206CH-200型槽型混合机清洁再验证方案计划

清洁验证文件

CH-200型槽型混合机

清洁再验证方案

验证方案的起草：日期：

验证方案的审核：日期：

验证方案的审核：日期：

验证方案的批准：日期：

1.概述

CH-200型槽型混合机是口服固体制剂车间重要的混合设备，需要用该设备进行生产的产品有对乙酰氨基酚片等产品。为确保建立的清洁操作程序，能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物和微生物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。

2.验证目的

通过验证试验提供数据，证明CH-200型槽型混合机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。

3.职责

车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施；负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。

生产部：负责验证方案和报告的审核。

质量部：负责验证方案和报告的审核，以及对验证过程的监控和检验；负责对偏差作出处理意见。

验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。

4.培训

在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。

5.风险评估

根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：CH-200型槽型混合机清洁验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2018-27）。

6.验证内容

6.1.参照检测对象的选择

该设备日常生产产品一览表

本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。根据上表分析，故选对氨咖黄敏胶囊作为本次确认参照对象。

6.2.清洗方法

6.2.1.先用不锈钢小铲刀铲除混合槽内及搅拌桨表面的药垢，将药垢按照《生产区域废品废料管理规程》进行处理；

6.2.2.将适量煮沸后的饮用水加入槽型混合机中，开动混合机搅拌，然后用毛巾将搅拌桨及混合槽内壁进行清洗，干净后再用纯化水淋洗；

6.2.3.用毛巾和饮用水将设备外表擦拭干净；

6.2.4.用蘸有75%乙醇溶液的毛巾对该设备内壁进行擦拭消；

6.2.5.清洁用具的清洗、干燥及存放：设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间；

6.2.6.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。

6.3.最终淋洗水法验证：

6.3.1.取样：用洁净的取样瓶从设备出料处取最后清洗水500ml，用于外观及pH值检测。

6.3.2.可接受限度标准

6.3.2.1.外观检查：最终淋洗水无可见异物与不溶性微粒。

6.3.2.2.pH值：最终淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范围应保证在±1。

6.3.3.检测方法

6.3.3.1.外观检查：在光亮处取最终淋洗水用目视法检查；

6.3.3.2.pH值对比检查：取最终淋洗水与未清洁用过的饮用水，按《中国药典》2015版四部通则pH值检查法进行检测，将两者检测结果进行对比分析。

6.4.表面擦拭法验证

6.4.1.可接受限度标准

6.4.1.1.外观检查：用干净的白色绸布搽试设备的内表面，应无污迹及可见残留物。

6.4.1.2.残留物限度标准：

根据食品法规的习惯要求，污染不超过10ppm（即下一个产品每kg中许可含上一个产品不超过10mg），按下列公式计算：10ppm=10μg/g≌10mg/Kg 表面残留物限度L（mg/棉签）=10×下批产品每批批量（Kg）/共用设备直接接触药品内表面积（cm2）

残留浓度总表面积S计算：

CH-200型槽型混合机与药品直接接触的部位主要是料斗，形状类四方形。

CH-200型槽型混合机内表面积S1：料斗前后壁长L180cm；料斗宽B152cm；料斗高H168cm

S1=2(L1B1+B1H1+L1H1)

=2×（80×52+52×65+80×65）

=25480cm2

SH-1500型双锥混合机与药品直接接触的部位主要是混合室与上下料口，混合室为上、下为空的圆柱形，料口为下部为空的为圆台形。

SH-1500型双锥混合机内表面积S2：料口上半径r2 100cm、下半径R217.5cm、母线L2 98.1cm、混合室半径A2100m、高度H2 100cm

SH-1500型双锥混合机内表面积S2=上、下料口表面积+混合室表面积

S2=2【π（r2+R2）L2+πR22】+2πA2H2

=2×【3.14×（100+17.5）×98.1+3.14×17.52】+2×3.14×100×100

=137111.2cm2

WF-40B万能粉碎机与药品直接接触的部位主要是料斗和粉碎仓，料斗为上部为空的类三角锥形，粉碎仓为圆柱形，粉碎机转子为圆盘形。

WF-40B万能粉碎机内表面积S3：正三角锥形边长为L3 45cm，高为H3 19cm；粉碎仓圆柱形半径r325 cm，高h3=7cm；粉碎机转子圆盘直径为R327cm WF-40B万能粉碎机内表面积S3=料斗内表面积+粉碎仓内表面积+圆盘内表面积S3=4×(L3×H3÷2)+（2πr32+2πr3h3）+2πR32

=4×(45×19÷2) +（2×3.14×252+2×3.14×25×7）+2×3.14×13.52

=7878.5cm2

LYK-200摇摆式颗粒机与药品直接接触的部位主要是料斗与下料通道，料斗形状为上、下为空的梯形体，下料通道为上、下为空长方体，

LYK-200摇摆式颗粒机内表面积S 4：料斗梯形体上底边长L 445cm ，宽B 423cm ；下底边长：l 4=36cm ，b 4=15cm ；高H 4=26.7cm ；下料通道底边长a 4=36cm ，宽b 4=15cm ，高h 4=36cm

LYK-200摇摆式颗粒机其内表面积S 4=料斗表面积+下料通道表面积。

S 4=

-（L 4×B 4+a 4×b 4）+2×（a 4×h 4+b 4×H 4）

= -（45×23+36×15）+2×（36×36+15

×36）

=25392.8cm 2

YK-160摇摆式制粒机与药品直接接触的部位主要是料斗，料斗形状为上部为空的长方体。

YK-160摇摆式制粒机内表面积S 5：料斗长L 5 43.5cm 、宽B 5 40.7cm 、高H 5

34cm 。

YK-160摇摆式制粒机内表面积S 5=料斗内表面。

S 5=2×H 5×(L 5+B 5)+L 5B 5

=2×34×（43.5+40.7）+43.5×40.7 =7496cm 2

SH-5000型双锥混合机与药品直接接触的部位主要是混合室与上下料口，混合室为上、下为空的圆柱形，料口为下部为空的为圆台形。

SH-5000型双锥混合机内表面积S 6：料口上半径r 6 200cm 、下半径R 6 125cm 、母线L 6 91.8cm 、混合室半径A 6 900cm 、高度H 6 200cm

SH-5000型双锥混合机内表面积S 6=上、下料口表面积+混合室表面积 S 6=2【π（r 6+R 6）L 6+πR 62】+2πA 6H 6

=2×【3.14×（200+125）×91.8+3.14×1252】+2×3.14×900×200

=1415888.8cm 2

FL-200型沸腾制粒机与药品直接接触的部位主要是料斗及沸腾室，沸腾室为底部为空的类圆柱体，料斗为上部为空的圆台形。

FL-200型沸腾制粒机内表面积S 7：料斗上半径r 7 70.5cm 、料斗下半径R 7 50cm 、圆台母线L 7 72.9cm 、沸腾室半径A 7 80cm 、沸腾室高H 7 150cm

FL-200型沸腾制粒机内表面积S 11=沸腾室表面积+料斗表面积

()()[]444444444

6b l B L b l B L H +⨯++⨯+⨯⨯()()[]153625451536254567

.26+⨯++⨯+⨯⨯