Meta分析(例子较详细)
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对照组
研究
编号 n1i
试验组
m1i p1i
n2i m2i p2i
pi
u d i wi widi i ui2
1 7 7 1.0000 14 13 0.9286 0.9524 0.0714 4.6667 0.3332 0.72 0.52 2 36 30 0.8333 25 20 0.8000 0.8197 0.0333 14.7541 0.4913 0.33 0.11 3 62 54 0.8710 64 44 0.6875 0.7778 0.1835 31.4921 5.7788 2.48 6.15 4 32 25 0.7813 26 18 0.6923 0.7414 0.0890 14.3448 1.2767 0.77 0.59 5 53 43 0.8113 46 30 0.6522 0.7374 0.1591 24.6263 3.9180 1.79 3.20
29
总体合并效应量95%的可信区间为:
d 1.96Sd 0.13131.96 0.0019 0.0459 ~ 0.2167 4.59% ~ 21.67%
其可信区间不包括0,可以认为雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗 效高于西咪替丁,前者比后者的溃疡愈合率至少提高了 4.59%,最多可提高21.67%,平均约提高13.13%
16
Meta分析时要注意选择恰当的效应量,不同的资 料类型应选择不同的效应量,如数值变量资料的 效应量可以是两个均数之差、相关系数、回归系 数等;分类变量资料的效应量可以是两个率之差、
两个率的比值比(OR)的对数、两个率的相对危 险度(RR)的对数、SMR等
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一、两个均数差值的合并
例1为了研究复合降脂胶囊对降血脂的疗效, 将复合降脂胶囊与降脂片进行对照试验, 对6项临床试验进行Meta分析,结果见表1
13
第三节 Meta分析的基本步骤
八、敏感性分析
1.选择不同的分析模型时,效应量合并值的差异 2.剔除质量较差的文献前后,结论的差异 3.文献分层前后结论的差异 4.改变纳入和剔除标准前后,结论的差异 5.比较大样本研究的效应量合并值与总效应量合并
值是否一致
14
第三节 Meta分析的基本步骤
九、结果的分析与讨论
7
第三节 Meta分析的基本步骤
三、文献检索
检索时必须查全、查准,最好能找到所有相关文 献(包括未发表的),以减少发表偏倚对结论的 影响,这是十分重要的环节 从立题入手确定检索词,制定检索策略和检索范围
8
用计算机检索时,常用的医学网站或数据库有 www.cnki.nt、www.med618.com.cn 、Medline、 中国医院数字图书馆、中国学术期刊全文数据库、 中国生物医学文献数据库等
(一)常见偏倚的种类
1.抽样偏倚
是指检索文献时产生的偏倚。包括发表偏倚、索引偏倚、 查找偏倚、参考文献偏倚、英语语种偏倚、多重发表偏倚 等。系统、全面、准确地收集所有与课题相关的文献是减 少或控制抽样偏倚的重要手段,因此,检索文献时应制订 缜密的检索策略和检索方案,特别要注意保证较高的查全 率,防止漏检
HBsAg(+)
研究 编号 病例 对照
1
4 17
2 25 12
3 55 10
HBsAg(-)
病例 对照
ORi
yi wi wi yi
wi yi2
12 39 21 80 14 21
8.41 2.13 5.25 11.18 23.82 7.94 2.07 5.45 11.28 23.35 8.25 2.11 4.22 8.90 18.79
的分析”
5
第三节 Meta分析的基本步骤
一、立题
应建立在对大量文献资料熟悉和掌握的基础上, 尤其是医学领域当时尚未解决的重大问题或有争 议的问题应该重点关注并加强研究
6
第三节 Meta分析的基本步骤
二、研究设计
应制订完整详细的研究计划,计划书应包括研究 目的、意义、现状、内容、方法、资料来源与分 析、结果解释、报告撰写等
值( Sd 2 )
d widi wi
Sd 2
wi (di d )2 wi
widi2 wi
d2
d 114.18 0.39 294
Sd 2
60.72 294
(0.39)2
0.0544
21
3.齐性检验 H0:各研究效应量的总体均数相等 H1:各研究效应量的总体均数不全相等
2 kSd 2
S2i
di
