腹腔、膀胱热灌注化疗的临床应用及其新进展(20130326)

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腹腔灌注热化疗的

腹腔内灌注化疗药物可增加药物与腹膜的接触面，提高局部药物浓度，减少或降低药物的毒副作用。
1. 开放式热灌注化疗 2. 术后闭合式热循环灌注 3. 简单热灌注化疗 4. 闭合循环热灌注化疗 5. 人工腹水外加温法
恶性肿瘤侵犯腹腔脏器和腹腔淋巴结转移,是病情加重的主要原因，也是死亡的主要原因。最终导致癌性腹水。
化疗疗效差。腹腔化疗有一定疗效，但主要是对卵巢癌、。化疗与热疗作用部位不同。热疗有利于化疗药物的吸收与利用。抑制DNA双链损伤的修复。改善耐药性。

腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果分析

腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果分析王礼
【期刊名称】《实用妇科内分泌电子杂志》
【年(卷),期】2024(11)4
【摘要】目的探讨晚期卵巢癌术后采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的效果。

方法选择72例晚期卵巢癌患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组36例。

对照组采用静脉化疗,观察组采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗,比较两组治疗效果、腹腔积液控制情况、生活质量和不良反应发生率。

结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组腹腔积液控制总有效率高于对照组(P<0.05);治疗前,两组卡氏功能状态评分量表(KPS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组KPS评分高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论晚期卵巢癌患者于术后采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗效果较好,可控制腹腔积液,提高患者生活质量,值得临床推广与应用。

【总页数】3页(P55-57)
【作者】王礼
【作者单位】北大医疗潞安医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.腹腔热灌注机灌注治疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床价值分析
2.高精度持续循环腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的安全性和有效性分析
3.腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在肿瘤细胞减灭术后晚期卵巢癌患者中的应用效果
4.肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-FU+卡铂化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果观察
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精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会

中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002年10月以来，经过14余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、Ⅲ期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。

该项目已在全国24个省、自治区及直辖市253家三甲医院推广应用，累计开展治疗12万余例次，并形成了12项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。

同意该项目成果申报中华医学科技奖。

项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。

本项目组自2002年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。

主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1.自主研发精准HIPEC技术，获发明专利及软件著作权；2.临床试验，验证安全性和有效性；3.取得三类医疗器械注册证书。

二、研究HIPEC抗癌机制：1.细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2.动物实验，研究HIPEC技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。

三、精准HIPEC技术临床应用：1.制订HIPEC技术标准；2.证实HIPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法；3.HIPEC技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南；4.制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。

精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1℃，控温精度≤±0.1℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μm，清除游离癌细胞。

腹腔热灌注新进展

广州保瑞医疗技术有限公司
降低73%胃癌肝转移〔OR=0.27, P<0.01
理论基础
Experimental
Control
Study or Subgroup 4.1.1 肝转移
Events Total Events Total Weight
Kuramoto 2009
1
29
1
29
9.7%
Wei 2005 Subtotal (95% CI)
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
Test for overall effect: Z = 2.89 (P = 0.004)
腹腔热灌注进展
研究背景理论基础临床应用质临量床控研制究
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
疾病胃癌
腹腔转移率 60％
5年生存率＜20％
结直肠癌
40％
＜44％
卵巢癌
70％
＜30％
腹膜假性黏液瘤
95％
＜50％
胆管癌
70%
＜10%
胰腺癌
80%
＜5%
早、多、重、差！
研究背景
胃癌
大肠癌
黏液瘤
对照组 5年生存率: 4.2%
HIPEC组 33.3%
对照组 5年生存率: 47.4%
HIPEC组 52.6%
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97<4>:308-311.

