肾上腺皮质激素应用
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17
GCs的给药方法（续-3）
4.冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一般用甲基强的松龙1000mg溶于5％葡萄糖液250 ml中静脉滴注，连用3～5天，随之改为强的松每 日60～100mg口服，然后再根据病情逐步减量 用于重症变态反应性疾病或器官移植急性排斥反应 的患者 5. 吸入疗法 多用于呼吸系统疾病 吸入疗法既可发挥激素的局部作用，又可避免全身 副作用的发生 一般吸入与全身给药应重叠10天，然后将全身用药剂 量逐渐减少至完全撤除
血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润
趋化因子
NCF LCF ECF
刺激
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎 症 介 质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多
纤维组织增生
阻断趋化因 子、阻断刺 激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成、抑 制释放、降低 活性、抑制炎 细胞趋化聚集 激活
百度文库
皮质激素受体
mRNA
热休克蛋白90
X
核膜
nGRE +GRE
激素反应靶基因 4
GRE 糖皮质激素 反应元件
GCs的作用机制（续-2）
2.非蛋白合成依赖途径
大剂量使用时— 激活细胞内已合成的蛋白 （preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流 PLA2
5
三、 GCs 的生理作用
22
九、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括主观和客观的肾上腺功能不全的表现 停药反应：长期应用糖皮质激素突然停药可引起急 性肾上腺皮质机能不全，表现为发烧、 肌肉痛、关节痛、全身无力
精神上或症状上的激素依赖性，临床上既无原发病
的复发，也无HPA轴的抑制 有些HPA轴功能正常的患者仍具有撤药症候群的表 现，系由于机体组织已习惯于高水平的皮质激素，即 使有正常水平的皮质激素，患者仍处于相对的肾上腺
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解GCs的药代动力学特点 常用GCs药理学药动学比较
短效
中效
长效
外用
11
-7-
GCs应用的一般原则（续-2）
主要在肝脏代谢，形成水溶性化合物由肾脏排出 个体化用药
个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体
差异，如甲状腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率 高，半衰期短，所需的剂量亦增大；反之，肝肾功 能不全者对激素代谢率低，半衰期长，所需的剂量 则相对较小
GCs的给药方法（续-1）
2.隔日投药法 隔日投药法是指每48小时给予一剂中效GCs，使既能 达到抑制疾病的活动性，又能避免毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨，因此时内源性皮质激素的水 平正处于高峰，并通过负反馈机制抑制ACTH分泌， 故此时给予外源性激素不至于对ACTH的正常分泌产 生明显的影响。傍晚内源性激素减少，同时患者血中 外源性激素亦处于低值，从而保证了体内ACTH的正 常分泌和次晨内源性皮质激素的产生，使患者在不服 药当日仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为120mg ，在实际临床应用中，一般掌握在80～100mg 增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量，最 初每次减少 5～10mg，当减至每日20mg时应每次 减少2.5mg，直至不服药日完全停用为止 16
素1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin）和 促炎细
胞因子合成PLA2 释放AA 炎性介质（LTs、 PGs、TXA2）
3
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮 合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1 • • • • 脂皮素 -1 -受体 内核酶 中性肽链内切酶
21
GCs副作用和并发症的防治（续-3）
6.精神神经症状 可使精神状态发生变化，如兴奋、多语、激动、失眠、 甚至精神失常等 亦可引起癫痫发作和良性颅内压增高 偶见硬膜外脂肪沉积引起脊柱压迫病变 故除尽量减少激素用量外，可服镇静剂，癫痛发作时 宜用抗癫痫药物，如苯妥英钠等予以治疗 7.吸入疗法的副作用 常见为诱发口咽和食道的霉菌感染 偶可发生声嘶 使用储雾器（spacer） 嘱患者每次吸入治疗后充分漱口，可以防止口咽部霉 菌感染
9
五、GCs应用的一般原则
1.严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包 括治前病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的 程度，其它疗法的效果，以及治后疾病被控制的可能 性和副作用的危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的 严重致残或迅速进展的疾病 2.避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg，很少引起副作用，如≥ 5mmg其发生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者 具有使用激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血 压、结核病等 10
可的松和强的松在肝内分别转化为氢化可的松和泼
尼松龙而生效，故严重肝功能不全患者只宜使用氢 化可的松或泼尼松龙
12
GCs应用的一般原则（续-3）
4.正确评价糖皮质激素的疗效
GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作 用，往往给病人和医生造成假象，因此不能仅依据 患者的主观感觉作为判断疗效的标准，必须结合临 床、必要检查给予正确评价。
18
八、GCs副作用和并发症的防治
1.类肾上腺皮质功能亢进综合征 长期大剂量应用皮质激素引起水盐代谢紊乱 表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满 月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等 定期检测血和尿中糖含量，当发现尿糖时应尽可能减 低皮质激素用量，进行低碳水化合物饮食控制，如无 效可加用胰岛素予以治疗 2.诱发和加重感染 目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中，并用抗生素 来预防感染，而应在使用过程中密切观察并警惕感染的 发生 一旦出现感染，需即查清感染的性质，选择敏感的药物 进行治疗，达到迅速控制，并尽可撤减皮质激素的用量
GCs的给药方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副 作用，并能使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许 多变态反应性疾病多采用每周5目投药法 强的松的周剂量一般为100～200mg左右，日剂量20～ 40mg，周1，2，3，5，6服药；周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次，直至达到控制病 情的最低维持剂量 如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基 础上，每周1再加用地塞米松10～20mg静脉推注一次 加强治疗，可使症状迅速得到缓解；然后根据病情缓 解的情况，逐渐减去并停用地塞米松
糖皮质激素
基本结构 为甾核
盐皮质激素
2
二、GCs的作用机制
1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs胞浆内与GR（glucocorticoid receptor）特异性
结合成复合体胞核内与称为糖皮质激素反应元件
(glucocorticiod response elements，GRE)的DNA受体位点 相结合诱导或抑制糖皮质激素反应性基因的转录（抗 炎基因的转录、促炎基因的转录） 复制出相关特异性 mRNA 进入胞浆合成具有活性的特殊蛋白质（脂皮
13
六、 GCs制剂的选择
短效
中效
长效
外用
有钠水潴留：强的松龙、甲强龙有肝病：强的松龙、氢化可的松
合并脑水肿：DXM 间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
14
七、GCs的给药方法
1.每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病，当病情明显活跃时，强 的松的剂量至少是1mg · -1 · -1以上，并分3次投药 kg d 病情一旦缓解，即应尽快逐渐减少皮质激素的剂量， 如每日总量＜30mg，即可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定，便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至（接近）能够维持缓解状态的最低剂量时， 可加用一些辅助性药物（非类固醇抗炎药物用于结缔组 织性疾病，色甘酸钠用于支气管哮喘和雷公藤用于类风 湿性关节炎等），往往可使激素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长，即使每日投药一次，也 可对HPA产生抑制作用，故不宜用于每日晨间口服疗 法 15
糖代谢：减轻葡萄糖分解、促进糖异生 蛋白质代谢：促进蛋白质分解 脂肪代谢：两面作用脂肪组织重新分布
水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用
6
四、 GCs 的药理作用
1.抗炎作用
感 染 或 非 感 染 因 素 激活 PMN 炎 症 介 质 （急性）[ 组胺、TXs、LTs、
PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ]
停用GCs后连续应用ACTH7天
24
十、GCs的临床应用
1.内分泌疾病的替代疗法 急、慢性肾上腺皮质机能减退症（包括肾上腺危象） 继发于脑垂体前叶机能减退引起的肾上腺皮质机能减退 肾上腺次全切除术后作替代疗法 2.严重感染或炎症 中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症 伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等 对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等 ，也有缓解症状的作用 病毒性感染一般不应用糖皮质激素 为防止某些炎症的后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心 包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、早期应用皮质 激素可防止后遗症的发生
皮质功能不全的状态
23
GCs撤药症候群及防治（续-1）
反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常 需加大剂量治疗 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制 停药需缓慢地减量，不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后1年内 应激情况下投予足量的GCs
白溶酶原激活物的释放，从而抑制炎症反应，减轻 免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和 补体介导的免疫反应
8
