放射性药物生物靶向治疗讲义
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放射性药物 生物靶向治
疗
ห้องสมุดไป่ตู้
• 核医学（第9版）
一、放射免疫导向治疗（radioimmunotherapy，RIT）
1. 概念 应用放射性核素标记特异性抗体导向治疗肿瘤的方法，能使肿瘤区域内获得高照射剂
量，降低周围正常组织损伤。 2. 原理 利用发射α 或β粒子的放射性核素标记特异性抗体，其进入体内后能与肿瘤细胞表面特
定抗原进行结合，使放射性核素在肿瘤组织内大量聚集并长时间滞留，通过放射性 核素衰变过程中射线的辐照作用破坏或干扰肿瘤细胞的结构或功能，发挥抑制、杀 伤或杀死肿瘤细胞的作用，达到治疗目的。
• 核医学（第9版）
一、放射免疫导向治疗
3. 种类 FDA已经批准90Y-ibritumomab tiuxetan替伊莫单抗（Zevalin）和131I-tositumomab托西
• 核医学（第9版）
二、受体介导核素治疗
4. 药物 天然SST在体内易降解，且不易进行放射性核素标记。人工合成的SST类似物SSA：体内半
衰期长、易于标记、不良反应少、在体内既能与SSTR特异性结合，又不会刺激机体产 生抗体。以奥曲肽（octreotide）应用最为广泛。 5. 适应证 不能手术或已经出现转移的神经内分泌肿瘤及其他难治性SSTR阳性的实体瘤，SSTR介导的 放射性核素治疗有一定的价值。
（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。 唯美生适用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌。 5. 禁忌证
一般禁忌证为：对药品以及成分过敏；冷抗体皮试阳性或HAMA反应阳性；妊娠 和哺乳的妇女；肝肾功能严重障碍者。
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一、放射免疫导向治疗
7. 临床应用 （1）非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）FDA已批准90Y-Ibritumomab
莫单抗（Bexxar）用于淋巴瘤的治疗。 国内批准上市的有唯美生（131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液）和利卡汀（131I美妥
昔单抗注射液）。
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一、放射免疫导向治疗
4. 适应证 RIT主要适用于肿瘤复发、术后残留的较小病灶、转移形成的亚临床微小病灶和全身较
广泛转移的患者。 利卡汀适用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌及不适宜做动脉导管化学栓塞
其表达NIS，具备浓聚131I的能力，这样131I治疗DTC的模式和方法，就可被用于治疗各 种非甲状腺的恶性肿瘤。
tiuxetan（Zevalin）和131I-tositumomab（Bexxar）。 （2）利卡汀可以治疗不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜进行动脉导管化
学栓塞（TACE）治疗或经TACE治疗后无效和复发的晚期肝癌患者。 （3）唯美生用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗。 （4）用131I标记的抗体通过腹腔注射给药（intraxavitiary approach）治疗术后残留、复
发或转移的肿瘤患者，膀胱腔内灌注治疗较表浅和弥散的膀胱肿瘤。
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二、受体介导核素治疗（receptor-mediated radionuclide therapy）
1. 概念 依据配体和受体特异性结合的特性，利用放射性核素标记的特异配体，通过配体与受体之间
的特异结合，使放射性核素浓聚于病灶，达到内照射治疗的目的。 2. 内容 生长抑素（somatostatin，SST）是存在于胃黏膜、胰岛、胃肠道神经、神经垂体和中枢神
经系统中的肽激素，它通过高亲和力的受体介导实现抑制胃分泌蠕动和抑制促生长素释 放的生理功能，许多肿瘤细胞表达SST受体。
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二、受体介导核素治疗
3. 原理 SST及其类似物（somatostatin analog，SSA）主要通过抑制cAMP及基因转录、诱导细胞
凋亡及抑制表皮生长因子等的合成释放发挥对肿瘤的抑制作用。生长抑素受体（SSTR） 在正常人体内分布广泛，在神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞中同样高 表达，SSTR与放射性核素标记的生长抑素类似物能特异性结合，它通过吞内作用进入细 胞溶酶体，可同时进行肿瘤受体阳性显像和靶向放射治疗。同时，核素射线还可以杀伤邻 近的SSTR阴性肿瘤细胞。
三、基因靶向治疗
3. 基因转染介导核素治疗 概念：通过基因转染使靶细胞增强或获得表达某种蛋白质的能力，利用其表达产物介导放
射性核素治疗。 原理：基因转染可使肿瘤细胞过度表达某种抗原、受体或酶，利用放射性核素标记的相应
单克隆抗体、配体或底物，可进行放射性核素靶向治疗。 代表事例：碘同向转运子（NIS）基因转染介导131I治疗，将NIS基因转染不同的肿瘤细胞使
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三、基因靶向治疗
1. 概述 基因治疗是指将特定的遗传物质转入细胞，达到预防或治疗疾病的疗法。 基因治疗与放射性核素内照射治疗相结合，基因介导放射性核素进行治疗，形成的
“交叉火力”可以克服单纯基因治疗的不足，从而明显提高疗效。该疗法包括：放 射性反义治疗和基因转染介导治疗。
