取呋喃唑酮（ 山西云鹏制 药有限公司生产，药品批号：２０１４０６２１，规格：１００ ｓ ／ 瓶）、四环素（ 广东华南药业集团有限公司生产，药 品批号：１４０５２７，规格：０．２５ ｇ ×１００ 粒 ／瓶）、雷贝拉 唑（ 上 海 信 谊 药 厂 有 限 公 司 生 产， 药 品 批 号： ２０１４０３２７，规格：２０ ｍｇ ×７ 粒 ／瓶） 联合胶体果胶铋 胶囊 （ 洛 阳 君 山 制 药 有 限 公 司 生 产， 药 品 批 号： ２０１４０３２１，规格：５０ ｍｇ ×２０ 粒 ／瓶） 方案，其中雷贝 拉唑 １０ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ；四环素 ７５０ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ； 呋喃 唑 酮 １００ ｍｇ ／次， ２ 次 ／ｄ； 胶 体 果 胶 铋 胶 囊 １００ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ。 疗程为 １４ ｄ。 Ｂ 组：采取阿莫西林（ 山东鲁抗医药股份有限公 司生产，批号：１４０１３０，规格：０．２５ ｇ ×２０ 粒 ／盒）、左 氧氟沙星（ 扬子江药业集团有限公司生产，批号： １４０３２２，规格：０．１ ｇ ×６ 粒 ／瓶）、雷贝拉唑（ 上海信 谊药厂有限公司生产，批号：２０１４０３２７，规格：２０ ｍｇ ×
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· 论著·
含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效观察
李兴丰 ３１３３００ 浙江省安吉县人民医院消化内科
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６７０６．２０１６．０７．０１０
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ； Ｂｉｓｍｕｔｈ； Ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ，ｃｏｍｂｉｎｅｔｉｏｎ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｊｅｃｔ：Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ Ａｎｊｉ ｃｏｕｎｔｙ ｉｎ ２０１４ （Ｃ） ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｊｅｃｔ（３）
【摘要】 目的 探讨采取含铋剂的四联方案应用在根除幽门螺杆菌中的治疗效果及应用价值。 方法 选择幽门螺杆菌感染患者 ２１０ 例，采取随机数字表法分为 Ａ、Ｂ、Ｃ 三组，分别给予三种不同的铋剂四联方案治 疗，Ａ 组采取呋喃唑酮、四环素、雷贝拉唑联合胶体果胶铋胶囊方案；Ｂ 组采取阿莫西林、左氧氟沙星、雷贝拉 唑联合胶体果胶铋胶囊方案；Ｃ 组：采取呋喃唑酮、阿莫西林、雷贝拉唑联合胶体果胶铋胶囊方案，记录治疗情 况。 结果 Ａ、Ｂ、Ｃ 三组分别失访患者 ２、４、３ 例，其中 Ａ 组复查阳性 １２ 例，Ｂ 组复查阳性 １１ 例，Ｃ 组复查阳性 １３ 例，三组间两两比较治疗效果差异无统计学意义（ 均 Ｐ ＞０．０５）。 Ａ 组总费用 １９８．３８ 元，根除率 ８２．３５％， 成本－效果比（ Ｃ ／Ｅ）（２４０．９０）；Ｂ 组总费用 ４７９．９２ 元，根除率 ８３．３３％，成本－效果比（Ｃ ／Ｅ）（５７５畅９３）；Ｃ 组总费 用 ２８０．９８ 元，根除率 ８０．６０％，成本－效果比（ Ｃ ／Ｅ） （３４８．６１）；组间对比 Ａ 组成分－效果最具有经济学优势。 结论 采用四环素或者阿莫西林联合呋喃唑酮、左氧氟沙星、含铋剂四联方案均能作为根除幽门螺杆菌的有 效方法，但是其中四环素、呋喃唑酮四联方案更具有经济优势，更适合在临床上推广应用。
７ 粒 ／瓶）联合胶体果胶铋胶囊（ 洛阳君山制药有限 公司生产，批号：２０１４０３２１，规格：５０ ｍｇ ×２０ 粒 ／瓶） 方案，其 中 雷 贝 拉 唑 １０ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ； 阿 莫 西 林 １ ｇ ／次，２ 次 ／ｄ；左氧氟沙星 ０．５ ｇ ／次，１ 次 ／ｄ；胶体 果胶铋胶囊 １００ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ。 疗程为 １４ ｄ。 Ｃ 组：采取呋喃唑酮（山西云鹏制药有限公司生 产，药品批号：２０１４０６２１，规格：１００ ｓ ／瓶）、阿莫西林 （ 山东鲁 抗 医 药 股 份 有 限 公 司 生 产， 批 号：１４０１３０， 规格：０．２５ ｇ ×２０ 粒 ／盒）、雷贝拉唑（ 上海信谊药厂 有限公司生产，批号：２０１４０３２７，规格：２０ ｍｇ ×７ 粒 ／ 瓶）联合胶体果胶铋胶囊（ 洛阳君山制药有限公司 生产，批号：２０１４０３２１， 规格：５０ ｍｇ ×２０ 粒 ／瓶） 方 案，其中雷贝拉唑 １０ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ；阿莫西林 １ ｇ ／ 次，２ 次 ／ｄ；呋喃唑酮 １００ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ；胶体果胶 铋胶囊 １００ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ。 疗程为 １４ ｄ。 １．４ 观察指标 治疗结束后停药 ４ 周采用尿素１４ Ｃ 呼气试验测定幽门螺杆菌情况，患者空腹在检查室 服用１４ Ｃ 尿素胶囊，等待 １５ ｍｉｎ 漱口，受检者对准 Ｈｐ 呼气计呼气口缓慢均匀呼气 ３ ～５ ｍｉｎ，保证卡上 指示片有蓝色变为白色采样完成，揭去 Ｈｐ 呼气卡 检测窗口的封签，将卡插入检测仪检测口，显示打印 结果，阳性表示未清除，计算幽门螺杆菌清除率、不 良反应（包括肝肾功能异常、皮疹、恶心呕吐） 发生 情况。 计算患者成本－效果情况，均以方案中药品成 本计算，药品价格以 ２０１３ 年 ８ 月份本院价格计算， 每个方案 １ 个疗程总药品费用记为成本 Ｃ，将各个 方案对应的幽门螺杆菌清除率按治疗方案分析（ ＰＰ 分析） 作为效果，计算成本－效果比情况。 １．５ 统计学方法 选择 ＳＰＳＳ １８．０ 进行数据统计， 数据采用 ｘ珋±ｓ 表示，均数的比较采用 ｔ 检验，计数资 料的比较采用 χ２ 检验，当 Ｐ ＜０．０５ 为差异有统计学 意义。 ２ 结果 ２．１ 三组意向性分析（ ＩＴＴ 分析）、ＰＰ 分析根除率 情况对比 Ａ、Ｂ、Ｃ 三组分别失访患者 ２、４、３ 例，具 有可比性，其中 Ａ 组复查阳性 １２ 例，Ｂ 组复查阳性 １１ 例，Ｃ 组复查阳性 １３ 例，三组 ＩＴＴ 分析、ＰＰ 分析 根除率差异无统计学意义，见表 １。 ２．２ 三组成本－效果（Ｃ ／Ｅ） 分析比较 Ａ 组总费用 １９８．３８ 元，根除率 ８２．３５％，Ｃ ／Ｅ（２４０．９０）；Ｂ 组总 费用 ４７９．９２ 元， 根除率 ８３．３３％， Ｃ ／Ｅ （５７５．９３ ）； Ｃ 组 总 费 用 ２８０．９８ 元， 根 除 率 ８０．６０％， Ｃ ／Ｅ （３４８畅６１）；组间对比 Ａ 组成分－效果最具有经济学 优势，见表 ２。
