石衫碱甲相关介绍

本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。

【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: Hｕperzｉne

A【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因

【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。

制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。

石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率，老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。

石杉碱甲的功能：

- 有助于修复短期的记忆损伤以及长期增强脑力,降低恼老化程度。

-有助于集中注意力,提高记忆力。

-保护神经系统中的及周边的信息传递分子 - 神经递质乙酰胆碱

-保护胆碱神经元的数量、大小及功能。

石杉科植物是一种重要天然药物资源,我国科学家早在２0世纪８0年代初,首先从用于民间的草药“千层塔”(即蛇足石杉)中分离得到石杉碱甲(hｕpｅrziｎeA，huｐ-A）,经过一系列药理试验,结果显示:石杉碱甲具有高效.低毒．高选择性的抗乙酰胆碱酯酶活性,并且能提高学习效率、改善老年人记忆功能的作用;临床应用疗效明显,毒性作用低。由于石杉碱甲是一种低毒、高效、可逆和高选择性的乙酰胆碱酯酶(ＡChＥ)抑制剂,已被国际上列为第二代的AＣhE抑制剂之一。蛇足石杉是目前石杉碱甲主要来源植物,但仅靠此种野生资源远远不能满足需求,而大量的人工合成工作几乎没有得到活性比天然HupA更好的衍生物和类似物,因此,寻找到新的HupＡ天然植物资源意义重大。以植物的亲缘关系为根据,扩大药源,寻找新的植物来源,已被证实是可以采用的途径,因此在石杉属发掘其他同类植物显得尤为重要。皱边石杉、四川石杉与蛇足石杉同属于石杉属下蛇足石杉组。目前,对石杉科植物石杉碱甲含量的测定多集中于蛇足石杉即千层塔这一种植物,而对于蛇足石杉和其科属中其他植物的系统比较研究鲜有报道。石杉属植物三种植物主要是分布在郁闭度、空气相对湿度均较大的山地密林下、沟谷阴湿土中及潮湿背阴的岩石陡壁上;调查区内与其伴生的主要有石松（伸筋草)、水竹，柳杉的小植株等(出现频度高）,这给石杉属植物生长提供了大的荫蔽度;同一品种呈团块状分布。

一种从千层塔中提取分离石杉碱甲的方法，其将粉碎的千层塔先用有机溶剂回流提取,再调酸;滤液用阳离子交换树脂色谱分离,洗脱,浓缩成浸膏；经硅胶拌样后，上硅胶柱色谱，用混合洗脱剂洗脱，收集洗脱液,浓缩,放置析出石杉碱甲；结晶，得石杉碱甲精品。本发明解决了背景技术中产率低,生产成本高的技术问题。本发明采用阳离子交换树脂进行吸附，可达到富集石杉碱甲的目的,采用硅胶柱色谱进一步分离纯化，石杉碱甲收率高,纯度可达98％以上。

石衫碱甲是从我国中草药蛇足石衫中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能，在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗。与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比，石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点。近年国内临床研究发现,石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用。石杉碱甲的药理作用机制研究表明,它具有多靶点作用，除抑制乙酰胆碱酯酶活性，增强脑内胆碱能功能外，还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径，对细胞产生保护作用,而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路。研究提示,石衫碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用,已引起国际同行极大的关注。

其化学名称为：(５R,9R，１1E)-5-氨基－11－乙叉基－5,6,９,10－四氢-7-甲基－5,9-甲撑环辛并（b)吡啶-2(1H）酮

其结构式：分子式：Ｃ15H1８Ｎ2O 分子量：２42．32

1药理作用１．１抗胆碱酯酶:石杉碱甲是强效可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用特点与新斯的明相似,但作用维持时间比后者长。动物实验表明，本品对真性胆碱酯酶具有选择性抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍。抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制。与单纯竞争性抑制剂有显著不同。易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用,有效时间长，从胃肠道吸收良好,安全指数大，稳定性好。对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的抑制强度为：石杉碱甲＞毒扁豆碱＞新斯的明＞石杉碱乙＞加兰他敏,不良反应小,原用于重症肌无力，现主要用于治疗良性记忆障碍．对AD和脑器质性病变引起的记忆障碍也有所改善Ｉt]。 1.2 抗氧自由基:周永其Ｉ2Ｉ等以Ｄ一半乳糖50 (k{吕・d)皮下注射大鼠６周后,按石杉碱甲０．1珈０.２m (kｇ・d）剂量分别给予2周后检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOＤ）活力和丙二醛 (MＤA）含量。结果表明,石杉碱甲能显著提高大鼠血清和脑组织ＳＯD的活力，同时降低ＭDＡ的含量,从而加快氧自由基的清除。2药动学研究由于本品用量极少.目前尚无用于人体药代动力学研究的药物检测方法。动物试验表明,石杉碱甲口服生物利用度达9６．9％,分布快,体内分布广，在肾、肝脏分布最高。其次是肺、脾、肾上腺、心、脂肪和脑，在脑中以皮层额顶叶、纹状体、海马和伏隔核较为集中。石杉碱甲以中等速度从体内消除，主要通过尿液以原形及水溶性较大的代谢产物排除体外口１。３安全性研究石杉碱甲安全性好,不良反应少。临床常见少数病人给药后耳鸣、头晕、肌束颤动、出汗、腹痛等.个别病人有瞳孔缩小、呕吐、大便增加、视力模糊、心率改变、流涎、思睡等，上述不良反应的出现率，除恶心外均较新斯的明为低,且均可自行消失, 严重者可用阿托品对抗。4临床应用研究 4.１治疗重症肌无力:夏强等对32例重症肌无力病人口服哈伯因片３Ｏ天，临床完全缓解显著高于对照组（Ｐ＜ｏ.０5）,血清胆碱酯酶显著低于治疗前(Ｐ＜０.01）和对照组(P ＜０.０５)。4．２治疗阿尔海默茨病:流行病学资料显示６５岁以上人群中痴呆的发病率为４%～6%．８０岁以上为２０%,随着老年期痴呆病因病理学研究的深入.老年性痴呆的药物治疗也取得了较大进展。由于老年痴呆病人大脑代谢功能降低，导致脑内神经递质缺乏.其中最常见的神经递质异常是胆碱能系统低下。胆碱能系统是维持人的短期记忆力和注意力所必需的,胆碱能系统功能减退与病人出现某些神经精神症状和行为亦有关,已证实使用胆碱酯酶抑制剂是改善胆碱能系统功能的有效方法。石杉碱甲是一种对真性胆碱酯酶具有高度选择性的可逆性胆碱酯酶抑制剂。使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习和记忆脑区的兴奋作用,起到提高认识功能，增强记忆保持和促进记忆再现的作用I5１。 4.３治疗记忆障碍，改善记忆功能：为观察双益平对不同记忆力障碍病人的记忆力改善效果,对９ｌ例有记忆力障碍的病人分别给予双益平及脑复康治疗，其中治疗组(双益平组)46例，对照组ｆ脑复康－￣t)4５例,剂量分别为双益平组0．1ｍg,１日2次，2个月。脑复康组0.８ mｇ，１日2次,2个月。两组有效率分别为6０.8%和