家族性高胆固醇血症科普
家族性高胆固醇血症ppt课件
临床特点
特征性黄色瘤：3０～ ６０岁出现； 明显心血管事件： ６０ 岁（ 男）， ７０岁 （ 女）
特征性黄色瘤： 儿童期 出现； 严重心血管事件： 十几 岁。
-
2 摘自:中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
家族性高胆固醇血症临床表现
LDL-C升高 黄色瘤
角膜弓
冠心病
-
3
LDL-C升高
杂合子FH 患者的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L），比正常 水平高出 3 倍。
临床诊断标准： 成人血清TC>7.76mmol/l，或LDL-C>4.91mmol/l；16岁以下
儿童TC>6.72mmol/l，患者或其亲属患者黄色瘤； 若患者TC>15.52mmol/l并伴有黄色瘤，则可诊断为纯合子FH
，未达到纯合子标准的则为杂合子FH。 基因检测是诊断FH的金标准。
-
8
家族性高胆固醇血症的治疗
-
11
谢谢聆听！
-
12
9
家族性高胆固醇血症的治疗
FＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗
➢ 健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控制体重、锻炼、戒烟等。 ➢ 药物降脂：首选他汀类
-
10
家族性高胆固醇血症的治疗
➢ 其他药物--ApoB反义核苷酸、PCSK9抑制剂、甲状腺激素类似物、CETP抑
制剂
➢ 血液净化疗法：费时、价格昂贵 ➢ 肝脏移植 ➢ 基因治疗
根据美国国家脂质协会治疗推荐： FH 成年患者，应使 LDL-C 至少降低 50%。 具有较高危心血管疾病的 FH 患者：LDL-C降低到<100 g/L(2.58mmol/l) （临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病阳性家 族史、吸烟、脂蛋白 Lp(a)≥50g/L ）
家族性高胆固醇血症PPT课件
2019/10/31
10
2 临床表现
part 2
胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现， 也可见于其它类型的高脂血症。
2019/10/31
11
2 临床表现
part 3
血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积 在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为 FH 的特 有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。
2019/10/31
6
2 临床表现
LDL-C升高 角膜弓 黄色瘤
part 1
part2
part 3
冠心病
part 4
2019/10/31
7
2 临床表现
part 1
多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频率一般不低于 1/500。杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L）， 比正常水平高出 3 倍。纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达 400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）
二、2016年英国指南也推荐使用基因诊断或临床诊断标准
1、基因诊断标准与EAS HoFH管理指南标准基本一致，
2、临床诊断标准中将儿童和成人分开：
儿童LDL—C>11 mmoL／L，并且10岁之前出现皮肤肌腱黄色瘤；
成人LDL—C>13 mmol／L并且有明显的皮肤肌腱黄色瘤；
3、或者LDL—C水平达到临床诊断标准同时父母均确诊为HeFH。
2019/10/31
18
•基因诊断并不是确诊HoFH的唯一依据，甚至在 缺乏基因突变检测的情况下，根据临床诊断标准确 诊HoFH同样可行。
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。
FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。
FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。
正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。
人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。
FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。
前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。
FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。
由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。
治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。
目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。
胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。
而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。
PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。
非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。
适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。
