格列汀药物与列格列汀特点
格列汀类临床药理学与利格列汀特点课件
药物名称
利格列汀
西他列汀
维格列汀
沙格列汀
阿格列汀
IC50 （nM）
~1
19
62
50
24
IC50越低，抑制DPP-4效果越强
Diabetes Obes Metab. 2011 Jan;13(1):7-18
五种格列汀半衰期、效价（剂量）和对DPP-4抑制效应
种类
半衰期t1/2(h)
利格列汀的特点
利格列汀作为新一代格列汀类，基本特征如下：
Thomas et al, J Pharmacol Exp Ther. 2008;325(1):175–82
利格列汀在同类药物中对DPP-4的抑制最强
DPP-4 活性 [%与对照相比的活性百分比]
Log dose [M]
0
20
40
60
80
100
利格列汀对DPP-4的选择性高于DPP-2,8,9
DPP-2
DPP-8
DPP-9
利格列汀
> 100,000
40,000
> 10,000
西格列汀
> 5,550
> 2,660
> 5,550
维格列汀
> 100,000
270
32
沙格列汀
> 50,000
390
77
阿格列汀
>14000
>14000
>14000
利格列汀具有独特的非肾排泄途径
* 目前全球上市的DPP-4抑制剂 数据来自多个临床研究，包括代谢产物和未变化的药物；单剂量给药后排出的[14C]标记的药物
利格列汀片说明书
在133名重度肾功能不全(经评估的肾小球滤过率(eGFR)值<30 mL/min）患者中比较了在原有的抗糖尿病治疗基础上增加利格列汀或安慰剂治疗52周。在研究最初12周时期，原抗糖尿病背景治疗需保持稳定，包括胰岛素、磺脲类、格列奈类和吡格列酮。在研究剩余的时期，允许调整抗糖尿病背景治疗的剂量。
在利格列汀与稳定剂量的胰岛素联合治疗最长至52周的研究中( n=1261)，在研究者报告的低血糖事件方面（定义为所有有症状的或无症状的自测血糖≤70 mg/dL的事件），利格列汀组(31.4%)和安慰剂组(32.9%)之间没有显著的差异。在同一时期，重度低血糖事件（定义为需要他人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施）在接受利格列汀治疗的患着中有11名( 1.7%)报告，在接受安慰剂的患者中有7名(1.1%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有3名(0.5%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(0.20%)报告。
基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了利格列汀5 mg，每日一次，在2三项安慰剂对照试验和五项持续时间不到18周的补充的安慰剂对照试验中，进行了利格列汀5 mg，每天一次，作为单药治疗的研究。在六项安慰剂对照试验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用（治疗持续时间为12周和24周）；一项与磺脲类合用（治疗持续时间为18周）；一项与二甲双胍和磺脲类合用（治疗持续时间为24周）；一项与吡格列酮合用（治疗持续时间为24周）；以及一项与胰岛素合用（主要终点在24周）。
低血糖
在安慰剂对照的研究中，接受利格列汀5 mg治疗的2994名患者中，有199人(6.6%)报告了低血糖，而在1546名安慰剂治疗的患者中，有56名患者(3.6%)报告。利格列汀单药治疗，或与二甲双胍或吡格列酮合用时，低血糖的发生率与安慰剂是相似的。当利格列汀联合二甲双胍和磺脲类给药时，792名患者中有181人( 22.9%)报告了低血糖，而在263名接受安慰剂联合二甲双胍和磺脲类的患者中，有39人( 14.8%)报告。总结的低血糖不良反应是基于所有报告的低血糖，不需要同时获得血糖测量值，或者说，可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能确定所有这些报告的事件反映的是真正的低血糖事件。
各类降糖药之优缺点比较与胰岛素合用情况
2型糖尿病的病理生理机制（八重奏）高血糖 β细胞 细胞 胰高糖素分肝糖输出增加 神经递质功能异常糖的摄入减少 葡萄糖脂肪分解增加和 肠促胰素效应减弱胰岛素 分泌1.双胍类：苯乙双胍、二甲双胍与胰岛素联用，降低血糖，尤其是空腹血糖方面，与胰岛素起到叠加或协同作用可避免应用大量胰岛素引发的高胰岛素血症和体重增加，并能减少胰岛素用量约25% 2.磺酰脲类（长效胰岛素促泌剂）格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲与胰岛素联用，可以改善血糖控制，具有胰岛素节约效应，可以减少为达到某一既定血糖控制目标所需胰岛素用量的30%（个体化，遵医嘱）3.格列奈类（短效胰岛素促泌剂）那格列奈、瑞格列奈与胰岛素联用，可以减少胰岛素用量可与基础胰岛素联用（个体化，遵医嘱）4.噻唑烷二酮类（胰岛素增敏药）：吡格列酮、罗格列酮与胰岛素联用，可以减少胰岛素用量20-30%，并能够减少血糖大幅度波动的现象。
药物2-4周达到最佳治疗效果，此时注意减少胰岛素用量，避免低血糖发生。
5.α-葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。
与胰岛素联用，降低餐后血糖，减少胰岛素用量；减少胰岛素治疗引起的外源性高胰岛素血症和体重增加，减少胰岛素抵抗，减少低血糖反应。
6.DPP4抑制剂/GLP-1受体激动剂（注射类）西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀与胰岛素联用，可减少胰岛素用量，抑制食欲，降低体重，减少胰岛素抵抗。
各类降糖药之优缺点比较山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量,不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。
1、磺脲类的优缺点磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。
临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚莫利等。
优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。
