内源性硫化氢的研究进展
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一
活性 。影 响 Ｃ Ｅ的 因素较 多 ， Ｎ 高血 流量 等 可 Ｓ 如 Ｏ、 致 Ｃ Ｅ ｍＲ Ａ表 达上 调和 提高 Ｃ Ｅ的活性 【 Ｓ— Ｎ Ｓ ３ Ｉ 。
些 疾 病 的病 理 生 理 过 程 ，被 认 为 是 继 一 氧化 氮
一
（Ｏ 和一 氧 化碳 （Ｏ之 后 的第 三 类 气 体 信 号 分 子 。 Ｎ ） Ｃ ） 以下就 其在各 个 系统 的合成 与调 节 、生理 功 能及其 与各 个 系统疾 病 的关 系 进行 简要综 述 。
第１ ５卷 第 ４期
口岸卫生控制
内源性硫化氢 的研究进展
史 军 天津 市第 三 医院（ 津 ，０ ２ ０ 天 ３ ０５ ） Ｒ 文 献标识 码 ３ Ｂ ｄ ｉ １．９ ９ ．ｓ ． ０ — ７ ７２ １．４０ ５ ｏ ０３ ６ ６ｉ ｎ１ ８ ５ ７ ． ００ ．１ ｓ ０ ０ 中 图分 类号
盐 的速度 最 快［ ５ 】 。 ２ 内源 性 Ｈ Ｓ的生 理作 用 ２
产 生能力 是 Ｌ Ｃ ｓ 径 ３ 倍 ， 明 ＭＰ Ｔ是红 细胞 — ｙ途 ８ 说 Ｓ 内源性 Ｈｓ产生 的关 键 酶 。但 机 体 内产 生 ＨＳ的 主
要是 Ｌ 半胱 氨酸 （— ｙ） 一 Ｌ Ｃｓ 途径 。 由于 内源 性 Ｈ Ｓ主要 ：
高 浓度 的 内源 性 Ｈ２，提 示 了 Ｈｓ可 能有 较 重要 的 ｓ
生理 作 用 。 １９ ９ ６年 ， ｂ 等 首 次 通过 实 验 证 明人 体 Ａｅ
合使 Ｃ Ｓ Ｂ 活性丧失 。Ｃ Ｏ替换含硫的配体而使 Ｃ Ｓ Ｂ
沿 ｌ丧 失 ，但是 其 又可 上调 Ｃ Ｓ的表达 而促 进 Ｈｓ 生 Ｂ
ＨＳ 水平显著降低 ， 心肌 Ｃ Ｅ活性下调 ， Ｓ Ｓ Ｃ Ｅ基因表 达则显著增多。表明 Ｈ ｓ 水平的降低参与了心肌缺 血 损伤 的病 理生 理过 程 。Ｈｓ对 血管有 再生作 用 ， ２ 从
合 成［ ］ 奋性 神经 递质 可能通 过 Ｃ ２ 。兴 － ３ ａ 调节 Ｃ Ｓ的 Ｂ
内源性 ＨＳ可能是 一种 神经 活性 物 质 。近年 来 大量 ： 的研究 表 明 内源 性 ＨＳ在神 经系 统 、 ２ 消化 系统 、 血 心 管系统 、 吸系统 等均 有重 要 的生理作 用 ， 呼 并参 与 了
ｔｔｉ ｎｎ一 —ｙｓ，Ｓ ） 胱 氨 酸转 移 酶 等催 化 ａ ｏ— ｉｅ． ｌａｅＣ Ｅ 、半 ｈ ｙ
作用下产生的。在线粒体内， 则以 Ｂ 巯基丙酮酸为 一 底 物 ， 在 巯 基 丙 酮 酸 转 硫 酶 ｆ ｒａ ｔ ｙｕ ａ ｍｅｃｐｏ ｒｖｔ ｐ ｅ
ｔ ｎｓｌｈｒｓ， Ｓ ） ｒ ｓｕｐｕａｅ ａ ＭＰ Ｔ的作 用 下 产 生 Ｈｓ 赵 晶等 ［ ２， １ ］
内源性 Ｈｓ在 机体 内有 多种 生成 的途 径 ，细 胞
