唑来膦酸-4 mg 与 5 mg的区别
唑来膦酸注射液的合理使用
唑来膦酸注射液的合理使用疼痛是恶性肿瘤骨转移的主要症状，随着骨转移灶的扩大越来越强烈，给患者造成很大的痛苦及生活上的不便，癌症患者尸检发现25％～85％有骨转移，最常见的原发肿瘤如乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、食管癌［2］。
唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症、Paget's 病（变形性骨炎),恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
然而临床使用的唑来膦酸注射液有两种规格含量100ml:5mg和5ml:4mg。
那么他们的区别到底有多大呢？一、唑来膦酸的药理作用1.主要是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。
2.治疗骨转移的作用机制主要是通过抑制破骨细胞活化和已活化破骨细胞的增生来抑制骨的吸收，减少骨基质细胞因子的释放或抑制肿瘤细胞黏附于骨基质。
唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取；抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。
3.同时，唑来膦酸能够阻断由肿瘤细胞产生的各种各样刺激因子诱导的钙离子的释放，从而减少骨转移的发生和发展，并导致部分肿瘤细胞的死亡。
4.唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，达到抑制骨吸收的目的。
二、临床应用1.肿瘤骨转移：癌症患者都会伴随一定程度的骨骼并发症，包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫、碱性磷酸酶升高和疼痛。
恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤患者的常见临床并发症，也是肿瘤患者死亡的重要原因。
2.Paget's病［3］：Paget,s病以骨骼一个或多个区域破骨细胞介导的骨吸收增加伴有骨骼修复不良，进而导致骨重建失调和骨转换增加为主要特征，双膦酸盐是其主要治疗药物。
3.绝经后妇女的骨质疏松症：因绝经后雌激素水平迅速下降，骨代谢加快，造成骨形成与骨吸收之间的失衡所致。
伊班膦酸钠：骨改良药物在乳腺癌骨转移中的应用
骨改良药物在乳腺癌骨转移中的应用国家癌症中心发布最新数据：2022年中国恶性肿瘤新发病例482.47万人，其中乳腺癌新发病例数35.72万人！骨骼是乳腺癌患者常见转移部位之一。
在晚期乳腺癌中，骨转移的发生率为65-75%，而首发症状为骨转移患者占25-50%。
乳腺癌骨转移大多为多发性溶骨性病变。
乳腺癌骨转移的特点：伴有疼痛的骨转移严重影响患者生活质量，但骨转移本身一般不直接对生命构成威胁；有效的治疗手段较多，不合并内脏转移的患者生存期相对较长。
乳腺癌骨转移综合治疗的主要目标：①缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量；②预防和治疗SRE；③控制肿瘤进展，延长患者生存期。
乳腺癌骨转移的治疗方案：①化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等系统治疗；②双膦酸盐或地舒单抗等骨改良药物防治骨相关事件（SREs）；③手术治疗；④放射治疗；⑤镇痛和其他支持治疗。
骨改良药物的作用机制：双膦酸盐类药物主要抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。
地舒单抗能特异性靶向核因子-κβ受体活化因子配体（RANKL），通过高亲和性及特异性结合RANKL，从而抑制RANKL与破骨细胞前体及破骨细胞表面的受体RANK结合，进而抑制破骨细胞的分化、功能和存活，打破肿瘤骨转移恶性循环，抑制过度骨吸收，减少骨破坏。
骨改良药物推荐骨改良药物使用时机骨改良药物用法：①唑来膦酸4mg/次，1次/3-4周静脉滴注；②伊班膦酸钠常规剂量6mg/次，1次/3-4周静脉滴注；负荷剂量：对疼痛较重急需改善生活质量的患者，可采用负荷剂量伊班膦酸钠，6mg/次/天、连续3天；③帕米膦酸二钠60-90mg，静脉滴注，1次/3-4周；④地舒单抗120mg，皮下注射，1次/4周。
伊班膦酸钠作为第三代双膦酸盐的代表药物，具有高效低毒的特性。
在一项全球多中心的临床研究（MF4265）中已证实，伊班膦酸钠不仅可有效降低骨相关事件发生率、全面改善患者生活质量，且肾脏不良反应发生率与安慰剂组基本一致。
唑来膦酸说明书
【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：天晴依泰英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】本品主要成份是唑来膦酸。
化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。
分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料为甘露醇。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
【规格】5ml:4mg（按无水唑来膦酸计）。
【用法用量】静脉滴注。
成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。
每3~4周给药一次或遵医嘱。
【不良反应】本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；心血管系统：低血压；血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；代谢系统：厌食，体重下降，脱水；其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。
唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。
【禁忌】1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；2. 严重肾功能不全者不推荐使用。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1．首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2．伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3．接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。