磷酸西格列汀片药品说明书
磷酸西格列汀片药品说明书磷酸西格列汀片药品说明书捷诺维磷酸西格列汀片磷酸西格列汀化学名称：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氢-3-（三氟甲基）-1，2，4-san唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐（1：1）一水合物。
化学分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O。
1、25mg ;2、50mg ;3、100mg。
1、25mg: 粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
2、50mg: 微褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
3、100mg: 浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
磷酸西格列汀片是一款强效、高选择性的DPP-4抑制剂。
DPP-4抑制剂能够提高一种被称为“肠促胰岛激素”的生理机制。
当血糖升高时，肠促胰岛激素通过刺激胰腺增加对胰岛素的释放，同时肝脏停止产生葡萄糖的信号这两种途径促进机体调节高血糖水平。
对西格列汀药代动力学特征的研究已经在健康受试者和 2 型糖尿病患者中广泛地进行。
健康受试者口服给药100mg 剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1 至4 小时后血浆药物浓度达峰值（Tmax 中值）。
西格列汀的血药AUC 与剂量成比例增加。
健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC 为8.52μM·hr，Cmax 为950 nM，表观终末半衰期（t1/2）为12.4小时。
服用西格列汀100mg 达到稳态时的血浆AUC 与初次给药相比增加约14%。
个体自身和个体间西格列汀AUC 的变异系数较小（5.8%和15.1%）。
西格列汀在健康受试者和2 型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。
1、单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
2、与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。
本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。
糖尿病降糖药物
高血糖 胰岛素抵抗 甘油三酯
50-70 mg/dl 15-30% 20%
胆固醇
体重
5-8%
下降或不增加
纤溶系统异常
血管作用
改善
有益
Cusi & DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
最佳疗效2000mg/天，可降低HbA1c达2％
进餐服药（餐前10~15分），不进餐不服药，提供
糖尿病患者灵活方便的服药方式
格列奈类临床应用注意点
吸收快、起效快和作用时间短 降低餐后血糖为主 不与磺脲类联用 副作用：低血糖、体重增加（较轻） 严重肾功能或肝功能不全的患者不用
胰岛素增敏剂- 噻唑烷二酮类 thiazolidinedione(TZD)
阿卡波糖 Acarbose 伏格列波糖 Voglibose
α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
葡萄糖淀粉酶
-
多糖
-
寡糖或双糖
-
阿卡波糖
双 糖 酶
- -
单糖
伏 格 列 波 糖
α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
主要降餐后血糖
适用于碳水化合物为主要食物成分的患者 防止或延缓 IGT进展为2型糖尿病 主要副作用为消化道反应 单独使用不引起低血糖；合用患者出现低血糖，需使用 葡萄糖或蜂蜜
SGLT：钠-葡萄糖共转运蛋白; GLUT：易化扩散的葡萄糖转运蛋白
1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790. 2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.
最新关于药品“利格列汀”的认识
四、利格列汀的临床研究与评价
1. 利格列汀的临床试验结果
1. 利格列汀在临床试验中表现出良好的降糖效果，能有效控制 血糖水平。
2. 利格列汀的临床试验结果显示，其副作用较小，患者耐受性 良好。
3. 利格列汀的临床试验结果还显示，该药物对改善胰岛素抵抗 和保护胰岛β细胞功能有一定作用。
2. 利格列汀是一种口服药 物，其化学名称中的DPP-4 是指二肽基肽酶-4。
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3. 利格列汀的化学名称中 的DPP-4抑制剂，可以有效 降低血糖水平，改善糖尿病 患者的生活质量。
2. 利格列汀的药理作用
01
1. 利格列汀是一种DPP-4抑 制剂，主要通过抑制DPP-4酶 的活性，提高内源性GLP-1和 GIP的水平，从而降低血糖。
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2. 利格列汀也可用于预防心血管疾病，如降低心肌梗死、中风等并发症 的风险。
02
3. 此外，利格列汀还可用于改善糖尿病患者的胰岛功能，提高胰岛素的敏 感性。
03
二、利格列汀的使用方法
1. 利格列汀的剂量与用法
01
02
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1. 利格列汀的常规剂量为每 日一次，每次5毫克，建议在 早餐时服用。
2. 对于需要加强治疗效果的 患者，医生可能会调整剂量 至每日一次，每次10毫克。
3. 利格列汀的注意事项
1. 利格列汀在服用过程中， 需要定期进行血糖监测，以确 保药物效果和避免低血糖的发 生。
3. 孕妇、哺乳期妇女以及18岁以 下的青少年不宜服用利格列汀， 应在医生指导下使用。
2. 利格列汀可能与其他药物产 生相互作用，因此在开始服用 前，应告知医生所有正在使用 的药物。