此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。
结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。
家族性高胆固醇血症，细说这种绝对吃心的遗传病
家族性高胆固醇血症，细说这种绝对吃心的遗传病家族性高胆固醇血症（FH）作为一种常染色体（共）显性遗传病，其主要特征表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，多部位皮肤黄色瘤形成，以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。
该病其实并不罕见，但患病率却一直被低估；虽然降脂治疗在不断发展，但该病的治疗率却非常不乐观。
FH患者终生受累于高水平LDL-C的困扰。
早筛查、早治疗可以降低FH患者早发ASCVD 的风险，改善存活率。
本期将从临床表现、筛查诊断以及治疗等各个方面带你认识这种绝对'吃'心的遗传代谢性疾病：FH。
一.概况FH是由于低密度脂蛋白在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致，可以分为杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）、复合杂合子和双重杂合子这四种类型，以杂合子型最为常见。
杂合子型FH在总人群中的患病率约为1/137，患者的动脉粥样硬化进程加速5倍，较非FH患者的冠心病发病风险增加15倍；在早发心肌梗死患者中FH的患病率高达7.1%。
纯合子型FH则是一种严重的罕见病，患病率在1/100万到3/100万，患者的动脉粥样硬化进展更早更快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于20~30岁之前死亡。
FH发病的主要机制在于基因突变导致低密度脂蛋白受体（LDLR）表达缺失或功能异常，使血清LDL无法在肝脏得到有效清除，进而导致血清总胆固醇和LDL-C浓度升高，并在组织内过度蓄积，最终出现动脉粥样硬化等临床症状。
目前已检测到的致病基因包括编码LDLR、载脂蛋白B（Apo B）、前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）、LDL 受体衔接蛋白1（LDLRAP1）等多个基因。
其中以LDLR基因突变最为常见，该基因突变直接导致LDLR表达缺失及功能障碍。
Apo B是LDLR的主要配体，该基因突变将阻碍LDLR与血清LDL正常结合。
PCSK9基因突变会导致LDLR被过度降解以及肝细胞内胆固醇的加速合成。
家族性高胆固醇血症的诊断与治疗研究
家族性高胆固醇血症的诊断与治疗研究一、高胆固醇血症的基础知识高胆固醇血症是指人体血液中的胆固醇水平高于正常范围。
胆固醇是一种由肝脏和肠道合成的脂质，是构成细胞膜的重要成分。
但当胆固醇的摄入量过多或体内代谢失调时，就会导致血液中胆固醇浓度过高，从而引发高胆固醇血症。
高胆固醇血症是影响很多人的一种疾病，常见的高胆固醇血症分为两种：遗传性高胆固醇血症和非遗传性高胆固醇血症。
其中，遗传性高胆固醇血症是由基因突变导致的，会在家族中遗传；而非遗传性高胆固醇血症则是由生活习惯和环境因素引起的。
二、家族性高胆固醇血症的特征家族性高胆固醇血症是一种常见的儿童遗传代谢疾病，以德国的Frederickson 体系为标准，属于ⅡA型高脂血症。
病因是由于基因突变导致的低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能障碍，血液中LDL胆固醇浓度明显升高，导致高胆固醇血症的发生。
家族性高胆固醇血症的发病机制与非遗传性高胆固醇血症不同。
非遗传性高胆固醇血症是由生活习惯和环境因素引起的，而家族性高胆固醇血症的病因是由基因突变导致的低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能障碍。
家族性高胆固醇血症的临床表现主要为肤色角膜环样改变、xanthoma（黄色肿块）、xanthelasma（眼睑沉积物）。
如果长期不治疗，还会引起冠心病、脑卒中等疾病。
三、家族性高胆固醇血症的诊断家族性高胆固醇血症的诊断需要经过较为严格的检查。
临床上常用的诊断方法包括：1.测量血脂水平家族性高胆固醇血症的最大特征就是高血脂，因此，测量血脂水平是家族性高胆固醇血症的首要手段。
2.亲属调查由于家族性高胆固醇血症具有遗传性，因此，检查家族中的高胆固醇病人情况，查看家族史的内容可以帮助医生确定个体是否符合高胆固醇血症的症状。
3.基因检测近年来，基因检测技术已经非常先进，包括测序和染色体定位灵敏度很高，因此，基因检测已经成为家族性高胆固醇血症的诊断新手段。
可以通过检测LDL-R、Apo B-100、 PCSK9 等基因是否存在突变来确定是否是家族性高胆固醇血症。
家族性高胆固醇血症ppt课件
2 临床表现
LDL-C升高 角膜弓 黄色瘤
part 1
part2
part 3
冠心病
part 4
6
2 临床表现
part 1
多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频率一般不低于 1/500。杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L）， 比正常水平高出 3 倍。纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达 400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）
15
4 治疗方法 a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、 植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血压、运 动、戒烟同样对降低 LDL 至关重要。 b、药物降脂
16
对FH患者而言，首选他汀类药物初始治疗。
17
18
19
• 大多数纯合子型家族性高胆固醇血症患者即使应用最大剂量的他汀 类药物或非他汀类药物，其降低低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 水平的 效果也不理想，且当剂量加倍时，只能额外降低 5% ～ 7% LDL-C，但 大大增加药物不良反应。