高浓度唑来膦酸对人牙周膜干细胞凋亡及成骨分化影响的实验研究
高浓度唑来膦酸对人牙周膜干细胞凋亡及成骨分化影响的实验研究李萌宇; 俞叶佳; 施越琦; 戈旌; 王绍义【期刊名称】《《口腔医学》》【年(卷),期】2019(039)010【总页数】9页(P880-888)【关键词】唑来膦酸; 人牙周膜干细胞; 颌骨坏死; 凋亡; 成骨分化【作者】李萌宇; 俞叶佳; 施越琦; 戈旌; 王绍义【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔外科国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011【正文语种】中文【中图分类】R349.5双膦酸盐是一类作用于骨组织、影响骨代谢的药物，由于具有良好的临床效果，目前被广泛用于治疗骨质疏松、多发性骨髓瘤以及乳腺癌、肺癌等实体瘤的骨转移疾病[1-3]。
然而，随着大量双膦酸盐类药物的使用，药物不良反应相继出现。
自2003年[4] 第1例骨坏死病例报道以来，有关双膦酸盐类药物引起颌骨坏死的病例报道逐年增多。
2011 年美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)称之为“双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw，BRONJ)”，以后又把BRONJ和其他抗肿瘤药物引起的颌骨坏死统称“药物相关性颌骨坏死”[5-6]。
2016年FDA报道双膦酸盐用药后BRONJ发生的风险显著增加，OR值16.3～171.3，个别达到498.9[7]。
由于双膦酸盐作用机制和BRONJ发生机制尚不十分明确，报道的发病率存在较大的差异。
这些不准确的数据资料，很难指导临床合理用药[8]。
所以，目前BRONJ的发病机制仍是国内外学者研究的核心。
关于BRONJ成因，一般认为：①与双膦酸盐药物抑制破骨细胞分化、促其凋亡、抑制骨转换有关[9-11]。
双膦酸盐抑制骨转换导致颌骨坏死的观点主要基于颌骨的骨转换率较四肢长骨更高，双膦酸盐用药后对其影响最大，骨稳态失衡造成了颌骨的坏死[12]。
唑来膦酸两种剂量频次在乳腺癌骨转移治疗中的对比研究
唑来膦酸两种剂量频次在乳腺癌骨转移治疗中的对比研究作者：宋斌斌来源：《中国现代医生》2019年第13期[摘要] 目的对比研究唑来膦酸两种剂量频次（4周和12周）在治疗乳腺癌骨转移中的临床应用，旨在为乳腺癌骨转移患者应用唑来膦酸提供参考。
方法取2012年9月～2016年9月我院接诊的乳腺癌患者82例，按不同剂量及给药频次分为4周组（n=42）和12周组（n=40）两组，均接受唑来膦酸治疗，通过检测患者血清β-CTX 和 PICP 水平，评价治疗疗效，并同时观察、对比骨相关事件（包括骨折、疼痛、脊髓压迫、高血钙症及需手术治疗或放射治疗的骨并发症等）及毒副反应（包括肝肾毒性、胃肠道反应、下颌骨坏死等）的发生率。
结果研究两组基线特征有可比性。
两种治疗方式的不良事件发生率无明显差异、毒副反应发生率无明显差异（P>0.05），治疗前后血清β-CTX 和 PICP 水平均明显降低（P[关键词] 乳腺癌骨转移;唑来膦酸;剂量频次;β-CTX;PICP;骨相关事件[中图分类号] R737.9 ; ; ; ; ;[文献标识码] B ; ; ; ; ;[文章编号] 1673-9701（2019）13-0064-04[Abstract] Objective To compare the clinical application of two doses of zoledronic acid（4 weeks and 12 weeks） in the treatment of bone metastasis of breast cancer， aiming to provide reference for the application of zoledronic acid in patients with breast cancer. Methods A total of 82 patients with breast cancer who were admitted in our hospital from September 2012 to September 2016 were divided into 4 weeks group（n=42） and 12 weeks group（n=40） according to different doses and frequency of administration. The two groups received zoledronic acid. The therapeutic effect was evaluated by measuring the serum levels of β-CTX and PICP. At the same time， the incidences of bone-related events （including fractures， pain， spinal cord compression，hypercalcemia， and bone complications requiring surgery or radiation therapy） and toxic side effects（including liver and kidney toxicity， gastrointestinal reactions， mandibular necrosis，etc.） were observed and compared. Results The baseline characteristics of the two groups were comparable. There was no significant difference in the probability of adverse events and side effects between the two treatments（P>0.05）. Serum β-CTX and PICP levels were significantly reduced after treatment（P<0.05）. Conclusion There was no significant difference in the efficacy on breast cancer bone metastasis and toxic side reaction probability between the two doses of zoledronic acid. It can be selected according to the condition of breast cancer patients with bone metastases.[Key words] Breast cancer bone metastasis; Zoledronic acid; Dose frequency; β-CTX; PPIC; Bone-related events乳腺癌是女性常見恶性肿瘤，近年来发病率已居女性恶性肿瘤的第1位，且呈逐年上升趋势[1]。