5种格列汀-降糖机制-活性比较表，降糖效果比较数据
5种格列汀-降糖机制-活性比较表，降糖效果比较数据目前在临床上，治疗2型糖尿病的药物中，有一类新型降糖药叫二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，常用的品种有：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀这5种；也简称为：格列汀类降糖药，这类药物不仅具有良好的降糖效果，而且对胰岛β细胞功能具有保护作用,一定程度上能够阻止糖尿病及其并发症的进展，同时不良反应小,安全性高；一、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖机制同为新型降糖药：利格列汀等DDP-4抑制剂与达格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂作用机制不同；达格列净等列净类降糖药是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，通过小便排出更多的葡萄糖来降低血糖的，降糖过程中，与胰岛素没有关系。
而利格列汀等格列汀类降糖药是通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)这个酶的作用，来升高生理性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)这两种激素，而这两种激素都可刺激胰岛素释放，降低血糖；二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是通过竞争性地结合二肽基肽酶-4(DPP-4)的活化部位，降低其催化活性，从而达到抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的降解，提升它们在血液中的浓度，从而促进胰岛素释放，降低血糖，保护β 细胞功能二、5种常用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，哪一个活性最强？二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱，一般用IC50表示；IC50是指二肽基肽酶-4(DPP-4)被抑制一半时所需的抑制剂的浓度；利格列汀的IC50 为 1 nmol/L；阿格列汀的IC50 为＜10 nmol/L；西格列汀的IC50 为 19 nmol/L；沙格列汀的IC50 为 50 nmol/L；维格列汀的IC50 为 60 nmol/L；由此可知：二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱依次为：利格列汀＞阿格列汀＞西格列汀＞沙格列汀＞维格列汀；而且，其中的利格列汀和阿格列汀对二肽基肽酶-4(DPP-4)的选择性更强，是其他二肽基肽酶（DDP, 包括 DDP-2、DPP-8 和 DPP-9）的 1 万倍以上;三、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖效果怎么样？1、恩格列净与DDP4抑制剂降糖效果比较有研究显示：与DDP4抑制剂(利格列汀、西格列汀)相比,恩格列净与DDP4抑制剂降低糖化血红蛋白的效果相似，但恩格列净在降低空腹血糖、减轻体重方面效果更明显，差异具有显著性。
十大类降糖药物的特点与用药注意事项
十大类降糖药物的特点及用药注意事项随着糖尿病患病率的逐年递增，大家对如何正确服用降糖药物也越来越关注。
口服降糖药物种类较多，因作用机制不同和作用特点也不同，在药物的选择上应因人因病因药而异，不能一概而论，接下来逸仙药师介绍十大类降糖药的特点及用药注意事项，其中口服降糖药八类，注射用降糖药两类。
一、双胍类药物代表药物：二甲双胍作用机制：改善胰岛素敏感性，还可减少肝糖输出、改善肌肉糖原合成和减少小肠内葡萄糖吸收。
优点：降糖效果好，尤其降空腹血糖效果好，且单独使用不发生低血糖，可降低体重，有心血管的获益；是国内外指南推荐的2型糖尿病患者首选（一线）用药。
缺点：胃肠道反应多见。
注意事项：餐中或餐后服用可减轻胃肠道不良反应，长期使用的患者应适当补充维生素B12。
二、α-糖苷酶抑制剂代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇作用机制：抑制糖苷键水解，延缓碳水化合物的吸收，降低餐后血糖。
优点：不引起低血糖，有降体重作用，尤其适用于我国以碳水化合物摄入为主的人群。
是当前MD诊治指南中推荐使用的一线药，也是我国唯一获得葡萄糖耐量受损适应证的药物。
缺点：初用时有腹胀、排气增多的胃肠道不良反应。
注意事项禁用于慢性胃肠功能紊乱者、患肠胀气而可能恶化的疾患、严重肾损的患者，18岁以下患者及孕妇不应使用。
三、磺酰脲类药物代表药物：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等。
作用机制：促进胰岛素的分泌。
因此，用此类药的前提是患者有一定的胰岛功能。
优点：降糖效果好。
主要用于有一定β细胞功能、无磺脲类药物使用禁忌的2型糖尿病患者；作为不适合使用二甲双胍的 2 型糖尿病患者的治疗首选，或其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者联合用药方案首选。
缺点：易发生低血糖风险及体重增加。
肝功能不全者原则上禁用磺脲类药物。
肾功能不全者原则上禁用磺脲类药物，但格列喹酮例外。
注意事项：对于半衰期较长的药物更容易发生低血糖，比如格列本脲、格列美脲、格列齐特等。
格列汀片的功能主治
格列汀片的功能主治1. 什么是格列汀片？格列汀片，是一种用于治疗糖尿病的药物，属于二甲双胍类药物。
它的主要成分是盐酸格列汀。
盐酸格列汀能够促进胰岛素的分泌，降低血糖水平，从而达到控制和治疗糖尿病的效果。
2. 格列汀片的功能主治格列汀片主要用于治疗2型糖尿病，其作用机制主要包括以下几个方面：2.1 促进胰岛素分泌格列汀片能够刺激胰岛β细胞释放更多的胰岛素，从而增加胰岛素在机体内的含量。
胰岛素是降低血糖的重要激素，它能够促使体细胞对血液中的葡萄糖进行吸收和利用，降低血糖水平。
2.2 抑制肝糖原的分解格列汀片还能够抑制肝脏中糖原的分解，从而减少肝脏向血液中释放葡萄糖的量。
这样能够有效控制血糖的上升，降低空腹血糖和糖化血红蛋白的水平。
2.3 提高胰岛素对组织的敏感性作为一种胰岛素增敏剂，格列汀片能够增强组织对胰岛素的敏感性，使组织细胞更容易吸收和利用葡萄糖。
这样能够改善糖尿病患者的胰岛素抵抗状况，控制血糖水平。
2.4 减轻体重一些临床研究表明，格列汀片在长期使用的过程中，对体重的影响有一定程度的减轻作用。
这可能与格列汀片对胃肠道的影响有关，能够降低摄食量并促进脂肪的燃烧。
3. 使用注意事项在使用格列汀片的过程中，需要注意以下几点：•严格按照医生的建议和用药说明来使用，不可随意增减剂量或停药。
•对于孕妇、哺乳期妇女、年龄过小或过大的患者，需在医生指导下使用。
•长期使用格列汀片可能会引起一些副作用，如恶心、腹泻、胃部不适等，如出现不适应立即停药并咨询医生。
•格列汀片与其他药物可能存在相互作用，禁忌与特定药物同时使用，应向医生咨询。
•在使用过程中，要注意监测血糖水平，并随时向医生报告情况。
4. 总结格列汀片是一种用于治疗2型糖尿病的药物，通过促进胰岛素分泌、抑制肝糖原的分解、提高胰岛素对组织的敏感性等多个途径来降低血糖水平。
在使用格列汀片的过程中，需要注意用药注意事项，并定期向医生咨询和报告疗效。
2021执业药师考试药学专业知识二讲义之 降糖药
核心考点班——【降糖药】核心考点1——口服降糖药降糖药8——7口服+1注射一、双胍类二、磺酰脲类促胰岛素分泌药三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药四、α-葡萄糖苷酶抑制剂五、噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂六、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂>>（注射）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂第一亚类双胍类药“超级明星”——二甲双胍◆首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效，特别是肥胖的2型糖尿病。
◆2型糖尿病患者的一线用药，和药物联合中的基本用药。
【二甲双胍为什么这么牛？】A.血糖改善明显；剂量依赖效应——增加剂量降糖更明显。
①肝脏——抑制糖异生，减少肝糖输出；②外周组织（肌肉、脂肪）——改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸水平，提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；③肠道——抑制肠壁摄取葡萄糖；提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。
B.减轻体重；C.明确的心血管保护作用。
第二亚类磺酰脲类促胰岛素分泌药通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖。
◆格列吡嗪◆格列本脲◆格列齐特◆格列美脲◆格列喹酮一、机制磺酰脲类药的受体（SUR）是胰岛B细胞上ATP敏感的钾离子通道（K-ATP通道）的一部分。
K-ATP 通道调控胰岛B细胞释放胰岛素。
磺酰脲类药物-受体结合——抑制此类通道——改变细胞的静息电位，使钙离子内流——刺激胰岛素分泌。
二、选择①空腹血糖较高者——长效——格列齐特、-美脲；餐后血糖升高者——格列吡嗪、-喹酮；病程较长，且空腹血糖较高者——格列齐特、-美脲、-本脲或上述药的控、缓释制剂。
②轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。
③既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、-吡嗪，不宜选择-本脲；急性心肌梗死者——急性期用胰岛素，急性期后磺酰脲类。
选择（格列-）记忆A.空腹较高-齐特、-美脲空腹特别美！B.餐后升高-吡嗪、-喹酮餐后比较魁梧C.既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素-吡嗪、-美脲心灵比较美D.轻、中度肾功能不全-喹酮肾亏E.病程较长，且空腹血糖较高者-齐特、-美脲、-本脲；或上述药的控、缓释制剂。
糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别
西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂，是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。
国内已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，这5种药物之间有何区别呢？一、作用机制相同在营养物质刺激下，特别是在葡萄糖刺激下，肠道L细胞可分泌一种葡萄糖浓度依赖性的“胰高血糖素样肽-1”（GLP-1），GLP-1进入血液后，可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而且抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。
GLP-1在血液中稳定性差，易被“二肽基肽酶-4”（DPP-4）降解，消除半衰期仅有1~2min。
为此，开发了两类药物，GLP-1类似物利拉鲁肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制剂西格列汀和维格列汀等。
GLP-1类似物，可以直接激动GLP-1受体，发挥降糖作用；DPP-4抑制剂，通过抑制剂GLP-1降解，提高内源性GLP-1浓度，发挥降糖作用。
二、DPP-4抑制剂主要特点1、降糖作用中等通过皮下注射，GLP-1类似物的浓度可达内源性GLP-1浓度的9倍，DPP-4抑制剂仅可使内源性GLP-1上升2~3倍。
因此，DPP-4抑制剂的降糖作用略弱于GLP-1受体激动剂。
临床研究结果显示，DPP-4抑制剂可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L，餐后血糖降低2.0~3.0 mmoL/L，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。