2、降脂药物： β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑 制剂是治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合 剂合用，则可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。
3、中药： 国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、荷叶、川芎、 花椒等组成)治疗
21
基因治疗： 初人们用间接体内法将带有 LDLR 基因的兔肝细胞返植入兔肝脏内后, 发现 LDLR 功能得到表达并纠正了其高脂血症。 在纯合子 LDLR 缺乏的小鼠中, 通过同源重组的方式将带有人 LDLR cDNA 的腺 病毒载体经尾静脉注入小鼠体内, 4 d 后即发现其高脂血症得到了纠正。 此前曾试验用重组腺病毒治疗, 但效果仅维持数周, 导入体内的大部分病毒容易转 移到肝脏以外的脏器, 并存在不良反应
家族性高胆固醇血症课件
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
病理生理过程
胆固醇吸收
家族性高胆固醇血症患者肠道对 胆固醇的吸收增加，导致血浆中
胆固醇水平升高。
脂蛋白代谢
家族性高胆固醇血症患者的低密 度脂蛋白受体缺陷导致血浆中低 密度脂蛋白水平升高，同时高密 度脂蛋白（HDL）水平下降。
动脉粥样硬化
高胆固醇血症是动脉粥样硬化（ AS）的主要危险因素之一。长期 血浆中高水平的LDL可导致AS的
家族性高胆固醇血症 课件
contents
目录
• 家族性高胆固醇血症概述 • FH的病因及机制 • 临床表现及诊断 • 治疗及管理 • 预防及筛查 • 家族性高胆固醇血症的热点问题
CHAPTER 01
家族性高胆固醇血症概述
定义及疾病概述
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传病，主要表现为血浆总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。
CHAPTER 04
治疗及管理
药物治疗及管理
降脂药物
他汀类药物是降低胆固醇最常用的药物，可以显著降低LDLC水平，减少心血管事件的发生。在用药期间，需要定期监测 肝功能和肌酸激酶等指标，避免药物的不良反应。
控制饮食
减少高胆固醇食物的摄入，如动物内脏、蛋黄、奶酪等，增 加蔬菜、水果、全谷类食物的摄入，有助于降低胆固醇水平 。
根据需要，进行其他相关 检查，如肝功能、肾功能 等，以帮助评估患病风险 和制定治疗方案。
社区宣传及教育
宣传教育
通过各种渠道，如社区宣传、健康讲座 、宣传册等，向公众普及家族性高胆固 醇血症的预防和筛查知识。
VS
提供咨询和支持
为有家族性高胆固醇血症风险的人提供咨 询和支持，帮助他们了解疾病的风险和应 对方法。
家族性高胆固醇血症介绍演示培训课件
对于局限性肝肿瘤或肝内胆管结石等病变 ，可考虑行部分肝切除术，以去除病灶并 降低胆固醇水平。
手术治疗后需定期随访和监测，评估手术 效果及患者预后情况。同时，针对可能出 现的并发症进行及时处理和干预。
05
并发症预防与处理措施
心血管疾病风险评估
01
评估方法
通过家族史、个人病史、生活 习惯等多方面因素综合评估心
降低。
其他相关实验室检查
载脂蛋白B（ApoB）
是LDL的主要蛋白质成分，家族性高胆固醇血症患者ApoB水平升高。
脂蛋白a[Lp(a)]
是一种独立的脂蛋白成分，与动脉粥样硬化和血栓形成有关，家族性高胆固醇血症患者Lp(a)水平可能 升高。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
根据临床表现、家族史和实验室检查结果进行综合判断。一般来说，TC和LDL-C水平 显著升高，且排除其他继发性高胆固醇血症的可能后，可诊断为家族性高胆固醇血症。
预防措施和应对策略
01
生活方式干预
通过饮食调整、增加运动等方 式降低胆固醇水平，减少并发
症风险。
02
药物治疗
在医生指导下使用降脂药物， 如他汀类药物等，以控制胆固
醇水平。
03
定期监测
定期检测血脂水平，及时调整 治疗方案，确保胆固醇水平控
制在安全范围内。
04
并发症处理
一旦出现并发症，应及时就医 ，接受专业治疗和管理，以降
血管疾病风险。
建议每年进行一次全面评估，或 在医生建议下进行更频繁的评估
。
02
评估频率
并发症类型及危害程度
01
02
03
冠心病
高胆固醇血症是冠心病的 主要危险因素之一，可导 致心绞痛、心肌梗死等严 重后果。
家族性高胆固醇血症简介
家族性高胆固醇血症简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4疾病名称•5英文名称•6分类•7ICD号•8流行病学•9家族性高胆固醇血症的病因o9.1Ⅰ类突变o9.2Ⅱ类突变o9.3Ⅲ类突变o9.4Ⅳ类突变o9.5Ⅴ类突变•10发病机制•11家族性高胆固醇血症的临床表现•12家族性高胆固醇血症的并发症•13实验室检查o13.1血浆胆固醇浓度增高o13.2血LDLC呈持续性增高o13.3LDL受体功能测定•14辅助检查o14.1B型超声仪o14.2冠状动脉造影•15家族性高胆固醇血症的诊断o15.1单纯性家族性高胆固醇血症的诊断依据o15.2杂合子家族性高胆固醇血症•16鉴别诊断•17家族性高胆固醇血症的治疗o17.1饮食治疗o17.2降脂药物o17.3血浆LDL分离法o17.4中药•18预后•19家族性高胆固醇血症的预防•20相关药品•21相关检查•附：o1家族性高胆固醇血症相关药物1拼音jiā zú xìng gāo dǎn gù chún xuè zhèng2英文参考familial hypercholesterolemia3概述家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）是一种常染色体显性遗传性疾病。
本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇（TC）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。