wi widi widi2
13 6.5 3.8 4.27 -0.35 26 -9.10 3.20 50 6.1 2.3 2.10 -0.57 80 -45.60 26.00 25 24.9 10.7 7.36 -0.33 60 -19.80 6.53
20 12.3 1.66 1.57 0.13 40 5.20 0.68 8 7.38 1.41 1.13 -0.78 16 -12.48 9.73 30 8.9 3.26 2.86 -0.45 72 -32.40 14.58
固定效应模型: d 1.96Sd d 1.96Se / k 随机效应模型: d 1.96S d 1.96 Sd2 Se2 本例,经齐性检验, P 0.05 ,应采用固定效应 模型估计可信区间,总体合并效应量的95%可信 区间为:
d 1.96Se /
k 0.39 1.96
0.0832 0.62 ~ 0.16 6
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表1 复合降脂胶囊降血脂疗效6项临床试验的Meta分析
研究 编号
试验组(复合降脂胶 囊)
n1i X1i
S1i
1 13 5.0 4.7 2 30 4.9 1.7 3 35 22.5 3.4 4 20 12.5 1.47 5 8 6.5 0.76 6 42 7.6 2.53
) 对照组(降脂片
Si
n2i X 2i
由于Meta分析本质上属于观察性研究,在解释分 析结果时尤其要谨慎,主要考虑齐性及其对结果 的影响,各种偏倚的识别与控制,分析结果不能 脱离专业知识背景,要具有实际意义
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第四节 Meta分析方法
Meta统计分析方法很多,各方法的主要步骤有两个: 一是对各个研究的效应量进行齐性检验; 二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计
23
合并效应量为-0.39,总体合并效应量的95%可信 区间不包含0,可以认为复合降脂胶囊降血脂的疗 效优于降脂片,前者比后者疗效约高0.39倍标准 差。
24
二、两个率差值的合并
例2 5项临床试验研究雷尼替丁治疗消化性溃疡的 疗效,对照药物为西咪替丁,研究结果及Meta分 析结果见表2。
25
表2 雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的Meta分析
28
3.效应量合并及其总体95%可信区间估计
d widi 11.7980 0.1313 13.13% wi 89.8840
Sd 2
wi pi (1 ( wi )2
pi )
1 89.88402
(4.6667
0.9524
0.0476
14.7541
0.8197
0.1803
15.3537 24.62630.73740.2626) 89.88402 0.0019
五、文献的质量评价
质量评价主要看两个方面,一是研究设计,二是 样本大小,此外还要分析各研究是否存在偏倚及 其影响大小
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第三节 Meta分析的基本步骤
六、提取文献的数据信息
Meta分析需要的数据信息一般包括基本情况、研 究特征、研究结果等
12
第三节 Meta分析的基本步骤
七、资料分析
分析主要包括:明确资料类型、选择效应量、齐 性检验、选择恰当的分析模型进行分析,包括合 并效应量及参数估计与假设检验等
Meta分析 (Meta analysis)
1
第一节 Meta分析的定义
Meta分析是对具有相同研究目的的多个独 立研究结果进行系统分析、定量综合的一 种研究方法。 1976年由英国教育心理学家Glass命名为 术语“Meta-analysis”
2
第二节 Meta分析的用途与特点
一、Meta分析的用途 1.研究重大健康问题 2.临床诊断和治疗方法的选择与评价 3.临床治疗效果评价 4.病因研究中因果联系的强度和特异性
pi
)(
1 n1i
1 n2i
)
27
2.齐性检验
H0:各研究的效应量
d
的总体均数相等
i
H1:各研究的效应量 di 的总体均数不完全相等
0.05
2
ui2
( ui )2 k
10.57 6.092 3.15 5
5 1
4, 2
2 0.05,4
9.49, P
0.05
不拒绝H0,
应采用固定效应模型进行效应量的加权合并
