口腔黏膜组织工程材料在尿道重建的研究进展
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中图分类号 ： Ｒ６ ９ ５ 文献标志码 ： Ａ ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ ８ ２ ９ １ ． ２ Ｏ １ ７ ． ０ ４ ． ０ １ ８
组 织 工程技 术 的迅速 发展 ， 新 的用 于尿道 修 复 的
ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｕ ｓ ， Ｌ Ｓ ） 等 阴茎皮 肤 情 况 差 的患 者 。 自体 口腔
摘要 ： 尿 道狭 窄 一 直 是 泌 尿 外 科 领 域 的 重 大 挑 战 。 自体 组 织 重 建 尿 道 多 有 限 制 ， 因此 ， 组织工程 化材料 ， 特 别 是 口腔 黏 膜 组 织 工
程 化 材 料 越 来 越 受 到 重 视 。动 物 实 验 表 明 ， 单 纯 使 用 组 织 工 程 支 架 及 种 植 口腔 黏 膜 一 种 细 胞 的 支 架 修 复 尿 道 效 果 不 佳 ， 多 种 细
Ｊ Ｍｏ ｄ Ｕｒ ｏ ｌ ， Ｖｏ １ ． ２ ２ Ｎｏ ． ４ Ａｐ ｒ ． ２ Ｏ １ ７
・
综
述 ・
Ｌ Ｉ 腔 黏 膜组 织 工 程材 料 在 尿道 重 建 的研 究 进 展
金 衍 丰 综 述 ，谢 弘 审校
（ 上 海 交 通 大 学 附属 第 六人 民 医 院 泌 尿 外 科 ， 上海 ２ ０ ０ ２ ３ ３ ）
尿道 重建 ， 然 其仍 存在 手术 创伤 大 、 神 经损 伤 、 口腔 出
血、 血肿 等缺 点 ｊ 。 为 了获 得 随时可 用于 手术 修复 的移植 物 ， 同 时减 轻 直接 采集 自体 组织 对患 者 的损害 ， 口腔组织 工程 黏
２ ． １ 口腔黏 膜种 子细胞 口腔黏 膜细胞 和 表皮 细胞 相 比， 其 与尿 道黏 膜 细胞 同属 黏 膜组 织 来 源 ， 可 模 拟 尿 道黏 膜 的特点 。 口腔 黏膜 上皮 在 尿 液 环境 中有 向 尿路上 皮转 化 的潜能 ＿ ｌ 。角 质形 成 细胞 是 口腔黏 膜 种 子细 胞 的常规 选 择 。细 胞 由机 械 方 式 从 口腔 中颊
Fra Baidu bibliotek
形成 细胞 有分化 凋亡 的趋 势 ， 需要 研 究员仔 细 耐心 的
培养 。角 质形成 细胞 可单 独增殖 ， 也 可与其 他 口腔 细 胞共 同在 支架上 增 殖 。将 体 外 培 养 获得 的 口腔 黏膜 角质 形成 细胞 接种 于 膀胱 脱 细 胞 支架 上 后 发 现 其显
示 出 良好 的生 物相 容 性 ， 很 快 黏 附生 长 并 伸 出伪 足 ， 连接 成片 ， 形成 复层 结 构 ， 这 为 我 们 培养 细 胞 及 进 一 步制 成复 合材 料提 供 了可靠 的方法 口 。 ２ ． ２ 组 织工 程支 架 组 织工 程支架 的结 构 和形状 用
黏膜 、 舌黏膜、 甚 至 唇 黏 膜 的 真 皮 层 分 离 而 来 。 角 质
膜 正受 到越 来越 广泛 的重 视 。在过 去 的十几 年 中，
多种 口腔组 织工 程 黏 膜 被 开 发应 用 。 目前 对 组 织 工 程 的治 疗 策略 可分 为两类 ： ① 利用 脱细 胞基 质并 依靠
机体 自身 的再 生能 力 引导并 促进组 织再 生 ； ②将 支架 材料 与 患 者 自身 种 子 细 胞 复 合 易 构 建 新 的组 织 器 官［ ４ ］ 。从 大量 的动 物实验 及 临床研 究来 看 ， 口腔 黏膜