家族性高胆固醇血症患者中并发冠心病的比例明显增高、发病早、程度重，预后差；此外还有主动脉（降主动脉、颈动脉等）广泛粥样硬化；冠状动脉瘤样扩张等。
需要与家族性高胆固醇血症（FH）相鉴别的是多基因高胆固醇血症。
目前对家族性高胆固醇血症尚无很好的预防办法，要加强防治人员对本病的认识，了解本病的危害和严重后果。
患有家族性高胆固醇血症的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗。
第四组：家族性高胆固醇血症
14.家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体突变）常染色体显性遗传原理·环境变化·奠基者效应·基因计量·遗传修饰主要表型特征·发病年龄：杂合子—成年早期到中期；纯合子—儿童时期·高胆固醇血症·动脉粥样硬化·黄色瘤·角膜弓病史和检查结果L.L本来是个健康的45岁的法裔加拿大诗人，他因心肌梗死而入院。
在他的右跟腱有一个黄瘤。
他的哥哥也有冠状动脉疾病（CAD）；他的母亲，外曾祖母和两个舅舅也因为冠状动脉疾病而去世。
除了他的家族史和性别，他患冠状动脉疾病和动脉粥样硬化的风险因素还包括低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平升高，轻度肥胖，不运动和吸烟。
基于家族的历史，L.L被认为是患有一种常染色体显性遗传形式的高胆固醇血症。
为了确定这种猜想，分子分析表明他是一种LDL受体5’末端基因缺失的杂合子型（LDLR），在59%的患有家族性高胆固醇血症的法裔加拿大人中发现了这种突变。
对他的三个孩子进行检查，发现有两个孩子低密度脂蛋白胆固醇水平升高。
专家向L.L.解释，除了药物的治疗，他的冠心病的有效治疗也需要注意饮食和生活方式的改变，比如低饱和脂肪和低胆固醇的饮食、增加体育锻炼、减肥以及戒烟。
由于L.L.不按照要求治疗，一年后死于心肌梗死。
背景疾病病因与发病率家族性高胆固醇血症（FH,MIM#143890）是一种由低密度脂蛋白受体基因突变引起的与胆固醇和脂质代谢相关的常染色体显性遗传疾病(参见12章)。
家族性高胆固醇血症发生在所有的种族中并且在大多数白色人种中的发病率为1/500。
FH患者在高胆固醇血症患者中占了大约少于5％的比例。
发病机制LDL受体是一种主要表达在肝和肾上腺皮质的跨膜糖蛋白，在维持体内胆固醇平衡中起重要作用。
它与载脂蛋白B100（LDL独有的蛋白）以及载脂蛋白E(一种在极低密度密度脂蛋白，中等密度脂蛋白，乳糜微粒残余体以及一些高密度脂蛋白中发现的蛋白质)结合。
家族性高胆固醇血症
FH患者通常具有较高的TC和LDL-C水平，且TC水平通常不受 饮食影响；患者多在青春期或成年早期出现高胆固醇血症， 且病情进展迅速。
发病率和分布
发病率
根据不同的遗传背景和地理区域，FH的发病率存在差异。
分布
FH在全球范围内的分布较为广泛，但不同地区和民族的患病率也存在差异。
遗传方式与基因突变
眼耳鼻喉并发症
家族性高胆固醇血症患者可能发生眼耳鼻喉并发症，如视网膜病变、听力损失等。预防措 施包括定期检查视力、听力等。
疾病进展与预后
进展迅速
家族性高胆固醇血症患者病情进展迅速，如未及时治疗，可能很快出现动脉 粥样硬化和心脑血管疾病等严重后果。
预后不良
家族性高胆固醇血症患者心脑血管疾病和死亡风险较高，预后不良。积极治 疗可改善预后。
定期进行临床评估和实验室检查，及时调整治 疗方案和监测治疗效果，预防心血管事件的发 生。
04
相关疾病与并发症
相关疾病
动脉粥样硬化
家族性高胆固醇血症患者发生动脉粥样硬化概率 较高，可累及冠状动脉、主动脉、脑动脉等，导 致心肌梗死、脑卒中等严重后果。
脑卒中
家族性高胆固醇血症患者脑卒中风险增加，多在 成年后发病。
贝特类药物
通过增加脂肪酸氧化，减少甘油三酯和胆固醇的 合成，改善血脂水平。
其他药物
如胆酸螯合剂、烟酸类药物等，可根据患者具体 情况选择。
非药物治疗
饮食调整
01
减少高胆固醇、高脂肪和高热量食物的摄入，增加水果、蔬菜
和纤维素的摄入。
运动锻炼
02
定期进行有氧运动，如快走、游泳、跑步等，增加能量消耗，
降低血脂水平。
05
预防措施与公共卫生建议
家族性高胆固醇血症课件
其他药物
如贝特类药物和烟酸，可降低甘 油三酯水平，但需注意其副作用。
非药物治疗
01
02
03
饮食调整
减少饱和脂肪和反式脂肪 的摄入，增加可溶性纤维 的摄入，有助于降低胆固 醇水平。
增加运动
规律的有氧运动可以促进 新陈代谢，降低血脂水平。
控制体重
肥胖患者减轻体重可有效 降低胆固醇水平。
患者自我管理
其他疾病引起的黄色瘤
如结节性黄瘤、腱黄瘤等，可通过病 理学检查进行鉴别。
由其他疾病或因素引起的高胆固醇血 症，如甲状腺功能减退、糖尿病等。
CHAPTER
药物治疗
降脂药物
他汀类药物是降低胆固醇的首选 药物，可以显著降低低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C）水平，减少
心血管事件的风险。
胆固醇吸收抑制剂
如依折麦布，可抑制肠道吸收胆 固醇，与降脂药物联合使用可增
平异常升高。
家族性高胆固醇血症通常具有家族聚集 性，患者常常在年轻时就出现高胆固醇 血症，并可能伴随其他心血管疾病的风
险因素，如早发冠心病、中风等。
家族性高胆固醇血症的症状通常比较隐 匿，患者可能没有明显的不适感，但长 期的高胆固醇水平会增加动脉粥样硬化
的风险。
家族性高胆固醇血症的遗传机制
家族性高胆固醇血症的遗传机制主要是由于基因突变导致LDL受体功能缺陷，从而影响低密 度脂蛋白和胆固醇的清除。
水果和全谷物的摄入。
规律运动
每周进行至少150分钟的中等 强度有氧运动，如快走、骑车
或游泳。
控制体重
保持体重在健康范围，避免肥 胖。
戒烟限酒
戒烟并限制酒精摄入，以降低 心血管疾病风险。
遗传咨询与生育建议
心脏病学基本概念系列文库：家族性高胆固醇血症
心脏病学基本概念系列文库——
家族性高胆固醇血症
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。
本文提供对心脏病学基本概念
“家族性高胆固醇血症”
的解读，以供大家了解。
家族性高胆固醇血症是一种具有家族性发病倾向的胆固醇代谢紊乱所致的高脂蛋白血症。
与某些遗传缺陷有关，属常染体显性遗传。
可能由于细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷或功能丧失，无法反馈性抑制羟戊二酸甲酰辅酶A(GMG－CoA)还原酶合成胆固醇，使内源性胆固醇合成增加；同时由于非低密度脂蛋白受体的活性增高，内皮细胞、巨噬细胞、肝枯否细胞等吞噬大量低密度脂蛋白降解的胆固醇，造成胆固醇在组织中积累。
在本病纯合子病人，低密度脂蛋白受体功能下降90%；而对杂合子病人，低密度脂蛋白的受体功能下降约50%。
其血中低密度脂蛋白水平为正常人的2倍，而纯合子病人约为正常的4倍。
家族性高胆固醇血症的杂合子病人在英美人群中约为1/500～2/500。
在成年早期的杂合子病人皮肤上可出现扁平黄色瘤，并且过早发生动脉粥样硬化，40岁时男性发生动脉硬化者＞40%，女性＞20%。
在纯合子病人，多在10岁前出现黄色瘤，20岁前出现
动脉粥样硬化所致的心血管损害。
本病的诊断可参考有关家族史，亦可作饮食试验，如进食无胆固醇饮食后，血清胆固醇和低密度脂蛋白水平降低至5%～15%以下，往往是家族性高胆固醇血症。
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）一. 简介:家族性高胆固醇血症(FH) 又称家族性高β脂蛋白血症,是一种低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷引起的疾病。
FH是常染色体显性遗传病，既是脂类代谢的疾病，也是受体病。
二. 分类：纯合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体完全缺乏杂合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体数目减少一半三. 机制：小肠粘膜细胞(1).VLDL & LDL代谢途径（内源性脂质代谢途径）：葡萄糖代谢中间产物（原料）肝细胞甘油三酯（TG）apoB100&E&磷脂&胆固醇VLDL 分泌入血液apoCII(HDL) 激活LPL脂肪酸apoC & 磷脂 &胆固醇水解VLDL中的TG 同时：VLDL HDL甘油胆固醇酯VLDL IDL LRP 被肝细胞摄取 & 降解IDL中的TG被LPL & HL水解 + apoE转移 LDL单核-吞噬细胞系统清除LDL与LDL受体结合 LDL-受体复合物网格蛋白胞吞作用与溶酶体结合蛋白水解酶 & 胆固醇酯酶apoB100 氨基酸胆固醇酯游离胆固醇 & 脂肪酸(2).病理情况：低密度脂蛋白受体 (LDLR）基因突变 LDLR缺如or异常 LDL代谢障碍(总胆固醇TC &低密度脂蛋白-胆固醇LDL-C水平 ) 沉积于巨噬细胞和其它细胞形成黄色瘤&粥样斑块心血管疾病(心肌梗塞&冠心病等)四. 治疗方法：(1).控制外源性胆固醇的摄入：食疗为最基本的治疗1．食疗的中心内容：降低膳食中胆固醇的含量 & 减少胆固醇的吸收2．重点胆固醇限制人群：冠心病患者 & 高胆固醇血症患者 & 有以上2病家族史人群(2).减少内源性胆固醇的合成（中心环节）：他汀类药物（竞争抑制剂）胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）(3).增加胆固醇的转化 & 排泄：胆汁酸是胆固醇的主要转化产物1．考来烯胺等胆酸螯合剂阻断胆汁酸的肠肝循环2．切除回肠（胆汁酸的主要回吸收部位）用于严重患者(4).其他方法：1．血浆交换法 & 血浆去处法（直接去除LDL）2．肝移植3. 基因治疗(5).个人的一些想法：1．查阅一些资料可知：有些患者LDL受体数目是正常的，但是受体与LDL连接部位的缺失使其不能与LDL结合 or 受体的有被小窝结合部位缺失，LDL不能被固定在有被小窝处，都会引发LDL摄取障碍。
家族性高胆固醇血症的病因及发病机理
家族性高胆固醇血症的病因及发病机理家族性高胆固醇血症（FH）：是由于先天细胞膜表面缺乏低密度脂蛋白受体（LDLR），引起胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-c）代谢障碍，使血浆TC和LDL-c浓度积累大幅度增高，导致血液浓缩、粘度增高、循环速度减慢，使血氧含量明显降低，从而引起食物分解代谢障碍和全身细胞内核酸分解代谢障碍，产生内外源性“2多1少”；损伤全身血管内皮细胞膜结构，使血管内膜水肿、糜烂；LDL-c 大分子、纤维蛋白等沉积在血管内膜下层，引起全身大中小动脉管壁纤维硬化，管腔狭窄；导致多组织器官微循环缺血缺氧，损伤全身组织器官结构-功能，从而引起FH。
一，分类及发病率：有两种类型。
（一）纯合子FH：患者血浆胆固醇浓度比正常人高6~8倍；LDL-c高达600-1200mg/dl；但甘油三脂正常，病程短，发展快，童年10岁时发病，病情严重，发展迅速。
（二）杂合子FH：患者血浆胆固醇浓度为300~400mg/dL是正常人的2~3倍，30~40岁发生心血管病，女性发病比男性晚10年。
有的患者血浆胆固醇浓度增高幅度很小，但也能引起多种病变，症状较轻，出现较晚。
发病率：在欧美、非洲是常见的遗传病之一。
纯合子发病率为1/100万，杂合子发病率为1/500；二，病因：由于低密度脂蛋白受体基因突变，引起低密度脂蛋白（LDL）分解代谢障碍，导致血浆低密度脂蛋白-胆固醇浓度积累增高；Goldstein和Brown已研究发现FH患者低密度脂蛋白受体基因突变的类型有10多种。
（一）遗传：由于患者先天细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）缺乏或异常，导致低密度脂蛋白分解代谢障碍，使血浆TC和LDL-c浓度异常增高，使血液浓缩、粘度增大、红血球减少、血氧含量大幅度降低，从而引起细胞代谢障碍，产生“2多1少”；（二）食物中胆固醇、饱和脂肪酸过多，消化吸收后也能导致血浆TC和LDL-c浓度增高，使血液浓缩、粘度增大，循环速度减慢，使血氧含量降低，引起细胞代谢障碍，产生“2多1少”；（三）多因素缺氧：如大气污染，吸烟，年龄增长，长期活动过少，患慢性病等因素，均可引起血氧含量降低；人体内存在的缺氧因素越多，可积累加重，超过代偿功能的抵抗时必引起细胞代谢障碍，产生内外源性“2多1少”；就是损伤全身血管和多组织器官结构-功能，引起冠心病等心血管病的根源。
家族性高胆固醇血症 课件
血浆中低密度脂蛋白胆固 醇水平明显升高，高密度 脂蛋白胆固醇水平降低。
诊断和筛查方法
1
遗传家族史
了解患者家族中是否有FH患者。
血脂分析
2
检测血液中的脂质水平，包括胆固醇、
甘油三酯等指标。
3
基因测序
通过基因测序技术检测LDLR、APOB等相 关基因是否存在突变。
治疗和预防措施
饮食管理
采用心脏健康的饮食习惯，限制 胆固醇和饱和脂肪酸的摄入。
体育锻炼
进行有规律的体育锻炼，提高身 体代谢水平。
药物治疗
针对不同患者的具体情况，选择 合适的药物进行治疗。
相关研究和进展
1
基因编辑技术
CRISPR/Cas9等基因编辑技术为FH的治疗提供新的研究方向。
2
新型药物研发
研发针对FH的靶向药物，提高治疗效果和患者的生活质量。
3
心脏病发病机制研究
研究FH与心脏病发病机制的关系，为预防和治疗提供新的思路。
胆固醇代谢异常
突变基因导致胆固醇代谢异 常，使得血液中的低密度脂 蛋白胆固醇水平升高。
遗传风险
家族史中有FH的患者，其子 女患病的风险明显增加。
临床特征和症状
1 早发性动脉粥样硬化 2 皮肤黄色瘤
3 高胆固醇血症
FH患者常在年轻时即出现 动脉粥样硬化病变，增加 心脑血管疾病风险。
黄色瘤是FH的典型体征之 一，常见于皮肤和腱鞘。
家族性高胆固醇血症
欢迎来到本节课的PPT课件，我们将深入探讨家族性高胆固醇血症（FH）的 概念、病因、诊断以及治疗措施。让我们开始吧！
家族性高胆固醇血症简介
家族性高胆固醇血症是一种常见的常染色体显性遗传疾病，主要由于遗传突 变导致抑制正常胆固醇代谢的特定基因的功能缺陷。
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症病例讨论
谢谢您的观看
THANKS
对社会公共卫生与经济发展的影响
建议在某些特定族群中进行筛查，如针对高胆固醇血症患者的直系亲属等。
政策建议与未来研究方向
筛查策略
进一步研究和开发有效的药物治疗策略，同时提供社会支持以帮助患者坚持治疗。
药物治疗与支持
加强多学科的合作，包括医学、遗传学、心理学、社会学等，以全面理解和应对家族性高胆固醇血症带来的社会影响。
跨学科合作
06
家族性高胆固醇血症病例分享与讨论
VS
患者A，男，45岁，有10年高胆固醇血症病史，家族中有高胆固醇血症史。A患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高，同时患有冠心病和高血压。采取他汀类药物治疗后，血脂水平得到有效控制，同时患者冠心病症状有所改善。
病例二
患者B，女，32岁，家族中有高胆固醇血症史。B患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平较正常值偏高，同时患有糖尿病。患者通过改变生活方式，减轻体重和调整饮食结构，血脂水平得到控制。
就诊与诊断流程
如果家族中有早发冠心病或高胆固醇血症的病史，应考虑家族性高胆固醇血症的可能。
根据初步判断，医生可能会建议进行一些必要的检查，如血脂检测、心电图、超声心动图等。
就诊时应向医生详细描述病史、家族史、症状和体征，以便医生初步判断。
如果初步检查怀疑家族性高胆固醇血症，医生可能会建议进行基因检测以明确诊断。
xx年xx月xx日
家族性高胆固醇血症
CATALOGUE
目录
家族性高胆固醇血症概述家族性高胆固醇血症的临床表现家族性高胆固醇血症的治疗与预防家族性高胆固醇血症的基因治疗研究家族性高胆固醇血症的社会影响与政策建议家族性高胆固醇血症病例分享与讨论
罕见病家族性高胆固醇血症的遗传咨询
罕见病家族性高胆固醇血症的遗传咨询罕见病家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称FH）是一种常见的常染色体显性遗传疾病，主要特征是血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，易导致早发性冠心病和动脉粥样硬化等心血管疾病。
本文将从遗传咨询的角度探讨罕见病家族性高胆固醇血症的遗传特点、诊断方法、遗传风险评估以及家庭成员的遗传咨询等相关内容。
遗传特点FH是由LDLR、APOB和PCSK9等基因突变引起的一种遗传性高胆固醇血症。
在FH患者中，LDLR基因突变是最常见的原因，约占所有FH患者的85%。
这些基因突变会导致LDL受体功能异常或数量减少，使得机体无法有效清除循环中的LDL-C，从而导致血浆LDL-C水平升高。
诊断方法临床上，FH患者通常表现为早年发生冠心病、家族中有多人患有冠心病或高胆固醇血症等特点。
诊断FH可通过家族史调查、血脂检测、基因检测等方法。
家族史调查是诊断FH的重要依据之一，如果家族中有三代内有两人患有早发性冠心病或高胆固醇血症，应高度怀疑家族性高胆固醇血症。
遗传风险评估对于已确诊为FH的患者及其家庭成员，进行遗传风险评估是十分重要的。
首先要明确患者的具体基因突变类型，了解其遗传模式和风险程度。
其次要对家庭成员进行基因检测和血脂检测，及早筛查出潜在的FH患者，采取有效干预措施，减少心血管事件的发生。
家庭成员的遗传咨询针对已确诊为FH的患者及其家庭成员，遗传咨询是必不可少的环节。
遗传咨询师可以向患者及其家人介绍FH的遗传特点、诊断方法、治疗方案等内容，并提供相关心理支持和遗传风险评估。
同时，遗传咨询还可以帮助家庭成员了解自身的遗传风险，制定个性化的预防和管理计划。
综上所述，罕见病家族性高胆固醇血症是一种严重影响患者生活质量和寿命的遗传性疾病。
通过遗传咨询，可以帮助患者及其家庭成员更好地了解该疾病的遗传特点、风险评估和预防措施，提高生活质量，减少心血管事件的发生率。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
家族性高胆固醇血症
赵旺
一．什么是家族性高胆固醇血症
人体内的脂类物质主要分为两大类..一类是脂肪;是人体内含量最多的脂类；另一类叫类脂;其中一种叫胆固醇..胆固醇又分为HDL胆固醇和低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein;LDL胆固醇..前者对心血管有保护作用;通常称为“好胆固醇”；后者偏高;冠心病的危险性就会增加;通常称之为“坏胆固醇”..胆固醇的作用有：1.形成胆酸、2.构成细胞膜、3.合成激素..