单纯通过计算机检索而获得所需的所有文献是很 困难的,还应补充手工检索、学术会议资料及未 发表的文献等,也不应只依靠一个数据库
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第三节 Meta分析的基本步骤
四、文献筛选
在考虑研究对象、设计类型、研究因素、效应指 标、样本大小、研究年限和语种等因素的基础上 制定文献的纳入和剔除标准
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第三节 Meta分析的基本步骤
合计
294 -114.18 60.72
19
解:
1.计算每个研究的合并标准差(Si )、标准化均 数之差(效应量 d)i 和权重系数(wi)
Si
(n1i 1)S1i2 (n2i 1)S2i2 n1i n2i 2
di
X 1i X 2i Si
wi n1i n2i
20
2.计算效应量的加权均数( d )和 di 的方差估计
0.05
Q
wi
yi 2
( wi yi wi
)2
65.96 31.362 0.045 14.92
3 1
2, Q
2 0.05,2
5.99,
P
0.05
采用固定效应模型对各研究的OR值进行合并及95%CI估计
34
3.OR值合并及总体OR值95%可信区间(95%CI) 估计
y wi yi 31.36 2.10 wi 14.92
Sy2 ( wi )1 14.921 0.067
合并的OR值ORc为:
ORc exp( y) exp(2.10) 8.17
35
ORc的95%CI为:
exp( y 1.96Sy) exp(2.10 1.96 0.067) 4.92 : 13.56
合并的ORc为8.17,ORc95%CI不包含1.0,说明HBsAg 阳性(+)与肝癌的发生有关,HBsAg(+)者发生肝癌 的危险性是HBsAg(-)者的8.17倍,95%可信区间为 4.92倍~13.56倍。
30
三、两个率比值比的合并
在病因学病例对照研究中,最常采用比值比OR来
估计暴露因素与疾病的联系强度,对相同目的的 多个研究报告也应进行Meta分析,以综合定量地 评价暴露与疾病联系强度大小。
31
例3 将表17-5中3个HBsAg阳性(+)与肝癌关系的病 例对照研究进行Meta分析
表3 3个HBsAg阳性与肝癌关系的病例对照研究Meta分析
3
5.疾病预防干预措施的评价 6.疾病防治的成本效益分析、卫生经济学
研究 7.卫生服务评价 8.卫生决策、卫生管理评价
4
二、Meta分析的特点
1.提高统计检验效能 2.评价各研究结果的不一致或矛盾 3.发现单个研究的不足 4.具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限
制 5.Meta分析是更高一级的统计分析,被称为“分 析
合计
14.92 31.36 65.96
32
解:
1.计算各研究的 ORi 、效应量 yi 和权重系数 wi
ORi
ai di bi ci
yi ln ORi
wi
(1 ai
1 bi
1 ci
1 di
)1
33
2.齐性检验
H0:各研究的效应量 yi 的总体均数相等
H1:各研究的效应量 yi 的总体均数不完全相等
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第五节 Meta分析的注意事项
一、各研究结果的齐性检验
如果齐性检验 P 0.05,先不要冒然选择随机效 应模型进行Meta分析,而应先分析导致各研究结 果不一致的原因,如各研究的观察对象是否选择 的标准不同,剔除不合格的资料后,再考虑选择 随机效应模型进行Meta分析
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二、偏倚的识别和控制
Se2
Se2
46 294
1
(0.39)2 8
0.0832
Se2
4k wi
(1
d2 8
)
2 60.0544 3.92 0.0832
本例,
6 1 5, 2
2 0.05,5
11.07, P
0.05
不拒绝H0,应采
用固定效应模型估计效应量合并值的 可信区间。
22
Βιβλιοθήκη Baidu
4.估计总体合并效应量的95%可信区间
合计
89.8840 11.7980 6.09 10.57
26
解:
1. 计算效应量 di 、权重系数 wi 及 ui 值
效应量 di p1i p2i
合并率
pi
m1i n1i
m2i n2i
权重系数
wi
n1i n2i n1i n2i
将 di 转换为标准正态离差 ui
ui
p1i p2i
pi (1