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌 内毒素的攻击，但它不能中和内毒素，但对外毒素 无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者 特别是组织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关 ，可防止由 MDF所引起的心肌收缩减弱，防止心输出 量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢 对致热原的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，对心脏有直接 增加收缩力的作用
肾上腺皮质激素临床应用 及注意事项
浙江大学医学院附属第二医院
1
一、概况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen） 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞 活性、减少胶 原成分
7
GCs 的药理作用（续-1）
2.免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或
异物的处理能力
抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子 （ MIF、MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放
抑制各种介质（LTS，PGS）、溶酶体酶及纤维蛋
19
GCs副作用和并发症的防治（续-1）
3.消化道症状及溃疡病 可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等 偶尔可诱发胃或十二指肠溃疡病，可引起消化道出血 或穿孔 尚应注意皮质激素性胰腺炎的发生，如强的松每日用 量大于20mg，并超过3个月以上时，此并发症的机会 明显增多 及时给予相应的处理，如口服胃粘膜保护剂、抗酸剂 或解痉剂等 4. 心血管系统症状 主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引起 定期检测血钠、血钾，限制钠盐摄入，并补充钾盐 还可引起高脂血症，加速动脉粥样硬化的发生和发展， 并诱发冠状动脉疾病，出现心绞痛等，故应限制高 脂饮食，警惕冠心病的发生，并及时给予相应的处理 20
GCs副作用和并发症的防治（续-2）
5.骨关节并发症 因GCs能促进骨基质蛋白质分解，增加钙磷的排泄和 吸收障碍，抑制成骨细胞的活动，减少蛋白质粘多糖 的合成，使骨质形成障碍，造成骨质疏松，极易引起 病理性骨折 骨质疏松多见于绝经妇女和老人 应给予高蛋白饮食，补充钙磷，应用同化激素如苯丙 酸诺龙、康力龙或丙酸睾丸素等进行预防 因使脂质易沉积于骨营养血管的管壁上，造成管腔狭 窄、供血不足或发生血管内脂肪栓塞，可导致股骨头 无菌性坏死，故应警惕其初期症状的发生，核磁共振 可早期作出诊断，并给予及时处理
GCs的给药方法（续-3）
4.冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一般用甲基强的松龙1000mg溶于5％葡萄糖液250 ml中静脉滴注，连用3～5天，随之改为强的松每 日60～100mg口服，然后再根据病情逐步减量 用于重症变态反应性疾病或器官移植急性排斥反应 的患者 5. 吸入疗法 多用于呼吸系统疾病 吸入疗法既可发挥激素的局部作用，又可避免全身 副作用的发生 一般吸入与全身给药应重叠10天，然后将全身用药剂 量逐渐减少至完全撤除
血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润
趋化因子
NCF LCF ECF
刺激
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎 症 介 质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多
纤维组织增生
阻断趋化因 子、阻断刺 激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成、抑 制释放、降低 活性、抑制炎 细胞趋化聚集 激活
百度文库
皮质激素受体
mRNA
热休克蛋白90
X
核膜
nGRE +GRE
激素反应靶基因 4
GRE 糖皮质激素 反应元件
GCs的作用机制（续-2）
2.非蛋白合成依赖途径
大剂量使用时— 激活细胞内已合成的蛋白 （preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流 PLA2
5
三、 GCs 的生理作用
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九、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括主观和客观的肾上腺功能不全的表现 停药反应：长期应用糖皮质激素突然停药可引起急 性肾上腺皮质机能不全，表现为发烧、 肌肉痛、关节痛、全身无力
精神上或症状上的激素依赖性，临床上既无原发病
的复发，也无HPA轴的抑制 有些HPA轴功能正常的患者仍具有撤药症候群的表 现，系由于机体组织已习惯于高水平的皮质激素，即 使有正常水平的皮质激素，患者仍处于相对的肾上腺
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解GCs的药代动力学特点 常用GCs药理学药动学比较
短效
中效
长效
外用
11
-7-
GCs应用的一般原则（续-2）
主要在肝脏代谢，形成水溶性化合物由肾脏排出 个体化用药
个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体
差异，如甲状腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率 高，半衰期短，所需的剂量亦增大；反之，肝肾功 能不全者对激素代谢率低，半衰期长，所需的剂量 则相对较小
GCs的给药方法（续-1）