另外，高浓度的GLP-1类似物可延缓胃排空、抑制食欲、降低体重，DPP-4抑制剂既不影响食欲，也不影响体重。
2、不会引起低血糖GLP-1的作用具有葡萄糖浓度依赖性，即当血糖升高时，GLP-1可刺激分泌胰岛素，同时抑制分泌胰高糖素；当低血糖时，GLP-1既不刺激胰岛素分泌，也不影响胰高糖素的分泌。
因此，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂，均不会引起低血糖。
3、适用于老年人DPP-4抑制剂不会引起低血糖，胃肠道不良反应小，尤其适用于老年患者，甚至伴有轻度认知障碍的老年患者。
默沙东西格列汀课件
适应症与使用方法
适应症
默沙东西格列汀主要用于治疗2型糖尿病，通过增加胰岛素敏 感性、减少肝糖输出等机制控制血糖水平。
使用方法
通常起始剂量为50mg每日一次，餐前或餐后均可服用。根 据血糖控制情况，可适当调整剂量至100mg每日一次。
不良反应与注意事项
不良反应
常见不良反应包括低血糖、头痛、恶心、呕吐等，但发生率较低。罕见不良反应包括过敏反应、肝功能异常等。
默沙东西格列汀课件
$number {01}
目录
• 默沙东西格列汀简介 • 默沙东西格列汀的药理作用 • 默沙东西格列汀的临床应用 • 默沙东西格列汀的疗效与安全性 • 默沙东西格列汀的剂量与给药方
式 • 默沙东西格列汀的研发历程与未
来展望
01
默沙东西格列汀简介
药物概述
01 02 03 04 05
增加GLP-1浓度
通过抑制DPP-4酶活性，增加活性 GLP-1的浓度，增强葡萄糖刺激的胰 岛素分泌，降低血糖。
对心血管的保护作用
降低血压
西格列汀能够降低血压，减少心血管事件的发生风险。
改善血脂
西格列汀能够改善血脂水平，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇 （TC），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。
与其他降糖药相比，默沙东西格列汀的作用机制独特，具有更好的降糖效果和较低的不良反应发生率 。此外，该药物对胰岛B细胞具有保护作用，能够延缓糖尿病病程的进展，减少并发症的发生。
02
默沙东西格列汀的药理作用
降血糖作用
抑制DPP-4酶活性
通过抑制DPP-4酶活性，减少GLP-1 的降解，提高内源性GLP-1水平，促 进胰岛素分泌，降低血糖。
给药频率与时间
谈谈常用口服降糖药的种类、特点、注意事项
谈谈常用口服降糖药的种类、特点、注意事项临床上常用口服降糖药有很多种，每种降糖药物的作用原理，发挥作用的时间，代谢方式等都不同，药物的选择要根据病人情况和疾病特点而定，不能一概而论。
下面我们一起了解下常用口服降糖药的种类、特点以及需要注意哪些问题。
1.促胰岛素分泌剂类降糖药1、磺脲类药物主要有格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪以及格列喹酮等。
该类药物是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素进而达到降糖功效。
如果病人胰岛功能已经受到破坏，此类药物治疗效果不明显。
该类降糖药起效较慢，所以通常需要在用餐前30分钟左右服下，此外要注意，磺脲类降糖药的作用时间比较长，比较容易发生低血糖反应。
2、非磺脲类药物常用的有那格列奈和瑞格列奈。
该药物也是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素进而达到降糖功效。
药物优缺点：该类药物作用时间较快，被称作是餐前血糖调节药，多用于餐后血糖控制不理想和一些不按时用餐的病人，通常要在用餐前即刻服用，服用后大概一个小时左右就可发挥理想的降糖功效。
所以这类药物只是在用餐时增强胰岛素的分泌，这样避免在空腹时刺激到胰岛β细胞，使用期间多不会造成低血糖，也不会增加体重。
不足之处是该类药物属于一种超短效的降糖药，降糖作用持续时间较短，空腹血糖控制情况不理想。
用药注意事项：如果糖尿病病人胰岛素功能已经完全破坏或是使用磺脲类降糖药治疗无效，使用非磺脲类降糖药治疗可达到明显效果，该类药物的低血糖反应相对会比服用磺脲类药物出现的少。
如果病人患有轻、中度的肾功能不全时，可在医生指导下选择瑞格列奈，该药产生的代谢产物几乎都是经过胆汁排泄，只有很少部分是通过肾脏排泄的。
二、促进葡萄糖代谢剂常用的代表药物是二甲双胍作用机制：可增强胰岛素的敏感性，避免肝糖输出太多，还可改善肌肉糖原合成情况，避免小肠吸收太多的葡萄糖，降低血糖。
药物优缺点：优点是降糖效果非常好，特别是对于空腹血糖降糖效果尤为明显，在单独使用此药时不用担心会发生低血糖的危险，还可帮助减轻体重，有利于心血管的健康，该药是降糖药物指南中2型糖尿病的首选一线类药物。
利格列汀主要化学成分
利格列汀主要化学成分
利格列汀（DPP-4抑制剂）是一种口服药物，主要用于治疗2型糖尿病。
它的主要化学成分是利格列汀二钠盐，化学名为[(1S,2R,4S)-4-氨基-1-(羟甲基)-2-({[(1S,2R,4S)-4-羧基-1-(羟甲基)吡咯烷-2-基]羰基}氨基)环己基]甲酸二钠盐。
利格列汀的工作原理是通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，从而增加胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌。
DPP-4是一种在体内广泛存在的酶，主要作用是降解肠源性激素，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。
这两种激素都可以刺激胰岛素的分泌，从而降低血糖。
利格列汀的优点是它的副作用相对较小，主要包括上呼吸道感染、头痛、鼻咽炎、咳嗽、腹泻等。
此外，利格列汀不会增加低血糖的风险，也不会引起体重增加或水肿。
然而，利格列汀并不能替代饮食和运动在糖尿病管理中的重要性。
利格列汀是一种有效的2型糖尿病药物，其主要化学成分通过抑制DPP-4酶的活性，增加胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖。
降糖神药曲格列汀相关问题答疑
降糖神药曲格列汀相关问题答疑一、什么是曲格列汀？曲格列汀，国内又称日本老糖或武田老糖。
它是2015年日本武田制药公司推出的一款DPP-4抑制剂的周制剂。