唑来膦酸
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【药理毒理】 唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸盐化合物。它能抑制因破骨活性增加 而导致的骨吸收。 双膦酸盐化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。 作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨 的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。 临床研究 以帕米膦酸为对照的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低 血清钙和尿液中的钙排泄量。 唑来膦酸 4mg 组给药 10 天后的完全缓解率是 88.4%, 唑来膦酸 8mg 组为 86.7%, 帕米膦酸组为 69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组 和帕米膦酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸 8mg 组中低血钙症的发生频率 较高。 单剂使用本品，有一半的病例在给药后 4 天内升高的血钙浓度降低至正常值范围 之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是 30-40 天，而帕米膦酸组为 20-22 天。 血钙重又升高的患者（>2.9mmol/l）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对 8mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4mg剂量组进行比较，所以 8mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。 【药代动力学】 分布 在初始 24 小时内，给药量的 44± 18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。 唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为 22%），而 且不依赖于唑来膦酸的浓度。 将注射时间从 5 分钟增加到 15 分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了 30%， 但对 AUC 没有影响。 与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。 代谢 唑来膦酸在体外不抑制人 P450 酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组 织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t1/2γ）至少为 167 小时。全身的清除 率是 5.6± 2.5 升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。 消除
骨质疏松的治疗药物
骨质疏松的治疗药物
文章目录一、骨质疏松的治疗药物二、骨质疏松如何预防三、骨质疏松食疗方
骨质疏松的治疗药物1、骨质疏松的治疗药物之钙剂
增加钙的摄入量,可使负钙平衡转为正钙平衡,有利于骨重建,且正钙平衡骨量增加,可减少骨折的发生。
老年人每日膳食中钙供给量至少应达到800毫克,但老年人肠道吸收功能一般比较差,饮食摄入量大多不足,因而最好额外补充钙质,且年龄越大,补充的钙质应越多,对65岁以上的老年人,每日补充钙应在1500-2500毫克。
对于女性而言,补钙显得尤为重要,从生长发育停止到35岁这个阶段,一般每天应摄入钙800-1000毫克,绝经期前后的女性每日钙摄入量不能低于1000毫克,如果不服用雌激素,每日钙摄入量应增加到1500毫克,要保证足够的钙量,单靠饮食摄入显然是不行的,还得额外补充。
但肾结石病人或尿钙高、有发生肾结石危险的病人补钙应慎重。
2、骨质疏松的治疗药物之唑来膦酸注射液
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,是静脉注射的抗骨质疏松药物。
用法:5mg,缓慢静脉滴注(至少15分钟),每年一次,静脉滴注之前患者需要喝适量的水。
严重肾功能不全患者禁用。
临床上有4mg一支的规格,是3-4周使用一次,这一规格增加了肾脏损害的风险。
下颌骨坏死的风险:阿仑膦酸钠和唑来膦酸是双膦酸盐类抗骨质疏松药物,患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者禁用。
需要接受牙科手术的患者,可以停用上述药物半年以后或骨吸收生化标志物达到正常水平以后再手术,手术后至少停用上述药物3个月。
唑来膦酸注射液致呼吸衰竭1例
唑来膦酸注射液致呼吸衰竭1例四川大学华西医院钟灿何成奇*，成都610001关键词唑来膦酸；药品不良反应；呼吸衰竭；肺部感染中图分类号R563．8文献标识码D DOI10．11768/nkjwzzzz20200424唑来膦酸是临床中治疗骨质疏松症的常用药物之一。
本文报道1例老年女性输注唑来膦酸后发生呼吸衰竭病例，探讨该患者发生呼吸衰竭可能的原因及与唑来膦酸的相关性。
患者女性，68岁，因“突发肢体及认知言语功能障碍2月余”于2018年12月28日入四川大学华西医院。