2.隔日投药法 隔日投药法是指每48小时给予一剂中效GCs，使既能 达到抑制疾病的活动性，又能避免毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨，因此时内源性皮质激素的水 平正处于高峰，并通过负反馈机制抑制ACTH分泌， 故此时给予外源性激素不至于对ACTH的正常分泌产 生明显的影响。傍晚内源性激素减少，同时患者血中 外源性激素亦处于低值，从而保证了体内ACTH的正 常分泌和次晨内源性皮质激素的产生，使患者在不服 药当日仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为120mg ，在实际临床应用中，一般掌握在80～100mg 增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量，最 初每次减少 5～10mg，当减至每日20mg时应每次 减少2.5mg，直至不服药日完全停用为止 16
素1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin）和 促炎细
胞因子合成PLA2 释放AA 炎性介质（LTs、 PGs、TXA2）
3
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮 合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1 • • • • 脂皮素 -1 -受体 内核酶 中性肽链内切酶
21
GCs副作用和并发症的防治（续-3）
6.精神神经症状 可使精神状态发生变化，如兴奋、多语、激动、失眠、 甚至精神失常等 亦可引起癫痫发作和良性颅内压增高 偶见硬膜外脂肪沉积引起脊柱压迫病变 故除尽量减少激素用量外，可服镇静剂，癫痛发作时 宜用抗癫痫药物，如苯妥英钠等予以治疗 7.吸入疗法的副作用 常见为诱发口咽和食道的霉菌感染 偶可发生声嘶 使用储雾器（spacer） 嘱患者每次吸入治疗后充分漱口，可以防止口咽部霉 菌感染
9
五、GCs应用的一般原则
1.严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包 括治前病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的 程度，其它疗法的效果，以及治后疾病被控制的可能 性和副作用的危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的 严重致残或迅速进展的疾病 2.避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg，很少引起副作用，如≥ 5mmg其发生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者 具有使用激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血 压、结核病等 10
可的松和强的松在肝内分别转化为氢化可的松和泼
尼松龙而生效，故严重肝功能不全患者只宜使用氢 化可的松或泼尼松龙
12
GCs应用的一般原则（续-3）
4.正确评价糖皮质激素的疗效
GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作 用，往往给病人和医生造成假象，因此不能仅依据 患者的主观感觉作为判断疗效的标准，必须结合临 床、必要检查给予正确评价。
18
八、GCs副作用和并发症的防治
1.类肾上腺皮质功能亢进综合征 长期大剂量应用皮质激素引起水盐代谢紊乱 表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满 月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等 定期检测血和尿中糖含量，当发现尿糖时应尽可能减 低皮质激素用量，进行低碳水化合物饮食控制，如无 效可加用胰岛素予以治疗 2.诱发和加重感染 目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中，并用抗生素 来预防感染，而应在使用过程中密切观察并警惕感染的 发生 一旦出现感染，需即查清感染的性质，选择敏感的药物 进行治疗，达到迅速控制，并尽可撤减皮质激素的用量
GCs的给药方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副 作用，并能使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许 多变态反应性疾病多采用每周5目投药法 强的松的周剂量一般为100～200mg左右，日剂量20～ 40mg，周1，2，3，5，6服药；周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次，直至达到控制病 情的最低维持剂量 如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基 础上，每周1再加用地塞米松10～20mg静脉推注一次 加强治疗，可使症状迅速得到缓解；然后根据病情缓 解的情况，逐渐减去并停用地塞米松
糖皮质激素
基本结构 为甾核
盐皮质激素
2
二、GCs的作用机制
1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs胞浆内与GR（glucocorticoid receptor）特异性
结合成复合体胞核内与称为糖皮质激素反应元件
(glucocorticiod response elements，GRE)的DNA受体位点 相结合诱导或抑制糖皮质激素反应性基因的转录（抗 炎基因的转录、促炎基因的转录） 复制出相关特异性 mRNA 进入胞浆合成具有活性的特殊蛋白质（脂皮
13
六、 GCs制剂的选择
短效
中效
长效
外用
有钠水潴留：强的松龙、甲强龙有肝病：强的松龙、氢化可的松
合并脑水肿：DXM 间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
14
七、GCs的给药方法