【 关键词】 幽门螺杆菌； 铋剂； 药物疗法，联合 基金项目：浙江省安吉县科技研究计划（ Ｃ） 科研项ｏｆ ｑｕａｄｒｕｐｌｅ ｓｃｈｅｍｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｂｉｓｍｕｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ Ｌｉ Ｘｉｎｇｆｅｎｇ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ａｎｊｉ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ ３１３３００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｑｕａｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｂｉｓｍｕｔｈ ａｇｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２１０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ Ａ，Ｂ，Ｃ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｔｈｒｅｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｂｉｓｍｕｔｈ ａｇｅｎｔ ｑｕａｄｒｕｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｇｒｏｕｐ Ａ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ， ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ ａｎｄ ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ ｊｏｉｎｔ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｂｉｓｍｕｔｈ ｐｅｃｔｉｎ ｃａｐｓｕｌｅｓ；Ｇｒｏｕｐ Ｂ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ ａｎｄ ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ ｊｏｉｎｔ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｂｉｓｍｕｔｈ ｐｅｃｔｉｎ ｃａｐｓｕｌｅｓ；Ｇｒｏｕｐ Ｃ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ，ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ ａｎｄ ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ ｊｏｉｎｔ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｂｉｓｍｕｔｈ ｐｅｃｔｉｎ ｃａｐｓｕｌｅｓ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ２，４，３ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ａ，Ｂ，Ｃ ｇｒｏｕｐｓ ｌｏｓｔ ｔｏ ｆｏｌｌｏｗ －ｕｐ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ １２ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ １１ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｂ，ｇｒｏｕｐ Ｃ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ １３ ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ （Ｐ ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｃｏｓｔ，ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ Ｃ ／Ｅ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｅ １９８．３８ ｙｕａｎ，８２．３５％，２４０．９０， ｗｈｉｃｈ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｅｒｅ ４７９．９２ ｙｕａｎ，８３．３３％， ５７５畅９３，ｗｈｉｃｈ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｗｅｒｅ ２８０．９８ ｙｕａｎ，８０．６０％，３４８．６１．Ｃ ／Ｅ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ｈａｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｅｃｏｎｏｍｉｃ ａｄｖａｎｔａｇｅ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ ｏｒ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ， ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ ｑｕａｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｂｉｓｍｕｔｈ ａｇｅｎｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｔｈｅ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｔｅｔｒａｃｙ－ ｃｌｉｎｅ，ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ ｑｕａｄｒｕｐｌｅ ｓｃｈｅｍｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｍｏｒｅ ｃｏｎｔｉｎｕｅ ｔｏ ａｄｖａｎｔａｇｅ，ｍｏｒｅ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｐｏｐｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａ－ ｔｉｏｎ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ．