药理学 药效学
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抗原等；外源性配体：药物、毒素；配体与受体大 分子的一小部分结合，该部位称结合位点或受点 （binding site)。
配体与受体结合的特性
高敏感性（high sensitivity) 特异性（specificity） 饱和性（saturability） 竞争性（competitive) 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）
7、依赖性（drug dependence)
长期用药造成的一种强迫要求连续用药的行为或其他 反应。 生理依赖性（physiological dependence)：又称躯体依 赖性（physical dependence），停药出现生理功能紊 乱，即戒断综合征（withdrawal syndrome），造成药 物成瘾（addiction） ； 精神依赖性（psychological dependence）:又称习惯性 （habituation），精神上对药物有一种连续使用的强 烈欲望，停药无明显生理功能紊乱。
效应频数 累积效应
100
常态曲线 S型曲线
横坐标用剂量组， 纵坐标用阳性反 应频率为常态分 布曲线，如果纵 坐标改为累加频 率，则呈对称S型
frequency distribution
number responding
cumulative frequency distribution
50
0
5
10 8 concentration (mg/L)
ADR
1、副作用（side effects, side reaction) 治疗剂量时产生的与治疗目的无关 的作用
①原因：药物作用的选择性低，效应范 围广 ②较轻微，可预料 ③可自动消失 ④可随治疗目的改变而改变
ADR 2、毒性反应（toxic reaction） 剂量过大或用药时间过长导致药物 在体内蓄积过多（达到中毒浓度）所引 发的较严重不良反应。
二、受体概念和特征
受体(receptor)是一类介导细胞信号转导 的功能蛋白。能识别周围环境中的某种 微量化学物质，与之特异性结合，通过 中介的信息放大系统，触发后续的生理 反应或药理效应。
多数受体存在于细胞膜上，少数存在细胞内。受体 可由一个或多个亚单位组成。
与受体特异性结合的生物活性物质称为 配体(ligand)，内源性配体：神经递质、激素、
20
质反应量效曲线的分析
斜率（slope）：反映阳性反应的离散趋势 （即个体差异程度）。 半数有效量(median effective dose，ED50) 是指引起50%实验对象出现有效（或阳 性）反应的药物剂量。 半数致死量(median lethal dose，LD50) 当效应为死亡时（即引起50%实验对象死亡 的药物剂量），反映药物的急性毒性大小。
一般毒性： 急性毒性 （acute toxicity）：短时间内过量 慢性毒性（chronic toxicity）：长期用药 特殊毒性（慢性毒性）： 致畸胎(teratogenesis) 致癌(carcinogenesis) 致突变(mutagenesis)
ADR
3、后遗效应（after or residual effect）
2
量效关系类型
药理效应的性质分为量反应（graded response）和质反应（quantal response or all-or-none response） 。
量效关系由此分为： 量反应量效关系和质反应量效关系
（1）Graded dose-response relationship
血压或心率的升降、平滑肌舒缩张力改变等。
“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”
（二）不良反应
（adverse drug reaction，ADR）
指与用药目的无关并给患者带来不适或痛 苦的反应
药物作为致病因子引起功能或组织结构的损坏 而出现一系列临床症状，称药源性疾病, （drug-induced disease）。严重着可致死。
《药品不良反应报告和监测管理办法》 全国各个省、自治区、直辖市及解放军均建立药品不良反应 监测中心。
三、药物-受体相互作用
（一）药物-受体相互作用学说
Clark, 1933， 受体占领学说
(occupation theory)
Ariens, 1954， 内在活性学说
(intrinsic activity theory)
Paton, 1961， 速率学说（rate theory) 二态模型学说
(two model theory)
1、量效关系概念
药理效应与剂量在一定范围内成比例，即药 物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的 效应随之增加或减少，这种药理效应与其剂 量（或浓度）之间的关系称为量-效关系。常 用量效曲线表示。 以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量（或浓 度）为横坐标绘图所得的曲线即为量效曲线 (dose/concentration-effect curve) 。
药理学研究内容
药物效应动力学 （Pharmacodynamics）
药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics
研究药物对机体的作用及作 用机制
本章内容简介
药物的基本作用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ作用
药物剂量与效应关系
机制 药物作用机制（药物与受体）
第一节 药物的基本作用
少数特异体质患者对某些药物反应特别敏 感，反应性质也可能与常人不同。反应严 重程度与剂量成比例。遗传异常所致。
红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者，体内还原型谷 胱甘肽不足，服用某些药物如伯氨喹、阿霉素和一些磺胺类 药物，易引起溶血反应； 又如琥珀胆碱、各种吸人性麻醉药以及镇静药引发恶性高热。
ADR
药物效应强弱呈连续增减变化，可以用连续性 具体数量值或最大反应百分率表示的反应，如：
直方双曲线图
对称的S型曲线图
Graded responses (y axis as a percentage of maximal response) expressed as a function of the concentration of drug
药物作用机制
受体 （receptor） 50% 酶（enzyme） 20% 离子通道（ion channel）6% 转运体（transporter） 免疫系统（immune system） 基因（gene）: 基因治疗（gene therapy)概念 其他：简单的理化作用
一、药物受体由来
John Newport Langley, 1878
治疗指数（therapeutic index, TI）
TI =
半数致死量LD50 半数有效量ED50
安全范围
LD1∕ED99的值或LD5～ED95之间的距离表示 药物的安全性，称为安全范围 (margin of safety)。
第三节
药物作用机制
---药物与受体
药物作用机制指药物作用起始 到效应产生的过程，多数药物 首先与生物大分子结合，最终 引起生理、生化功能的改变。
药理作用的性质
兴奋（excitation） 兴奋药（stimulant） 抑制（inhibition） 抑制药（depressant）
药物作用的选择性 （selectivity）
在一定剂量下，药物对不同组织器官表现作 用的差异性。
选择性是药物分类的基础，又是临床用药时选 择药物和制定治疗方案的主要依据。
选择性的基础：
靶组织中特异受体的存在 机体生化机能不同：如磺胺药 机体结构上差异：如细菌细胞壁的存在 药物在体内各组织器官分布不同
二、 药物作用的临床效果
------治疗作用与不良反应
药物作用的临床效果有两重性(dualism)， 既有对机体有利的作用（治疗作用），又 有对机体不利的作用（不良反应）
一、药物作用与药理效应
药物作用(drug action): 是指药物导致效应的
初始反应
药理效应(pharmacological effect)
指药物作用的结果，通常引起机体生理、生 化功能或形态的变化。
药理作用
药物 靶点 结合
action
机体生理、 生化功能或 形态的变化
药物作用与药理效应不严加区分，通常 统称为药理作用
占领学说(occupation theory)
（一）治疗作用Therapeutic effect
符合用药目的、有利于防治疾病的药物 作用
对因治疗（etiological
---用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
treatment）
对症治疗（symptomatic
treatment）
---用药目的在于缓解症状，不能根除病因。如症状严
重时、病因不明疾病的治疗。
Pilocarpine
+
Atropine
-
唾液分泌
a
b
Y
ay
by
Ay和by的量取决于a和b的相对质量，以及他们对y 的亲和力。唾液腺中存在一种能与药物特异性结合 的物质。
抗体产生的侧链学说 (side-chain theory)
Ehrlich(德国免疫学家）, 1897
提出受体有两个特点： 其一是具有特异性识 别与之相结合的药物 的能力；二是药物受体复合物可引起生 物效应。
量反应量效曲线的特定位点
100
Effect(% of maximal responses)
Emax
最大效应
50
阈浓度 0 最小有效量
EC50 lgC（D）
斜率（slope): S型曲线在20%-80%最大效应部分呈直 线，此部分与横坐标夹角的正切值，药物效应随剂 量变化最敏感部分，斜率大药效剧烈。
停止用药后血药浓度降至阈浓度以下残 存的药理效应