组织 工程 在尿 道修 复重 建上 取得 了显 著进 展 。
１ 尿 道 重 建 的 原 理 及 作 用
于 控制再 生组 织 的结构 、 尺寸 、 形貌 ， 是链 接 细胞 和组
织 的框架 ， 起 到引 导组织 生 长的作 用 。组织 工程 支架
可 分为 生物 支架及 复合 材料 支架两 类 ， 生物 支架 包括 膀 胱 脱 细 胞 基 质 （ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍｕ ｃ ｏ ｓ ａ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ， Ｂ ＡＭＧ） ， 去表 皮 的真 皮 组织 （ ｄ ｅ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｄ ｅ ｒ ｍｉ ｓ ， Ｄ Ｅ Ｄ） ¨ ， ］ 小肠 黏 膜 下 组 织 支 架 （ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｅ ｓ ｕ ｂ ｍｕ ｃ ｏ ｓ ａ ， Ｓ Ｉ Ｓ ） ＿ 】 等 ； 新 兴 的复 合 材 料 支 架 主要 为 各种胶 原 复 合 材 料 （ ｃ ｏ １ １ ａ ｇ ｅ ｎ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｓ ｃ ａ ｆ ｆ ｏ ｌ ｄ ，Ｃ Ｂ Ｓ ） ＿ ｌ 如 ｈ Ｄ Ｃ ＧＴ（ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ ｃ ｏ ｌ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ ｇ ｅ ｌ ｔ ｕ ｂ ｅ ） ｌ ｌ 等 。 】 这些 脱细 胞支架 无 免疫原性 ， 可 诱导 细胞 组织 以特 定
材料方 法 被不 断提 出改进 ， 为尿道修 复 提供 了更 多途
径 ］ 。长段 尿道 狭 窄 一 直是 泌 尿 外 科 领域 的重 大 挑
黏膜移 植 手 术 成 功 率 可 达 ８ ５ ～１ ０ ０ ［ ９ ］ 。但 仍 有 部分 患者 因各种 原 因 ， 自体 组织取 材 困难 。这种情 况 下使 用组 织工程 ， 特别 是含 口腔 黏膜 细胞 的组织 工程
胞 种 植 口腔 黏 膜 支 架 材 料 在 动物 实验 及 ｌ 临床研 究 中 均 显 示 了 良好 的ｌ 临床 应 用 前 景 ， 不 同 的种 类 种 植 细胞 在 尿 道 修 复 重 建 中 有 不 同 的作 用 。本 文就 近年 来 各 种 口腔 黏 膜组 织 工 程 化 材 料 的 研 究 进 展 进 行 综 述 。
材料 重建 尿道成 为 必然选 择 。
２ 临 床 前 研 究
战， 自体组 织 替 代 修 复 缺 损 尿 道 时 需 要 采 集 大 量 组 织， 受 到 取材 部位 、 创 伤 大 小 等 因素 限制 。 口腔 黏膜
与颊 黏膜 克 服 了取 材部 位大 小 的限制 ， 被应 用 于长段
尿道 重建 术 主要适 用 于尿道 缺损 或狭 窄 的患者 。
外伤 、 炎症 、 医源性 损 伤 和 特 发性 原 因都 可 导 致 尿 道 损 伤或 缺 损 ｌ ５ ， 尿 道 上 皮 细胞 愈 合 时纤 维 化 、 钙 化 粘