胞浆 内 以 Ｌ 半 胱 氨 酸 ｆ— ｙｔｉｅＬ Ｃ ｓ为底 物 ， 一 Ｌ ｃｓ ｎ ，～ ｙ） ｅ 在
５ 磷 酸 吡 多 醛 依 赖 性 酶 包 括 胱 硫 醚 一 一 酶 （ ｓ 一 Ｂ合 ｃ— ｙ
ｔｔｉ ｉｅ ｐ ｓｎｈ ｓ，Ｂ ） ａｈｏ ｎ— ～ｙ ｔａｅ Ｓ、胱硫 醚一 一 解 酶（ ｓ ｎ Ｃ 裂 ｃ— ｙ
Ｈ： Ｓ在大部分 组织和血 清 中水平为 ５ １ ｌ 。 Ｓ ０ ｍｏＬ Ｃ Ｅ和 ｘ ／ Ｃ Ｓ在机 体 内分 布广泛 ， Ｂ 并且 具有 组织 特异 性 。Ｃ Ｓ Ｂ 主 要 分布 于 大 鼠 的肝脏 、 胰腺 、 肾脏 、 鼠 的脑 内及 小 人类 的大脑 和肺 ，Ｓ Ｃ Ｅ存 在于各 种 血管组 织 中［ ４ １ 。 １ 内源性 ＨＳ的代谢 ． ３
离成 钠 离子 和硫氢 根离 子 ，后 者 与体 内氢 离子 结合 生成 ＨＳ ２。体 内 Ｈｓ和 Ｎ ｒ ２ ａ Ｓ形 成 动 态平 衡 ，／ＨＳ ｉ １ ２ ３ 以气 体分 子存 在 ，／ Ｎ Ｈ ２３以 ａ Ｓ形 式存 在 ，以此维 持
ＨＳ ２在体内的稳定， 而且还能维持内环境的 ｐ Ｈ水平 。
的研究 表 明 ，红 细胞 经 Ｌ Ｃ ｓ — ｙ 途径 产生 Ｈ Ｓ的量 非 常微小 ， 远远 低 于肝和 肾组 织 。 将红 细胞 经两 种不 同 途 径 产 生 内源 性 Ｈ Ｓ的 能力 进 行 比较 ， Ｓ ＭＰ Ｔ途 径
人体内源性 的 Ｈｓ ：主要通过生成硫酸盐或硫代 硫酸盐而最终排 出体外 ， Ｈｓ在盲肠 、回肠 、结肠 、 胃、 肝脏 、 骨骼 肌 、 细胞 以及 血 浆 内都 可 以生 成 硫 红 酸盐或 硫代 硫酸 盐 ，其 中以结肠 黏膜 生 成硫代 硫 酸
２１பைடு நூலகம்Ｈ２对 心血 管 系统 的作用 ． ｓ Ｈ２ 大 鼠缺血 性 心肌 损 伤 中具 有保 护作 用 ［ Ｓ在 ６ １ 。 近来 研 究 发 现 在 大 鼠心 肌 缺 血 损 伤 模 型 中 ，血 浆
由 Ｃ Ｅ和 Ｃ Ｓ等 酶 的催 化 产 生 的 ， 以 ， 生 成 也 Ｓ Ｂ 所 其 主要受 这几 种酶 的调 节 。Ｃ Ｓ具 有胱 硫 醚合 成酶 的 Ｂ 活性 和丝氨 酸转硫 酶 的活性 。既可使 同型半 胱氨 酸
人 类 对 硫化 氢 ｆ ） Ｈｓ的研 究 已有 近 ３０年 历 史 ， ０
红素蛋 白 ，含有 血红素结合 区和腺 苷蛋氨酸 ｆ— ｓ
ａｅ ｔ ｎｎ，Ａ 调控 点 。 Ｏ与 Ｃ Ｓ血红 素 中的结 ｄｍｅｉ ｉｅＳ Ｍ） ｏ Ｎ Ｂ
但过去的研究主要集 中于其毒理方面。然而 ，９ ９ １８ 年 Ｇ ｏｗｉ ｏｄ ｎ等在 鼠 、 牛及 人 的大 脑 中发 现有 相 对较
１ 内源 性 Ｈ Ｓ生理 特性 １１ 内源性 Ｈ Ｓ的来 源 和调 节 ． ：
１ 内源性 ＨＳ ． ２ ２ 及其酶在体 内的存在与分布 ＨＳ在 体 内存 在 两种 形式 ， 一种 以 Ｈｓ形 式 ， 另 种 以硫 氢化 钠（ａ Ｓ形 式存 在 。 ａ Ｓ 体 内可 电 Ｎｒ） ｉ Ｎｒ 在 ｉ