4、停药反应（withdrawal reaction）
指长期用药突然停药出现原有疾病加重 的现象，又称“回跃”反应 rebound reaction（如高血压患者长期使用β受体阻断剂后
突然停药，血压和心率反跳性升高）。
ADR
5、变态反应（allergic reaction）
不良反应与药物浓度关系示意图
Drug concentration
最小中毒浓度
toxic reaction withdrawal reaction side reaction 最小有效浓度 after effect
图中
：代表连续给药维持期间
time
第二节、药物剂量与效应关系 （量效关系）
Dose-effect/response relationship
量反应量效曲线的特定位点
100
Effect(% of maximal responses)
Emax
最大效应
50
阈浓度 0 最小有效量
EC50 lgC（D）
最小有效量或最小有效浓度（minimal effective dose/ concentration):是指能引起药理效应的最小剂量或最小药物浓 度，也称阈剂量（浓度）（threshold dose/concentration) 半最大效应浓度 concentration for 50% of maximal effect, EC50)： 引起50%最大效应的浓度。
量反应量效曲线的特定位点
Effect(% of maximal responses)
100
最大效应
Emax
50 阈浓度 0 最小有效 量
EC50
lgC（D）
效价强度（potency intensity）：能引起等效反应（常 用 50% 效应）的相对浓度或剂量，其值越小，强 度越大。 最大效应（maximal effect, Emax): 当效应增加到一定 程度后若继续增加浓度或剂量其效应不再增加， 这个药理效应的极限称最大效应或效能（efficacy）
Potency and efficacy
Potency and efficacy
(2）Quantal dose-response relationship
药物的效应指标非连续性量的变化，而是 性质的变化，以全或无（ all-or-none ） 的形式表现，如阳性或阴性、有效或无 效，这种药理效应称质反应。
药物引起的各种免疫反应，致敏原包括药 物本身、代谢产物、制剂中的杂质。 临床表现为各型变态反应；
常见于过敏体质患者，但反应的严重程度相 差很大； 反应性质与药理效应无关，用药理性拮抗药 解救无效； 与剂量无关（注意类过敏反应）
ADR
6、特异质反应(idiosyncratic reaction)
配体与受体结合的特性
高敏感性（high sensitivity) 特异性（specificity） 饱和性（saturability） 竞争性（competitive) 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）
7、依赖性（drug dependence)
长期用药造成的一种强迫要求连续用药的行为或其他 反应。 生理依赖性（physiological dependence)：又称躯体依 赖性（physical dependence），停药出现生理功能紊 乱，即戒断综合征（withdrawal syndrome），造成药 物成瘾（addiction） ； 精神依赖性（psychological dependence）:又称习惯性 （habituation），精神上对药物有一种连续使用的强 烈欲望，停药无明显生理功能紊乱。
效应频数 累积效应
100
常态曲线 S型曲线
横坐标用剂量组， 纵坐标用阳性反 应频率为常态分 布曲线，如果纵 坐标改为累加频 率，则呈对称S型
frequency distribution
number responding
cumulative frequency distribution
50
0
5
10 8 concentration (mg/L)
ADR
1、副作用（side effects, side reaction) 治疗剂量时产生的与治疗目的无关 的作用
①原因：药物作用的选择性低，效应范 围广 ②较轻微，可预料 ③可自动消失 ④可随治疗目的改变而改变
ADR 2、毒性反应（toxic reaction） 剂量过大或用药时间过长导致药物 在体内蓄积过多（达到中毒浓度）所引 发的较严重不良反应。
二、受体概念和特征
受体(receptor)是一类介导细胞信号转导 的功能蛋白。能识别周围环境中的某种 微量化学物质，与之特异性结合，通过 中介的信息放大系统，触发后续的生理 反应或药理效应。
多数受体存在于细胞膜上，少数存在细胞内。受体 可由一个或多个亚单位组成。
与受体特异性结合的生物活性物质称为 配体(ligand)，内源性配体：神经递质、激素、
20
质反应量效曲线的分析
斜率（slope）：反映阳性反应的离散趋势 （即个体差异程度）。 半数有效量(median effective dose，ED50) 是指引起50%实验对象出现有效（或阳 性）反应的药物剂量。 半数致死量(median lethal dose，LD50) 当效应为死亡时（即引起50%实验对象死亡 的药物剂量），反映药物的急性毒性大小。
一般毒性： 急性毒性 （acute toxicity）：短时间内过量 慢性毒性（chronic toxicity）：长期用药 特殊毒性（慢性毒性）： 致畸胎(teratogenesis) 致癌(carcinogenesis) 致突变(mutagenesis)
ADR
3、后遗效应（after or residual effect）
2
量效关系类型
药理效应的性质分为量反应（graded response）和质反应（quantal response or all-or-none response） 。
量效关系由此分为： 量反应量效关系和质反应量效关系
（1）Graded dose-response relationship
血压或心率的升降、平滑肌舒缩张力改变等。
“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”
（二）不良反应
（adverse drug reaction，ADR）
指与用药目的无关并给患者带来不适或痛 苦的反应
药物作为致病因子引起功能或组织结构的损坏 而出现一系列临床症状，称药源性疾病, （drug-induced disease）。严重着可致死。
《药品不良反应报告和监测管理办法》 全国各个省、自治区、直辖市及解放军均建立药品不良反应 监测中心。
三、药物-受体相互作用
（一）药物-受体相互作用学说
Clark, 1933， 受体占领学说
(occupation theory)
Ariens, 1954， 内在活性学说
(intrinsic activity theory)
Paton, 1961， 速率学说（rate theory) 二态模型学说
(two model theory)
1、量效关系概念
药理效应与剂量在一定范围内成比例，即药 物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的 效应随之增加或减少，这种药理效应与其剂 量（或浓度）之间的关系称为量-效关系。常 用量效曲线表示。 以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量（或浓 度）为横坐标绘图所得的曲线即为量效曲线 (dose/concentration-effect curve) 。
药理学研究内容
药物效应动力学 （Pharmacodynamics）
药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics
研究药物对机体的作用及作 用机制
本章内容简介
药物的基本作用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ作用
药物剂量与效应关系
机制 药物作用机制（药物与受体）
第一节 药物的基本作用
少数特异体质患者对某些药物反应特别敏 感，反应性质也可能与常人不同。反应严 重程度与剂量成比例。遗传异常所致。
红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者，体内还原型谷 胱甘肽不足，服用某些药物如伯氨喹、阿霉素和一些磺胺类 药物，易引起溶血反应； 又如琥珀胆碱、各种吸人性麻醉药以及镇静药引发恶性高热。
ADR
药物效应强弱呈连续增减变化，可以用连续性 具体数量值或最大反应百分率表示的反应，如：
直方双曲线图
对称的S型曲线图
Graded responses (y axis as a percentage of maximal response) expressed as a function of the concentration of drug
药物作用机制
受体 （receptor） 50% 酶（enzyme） 20% 离子通道（ion channel）6% 转运体（transporter） 免疫系统（immune system） 基因（gene）: 基因治疗（gene therapy)概念 其他：简单的理化作用
一、药物受体由来
John Newport Langley, 1878
治疗指数（therapeutic index, TI）
TI =
半数致死量LD50 半数有效量ED50
安全范围
LD1∕ED99的值或LD5～ED95之间的距离表示 药物的安全性，称为安全范围 (margin of safety)。
第三节
药物作用机制
---药物与受体
药物作用机制指药物作用起始 到效应产生的过程，多数药物 首先与生物大分子结合，最终 引起生理、生化功能的改变。
药理作用的性质
兴奋（excitation） 兴奋药（stimulant） 抑制（inhibition） 抑制药（depressant）
药物作用的选择性 （selectivity）
