Meta分析(例子较详细)

对照组
研究
编号 n1i
试验组
m1i p1i
n2i m2i p2i
pi
u d i wi widi i ui2
1 7 7 1.0000 14 13 0.9286 0.9524 0.0714 4.6667 0.3332 0.72 0.52 2 36 30 0.8333 25 20 0.8000 0.8197 0.0333 14.7541 0.4913 0.33 0.11 3 62 54 0.8710 64 44 0.6875 0.7778 0.1835 31.4921 5.7788 2.48 6.15 4 32 25 0.7813 26 18 0.6923 0.7414 0.0890 14.3448 1.2767 0.77 0.59 5 53 43 0.8113 46 30 0.6522 0.7374 0.1591 24.6263 3.9180 1.79 3.20
29
总体合并效应量95%的可信区间为：
d 1.96Sd 0.13131.96 0.0019 0.0459 ~ 0.2167 4.59% ~ 21.67%
其可信区间不包括0，可以认为雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗 效高于西咪替丁，前者比后者的溃疡愈合率至少提高了 4.59%，最多可提高21.67%，平均约提高13.13%
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Meta分析时要注意选择恰当的效应量，不同的资 料类型应选择不同的效应量，如数值变量资料的 效应量可以是两个均数之差、相关系数、回归系 数等；分类变量资料的效应量可以是两个率之差、
两个率的比值比（OR）的对数、两个率的相对危 险度（RR）的对数、SMR等
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一、两个均数差值的合并
例1为了研究复合降脂胶囊对降血脂的疗效， 将复合降脂胶囊与降脂片进行对照试验， 对6项临床试验进行Meta分析，结果见表1
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第三节 Meta分析的基本步骤
八、敏感性分析
1．选择不同的分析模型时，效应量合并值的差异 2．剔除质量较差的文献前后，结论的差异 3．文献分层前后结论的差异 4．改变纳入和剔除标准前后，结论的差异 5．比较大样本研究的效应量合并值与总效应量合并
值是否一致
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第三节 Meta分析的基本步骤
九、结果的分析与讨论
7
第三节 Meta分析的基本步骤
三、文献检索
检索时必须查全、查准，最好能找到所有相关文 献（包括未发表的），以减少发表偏倚对结论的 影响，这是十分重要的环节 从立题入手确定检索词，制定检索策略和检索范围
8
用计算机检索时，常用的医学网站或数据库有 www.cnki.nt、www.med618.com.cn 、Medline、 中国医院数字图书馆、中国学术期刊全文数据库、 中国生物医学文献数据库等
（一）常见偏倚的种类
1．抽样偏倚
是指检索文献时产生的偏倚。包括发表偏倚、索引偏倚、 查找偏倚、参考文献偏倚、英语语种偏倚、多重发表偏倚 等。系统、全面、准确地收集所有与课题相关的文献是减 少或控制抽样偏倚的重要手段，因此，检索文献时应制订 缜密的检索策略和检索方案，特别要注意保证较高的查全 率，防止漏检
HBsAg(+)
研究 编号 病例 对照
1
4 17
2 25 12
3 55 10
HBsAg(-)
病例 对照
ORi
yi wi wi yi
wi yi2
12 39 21 80 14 21
8.41 2.13 5.25 11.18 23.82 7.94 2.07 5.45 11.28 23.35 8.25 2.11 4.22 8.90 18.79
的分析”
5
第三节 Meta分析的基本步骤
一、立题
应建立在对大量文献资料熟悉和掌握的基础上， 尤其是医学领域当时尚未解决的重大问题或有争 议的问题应该重点关注并加强研究
6
第三节 Meta分析的基本步骤
二、研究设计
应制订完整详细的研究计划，计划书应包括研究 目的、意义、现状、内容、方法、资料来源与分 析、结果解释、报告撰写等
值（ Sd 2 ）
d widi wi
Sd 2
wi (di d )2 wi
widi2 wi
d2
d 114.18 0.39 294
Sd 2
60.72 294
(0.39)2
0.0544
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3．齐性检验 H0：各研究效应量的总体均数相等 H1：各研究效应量的总体均数不全相等
2 kSd 2
S2i
di
wi widi widi2
13 6.5 3.8 4.27 －0.35 26 －9.10 3.20 50 6.1 2.3 2.10 －0.57 80 －45.60 26.00 25 24.9 10.7 7.36 －0.33 60 －19.80 6.53
20 12.3 1.66 1.57 0.13 40 5.20 0.68 8 7.38 1.41 1.13 －0.78 16 －12.48 9.73 30 8.9 3.26 2.86 －0.45 72 －32.40 14.58
固定效应模型： d 1.96Sd d 1.96Se / k 随机效应模型： d 1.96S d 1.96 Sd2 Se2 本例，经齐性检验， P 0.05 ，应采用固定效应 模型估计可信区间，总体合并效应量的95%可信 区间为：
d 1.96Se /
k 0.39 1.96
0.0832 0.62 ~ 0.16 6
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表1 复合降脂胶囊降血脂疗效6项临床试验的Meta分析
研究 编号
试验组（复合降脂胶 囊）
n1i X1i
S1i
1 13 5.0 4.7 2 30 4.9 1.7 3 35 22.5 3.4 4 20 12.5 1.47 5 8 6.5 0.76 6 42 7.6 2.53
） 对照组（降脂片
Si
n2i X 2i
由于Meta分析本质上属于观察性研究，在解释分 析结果时尤其要谨慎，主要考虑齐性及其对结果 的影响，各种偏倚的识别与控制，分析结果不能 脱离专业知识背景，要具有实际意义
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第四节 Meta分析方法
Meta统计分析方法很多，各方法的主要步骤有两个： 一是对各个研究的效应量进行齐性检验； 二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计
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合并效应量为-0.39，总体合并效应量的95%可信 区间不包含0，可以认为复合降脂胶囊降血脂的疗 效优于降脂片，前者比后者疗效约高0.39倍标准 差。
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二、两个率差值的合并
例2 5项临床试验研究雷尼替丁治疗消化性溃疡的 疗效，对照药物为西咪替丁，研究结果及Meta分 析结果见表2。
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表2 雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的Meta分析
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3．效应量合并及其总体95%可信区间估计
d widi 11.7980 0.1313 13.13% wi 89.8840
Sd 2
wi pi (1 ( wi )2
pi )
1 89.88402
(4.6667
0.9524
0.0476
14.7541
0.8197
0.1803
15.3537 24.62630.73740.2626) 89.88402 0.0019
五、文献的质量评价
质量评价主要看两个方面，一是研究设计，二是 样本大小，此外还要分析各研究是否存在偏倚及 其影响大小
11
第三节 Meta分析的基本步骤
六、提取文献的数据信息
Meta分析需要的数据信息一般包括基本情况、研 究特征、研究结果等
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第三节 Meta分析的基本步骤
七、资料分析
分析主要包括：明确资料类型、选择效应量、齐 性检验、选择恰当的分析模型进行分析，包括合 并效应量及参数估计与假设检验等
Meta分析 (Meta analysis)
1
第一节 Meta分析的定义
Meta分析是对具有相同研究目的的多个独 立研究结果进行系统分析、定量综合的一 种研究方法。 1976年由英国教育心理学家Glass命名为 术语“Meta-analysis”
2
第二节 Meta分析的用途与特点
一、Meta分析的用途 1．研究重大健康问题 2．临床诊断和治疗方法的选择与评价 3．临床治疗效果评价 ４．病因研究中因果联系的强度和特异性
pi
)(
1 n1i
1 n2i
)
27
2．齐性检验
H0：各研究的效应量
d
的总体均数相等
i
H1：各研究的效应量 di 的总体均数不完全相等
0.05
2
ui2
( ui )2 k
10.57 6.092 3.15 5
5 1
4, 2
2 0.05,4
9.49, P
0.05
不拒绝H0，
应采用固定效应模型进行效应量的加权合并
单纯通过计算机检索而获得所需的所有文献是很 困难的，还应补充手工检索、学术会议资料及未 发表的文献等，也不应只依靠一个数据库
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第三节 Meta分析的基本步骤