所谓周制剂就是一周只需要服用一次，很方便。
由于这个药有专利期保护，我们国家目前既没有销售也没有仿制，目前只能通过代购或者自购。
由于日本各地药价不同，曲格列汀大体价位在150元/粒以内，一盒20粒售价在3000元以内。
很多糖友想知道曲格列汀是不是特别好，是不是可以治愈糖尿病？是不是吃了这个药，其他药就不用吃，胰岛素也不用打了，是这样吗？曲格列汀不能治愈糖尿病，但是可以改善糖尿病患者的生活质量。
曲格列汀属于DPP-4抑制剂，我国目前有5种DPP-4抑制剂，包括西格列汀、利格列汀、阿格列汀、维格列汀、沙格列汀；曲格列汀与这5种DPP-4抑制剂作用机理是相似的，都是抑制二肽基肽酶（简称DPP-4酶）活性，延缓GLP-1的代谢。
什么是GLP-1？GLP-1是肠道细胞分泌的一种促胰素，研究发现GLP-1通过以下几条途径来降低血糖：①促进胰岛β细胞的分泌，提高血液中胰岛素的浓度；②减少胰岛A细胞分泌胰高血糖素，降低血液中胰高血糖素的溶度。
而胰高血糖素有升高血糖的作用，可促进糖异生和糖元分解。
③通过抑制胃肠道蠕动，抑制胃液的分泌，控制食欲，减少摄入，降低血糖。
④延缓食物的消化和葡萄糖的吸收，也能够降低血糖。
但是GLP-1经肠道分泌后，很快就被二肽基肽酶（简称DPP-4酶）分解，失去了降低血糖的作用。
所以曲格列汀和其他DPP-4酶抑制剂一样，通过抑制DPP-4酶的活性，保障了GLP-1的降糖作用。
所以它需要糖尿病患者胰岛细胞有一定的分泌胰岛素的功能，否则就不能达到降低血糖的效果，因此胰岛素明显缺乏的人不适合使用。
二、曲格列汀有什么特点？1、一周服用一次曲格列汀由于其种特殊的分子结构，在体内代谢非常缓慢，主要经过肾脏代谢。
这个药物在体内代谢一周后，仍然能有效的抑制DPP-4酶。
【精品】利格列汀说明书
【关键字】精品利格列汀说明书篇一：安立泽最新说明书核准日期：XX年05月05日修改日期：XX年7月18日XX年8月30日XX年5月10日沙格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称: 沙格列汀片商品名称: 安立泽/ONGLYZA英文名称：Saxagliptin Tablets汉语拼音: Shagelieting Pian【成份】本品活性成份为沙格列汀。
化学名称:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基-l-金刚烷基)-l-羰基乙基]-2-氮杂双环[己烷-3-腈，一水合物化学结构式:H2H2O分子式: C18H25N3O2·H2O分子量: 333.43 （一水合物）；315.41 （无水游离碱基）【性状】2.5mg ：本品为微黄色至浅黄色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
5mg ：本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
【适应症】用于2型糖尿病。
单药治疗可作为单药治疗，在饮食和运动根底上改善血糖控制。
联合治疗当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动根底上改善血糖控制。
重要的使用限制由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未对本品与胰岛素的联合使用进行研究。
尚未在有胰腺炎病史的患者中进行本品的研究。
尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生的风险（参见注意事项）。
【规格】（1）2.5mg（2）5mg【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日1次，服药时间不受进餐影响。
肾功能不全患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。
中或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为2.5mg，每日1次。
重度肾功能不全的患者用药经验非常有限，因此本品用于此类患者时应谨慎。
本品不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者（参见注意事项和药代动力学）。
根据肾功能情况，本品的剂量可能应限于 2.5mg，因此在本品治疗前建议评估肾功能，并且在常规治疗的同时，应定期评估肾功能（参见注意事项和药代动力学）。
六大类口服降糖药
阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇
50mg 0.2mg 50mg
抑制α-糖苷酶，延缓糖的吸 收。
随第1口饭咀嚼服用 或餐前即刻服。
小剂量开始服用， 半片/次，3天后 改成1片/次，tid。
序号 1
2 3 4 5
作用时 间
超短效
短效
中效 长效
超长效
口服降糖药按作用时间分类
代表药物
瑞格列奈
那格列奈
米格列奈 格列吡嗪 格列喹酮 二甲双胍肠溶片 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇（三代） 格列齐特 格列吡嗪缓释片 二甲双胍缓释片 格列本脲 格列美脲（三代） 格列齐特缓释片
药 物 曲 线 图
超短效药物
瑞格列奈一句话销售：瑞格列奈，专治老赖----专治顽固餐后高
公司定位 顾客定位
优劣势分析
编码 商品名 规格 生产厂家 单粒价 零售价 毛利率 活动方式
全国品牌
被动需求
利格列汀与西格列汀的区别
利格列汀与西格列汀的区别大家好，今天咱们聊聊两种药物，利格列汀和西格列汀。
这俩名字听起来就像是新出的网络流行语，其实它们都是用于治疗糖尿病的药物。
糖尿病这个病，大家都知道，跟血糖有关系，控制好血糖，咱们才能像健步如飞的兔子一样，活得轻松自在。
好啦，接下来就跟我一起走进利格列汀和西格列汀的世界，看看这两位“糖尿病小助手”有什么不同。
1. 利格列汀：一个温柔的帮手1.1 作用机制首先说说利格列汀，它属于一种叫做DPP4抑制剂的药物。
听上去挺高大上的，但其实就是通过阻止一种叫DPP4的酶，让胰岛素的释放更加有效。
简单来说，利格列汀就像是一个调皮的孩子，专门在吃糖的时候提醒你别吃太多。
它能提高你身体对胰岛素的敏感性，帮助降低血糖。
可以说，它就是那个默默无闻的好朋友，平时不显山不露水，但关键时刻总能帮你一把。