在一定剂量下，药物对不同组织器官表现作 用的差异性。
选择性是药物分类的基础，又是临床用药时选 择药物和制定治疗方案的主要依据。
选择性的基础：
靶组织中特异受体的存在 机体生化机能不同：如磺胺药 机体结构上差异：如细菌细胞壁的存在 药物在体内各组织器官分布不同
二、 药物作用的临床效果
------治疗作用与不良反应
药物作用的临床效果有两重性(dualism)， 既有对机体有利的作用（治疗作用），又 有对机体不利的作用（不良反应）
一、药物作用与药理效应
药物作用(drug action): 是指药物导致效应的
初始反应
药理效应(pharmacological effect)
指药物作用的结果，通常引起机体生理、生 化功能或形态的变化。
药理作用
药物 靶点 结合
action
机体生理、 生化功能或 形态的变化
药物作用与药理效应不严加区分，通常 统称为药理作用
占领学说(occupation theory)
（一）治疗作用Therapeutic effect
符合用药目的、有利于防治疾病的药物 作用
对因治疗（etiological
---用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
treatment）
对症治疗（symptomatic
treatment）
---用药目的在于缓解症状，不能根除病因。如症状严
重时、病因不明疾病的治疗。
Pilocarpine
+
Atropine
-
唾液分泌
a
b
Y
ay
by
Ay和by的量取决于a和b的相对质量，以及他们对y 的亲和力。唾液腺中存在一种能与药物特异性结合 的物质。
抗体产生的侧链学说 (side-chain theory)
Ehrlich(德国免疫学家）, 1897
提出受体有两个特点： 其一是具有特异性识 别与之相结合的药物 的能力；二是药物受体复合物可引起生 物效应。
量反应量效曲线的特定位点
100
Effect(% of maximal responses)
Emax
最大效应
50
阈浓度 0 最小有效量
EC50 lgC（D）
斜率（slope): S型曲线在20%-80%最大效应部分呈直 线，此部分与横坐标夹角的正切值，药物效应随剂 量变化最敏感部分，斜率大药效剧烈。
停止用药后血药浓度降至阈浓度以下残 存的药理效应
4、停药反应（withdrawal reaction）
指长期用药突然停药出现原有疾病加重 的现象，又称“回跃”反应 rebound reaction（如高血压患者长期使用β受体阻断剂后
突然停药，血压和心率反跳性升高）。
ADR
5、变态反应（allergic reaction）
不良反应与药物浓度关系示意图
Drug concentration
最小中毒浓度
toxic reaction withdrawal reaction side reaction 最小有效浓度 after effect
图中
：代表连续给药维持期间
time
第二节、药物剂量与效应关系 （量效关系）
Dose-effect/response relationship
量反应量效曲线的特定位点
100
Effect(% of maximal responses)
Emax
最大效应
50
阈浓度 0 最小有效量
EC50 lgC（D）
最小有效量或最小有效浓度（minimal effective dose/ concentration):是指能引起药理效应的最小剂量或最小药物浓 度，也称阈剂量（浓度）（threshold dose/concentration) 半最大效应浓度 concentration for 50% of maximal effect, EC50)： 引起50%最大效应的浓度。
量反应量效曲线的特定位点
Effect(% of maximal responses)
100
最大效应
Emax
50 阈浓度 0 最小有效 量
EC50
lgC（D）
效价强度（potency intensity）：能引起等效反应（常 用 50% 效应）的相对浓度或剂量，其值越小，强 度越大。 最大效应（maximal effect, Emax): 当效应增加到一定 程度后若继续增加浓度或剂量其效应不再增加， 这个药理效应的极限称最大效应或效能（efficacy）
Potency and efficacy
Potency and efficacy
(2）Quantal dose-response relationship
药物的效应指标非连续性量的变化，而是 性质的变化，以全或无（ all-or-none ） 的形式表现，如阳性或阴性、有效或无 效，这种药理效应称质反应。
药物引起的各种免疫反应，致敏原包括药 物本身、代谢产物、制剂中的杂质。 临床表现为各型变态反应；
常见于过敏体质患者，但反应的严重程度相 差很大； 反应性质与药理效应无关，用药理性拮抗药 解救无效； 与剂量无关（注意类过敏反应）
ADR
6、特异质反应(idiosyncratic reaction)