腹腔热灌注化疗在胃癌腹膜转移治疗中的研究进展

腹腔热灌注化疗在胃癌腹膜转移治疗中的研究进展HIPEC是指将大量灌洗液和化疗药物混合并加热到规定的温度，通过热化疗的协同增敏作用和大容量灌注液循环灌注冲刷作用，有效杀灭和清除体腔内残留癌细胞及微小病灶的一种新的帮助治疗方法。

在HIPEC过程中，一方面以450～600ml/min的速度持续将灌注液注入腹腔，保证灌注液有效时间的流淌性，通过灌注液的不断流淌，可对腹膜种植转移部位和腹腔内游离癌细胞起到肯定的机械冲刷作用，增加HIPEC的效果；另一方面，腹腔内化疗药物的浓度高于体循环浓度，可达数倍至上百倍，高浓度抗癌药物可直接杀灭和消退腹腔内游离癌细胞和残存微小病灶，且由于腹膜–血浆屏障作用，腹腔内的高浓度药物不会快速进入全身循环，这种药代动力学优势可增加局部治疗效果，而全身毒性作用有限[11-12]。

在热疗作用中，正常组织细胞能在47℃的高温条件下耐受1h，而肿瘤细胞在43℃的条件下耐受1h。

该1h可耐受的温度被称为细胞不行逆损害的临界温度[13]。

由于正常组织和肿瘤组织耐受条件不一样，因此HIPEC保持恒定腹腔温度在（43.0±0.2）℃1h以上，可使腹腔内癌细胞受到不行逆损害的同时削减对正常细胞的损伤[14]。

另外，温度越高，癌细胞膜及肿瘤血管的通透性越高，有利于化疗药物的渗透和汲取。

在42℃时，热疗与化疗的协同作用明显增加，可使化疗药物的渗透深度从约1mm增至5mm［15-18］。

且热疗还能促进化疗药物在肿瘤细胞内蓄积，削减其排泄的同时抑制肿瘤细胞对化疗药物损伤的修复，转变肿瘤组织周边的血液循环，使化疗药物易于进入肿瘤组织。

由于HIPEC在游离腹膜癌细胞、亚临床病灶和微小癌结节治疗中的胜利应用，且该技术不断创新和改进，为晚期GC腹膜转移患者带来盼望。

2GC腹膜种植转移机制腹膜转移作为GC全身性疾病的局部表现，是一个多阶段的简单过程，其形成要求有特定的条件。

首先是癌细胞由原发灶及淋巴结转移灶增殖到肯定程度后突破浆膜，而癌细胞间的黏附力量低下使其易于脱落、游离；另外，外科手术过程中引起肿瘤细胞脱落，癌周淋巴管和血管损伤，术后腹腔残存的游离癌细胞（free cancer cells，FCC）和微小癌灶跟随外渗淋巴液和血液进入腹腔，形成种植转移的“种子”，是否能形成转移灶还与癌细胞侵袭力量、转移活性有关，腹腔FCC跟随腹腔脏器及腹腔液的活动而自由运动，引起癌性腹膜炎，在趋化因子、黏附因子等炎症因子作用下，更有利于其与腹膜间皮组织接触、黏附、着床，在腹膜与癌细胞间的相互作用间皮下结缔组织暴露、手术损伤腹膜浆膜面为GC腹膜转移供应重要平台，形成可供FCC种植转移的“土壤”，即“种子–土壤”学说，是目前公认的癌细胞腹膜种植转移的基础[19]。

腹腔热灌注化疗在腹部肿瘤患者术后的应用及护理

腹腔热灌注化疗在腹部肿瘤患者术后的应用及护理【摘要】目的总结腹腔热灌注化疗在腹部肿瘤患者术后的应用及护理。

方法对2021年1月～2022年1月我院66例腹部肿瘤患者术后行腹腔热化疗循环灌注的作为研究对象，给与综合护理干预，观察护理干预效果。

结果: 本组66例患者均顺利实施 HIPEC，成功率100% ，未出现骨髓抑制、肝肾功能异常、心肺功能衰竭等并发症。

结论: 消化道肿瘤术后患者中在行腹腔热灌注化疗时，实施综合性护理干预可减少并发症，促进患者术后早期康复出院，提高治疗效果。

【关键词】腹腔热灌注化疗；腹部肿瘤患者术后；护理[Abstract] Objective To summarize the application and nursing of intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in postoperative patients with digestive tract tumors. Methods from January 2021 to January 2022, 66 patients with digestive tract tumors who underwent intraperitoneal thermochemotherapy perfusion in our hospital were selected as the research objects. They were given comprehensive nursing intervention, and the effect of nursing intervention was observed. Results: HIPEC was successfully implemented in all 66 patients, with a success rate of 100%. There were no complications such as bone marrow suppression, liver and kidney dysfunction, cardiopulmonary failure and so on. Conclusion: comprehensive nursing intervention can reduce the complications, promote the early recovery and discharge of patients with digestive tract tumor after operation, and improve the treatment effect.[Key words] intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy; Postoperative patients with digestive tract tumor; nursing腹腔热灌注化疗(HIPEC)是指将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间，预防和治疗腹膜的种植转移。