四、文献筛选
在考虑研究对象、设计类型、研究因素、效应指 标、样本大小、研究年限和语种等因素的基础上 制定文献的纳入和剔除标准
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第三节 Meta分析的基本步骤
合计
294 －114.18 60.72
19
解:
1．计算每个研究的合并标准差（Si ）、标准化均 数之差（效应量 d）i 和权重系数（wi）
Si
(n1i 1)S1i2 (n2i 1)S2i2 n1i n2i 2
di
X 1i X 2i Si
wi n1i n2i
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2．计算效应量的加权均数（ d ）和 di 的方差估计
0.05
Q
wi
yi 2
( wi yi wi
)2
65.96 31.362 0.045 14.92
3 1
2, Q
2 0.05,2
5.99,
P
0.05
采用固定效应模型对各研究的OR值进行合并及95%CI估计
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3．OR值合并及总体OR值95%可信区间（95%CI） 估计
y wi yi 31.36 2.10 wi 14.92
Sy2 ( wi )1 14.921 0.067
合并的OR值ORc为：
ORc exp( y) exp(2.10) 8.17
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ORc的95%CI为：
exp( y 1.96Sy) exp(2.10 1.96 0.067) 4.92 : 13.56
合并的ORc为8.17，ORc95%CI不包含1.0，说明HBsAg 阳性（+）与肝癌的发生有关，HBsAg（+）者发生肝癌 的危险性是HBsAg（-）者的8.17倍，95%可信区间为 4.92倍~13.56倍。
30
三、两个率比值比的合并
在病因学病例对照研究中，最常采用比值比OR来
估计暴露因素与疾病的联系强度，对相同目的的 多个研究报告也应进行Meta分析，以综合定量地 评价暴露与疾病联系强度大小。
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例3 将表17-5中3个HBsAg阳性（+）与肝癌关系的病 例对照研究进行Meta分析
表3 3个HBsAg阳性与肝癌关系的病例对照研究Meta分析
3
５．疾病预防干预措施的评价 ６．疾病防治的成本效益分析、卫生经济学
研究 ７．卫生服务评价 ８．卫生决策、卫生管理评价
4
二、Meta分析的特点
1．提高统计检验效能 2．评价各研究结果的不一致或矛盾 3．发现单个研究的不足 4．具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限
制 5．Meta分析是更高一级的统计分析，被称为“分 析
合计
14.92 31.36 65.96
32
解：
1．计算各研究的 ORi 、效应量 yi 和权重系数 wi
ORi
ai di bi ci
yi ln ORi
wi
(1 ai
1 bi
1 ci
1 di
)1
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2．齐性检验
H0：各研究的效应量 yi 的总体均数相等
H1：各研究的效应量 yi 的总体均数不完全相等
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第五节 Meta分析的注意事项
一、各研究结果的齐性检验
如果齐性检验 P 0.05，先不要冒然选择随机效 应模型进行Meta分析，而应先分析导致各研究结 果不一致的原因，如各研究的观察对象是否选择 的标准不同，剔除不合格的资料后，再考虑选择 随机效应模型进行Meta分析
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二、偏倚的识别和控制
Se2
Se2
46 294
1
(0.39)2 8
0.0832
Se2
4k wi
(1
d2 8
)
2 60.0544 3.92 0.0832
本例，
6 1 5, 2
2 0.05,5
11.07, P
0.05
不拒绝H0，应采
用固定效应模型估计效应量合并值的 可信区间。
22
Βιβλιοθήκη Baidu
4．估计总体合并效应量的95%可信区间
合计
89.8840 11.7980 6.09 10.57
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解：
1． 计算效应量 di 、权重系数 wi 及 ui 值
效应量 di p1i p2i
合并率
pi
m1i n1i
m2i n2i
权重系数
wi
n1i n2i n1i n2i
将 di 转换为标准正态离差 ui
ui
p1i p2i
pi (1