1.2 副作用当然，世上没有十全十美的药物，利格列汀也有点小脾气。
虽然它的副作用一般比较轻，但偶尔会有一些肠胃不适，比如腹泻、恶心之类的。
不过，这点小问题就像过山车一样，让人心跳加速，但过后就好了，别太在意。
2. 西格列汀：风格独特的选择2.1 作用机制接着聊聊西格列汀，它同样也是DPP4抑制剂，听起来似乎没什么区别，但其实它在某些方面更有自己的特点。
西格列汀同样是通过提高胰岛素的分泌来控制血糖，不过它在某些个体身上，可能效果更明显，就像选了一条更加顺畅的道路，开车会更快。
它能有效降低餐后血糖水平，让你在大餐后也能保持从容不迫，简直是个贴心小能手。
2.2 副作用说到副作用，西格列汀的情况也是差不多，偶尔会有一些上呼吸道感染的症状，像是感冒、咳嗽之类的。
想象一下，感冒的时候喝点热水，加点姜，舒服得很，但要是跟糖尿病捆绑在一起，就有点复杂了。
不过，综合来看，西格列汀的副作用相对轻微，大部分人都是安然无恙。
3. 总结：各有千秋，谁更适合你？3.1 使用场景说到这里，大家可能会想，利格列汀和西格列汀哪个更好呢？其实，这要看个人的情况。
利格列汀片说明书
核准日期：利格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：利格列汀片商品名称：欧唐宁®/Trajenta®英文名称：Linagliptin Tablets汉语拼音：Ligelieting Pian【成份】利格列汀。
化学名称：8-[ (3R) -3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1) -3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2，6-二酮。
化学结构式：分子式：C25H28N8O2分子量：472.54【性状】本品为浅红色圆形双凸，斜边薄膜衣片。
一面凹刻BI公司标志，另一面凹刻“D5”除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食控制和运动，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
【规格】5 mg【用法用量】成人推荐剂量为5 mg，每日1次。
本品可在每天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。
特殊人群：肾功能不全患者肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能不全患者肝功能不全患者不需要调整剂量。
漏服如果遗漏给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。
【不良反应】临床试验经验因为临床试验的条件有很大的不同，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比，可能也并不能反映临床实践中观察到的发生率。
基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了利格列汀5 mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。
在持续时间为18周和24周的三项安慰剂对照试验和五项持续时间不到18周的补充的安慰剂对照试验中，进行了利格列汀5 mg，每天一次，作为单药治疗的研究。
在六项安慰剂对照试验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用（治疗持续时间为12周和24周）；一项与磺脲类合用（治疗持续时间为18周）；一项与二甲双胍和磺脲类合用（治疗持续时间为24周）；一项与吡格列酮合用（治疗持续时间为24周）；以及一项与胰岛素合用（主要终点在24周）。
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欧唐宁® 西格列汀 维格列汀 沙格列汀
QPP/DPP-2 > 100,000
> 5,550 > 100,000 > 50,000
DPP-8 40,000 > 2,660
270 390
DPP-9 > 10,000 > 5,550
32 77
▪ 对于DPP家族中其他成员的抑制产生的后果或影响尚不 明朗
▪ 上市前研究中显示“靶外”DPP的抑制（即对 DPP-8/-9 的抑制作用）导致严重毒性2
1-2
71
151
300
9.3
＜10
2-3
Sax:2.5 活性产物:3.1
85 (21-33%原型)
75 (24%原型;36%活
性产物)
20
21.4
76 (95%原型)
利格列汀 NA 30 1-3
368-918 70 120
＜5
Drugs 2011; 71 (11): 1441-1467. Drug
Source: US prescribing information
化学结构与抑制机制
五个格列汀均为竞争性可逆抑制剂，且 对DPP-4均有高亲和力，抑制常数均在 nanomolar级
但不同结构具有不同结合方式
◦ 西格列汀、阿格列汀和利格列汀为非共价 结合
◦ 维格列汀、沙格列汀为二步过程，形成可 逆共价酶-抑制剂复合物
慢速抑制剂结合 慢速抑制剂介离
使酶活性和非活性间有一缓慢平衡，此特性可解 释短半衰期维格列汀和沙格列汀具有抑制DPP-4 长效作用
12
DPP-4抑制剂具有不同的结合模式
非共价结合
与DPP-4酶的活性部位的基团形成非共价键结合 例如：阿格列汀，西格列汀和利格列汀
共价结合
与DPP-4酶的活性部位形成可逆性共价键结合 例如：维格列汀和沙格列汀
网织红细胞减少 脾大
死亡率
腹泻
DPP-8/9选择性抑制(mg/kg) 100 (5/10) 30 (3/10) 无 30 (2/10) 10 (4/10)
100 (2/10)
10 (3/3)
Diabetes,2005;54:2988-2994
选择性相对较低的维格列汀和沙格列汀在临床前期 研究中观察到猴出现溃疡和坏死性皮肤损伤
肝
GLP-1
GLP-1和 GIP受体
GLP-1类似物
GIP
DPP-4
DPP-4抑制剂
1. Kiefter TJ, Habener JF. EndocrRev. 1999;20(6):876-913. 2. Drucker DJ. The Diabetes Educator. 2006;32(suppl. 2):65S-71S.