腹腔热灌注化疗技术

腹腔热灌注化疗技术背景胃癌腹膜转移是局部进展期胃癌治疗失败最常见的原因之一。

既往研究数据表明，当胃癌原发病灶侵犯浆膜层，其潜在腹膜播种或隐匿型腹膜转移的概率高达60%。

此时，即使接受了胃癌根治性手术治疗，大约60%的患者将会面临继发腹膜转移的风险。

然而，放疗和化疗对这种情况的治疗效果相对有限，在临床实践中，系统性联合局部治疗的方案应运而生。

概念腹腔热灌注化疗是近年来应用的新兴腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，是指将含有化疗药物的灌注液精准恒温，循环灌注，充盈腹腔并维持一段时间，预防和治疗腹膜的种植转移。

随着现在生物技术的发展和大量HIPEC临床应用带来的技术要求，HIPEC在理论和技术上要求精准化和规范化，包含了三大精准新理念：精准定位、精准控温、精准清除。

目的是彻底清除游离癌细胞和临床病灶，实现HIPEC技术应用效果的最大化。

腹腔温热灌注化疗是由三个单独的抗肿瘤的效应联合起作用：1、温热效应：把癌细胞烫死研究报道，癌细胞在40-41℃的环境持续30-60分钟就开始出现严重的内环境紊乱，导致细胞死亡；正常细胞则可以耐热到45-46℃。

2、灌注效应：将癌细胞洗走建立循环灌洗后癌细胞可以被过滤掉，而每个灌洗周期呈现腹腔内游离癌细胞的叠减效应。

3、化疗效应：把癌细胞直接灭掉因为存在腹膜-血液屏障，灌进腹腔的化疗药不易返回到外周血液，导致腹腔内化疗药的浓度较高，杀伤肿瘤细胞的效率更高，而恰好因为吸收入外周血的化疗药物浓度极低，化疗相关的全身反应极少甚无。

一个小时的灌洗期间，腹腔内化疗药物浓度高，增高腹膜对化疗药物的暴露和接触。

4、温热效应+灌注效应+化疗效应：实现1+1+1>3的加强效果热的灌注液进入腹腔内，“热”不仅仅可以直接对抗肿瘤细胞，它也可以让化疗药的效率增加，进入肿瘤细胞的深度和通透性增加。

化疗药在腹腔内的浓度较高，循环的时间较长且回流外周血液里的浓度反而低，起到高效率低副反应的效应。

HIPEC适应症1、胃癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤腹膜转移2、腹膜假性黏液瘤3、腹膜恶性间皮瘤4、癌性腹水5、已侵及浆膜的进展期胃癌、结直肠癌、胆管癌根治手术后预防腹膜种植转移HIPEC禁忌症1、各种原因所致腹腔内广泛粘连2、吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良因素3、完全肠梗阻4、明显肝肾功能不全5、合并骨髓抑制，外周血白细胞、血小板低下6、严重心血管系统病变7、感染性疾病，尤其是严重腹腔感染8、出血倾向或者凝血功能障碍9、生命体征不稳定10、恶病质HIPEC的治疗技术参数：灌注管连接精准腹腔热灌注治疗系统，恒温、恒速、恒量地注入和排出腹腔。

精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会

年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002 年10 月以来，经过14 余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、Ⅲ期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。

该项目已在全国24 个省、自治区及直辖市253 家三甲医院推广应用，累计开展治疗12 万余例次，并形成了12 项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。

同意该项目成果申报中华医学科技奖。

项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。

本项目组自2002 年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。

主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1. 自主研发精准HIPEC 技术，获发明专利及软件著作权；2. 临床试验，验证安全性和有效性； 3. 取得三类医疗器械注册证书。

二、研究HIPEC抗癌机制： 1. 细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2. 动物实验，研究HIPEC 技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。