家族性高胆固醇血症FamilialHypercholesterolemia;以下简称FH是一种常染色体显性遗传性疾病..其临床表现为高胆固醇血症;特征性黄色瘤;如肌腱黄色瘤、皮肤黄色瘤；角膜弓；早发冠心病和阳性家族史等..上世纪30年代后期;挪威医生最早描述了FH的临床表现..1974年;国外研究人员发现了细胞膜表面的LDL受体;并证实FH的发病机制是细胞膜表面的LDL受体基因突变;导致的LDL受体功能缺陷或异常;LDL代谢异常、生成增加和分解减慢;使得患者体内胆固醇和LDL堆积;水平升高..而胆固醇和LDL水平升高则会导致动脉粥样硬化;心肌缺血;心肌重构;直至出现心力衰竭、心肌梗死或心源性猝死..
根据患者LDL受体的数目;FH分为两种类型：纯合子型和杂合子型..纯合子型FH患者症状明显;而且极其罕见;发病率为百万分之一..这类患者由于从父母各遗传获得一个异常的LDL受体基因;所以患者几乎没有正常的LDL受体;血清总水平很高;一般在18.l～31.1mmol／L之间..杂合子型FH患者症状则较轻;在人群中并不少见;发病率为1/500..这类患者LDL受体数目仅为正常数目的一半左右;故其水平较正常人明显升高;大部分患者水平为6.8～15.8mmol／L..患者常常过早发生冠心
病;但症状较轻..
FH主要为常染色体显性遗传;其次为多基因遗传..父母任何一方均可遗传给男女后代;杂合子的父母至少一个是该病患者;而纯合子的双亲必定都是患者..二．如何治疗家族性高胆固醇血症
目前;FH的治疗策略是;早期加强对FH患者的控制;改善饮食;改变生活方式和药物治疗..使患者胆固醇和LDL水平得到有效降低;减缓或部分消除血管病变的发展;降低发生心血管疾病的危险;改善患者预后和生活治疗..但是;药物治疗主要对杂合子FH有效；纯合子FH药物治疗效果较差..
FH往往在儿童时发病;容易给患者造成很大的心理负担;体现在以下几个方面：⑴被贴上了疾病的标签心理压抑；⑵学习;生活和工作没有保障；⑶直系亲属的道德责难；⑷对后代的担忧..所以对FH患者及其家族成员进行必要的心理辅导也有很重要的作用..
任何药物治疗FH;都必须以改善生活方式和控制饮食为基础;包括加强锻炼;保持合理的体重指数;戒烟限酒;低盐低脂饮食;减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入..FH 控制饮食的目的在于在保证人体正常代谢需要的营养的前提下;尽量降低胆固醇和LDL水平;减轻患者症状..控制饮食的最低目标是血胆固醇;LDL水平低于治疗前水平;理想目标是患者LDL<2.86mmol/L110mg/dl;胆固醇<4.42mmol/L170mg/dl..
低胆固醇食物;有鳗鱼、娼鱼、鲤鱼、猪瘦肉、牛瘦肉、羊瘦肉、鸭肉等；中度胆固醇食物;有草鱼、鲫鱼、鲢鱼、黄鳝、河鳗、甲鱼、蟹肉、猪排、鸡肉等；高胆固醇食物;有猪肾、猪肝、猪肚、蚌肉、蛀肉、蛋黄、蟹黄等..高胆固醇血症的患者应尽量少吃或不吃高胆固醇的食物..
治疗FH的首选药物是他汀类Statin降脂药..他汀对FH治疗作用包括降低胆固醇和LDL水平;改善血管内皮功能;治疗血管炎症等..他汀类降脂药有很好的安全性和耐受性;对青少年生长发育无明显影响;可用于所有8至18岁青少年的FH治疗..
但是;由于纯合子及部分杂合子FH病人胆固醇及LDL非常高;单用任何一种降
脂药不能达到理想的降脂目标..临床上常采用其他药物与他汀联合使用;以更好地控制胆固醇和LDL水平..这些药物主要包括下面这些：
烟酸能够增加胆汁中胆固醇的排泄;促进LDL的分解..