2006年 GLP-1 类似物
2007年 DPP-4 抑制剂
2013年 SGLT2 抑制剂
2012年 每周一次 GLP-1类 似物
基于肠促胰素治疗药物的两种机制
DPP-4抑制剂
激活GLP-1和GIP
脂肪 β细胞 胰腺 α细胞
GLP-1类似物
肌肉 葡萄糖吸收 葡萄糖
胰岛素 胰高血糖素 血糖升高
DPP-4分解GLP-1和 GIP
1. Drugs 2011; 71 (11): 1441-1467.
维格列汀和沙格列汀与Ser630发生共价 结合
维格列汀与DPP-4酶结合的X射线晶体衍射图
维格列汀
“包含Ser630在能够内提的供S与1S口er袋630在DPP-4，DPP-8以及DPP-9中高度同源， 与Ser6共30价发键的生部共位价发结生共合价可结合能会导致药物对三种酶的选择性差“
DPP4
给药后的时间(小时)
Heise et al., Diabetes Obes Metab. 2009;11(8):786–94
No Image
利格列汀药效学（五）
欧唐宁®降低HbA1c达1.2%*
1936年鱼 精蛋白和 鱼精蛋白 锌胰岛素
1952年长 效(锌)胰岛 素
1979年 重组人 胰岛素
1978年胰 岛素泵
1981 年胰岛 素笔
2000年门冬 胰岛素和甘 精胰岛素
2005年 地特胰 岛素
1996 年赖脯 胰岛素
2004 年谷 赖胰 岛素
2006年吸 入胰岛素 （撤销）
1920
2015
1957年相 继问世一 代、二代 磺脲类及 双胍类
1. Drucker DJ.
22
利格列汀药效学（四）
欧唐宁®提供长达24小时持续的DPP-4抑制作用
2型糖尿病
• 欧唐宁®被快速吸收并在 3小时内达到最大的DPP4 抑制作用
第1天
第12天
• 单剂量的欧唐宁®已经能 提供24小时>80% 的DPP4 抑制作用
抑 制 率
• 在给药后2~5天即可达到 血浆的稳态水平，提供 >95%的DPP-4抑制作用
沙格列汀与DPP-4酶结合的X射线晶体衍射图
沙格列汀
Ghate M,et al. Mini Rev Med Chem. 2013 May 1;13(6):888-914. Nabeno M,et al. Biochem Biophys Res Commun. 2013 May 3;434(2):191-6.
西格列汀1
美国：批准上市(2006年) 欧洲：批准上市(2007年) 日本：批准上市(2009年) 中国：批准上市(2010年)
沙格列汀4
美国：批准上市(2009年) 欧洲：批准上市(2009年) 中国：批准上市(2011年)
利格列汀5
2011年５月美国获批 2011年８月欧洲获批 2013年3月中国获批
No Image
利格列汀药效学（一）
欧唐宁®与DPP-4精准结合，选择性更高
▪ 欧唐宁®属于小分子化合物（分子量：473 Da）， 相较DPP-4酶（分子量：85,400 Da）小很多
▪ 基于欧唐宁®和DPP-4酶的分子结构，欧唐宁®可与 酶活性中心完美契合
Source: Adapted from Eckhardt M, et al. J Med Chem. 2007;50:6450-6453.
DPP4抑制剂药代动力学特点
参数 吸收百分数(%) 口服生物利用度
tmax(h) Vss(L) 蛋白结合率（%） t1/2(h) 肾脏排泄(%)
西格列汀 >87 87 1-4 198 38
8-14(12.4) 87
(80%原型)
维格列汀
沙格列汀
阿格列汀
85
>75
>75
85
75
70
1-2
Sax:2 活性产物:4
√ √ 不推荐
*AUC：血药浓度-时间曲线下面积，反映进入人体循环药物的相对量。
阿格列汀
— 降低10%
— √ √ 不推荐
利格列汀
降低25% 降低14% 降低23%
√ √ √
有研究显示：维格列汀100mg QD给药时转氨酶升高（ALT或AST>正常值上限3倍）
1. 各产品说明书 2. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2009 Oct;11(10):978-86.
利格列汀药效学（二）
DPP-4 活性 [%与对照相比的活性百分比]
欧唐宁®在同类药物中对DPP-4抑制作用最强
欧唐宁®具有最小剂量浓度 达到同等的半大抑制率
120
100
IC50 [nM]
80
mean
60
欧唐宁®
1
40
西格列汀
19
20
0 - 12
- 10
-8
-6
Log dose [M]
欧唐宁® 西格列汀
1990年 α- 糖苷 酶抑制剂
200年那 格列奈
1997年 瑞格列 奈、噻 唑烷二 酮类
1. 朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2011.1-2 2. Grunberger G. The need for better insulin therapy. Diabetes Obes Metab. 2013 Mar;15 Suppl 1:1-5.
引言
格列汀类作为2型糖尿病治疗药物问世 至今将近10年。
现临床应用品种如下：
◦ 西格列汀（2006） ◦ 维格列汀（2007） ◦ 沙格列汀（2009） ◦ 阿格列汀（2010）
已（上一市）D五PP种-4抑格制列剂汀的分分子子结结构 构
已上市的DPP-4抑制剂
维格列汀2
美国：未获批准 欧洲：批准上市(2007年) 日本：批准上市(2010年) 中国：批准上市(2011年)
格列汀类药物与列格列 汀特点
黄仲义 2015.10
抗糖尿病药物进展与基本特征
上世纪20年代前糖尿病治疗药物处于 待开发年代，上世纪20年代胰岛素临床 应用开创了糖尿病药物治疗新纪元
近•替一代治百疗年：来各种，胰糖岛尿素类病治疗药物迅速发
•补充治疗：各种促必剂问世与应用
展•，增敏基治本疗可：包归括纳双为肽类4大及噻方唑法烷酮类
DPP-4抑制剂在肝功能不全患者中的使用有所差异
肝功能不全患者不推荐使用维格列汀
西格列汀 维格列汀 沙格列汀
肝功能不全 患者中暴露 量（AUC*）
肝功能 不全
轻度 中度 重度 轻度 中度 重度
— 升高21%
— √ √ 不推荐
降低20% 降低8% 升高22% 不推荐 不推荐 不推荐
升高1.1倍 升高1.4倍 升高1.8倍
胰岛素敏感
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗
胰岛素反应
胰岛
胰岛素反应增强