三、精准HIPEC技术临床应用： 1. 制订H IPEC技术标准；2. 证实H IPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法； 3.HIPEC 技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南； 4. 制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。

精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1 ℃，控温精度≤± 0.1 ℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μ m，清除游离癌细胞。

热灌注化疗

5.人工腹水外加温法
即用人工制造腹水或癌性腹水引流后注入热生理盐水（45～48℃），方法同前，用大功率射频热疗机加温使腹腔内水温升高，此法相对较理想，一般30～60min 使生理盐水温度升至40～42℃。有时因皮肤耐受能力差，腹水温度进一步上升困难；该方法水温均匀，创伤很小。腹腔内温度达到40～42℃，维持60～90min。
Francois 报道42 例胃癌伴腹腔广泛转移用MMC 行腹腔热灌注化疗，结论：<5mm 的肿瘤获1、2、3年生存率分别为90%、60%和41%，对于>5mm 者，1 年为10%。Kobayashi 报道126 例胃癌肉眼外膜侵犯者59 例，术后行120 min IHCP，67 例未行IHCP 以作对照，结果热疗组2 年、4 年、8 年生存率分别为86%、74%、66%，而对照组为78%、59%和50%。二者复发率分别为热疗组1/59 和对照组17/67。Kaibaara 报告234 例胃癌手术患者，PT3 病人腹腔冲洗液17.8%为阳性，PT4 者25.0%阳性，阳性者即便是根治性手术，5 年生存率仍差。阳性者行腹腔热灌注化疗生存率33.3%，对照组只有4.2%。陈峻青等报告用腹腔热灌洗法治疗胃癌：A 组：胃癌根治术后用43℃热蒸馏水（DDW）灌洗10min 198 例;B 组：43℃热蒸馏水（DDW）4000ml＋醋酸洗必泰0.6g，灌洗4min，共89 例; C 组：根治术关腹前用4000 ml NS 冲洗。结果：
三组1、2、3 年存活期无显著差异。但Ⅱ中期及Ⅲ期病例从热灌注得到好处。Cavaliere 用于腹腔广泛转移的患者，大块肿瘤切除后，行腹腔热灌注化疗获得61.4%的2 年生存率。
Hager ED 等报告了36 例卵巢癌，其中17 例有腹水。腹腔灌洗液的温度48～49℃，腹腔温度42～43℃。灌注流量为190～220ml/min。在42℃以上1min。中位存活期自首次诊断起为49 个月从首次热化疗起19 月，1 年存活期65%。3～5 次热腹灌后腹水消失。副作用轻微，162 次治疗只3 次发生轻度肠麻痹。Pilati等报告了48 例晚期结肠癌用减瘤术及术中热化疗治疗腹膜瘤结节。化疗用MMC 及DDP。分析其中34 例，2 年存活率31%，中位存活期为18 个月。他们认为预后与病例类型有关。Eroglu 等报告了33 例腹膜后软组织肉瘤用完全切除手术的经验，其中11 例接受腹腔热灌注化疗，IIA 的病人5 年存活率82%，晚期的22%。分析结果病期及腹腔热灌注是影响预后的主要因素。

腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的治疗作用

腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的治疗作用作者：白艳丽金建军郑玉峰来源：《中国医学创新》2011年第22期作者单位：471003 河南科技大学第一附属医院通讯作者：白艳丽【摘要】目的观察腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的辅助治疗作用。