活性 。影 响 Ｃ Ｅ的 因素较 多 ， Ｎ 高血 流量 等 可 Ｓ 如 Ｏ、 致 Ｃ Ｅ ｍＲ Ａ表 达上 调和 提高 Ｃ Ｅ的活性 【 Ｓ— Ｎ Ｓ ３ Ｉ 。
些 疾 病 的病 理 生 理 过 程 ，被 认 为 是 继 一 氧化 氮
一
（Ｏ 和一 氧 化碳 （Ｏ之 后 的第 三 类 气 体 信 号 分 子 。 Ｎ ） Ｃ ） 以下就 其在各 个 系统 的合成 与调 节 、生理 功 能及其 与各 个 系统疾 病 的关 系 进行 简要综 述 。
第１ ５卷 第 ４期
口岸卫生控制
内源性硫化氢 的研究进展
史 军 天津 市第 三 医院（ 津 ，０ ２ ０ 天 ３ ０５ ） Ｒ 文 献标识 码 ３ Ｂ ｄ ｉ １．９ ９ ．ｓ ． ０ — ７ ７２ １．４０ ５ ｏ ０３ ６ ６ｉ ｎ１ ８ ５ ７ ． ００ ．１ ｓ ０ ０ 中 图分 类号
盐 的速度 最 快［ ５ 】 。 ２ 内源 性 Ｈ Ｓ的生 理作 用 ２
产 生能力 是 Ｌ Ｃ ｓ 径 ３ 倍 ， 明 ＭＰ Ｔ是红 细胞 — ｙ途 ８ 说 Ｓ 内源性 Ｈｓ产生 的关 键 酶 。但 机 体 内产 生 ＨＳ的 主
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高 浓度 的 内源 性 Ｈ２，提 示 了 Ｈｓ可 能有 较 重要 的 ｓ
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沿 ｌ丧 失 ，但是 其 又可 上调 Ｃ Ｓ的表达 而促 进 Ｈｓ 生 Ｂ
ＨＳ 水平显著降低 ， 心肌 Ｃ Ｅ活性下调 ， Ｓ Ｓ Ｃ Ｅ基因表 达则显著增多。表明 Ｈ ｓ 水平的降低参与了心肌缺 血 损伤 的病 理生 理过 程 。Ｈｓ对 血管有 再生作 用 ， ２ 从
合 成［ ］ 奋性 神经 递质 可能通 过 Ｃ ２ 。兴 － ３ ａ 调节 Ｃ Ｓ的 Ｂ
内源性 ＨＳ可能是 一种 神经 活性 物 质 。近年 来 大量 ： 的研究 表 明 内源 性 ＨＳ在神 经系 统 、 ２ 消化 系统 、 血 心 管系统 、 吸系统 等均 有重 要 的生理作 用 ， 呼 并参 与 了
ｔｔｉ ｎｎ一 —ｙｓ，Ｓ ） 胱 氨 酸转 移 酶 等催 化 ａ ｏ— ｉｅ． ｌａｅＣ Ｅ 、半 ｈ ｙ
作用下产生的。在线粒体内， 则以 Ｂ 巯基丙酮酸为 一 底 物 ， 在 巯 基 丙 酮 酸 转 硫 酶 ｆ ｒａ ｔ ｙｕ ａ ｍｅｃｐｏ ｒｖｔ ｐ ｅ
ｔ ｎｓｌｈｒｓ， Ｓ ） ｒ ｓｕｐｕａｅ ａ ＭＰ Ｔ的作 用 下 产 生 Ｈｓ 赵 晶等 ［ ２， １ ］
内源性 Ｈｓ在 机体 内有 多种 生成 的途 径 ，细 胞
胞浆 内 以 Ｌ 半 胱 氨 酸 ｆ— ｙｔｉｅＬ Ｃ ｓ为底 物 ， 一 Ｌ ｃｓ ｎ ，～ ｙ） ｅ 在
