耳聋基因及遗传特征资料讲解

耳聋基因
我国非综合征型耳聋基因定位了167个 (2011年12月)
我国主要三大耳聋基因
遗传耳聋基因
SLC26A4（PDS） （14.0％）
大前庭水管责任基因
GJB2 （18.5％ ） 无明显特异性
线粒体DNA （5.5％） 药物性聋
耳聋基因热点突变
突变所在基因
GJB2
突变所在位 突变位点描述 点
耳聋基因及遗传特征
河北省儿童医院耳鼻喉科
全球听力残疾发病情况
• 世界卫生组织（WHO）估计，全球听力
残疾人数为2.78亿 • 其中，中度以上听力损失者近2.5亿 • 大约80%耳聋患者生活在发展中国家
我国听力障碍的防治现状
– 人口多，发病率高，但缺乏流行病学的研究 – 工作多，领域广泛，但未建标准和准入制度 – 需求多，价格昂贵，人工听觉设备未国产化 – 需求广，人员匮乏，听力学知识普及面不广
35
35 del C
176
176del 16
235
235del C
SLC26A4 （PDS） 2168 IVS7-2
线粒体12S rRNA 1494 1555
2168 A>G IVS7-2 A>G 1494C>T 1555A>G
DNA的提取
耳聋基因的检测
PCR扩增 3.2 hr
芯片杂交及清洗
1.5 hr 芯片扫描及结果判读
前庭水管扩大
• 前庭水管扩大是内耳最常见的畸形； • 研究表明其占感音神经性耳聋患者
数的1%-15%；
前庭水管的发育
• 大约在胚胎第４周时开始发育 • 胎儿时期的前庭水管短直且粗大 • ３--４岁时达到成人形状
主要表现：
• 生后双耳或单耳程度不一的感音神经性聋 或混合性聋，总的趋势为渐进加重性耳聋
SLC26A4(PDS) 2168Ａ-Ｇ突变
SLC26A4(PDS) IVS7-2Ａ>Ｇ突变
SLC26A4(PDS) 2168Ａ-Ｇ纯合突变
耳聋基因的遗传
• 显性遗传（20-30%） • 隐性遗传（60-70%） • X连锁遗传（2%） • 母系遗传（<1%）
GJB2基因
• 最常见（18.5%） • 常染色体隐性遗传 • 影响细胞间隙的连接功能，引起内耳钾离
子的回收障碍而至耳聋。
SLC26A4基因
• 常染色体隐性遗传 • 前庭水管扩大的责任基因 • 在国内EVA患者SLC26A4基因突变检出率
为97.9% 。
线粒体DNA突变
• 母系遗传 • 药物性耳聋 • 氨基糖甙类药物
氨基糖苷类
• 主要包含：链霉素、庆大霉素、庆大霉素 珠链、卡那霉素、阿米卡星等
常染色体隐性遗传
包括PDS基因（前庭水管扩大）及GJB2基因
常染色体遗传，与性别无关
常染色体隐性遗传模式
红点为突变基因
基因突变与症状
携杂
有纯
正
带合
症合
常
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者子
状子
人
+
==
纯合子+纯合子==纯合子（100%）
25%几率是正常人 25%几率是聋人 50%几率为携带者
1、婚配指导 2、产前诊断 在孕早期即11-13周，可抽取羊绒毛膜
孕中期即18-22周，可抽取羊水 孕晚期即24-26周，可抽取脐带血
母系遗传 • 主要包括线粒体基因突变（药物性聋）
SLC26A4(PDS)基因
• SLC26A4基因即PDS基因，是目前公 认的大前庭水管的责任基因
• SLC26A4基因的突变在我国大前庭水 管患者中检出率为92.1-95.4% 。
诱因：感冒咳嗽、外伤等
相关检查：
1、纯音测听或ABR示神经性聋 且听力受损以高频为主听力图多为下降型
2、声导抗“A”型图
有报道为混合性聋
CT表现：
扩大的前庭水管
前庭导水管中段最大管径宽度 ≥1 . 5 mm 为诊断标准
治疗：
• 早期药物 • 佩戴助听器 • 人工耳蜗
听觉脑干植入
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