方法进展期胃癌根治性手术后患者60例，32例患者术后给予腹腔热灌注化疗，28例患者接受了胃癌根治性手术后单纯恢复体质调节胃肠功能的对症治疗。

结果在术后辅助腹腔热灌注化疗组2年生存率68.8%，高于单纯手术组，5年死亡率25.0%低于单纯手术组，差异均具有统计学意义。

结论进展期胃癌术后辅助腹腔热灌注化疗能明显降低术后复发率及死亡率。

【关键词】进展期胃癌; 热灌注化疗；顺铂Effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection BAI Yan-li,JIN Jian-jun,ZHENG Yu-feng.The First Affiliated Hospital, Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China【Abstract】 Objective To observe the effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection.Methods 32 cases among the 60 advanced gastric carcinoma who had received radical resection, underwent celiac hyperthermal perfusion chemotherapy, 28 cases underwent best support treatment only after resection.Results 68.8% of 2 years disease free time in those cases with celiac hyperthermal perfusion chemotherapy,higher than that in resection group, in addition,25.0% of 5 years mortality rate was lower than that in resection group. There were statistical difference in both comparison.Conlusion Celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma after resection is able to significantly reduce recurrence and mortality.【Key words】 Advanced gastric carcinoma; Heperthermal perfusion chemotherapy; Cisplatin胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，发现时常常是进展期，少数患者已不能手术，即使部分患者能进行根治性手术，手术后的复发和转移率也很高，腹膜和腹腔淋巴结的转移是胃癌最常见的转移形式，特别是进展期胃癌即使实行根治性手术，也有近50%的患者5年内死于肿瘤的复发或腹腔转移。

腹腔热灌注化疗联合深部射频热疗治疗肿瘤腹腔淋巴结转移的临床观察

腹腔热灌注化疗联合深部射频热疗治疗肿瘤腹腔淋巴结转移的临床观察目的：观察腹腔热灌注化疗联合深部射频热疗治疗肿瘤腹腔淋巴结转移的疗效、生存质量和毒副作用。

方法：32例肿瘤伴腹腔淋巴结转移患者随机分为二组，其中治疗组16例，腹腔热灌注化疗药物（顺铂+地塞米松）联合深部射频热疗；对照组16例，单纯腹腔热灌注化疗药物（顺铂+地塞米松）治疗。

每周3次，连续4周，完成治疗后复查，评价疗效，观察结果。

结果：治疗组在治疗肿瘤、改善临床症状方面均优于对照组。

治疗副反应主要为骨髓抑制和消化道症状。

结论：腹腔热灌注化疗联合深部射频热疗治疗肿瘤腹腔淋巴结转移的疗效较好，不良反应少，能改善患者生存质量，值得临床推广应用。

标签：热灌注化疗；肿瘤；腹腔淋巴结转移；深部射频热疗腹腔淋巴结转移是消化道恶性肿瘤发展到晚期时的常见并发症。

例如食管癌、胃癌、结肠癌、大肠癌、胆囊癌、胆管癌等常因淋巴结转移而失去手术治疗的机会，这些肿瘤手术后又因腹腔淋巴结转移而出现一系列不适症状。

肿瘤腹腔淋巴结转移常表现为腹痛、腹胀、纳少等症状，并发肠梗阻、腹水、阻塞性黄疸等并发症，病人因此降低生活质量，缩短生存期。

目前临床多为全身化疗为主，少有局部放疗，亦有热治疗及中药治疗的报道，但临床有效率均较低。

我科采用腹腔热生理盐水43℃加入小剂量顺铂注射液及地塞米松腹腔内灌注，后行局部热疗，使热疗与抗肿瘤药物联合而增加血药浓度，增强灭活肿瘤细胞的效果，从而使腹腔淋巴结得到有效治疗，且毒副作用多可耐受，能有效提高患者生存质量。

1、资料与方法1.1 一般资料2011年9月至2013年2月期间在我院肿瘤科收治的32例肿瘤伴腹腔淋巴结转移患者，均经病理或/和细胞学确诊。

其中男性12例，女性20例；年龄29-75岁。

CT检查提示均有腹腔淋巴结明显转移；Karnofsky评分350分，预计生存≥2个月。

32例病例随机分为热灌注化疗联合深部射频热疗组（治疗组）、单纯热灌注化疗组（对照组），治疗组16例，对照组16例。

腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床观察

腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床观察目的：探究腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床效果。

方法：选取2014年5月-2015年5月于本院诊断并治疗的进展期结直肠癌患者96例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各48例。

观察组采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，对照组仅采用静脉化疗，观察比较两组的治疗效果、毒副反应、复发、转移及生存情况。

结果：观察组治疗总有效及2年生存率均明显高于对照组，复发及转移率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论：临床应用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗可显著降低患者复发及转移率，提高2年生存率，且不增加相关化疗毒副反应，安全有效，值得应用。