５ 磷 酸 吡 多 醛 依 赖 性 酶 包 括 胱 硫 醚 一 一 酶 （ ｓ 一 Ｂ合 ｃ— ｙ
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Ｈ： Ｓ在大部分 组织和血 清 中水平为 ５ １ ｌ 。 Ｓ ０ ｍｏＬ Ｃ Ｅ和 ｘ ／ Ｃ Ｓ在机 体 内分 布广泛 ， Ｂ 并且 具有 组织 特异 性 。Ｃ Ｓ Ｂ 主 要 分布 于 大 鼠 的肝脏 、 胰腺 、 肾脏 、 鼠 的脑 内及 小 人类 的大脑 和肺 ，Ｓ Ｃ Ｅ存 在于各 种 血管组 织 中［ ４ １ 。 １ 内源性 ＨＳ的代谢 ． ３
离成 钠 离子 和硫氢 根离 子 ，后 者 与体 内氢 离子 结合 生成 ＨＳ ２。体 内 Ｈｓ和 Ｎ ｒ ２ ａ Ｓ形 成 动 态平 衡 ，／ＨＳ ｉ １ ２ ３ 以气 体分 子存 在 ，／ Ｎ Ｈ ２３以 ａ Ｓ形 式存 在 ，以此维 持
ＨＳ ２在体内的稳定， 而且还能维持内环境的 ｐ Ｈ水平 。
的研究 表 明 ，红 细胞 经 Ｌ Ｃ ｓ — ｙ 途径 产生 Ｈ Ｓ的量 非 常微小 ， 远远 低 于肝和 肾组 织 。 将红 细胞 经两 种不 同 途 径 产 生 内源 性 Ｈ Ｓ的 能力 进 行 比较 ， Ｓ ＭＰ Ｔ途 径
人体内源性 的 Ｈｓ ：主要通过生成硫酸盐或硫代 硫酸盐而最终排 出体外 ， Ｈｓ在盲肠 、回肠 、结肠 、 胃、 肝脏 、 骨骼 肌 、 细胞 以及 血 浆 内都 可 以生 成 硫 红 酸盐或 硫代 硫酸 盐 ，其 中以结肠 黏膜 生 成硫代 硫 酸
２１பைடு நூலகம்Ｈ２对 心血 管 系统 的作用 ． ｓ Ｈ２ 大 鼠缺血 性 心肌 损 伤 中具 有保 护作 用 ［ Ｓ在 ６ １ 。 近来 研 究 发 现 在 大 鼠心 肌 缺 血 损 伤 模 型 中 ，血 浆
由 Ｃ Ｅ和 Ｃ Ｓ等 酶 的催 化 产 生 的 ， 以 ， 生 成 也 Ｓ Ｂ 所 其 主要受 这几 种酶 的调 节 。Ｃ Ｓ具 有胱 硫 醚合 成酶 的 Ｂ 活性 和丝氨 酸转硫 酶 的活性 。既可使 同型半 胱氨 酸
人 类 对 硫化 氢 ｆ ） Ｈｓ的研 究 已有 近 ３０年 历 史 ， ０
红素蛋 白 ，含有 血红素结合 区和腺 苷蛋氨酸 ｆ— ｓ
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但过去的研究主要集 中于其毒理方面。然而 ，９ ９ １８ 年 Ｇ ｏｗｉ ｏｄ ｎ等在 鼠 、 牛及 人 的大 脑 中发 现有 相 对较
１ 内源 性 Ｈ Ｓ生理 特性 １１ 内源性 Ｈ Ｓ的来 源 和调 节 ． ：
１ 内源性 ＨＳ ． ２ ２ 及其酶在体 内的存在与分布 ＨＳ在 体 内存 在 两种 形式 ， 一种 以 Ｈｓ形 式 ， 另 种 以硫 氢化 钠（ａ Ｓ形 式存 在 。 ａ Ｓ 体 内可 电 Ｎｒ） ｉ Ｎｒ 在 ｉ