连造 成尿 道 狭窄 排 尿 困难 。尿 道 下裂 是 发 达 国家 最 常见 的尿 道 缺损 的原 因 ］ ， 外 伤 与医源 性损 伤发 生 率 也非 常 高 ， 仅 次 于尿道 下裂 ［ ７ ］ 。尿道重 建术 是治 疗 此 类 患者 彻底 ， 有效 的治疗方 法 之一 。 手术 时 常切 开狭 窄 的尿道 ， 移植 其他 组织 材料 填
组 织 工程技 术 的迅速 发展 ， 新 的用 于尿道 修 复 的
ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｕ ｓ ， Ｌ Ｓ ） 等 阴茎皮 肤 情 况 差 的患 者 。 自体 口腔
摘要 ： 尿 道狭 窄 一 直 是 泌 尿 外 科 领 域 的 重 大 挑 战 。 自体 组 织 重 建 尿 道 多 有 限 制 ， 因此 ， 组织工程 化材料 ， 特 别 是 口腔 黏 膜 组 织 工
程 化 材 料 越 来 越 受 到 重 视 。动 物 实 验 表 明 ， 单 纯 使 用 组 织 工 程 支 架 及 种 植 口腔 黏 膜 一 种 细 胞 的 支 架 修 复 尿 道 效 果 不 佳 ， 多 种 细
Ｊ Ｍｏ ｄ Ｕｒ ｏ ｌ ， Ｖｏ １ ． ２ ２ Ｎｏ ． ４ Ａｐ ｒ ． ２ Ｏ １ ７
・
综
述 ・
Ｌ Ｉ 腔 黏 膜组 织 工 程材 料 在 尿道 重 建 的研 究 进 展
金 衍 丰 综 述 ，谢 弘 审校
（ 上 海 交 通 大 学 附属 第 六人 民 医 院 泌 尿 外 科 ， 上海 ２ ０ ０ ２ ３ ３ ）
尿道 重建 ， 然 其仍 存在 手术 创伤 大 、 神 经损 伤 、 口腔 出
血、 血肿 等缺 点 ｊ 。 为 了获 得 随时可 用于 手术 修复 的移植 物 ， 同 时减 轻 直接 采集 自体 组织 对患 者 的损害 ， 口腔组织 工程 黏
２ ． １ 口腔黏 膜种 子细胞 口腔黏 膜细胞 和 表皮 细胞 相 比， 其 与尿 道黏 膜 细胞 同属 黏 膜组 织 来 源 ， 可 模 拟 尿 道黏 膜 的特点 。 口腔 黏膜 上皮 在 尿 液 环境 中有 向 尿路上 皮转 化 的潜能 ＿ ｌ 。角 质形 成 细胞 是 口腔黏 膜 种 子细 胞 的常规 选 择 。细 胞 由机 械 方 式 从 口腔 中颊
Fra Baidu bibliotek
形成 细胞 有分化 凋亡 的趋 势 ， 需要 研 究员仔 细 耐心 的
培养 。角 质形成 细胞 可单 独增殖 ， 也 可与其 他 口腔 细 胞共 同在 支架上 增 殖 。将 体 外 培 养 获得 的 口腔 黏膜 角质 形成 细胞 接种 于 膀胱 脱 细 胞 支架 上 后 发 现 其显
示 出 良好 的生 物相 容 性 ， 很 快 黏 附生 长 并 伸 出伪 足 ， 连接 成片 ， 形成 复层 结 构 ， 这 为 我 们 培养 细 胞 及 进 一 步制 成复 合材 料提 供 了可靠 的方法 口 。 ２ ． ２ 组 织工 程支 架 组 织工 程支架 的结 构 和形状 用
黏膜 、 舌黏膜、 甚 至 唇 黏 膜 的 真 皮 层 分 离 而 来 。 角 质
膜 正受 到越 来越 广泛 的重 视 。在过 去 的十几 年 中，
多种 口腔组 织工 程 黏 膜 被 开 发应 用 。 目前 对 组 织 工 程 的治 疗 策略 可分 为两类 ： ① 利用 脱细 胞基 质并 依靠
机体 自身 的再 生能 力 引导并 促进组 织再 生 ； ②将 支架 材料 与 患 者 自身 种 子 细 胞 复 合 易 构 建 新 的组 织 器 官［ ４ ］ 。从 大量 的动 物实验 及 临床研 究来 看 ， 口腔 黏膜
组织 工程 在尿 道修 复重 建上 取得 了显 著进 展 。
１ 尿 道 重 建 的 原 理 及 作 用