結直肠癌是一种消化道系统常见的恶性肿瘤，其发生率在恶性肿瘤中排名第三，并且存在着逐年增长的趋势[1]。

目前临床上该病的治疗主要以手术、放疗以及化疗为主。

由于该病术后仍存在着局部复发、远处转移的风险，因此术后的辅助治疗对复发及转移的抑制作用亦显得尤为重要。

Spratt等[2]在20世纪80年代首次报道提出腹腔温热化疗，之后该技术不断发展，至今腹腔热灌注化疗在胃肠肿瘤的辅助治疗中受到越来越多的重视[3]。

有文献报道，腹腔热灌注化疗能够有效地将手术中落于腹腔的肿瘤细胞以及术后的微转移灶予以清除，从而很好地防止了结直肠癌术后的局部复发及转移[4]。

本研究通过对腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗用于结直肠癌术后辅助治疗的临床疗效进行对比研究，为临床进展期结直肠癌患者的术后辅助治疗提供更多的临床依据，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年5月-2015年5月于本院诊断并治疗的进展期结直肠癌患者96例作为研究对象，纳入标准：（1）均可耐受手术且病理诊断证实为结直肠癌；（2）Kamofsky（卡氏）功能状态评分均≥70分[5]；（3）预计生存期均≥6个月；（4）近3个月内均无放、化疗史；（5）均知晓本次研究并签署知情同意书，且同意坚持治疗及随访。

腹腔镜辅助术中腹腔热灌注化疗在治疗进展期胃癌及预防复发中的应用

参考文献
[1]李征，杨克虎，米登海，等.进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2016，11（12）：1402-1408.
[2]吴印兵，巴明臣，崔书中，等.进展期胃癌腹腔热灌注化疗临床疗效与安全性Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20（21）：1686-1690.
[3]邱健，李国威，王小强，等.胃癌根治术中预防性腹腔温热灌注化疗治疗进展期胃癌的系统评价[J].中国循证医学杂志，2014，4（12）：859-863.
本次研究所得数据全部采用SPSS18.0软件包进行数据的处理与分析，利用平均值±标准差（±s）的方式对计量资料进行表示，对计数资料运用卡方检验，以p﹤0.05来表示差异具有统计学意义。
2.结果
所有患者全部获得随访，随访率为100%，对患者的随访时间在6个月~60个月之间，两组患者1年内的死亡率和复发率对比差异无统计学意义（p＞0.05）。两组患者在3年内和5年内的死亡率和复发率对比差异显著（p＜0.05），具有统计学意义。见表1与表2。
1.2方法
对所有患者均采取腹腔镜根治术进行治疗，对于对照组的患者，在治疗完成后为患者常规关腹，结束手术。对于观察组的患者，腹腔镜手术完成之后，在腹腔镜技术的引导下分别在患者的左右上腹部以及左右下腹部置入4根热灌注管，对患者进行腹腔热灌注化疗。使用5—FU1500mg+顺铂60mg混合5000mL的生理盐水中，对患者进行腹腔热灌注，灌注速度保持在600mL/min，90min内灌注完成【2】。手术完成之后在患者的吻合口旁放置两条引流管为患者引流。
所有患者术后进行半年的常规Xelox方案化疗，使用奥沙利铂130mg/m2静滴D1，院外口服希罗达1000mg/m2D1~D14，每3周一次，共进行8个周期【3】。在为患者化疗期间每周为患者复杂BCA和肝功能。

腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床效果分析

腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床效果分析摘要：目的：研究腹腔热灌注化疗对进展期结肠癌术后治疗的临床意义。

方法：选取我院2013年6月至2016年6月收治的进展期结直肠癌患者50例为研究对象，将患者均分为实验组和对照组。

实验组采用腹腔热灌注化疗方案进行治疗，对照组实施传统的全身静脉化疗。

对两组患者2年内癌细胞转移率、复发率、生存率及不良反进行对比。

两组患者的一般临床资料对比无统计学差异（P>0.05）。

结果：实验组患者2年内癌细胞肝转移、复发率显著低于对照组，生存率显著高与对照组；实验组患者不良反应发生率略低于对照组，但两组数据无显著差异（P>.05）。

结论：腹腔热灌注化疗可以显著提高进展期结直肠癌术后的生存率和生存质量。

关键词：结直肠癌；腹腔热灌注；疗效；不良反应结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤，具有非常高的发病率和死亡率。