1.每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病，当病情明显活跃时，强 的松的剂量至少是1mg · -1 · -1以上，并分3次投药 kg d 病情一旦缓解，即应尽快逐渐减少皮质激素的剂量， 如每日总量＜30mg，即可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定，便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至（接近）能够维持缓解状态的最低剂量时， 可加用一些辅助性药物（非类固醇抗炎药物用于结缔组 织性疾病，色甘酸钠用于支气管哮喘和雷公藤用于类风 湿性关节炎等），往往可使激素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长，即使每日投药一次，也 可对HPA产生抑制作用，故不宜用于每日晨间口服疗 法 15
糖代谢：减轻葡萄糖分解、促进糖异生 蛋白质代谢：促进蛋白质分解 脂肪代谢：两面作用脂肪组织重新分布
水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用
6
四、 GCs 的药理作用
1.抗炎作用
感 染 或 非 感 染 因 素 激活 PMN 炎 症 介 质 （急性）[ 组胺、TXs、LTs、
PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ]
停用GCs后连续应用ACTH7天
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十、GCs的临床应用
1.内分泌疾病的替代疗法 急、慢性肾上腺皮质机能减退症（包括肾上腺危象） 继发于脑垂体前叶机能减退引起的肾上腺皮质机能减退 肾上腺次全切除术后作替代疗法 2.严重感染或炎症 中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症 伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等 对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等 ，也有缓解症状的作用 病毒性感染一般不应用糖皮质激素 为防止某些炎症的后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心 包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、早期应用皮质 激素可防止后遗症的发生
皮质功能不全的状态
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GCs撤药症候群及防治（续-1）
反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常 需加大剂量治疗 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制 停药需缓慢地减量，不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后1年内 应激情况下投予足量的GCs
白溶酶原激活物的释放，从而抑制炎症反应，减轻 免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和 补体介导的免疫反应
8
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌 内毒素的攻击，但它不能中和内毒素，但对外毒素 无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者 特别是组织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关 ，可防止由 MDF所引起的心肌收缩减弱，防止心输出 量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢 对致热原的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，对心脏有直接 增加收缩力的作用
肾上腺皮质激素临床应用 及注意事项
浙江大学医学院附属第二医院
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一、概况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen） 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞 活性、减少胶 原成分
7
GCs 的药理作用（续-1）
2.免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或
异物的处理能力
抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子 （ MIF、MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放
抑制各种介质（LTS，PGS）、溶酶体酶及纤维蛋
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GCs副作用和并发症的防治（续-1）
3.消化道症状及溃疡病 可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等 偶尔可诱发胃或十二指肠溃疡病，可引起消化道出血 或穿孔 尚应注意皮质激素性胰腺炎的发生，如强的松每日用 量大于20mg，并超过3个月以上时，此并发症的机会 明显增多 及时给予相应的处理，如口服胃粘膜保护剂、抗酸剂 或解痉剂等 4. 心血管系统症状 主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引起 定期检测血钠、血钾，限制钠盐摄入，并补充钾盐 还可引起高脂血症，加速动脉粥样硬化的发生和发展， 并诱发冠状动脉疾病，出现心绞痛等，故应限制高 脂饮食，警惕冠心病的发生，并及时给予相应的处理 20
GCs副作用和并发症的防治（续-2）
5.骨关节并发症 因GCs能促进骨基质蛋白质分解，增加钙磷的排泄和 吸收障碍，抑制成骨细胞的活动，减少蛋白质粘多糖 的合成，使骨质形成障碍，造成骨质疏松，极易引起 病理性骨折 骨质疏松多见于绝经妇女和老人 应给予高蛋白饮食，补充钙磷，应用同化激素如苯丙 酸诺龙、康力龙或丙酸睾丸素等进行预防 因使脂质易沉积于骨营养血管的管壁上，造成管腔狭 窄、供血不足或发生血管内脂肪栓塞，可导致股骨头 无菌性坏死，故应警惕其初期症状的发生，核磁共振 可早期作出诊断，并给予及时处理