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一、放射免疫导向治疗（radioimmunotherapy，RIT）
1. 概念 应用放射性核素标记特异性抗体导向治疗肿瘤的方法，能使肿瘤区域内获得高照射剂
量，降低周围正常组织损伤。 2. 原理 利用发射α 或β粒子的放射性核素标记特异性抗体，其进入体内后能与肿瘤细胞表面特
定抗原进行结合，使放射性核素在肿瘤组织内大量聚集并长时间滞留，通过放射性 核素衰变过程中射线的辐照作用破坏或干扰肿瘤细胞的结构或功能，发挥抑制、杀 伤或杀死肿瘤细胞的作用，达到治疗目的。
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一、放射免疫导向治疗
3. 种类 FDA已经批准90Y-ibritumomab tiuxetan替伊莫单抗（Zevalin）和131I-tositumomab托西
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二、受体介导核素治疗
4. 药物 天然SST在体内易降解，且不易进行放射性核素标记。人工合成的SST类似物SSA：体内半
衰期长、易于标记、不良反应少、在体内既能与SSTR特异性结合，又不会刺激机体产 生抗体。以奥曲肽（octreotide）应用最为广泛。 5. 适应证 不能手术或已经出现转移的神经内分泌肿瘤及其他难治性SSTR阳性的实体瘤，SSTR介导的 放射性核素治疗有一定的价值。
（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。 唯美生适用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌。 5. 禁忌证
一般禁忌证为：对药品以及成分过敏；冷抗体皮试阳性或HAMA反应阳性；妊娠 和哺乳的妇女；肝肾功能严重障碍者。
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一、放射免疫导向治疗
7. 临床应用 （1）非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）FDA已批准90Y-Ibritumomab
莫单抗（Bexxar）用于淋巴瘤的治疗。 国内批准上市的有唯美生（131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液）和利卡汀（131I美妥
昔单抗注射液）。
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一、放射免疫导向治疗
4. 适应证 RIT主要适用于肿瘤复发、术后残留的较小病灶、转移形成的亚临床微小病灶和全身较
广泛转移的患者。 利卡汀适用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌及不适宜做动脉导管化学栓塞
其表达NIS，具备浓聚131I的能力，这样131I治疗DTC的模式和方法，就可被用于治疗各 种非甲状腺的恶性肿瘤。
tiuxetan（Zevalin）和131I-tositumomab（Bexxar）。 （2）利卡汀可以治疗不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜进行动脉导管化
学栓塞（TACE）治疗或经TACE治疗后无效和复发的晚期肝癌患者。 （3）唯美生用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗。 （4）用131I标记的抗体通过腹腔注射给药（intraxavitiary approach）治疗术后残留、复
发或转移的肿瘤患者，膀胱腔内灌注治疗较表浅和弥散的膀胱肿瘤。
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二、受体介导核素治疗（receptor-mediated radionuclide therapy）
1. 概念 依据配体和受体特异性结合的特性，利用放射性核素标记的特异配体，通过配体与受体之间
的特异结合，使放射性核素浓聚于病灶，达到内照射治疗的目的。 2. 内容 生长抑素（somatostatin，SST）是存在于胃黏膜、胰岛、胃肠道神经、神经垂体和中枢神
经系统中的肽激素，它通过高亲和力的受体介导实现抑制胃分泌蠕动和抑制促生长素释 放的生理功能，许多肿瘤细胞表达SST受体。
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二、受体介导核素治疗
3. 原理 SST及其类似物（somatostatin analog，SSA）主要通过抑制cAMP及基因转录、诱导细胞
凋亡及抑制表皮生长因子等的合成释放发挥对肿瘤的抑制作用。生长抑素受体（SSTR） 在正常人体内分布广泛，在神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞中同样高 表达，SSTR与放射性核素标记的生长抑素类似物能特异性结合，它通过吞内作用进入细 胞溶酶体，可同时进行肿瘤受体阳性显像和靶向放射治疗。同时，核素射线还可以杀伤邻 近的SSTR阴性肿瘤细胞。
三、基因靶向治疗
3. 基因转染介导核素治疗 概念：通过基因转染使靶细胞增强或获得表达某种蛋白质的能力，利用其表达产物介导放
射性核素治疗。 原理：基因转染可使肿瘤细胞过度表达某种抗原、受体或酶，利用放射性核素标记的相应
单克隆抗体、配体或底物，可进行放射性核素靶向治疗。 代表事例：碘同向转运子（NIS）基因转染介导131I治疗，将NIS基因转染不同的肿瘤细胞使
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三、基因靶向治疗
1. 概述 基因治疗是指将特定的遗传物质转入细胞，达到预防或治疗疾病的疗法。 基因治疗与放射性核素内照射治疗相结合，基因介导放射性核素进行治疗，形成的
“交叉火力”可以克服单纯基因治疗的不足，从而明显提高疗效。该疗法包括：放 射性反义治疗和基因转染介导治疗。
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