由于结直肠癌的隐蔽性较强，临床检查确诊时常发展至中晚期。

目前临床上通过外科手术根治性切除是结直肠癌最常用的治疗手段[1]。

然而由于进展期结直肠癌存在术后复发及癌细胞向肝脏、腹腔等部位转移的风险，如何进行术后有效的干预治疗仍然是临床治疗的重点和难点[2]。

腹腔热灌注化疗是一种高选择性的局部化疗手段，被广泛应用于进展期胃癌、结直肠癌术后治疗。

本研究对进展期结直肠癌患者术后分别采用腹腔热灌注化疗和静脉化疗进行治疗，对比研究腹腔热灌注化疗的临床效果，为评价该化疗手段的临床应用提供依据。

1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2013年6月至2016年6月收治的进展期结直肠癌患者50例为研究对象，其中男28例，女22例。

将50例患者按随机数字表法平均分为实验组和对照组，各25例。

其中实验组患者男15例，女10例，患者年龄56~81岁，平均（68.39±6.15）岁；对照组患者男13例，女12例，患者年龄55~80岁，平均（67.97±5.89）岁。

腹腔热灌注化疗防治胃癌腹腔转移研究进展

腹腔热灌注化疗防治胃癌腹腔转移研究进展胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，进展期胃癌总的复发率达到50%～70%，以腹膜转移为主，达34.9%，是影响其生存率的主要原因。

近30年来，随着技术的发展及设备的改良，腹腔热灌注化疗（HIPEC）获得较好的疗效，且安全性不断提高。

应用HIPEC可提高胃癌5年生存率，降低术后复发率，改善患者生存质量，提升胃癌的总体疗效。

本文对近年来我国应用HIPEC防治胃癌腹腔转移的临床开展情况做一综述。

标签：胃癌；腹腔热灌注化疗；腹腔转移胃癌发病率在世界排名第四位[1]，是最常见的恶性肿瘤之一，我国临床收治的胃癌病例绝大多数为进展期，预后较差，2012年中国肿瘤登记年报显示我国胃癌发病率居恶性肿瘤第二位，病死率第三位，严重影响人民群众的生命健康。

近年来由于胃癌的早期诊断率提高，手术方式的规范化，综合治疗的进展，胃癌的预后有一定改善，但进展期胃癌总的复发率达到50%～70%，以腹膜转移为主，达34.9%[2]。

标准D2根治术的推广使胃癌的治愈率有所提高，局部淋巴结转移已非胃癌转移的主要原因，相反腹膜转移是胃癌最常见的转移形式之一。

腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为近年兴起的腹腔恶性肿瘤辅助治疗的一种手段，在防治恶性肿瘤的腹膜种植转移及其所致的恶性腹水方面疗效显著，下面就HIPEC防治胃癌腹腔转移的研究进展做一综述。

1 胃癌腹腔转移的诊断腹腔冲洗液细胞学检查找到癌细胞是诊断胃癌腹腔转移的金标准，但常规细胞学检查检出率低，张贤坤等[3]对50例胃癌患者术中行腹腔冲洗液细胞学检查，阳性率仅为20%，难以为临床诊治提供满意的依据。

CT可发现直径5 mm以上的小结节，但对于腹膜转移判断的灵敏度非常低，PET-CT可显示肿瘤组织中高糖代谢状态，做出功能性诊断，但无法精确定位，且费用昂贵，限制了其临床应用。

随着免疫学及分子生物学技术的发展，胃癌腹腔脱落癌细胞检测的方法多种多样，敏感性和特异性也大大提高，使得胃癌腹腔微转移检测成为可能，当前常用检测指标有CEA、CK20、CK19、VEGF、TFF、E-钙粘素、B1整合素、MMPs 等。

腹腔热灌注化疗的基础理论与临床(终)

热化疗增敏
在相同的时间、浓度下，应用5-FU，DDP，THP进行CHPP，癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和（1+1≻2）
40℃～42℃:增敏作用 1+1=2 43℃～45℃:协同作用 1+1>2
CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)：65-72． OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：208-212．
0.0438
0.0001 0.1734 0.003
提高5年生存率
HPPC提高3、5年生存率11-29%、24-29%
HPPC能够有效清除FCC
Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC
FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较： FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较： CHPPC(-)组 5年生存率: 4.2% CHPPC(+)组 33.3% CHPPC(-)组 5年生存率: 47.4% CHPPC(+)组 52.6%