于 控制再 生组 织 的结构 、 尺寸 、 形貌 ， 是链 接 细胞 和组
织 的框架 ， 起 到引 导组织 生 长的作 用 。组织 工程 支架
可 分为 生物 支架及 复合 材料 支架两 类 ， 生物 支架 包括 膀 胱 脱 细 胞 基 质 （ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍｕ ｃ ｏ ｓ ａ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ， Ｂ ＡＭＧ） ， 去表 皮 的真 皮 组织 （ ｄ ｅ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｄ ｅ ｒ ｍｉ ｓ ， Ｄ Ｅ Ｄ） ¨ ， ］ 小肠 黏 膜 下 组 织 支 架 （ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｅ ｓ ｕ ｂ ｍｕ ｃ ｏ ｓ ａ ， Ｓ Ｉ Ｓ ） ＿ 】 等 ； 新 兴 的复 合 材 料 支 架 主要 为 各种胶 原 复 合 材 料 （ ｃ ｏ １ １ ａ ｇ ｅ ｎ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｓ ｃ ａ ｆ ｆ ｏ ｌ ｄ ，Ｃ Ｂ Ｓ ） ＿ ｌ 如 ｈ Ｄ Ｃ ＧＴ（ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ ｃ ｏ ｌ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ ｇ ｅ ｌ ｔ ｕ ｂ ｅ ） ｌ ｌ 等 。 】 这些 脱细 胞支架 无 免疫原性 ， 可 诱导 细胞 组织 以特 定
材料方 法 被不 断提 出改进 ， 为尿道修 复 提供 了更 多途
径 ］ 。长段 尿道 狭 窄 一 直是 泌 尿 外 科 领域 的重 大 挑
黏膜移 植 手 术 成 功 率 可 达 ８ ５ ～１ ０ ０ ［ ９ ］ 。但 仍 有 部分 患者 因各种 原 因 ， 自体 组织取 材 困难 。这种情 况 下使 用组 织工程 ， 特别 是含 口腔 黏膜 细胞 的组织 工程
胞 种 植 口腔 黏 膜 支 架 材 料 在 动物 实验 及 ｌ 临床研 究 中 均 显 示 了 良好 的ｌ 临床 应 用 前 景 ， 不 同 的种 类 种 植 细胞 在 尿 道 修 复 重 建 中 有 不 同 的作 用 。本 文就 近年 来 各 种 口腔 黏 膜组 织 工 程 化 材 料 的 研 究 进 展 进 行 综 述 。
材料 重建 尿道成 为 必然选 择 。
２ 临 床 前 研 究
战， 自体组 织 替 代 修 复 缺 损 尿 道 时 需 要 采 集 大 量 组 织， 受 到 取材 部位 、 创 伤 大 小 等 因素 限制 。 口腔 黏膜
与颊 黏膜 克 服 了取 材部 位大 小 的限制 ， 被应 用 于长段
尿道 重建 术 主要适 用 于尿道 缺损 或狭 窄 的患者 。
外伤 、 炎症 、 医源性 损 伤 和 特 发性 原 因都 可 导 致 尿 道 损 伤或 缺 损 ｌ ５ ， 尿 道 上 皮 细胞 愈 合 时纤 维 化 、 钙 化 粘
连造 成尿 道 狭窄 排 尿 困难 。尿 道 下裂 是 发 达 国家 最 常见 的尿 道 缺损 的原 因 ］ ， 外 伤 与医源 性损 伤发 生 率 也非 常 高 ， 仅 次 于尿道 下裂 ［ ７ ］ 。尿道重 建术 是治 疗 此 类 患者 彻底 ， 有效 的治疗方 法 之一 。 手术 时 常切 开狭 窄 的尿道 ， 移植 其他 组织 材料 填