贝特或称苯氧芳酸类能抑制细胞内胆固醇合成;增强LDL受体活性..
普罗布考Probncol又名丙丁酚;其调节血脂机制至今未明..它是一种强烈的抗氧化剂;有助于抑制动脉粥样硬化;改善FH患者症状和预后..
依折麦布ezetimibe是一种新的调血脂药物;强效抑制小肠吸收胆固醇;减少肝脏合成胆固醇..依折麦布不影响其他营养物质的吸收;不增加胆汁酸的分泌;而且胃肠道不良反应少..有研究证实;依折麦布与他汀联合使用治疗纯合子FH;可额外降低21%的LDL..这种联合治疗方案是目前降低LDL水平效果最强的药物组合..
对于杂合子FH;可以通过药物来刺激LDL受体的表达;使LD-C水平下降..但对于纯合子FH及严重杂合子FH患者;仅用药物治疗难以达到治疗的目的..对于药物治疗效果不佳患者;可使用LDL净化疗法..此治疗方法采用免疫吸附或肝素沉淀等方法清除血液中的胆固醇和LDL;一次治疗可使LDL下降65%～70%;有效的延缓动脉粥样硬化的形成和发展..已有患者接受此种治疗超过十年的报道;这些患者童年时期血浆胆固醇水平高达25mmol/L985mg/dl;但30年后仍无冠心病的表现..
FH是一种遗传性疾病;因而基因治疗应该是最为直接和有效的治疗方法..近年来随着分子克隆、人类基因组计划的完成和基因转运技术的发展;遗传性疾病的基因治疗有了长足的进展;有望从根本上解决患者遗传缺陷..但是;总体来看;基因治疗要应用到临床仍需要很长时间..
三、病例介绍
曾某;女;17岁;因发现皮肤黄色瘤10余年;活动后胸痛1年入院..患者于10年前无明显诱因臀部出现黄色散在肿块;大小不一;具体数目不详;未予重视..患者肿块进行性发展;由臀部发展至双肘关节;指间关节;膝关节;踝关节;无压痛;红肿;破
溃;流脓..患者于1年前无明显诱因出现剧烈活动后胸痛;活动较常人减少;无晕厥;心悸等不适;休息5至6分钟后自行缓解;未予以重视..2007年1月18日患者于某大医院体检;发现血胆固醇19.1mmol/L;LDL15.56mmol/L..诊断为“家族性高胆固醇血症”;予以阿托伐他汀20mg/d等药物治疗;定期医院复检..现加服普罗布考0.5;每日二次;依折麦布10mg/d等药物治疗;为求进一步诊治入院..
患者母亲胆固醇7.99mmol/L20..父亲胆固醇8.60mmol/L..两个弟弟中;一弟弟胆固醇3.9mmol/L;另一弟弟于2005年10月因发现黄色瘤近10年;于当地医院检查发现胆固醇20.1mmol/L;2006年12月于溜冰时猝死14岁..尸检证明死因为急性心肌梗死..其余家族成员体键;无特殊传染病及遗传病史..
阳性体征：患者双肘关节;膝关节屈伸面;两侧臀部;双指间关节;双踝关节可见散在分布;突出皮肤表面黄色肿块;大小如黄豆大小;质中;无压痛;无出血点及皮疹;其余检查均正常..患者血脂检查
13.49mmol/L;LDL10.85mmol/L;TG1.06mmol/L;HDL-C0.59mmol/L
入院诊断：1、家族性高胆固醇血症；2、胸痛查因：冠心病
治疗方案：1、低脂饮食、加强运动、控制体重..
2、联合降脂治疗：联合使用多种调脂药物：阿托伐他汀20mg;每天一次；依折麦布10mg..每天一次；普罗布考0.5;每日二次；定期复查血脂、肝功能、肌酸激酶..
3、其他治疗:阿司匹林0.1;每天一次..加用β受体阻滞剂..
四、病例点评
该患者符合典型的FH诊断：1典型临床表现:高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发冠心病；2阳性家族史；3血脂表现为LDL和胆固醇升高..
这类患者的主要危险为动脉粥样硬化相关性疾病如冠心病等;可在年轻时死于急性心肌梗死或心脏性猝死..治疗上主要以降低胆固醇和LDL为主;并强调早发现、早诊治..该患者10年前曾发现“黄色瘤”;但因其未予重视;延误了早期诊治的时机;已发生冠心病..
若无禁忌证;他汀类药物被推荐为治疗FH的首选降脂药..该药主要降低LDL;并能有效降低胆固醇..从现有研究和用药经验来看;在治疗FH时;他汀开始用药时必须用足剂量;以使LDL和胆固醇降低至目标值..对成人患者而言;若无冠心病危险因素;
建议将LDL和胆固醇控制在合适水平;即LDL≤3.4mmol/L130mg/dL和胆固醇≤
5.2mmol/L200mg/dL..一旦患者出现了冠心病或冠心病等危症;则需进行强化降脂治疗;要求将LDL控制在2.6mmol/L100mg/dL以下..
该患者因出现了疑似冠心病的症状剧烈运动后胸痛;故应强化降脂治疗..家族性高胆固醇血症纯合子患者单纯他汀治疗效果多不佳;需要联合治疗;如烟酸;普罗布考和依折麦布等;可加大临床疗效..若药物降脂疗效不佳;可考虑行LDL净化疗法治疗..基因治疗是这类患者的“福音”;可望更有效治疗甚至治愈该病;但目前仍处于探索阶段..。