徐明波等[2]研究发现，人宫颈癌HeLa细胞受热应激后产生 HSP73/70蛋白的合成呈现一定的规律：受热后4h为其合成高峰，10h后明显减少，24h恢复正常，随着HSP合成消失，正常蛋白质合成逐渐恢复。
徐明波，程素琦. 热休克蛋白代谢过程中HeLa细胞热耐受性的变化. 中国应用生理学杂志. 1991：7(1)：39-42.
汤睿，朱正纲等. 肿瘤，2007；27（6）：419-424
3、热休克蛋白(heat shock protein，HSP)

腹腔热灌注化疗

腹腔热灌注化疗
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❖ ②热疗与抗癌药协同作用：体外试验及动物试验证实，环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂、5FU等在加温条件下(>41℃)抗癌作用显著增强，抗癌作用增强原因是温热促进了化疗药和癌细胞结合，并能改变癌细胞能透性，有利于一些化疗药渗透肿瘤细胞内发挥作用；③ 大容量腹腔连续温热灌注化疗还可经过机械冲刷作用去除腹腔内残留癌细胞。
腹腔热灌注化疗
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热疗与化疗联合应用基础
1.热疗与化疗在杀伤肿瘤细胞上有互补作用，热疗可杀伤G0期(静止期)细胞，G0期细胞对化疗不敏感。 2.加温改变了细胞膜稳定状态，使细胞膜通透性增强，因为细胞膜通透性改变，增强了细胞膜对药品吸收和渗透。 3.加温可提升细胞内药品浓度和反应速度
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腹腔内温热化疗抗癌机理
❖ ①温热对癌细胞作用：癌细胞主要以无氧酵解为获能方式，加热条件下细胞内乳酸堆积，pH值低，增加了癌细胞对热敏感性，同时癌细胞含水量显著高于普通软组织，达89%，蓄热潜能大，所以温热可选择性破坏癌细胞，相关研究表明，正常组织在高温条件下能耐受47℃，连续1h，而恶性肿瘤细胞仅能耐受43℃连续1h，另外，肿瘤组织内血管缺乏平滑肌，不能随温度升高而扩张，增加温度后可造成肿瘤内血液降低，肿瘤组织处于低氧状态，深入增强了杀死肿瘤细胞效果；
腹腔热灌注化疗
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腹水外加温法
❖ 向腹腔内注入化疗药液
➢腹腔内温度40～41℃ ➢连续60～120min ➢每七天一次，６次为一个疗程
注：热疗可依据患者情况每七天一至二次。
腹腔热灌注化疗
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腹腔热灌注化疗
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置入腹腔灌注管
腹腔热灌注化疗

腹腔、膀胱热灌注化疗的临床应用及其新进展 ppt课件

27
Cashin PH, et al. Eur J Surg Oncol, 2012, 38 (6): 509-515ppt课件
3、HIPEC—腹膜假性黏液瘤（PMP）
Baratti等报告104例PMP，CRS+HIPEC：CRS 42.5℃-60分钟，4-6L，700ml/min,DDP+MMC
21
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五、腹腔热灌注治疗临床应用进展
1980年，Spratt 最早设计并应用了第1个原始腹腔热灌注装置，治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水，减瘤术后，灌注2.5L林格氏液，1.5小时后升至42℃ ，注射化疗药物， 8天后重复一次。
结果：CEA由126.5mg/ml降到22.6mg/ml 腹水消失，随访8个月未复发
11
ppt课件
CRS联合HIPEC较单纯CRS和对照组均能明显延长生存期（P = 0.00）
12
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
ppt课件
Pelz JO 等对18只接种鼠结肠癌CC-531细胞10天后的大鼠行HIPEC，以评价HIPEC的疗效 HIPEC：MMC 15 mg/㎡；40.5～41.5 ℃ 90 min
24例对照组：CRS+常规化疗
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8年OS率
HIPEC paclitaxel：84.21%
control组：25.0%
32
P ＜ 0.00
8年PFS率
HPEC paclitaxel：63.16%
control组：29.17%
P＜0.02
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2012年
u 入组：43例进展期卵巢癌患者（包括原发或复发），最大限度减瘤，术后辅以HIPEC