发病当时患者昏迷倒地、口吐白沫，在当地医院急查头部CT，提示“广泛蛛网膜下腔出血，双侧脑室出血”，完善术前检查后行“右侧颈内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞术”，术后患者仍为昏迷状态伴肺部感染，予以气管切开术及抗感染、脱水、促醒等对症治疗。
1个月后患者意识好转，呼之可应，床旁接受康复治疗。
遂转入四川大学华西医院，体格检查：生命体征平稳，肺部呼吸音粗，认知、记忆、定向能力减退，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏，口角无歪斜，伸舌不配合，右侧上下肢肌力2级，肌张力1级，四肢针刺痛觉存在，双侧腱反射对称引出，双侧病理征阳性。
辅助检查：血细胞分析、生化、凝血、二便常规无明显异常，25（OH）VD25．41nmol/L；头部MRI示幕上脑积水，伴双侧脑室脑脊液渗出，脑萎缩，脑白质脱髓鞘改变，颅内散在多发缺血梗死灶，双侧中耳乳突炎；心脏彩超示三尖瓣轻度反流，射血百分数65%；胸部CT示双肺散在感染，右肺中叶肺不张、支气管狭窄，多系炎症所致，双肺门及纵膈内淋巴结增大；DXA骨密度提示：L1 4，T值－3．8，左侧股骨颈T值2．4，左髋T值－2．2。
患者初入院时，痰多，呼吸音粗，痰涂片提示少量革兰阳性（G+）链球菌，较多革兰阴性（G－）杆菌，少G+杆菌，痰培养示少量白色念珠菌，血象正常，予以口服希刻劳6d，后因家属要求，于2019年1月10日转神经外，科全麻下行“侧脑室-腹腔分流术”，手术顺利，术后患者认知较前好转，右侧肢体活动功能恢复，仍有咳嗽咳痰，有发热，最高T38．7ħ，查体：右侧肢体肌力3+级，肌张力0级，双肺散在湿啰音，查血WBC27．46ˑ109/L，N%97．2%，CRP88mg/L，PCT 17．73ng/mL，IL－653．22pg/mL；复查胸部CT提示双肺散在斑片、磨玻璃影、结节与条索影，右肺中叶及双肺下叶部分肺不张，多系炎症，双肺门、纵膈淋巴结增大，双侧胸腔少量积液。
临床常见不合理用药实例评析
不合理处方实例分析
解析
1.无注明过敏试验及结果的判定。(1)注射用青霉素钾无注明过敏试验及结果的判定。解析：青霉素类药物用药前需要进行皮试，皮试阴性者方可使用。
临床常见不合理处方解析
背景
处方评析，是药剂科开展的对用药的适宜性和合理性进行审核，是临床药学工作中的关键环节。处方评析工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。今天，咱们就分享临床上常见的不合理用药解析。
不合理处方实例分析
一、处方信息一
3.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。(1)唑来膦酸注射液剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。解析：唑来膦酸注射液每周一次给药不合理。唑来膦酸用于治疗骨质疏松的给药频次应为一年给药一次。
不合理处方实例分析
二、处方信息二
患者信息：女 ，35 周岁临床诊断：细菌性肺炎注释：无1.注射用头孢孟多酯钠（0.5g）用法：iv.gtt.qd(1日1次)1次3g2.氯化钠注射液（0.9%）用法：iv.gtt.qd(1日1次)1次100ml
感谢聆听，批评指导
2024
不合理处方实例分析
解析
1.用药与诊断不相符。(1)唑来膦酸注射液用药与诊断不相符。解析：唑来膦酸4mg，主要用于肿瘤骨转移患者。唑来膦酸用于治疗骨质疏松的正确剂量为5mg。抗骨松治疗建议使用5mg。
2.碳酸钙D3片用药与诊断不相符。解析：未使用活性维生素D3制剂。患者为老年女性、且存在肾功能损害，维生素D3的补充应选用无需经肾脏活化的活性维生素D3。建议选用阿法骨化醇或骨化三醇。
唑来膦酸最新说明书
核准日期：2007年04月26日修改日期：2008年03 月28日2008年10月16日2009年05 月22日2009年08 月19日2010年03 月19日2010年11月12 日2011年09月27日2011年11月05日2012年05月17日2013年07月18日唑来膦酸注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：密固达（Aclasta）英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】活性成份：唑来膦酸化学名称：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-双磷酸一水化物结构式：分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料：枸橼酸钠、甘露醇、注射用水【规格】100ml：5mg（以唑来膦酸无水物计）。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget’s病（变形性骨炎）。
【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。
目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。
对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。
本品通过输液管以恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15分钟（参见【注意事项】）。
本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。
此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D 和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次（参见【注意事项】）。
本品初次治疗有效的患者，疾病缓解期延长，平均缓解时间为7.7年。
由于Paget’s骨病属于一种终身性疾病，通常需要再次治疗。
Paget’s 骨病再治疗可以在初次治疗一年或更长时间间隔后再次进行 5 mg本品静脉输注。
唑来膦酸进口国产区别
唑来膦酸进口国产区别唑来膦酸是什么药？唑来膦酸可抑制破骨细胞的异常活性，从而使血钙水平降低。
唑来膦酸有哪些用途？用于恶性肿瘤引起的高钙血症。
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's病。
唑来膦酸有哪些制剂和规格？唑来膦酸通常制成注射剂（粉）和注射液。
不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样，具体如何选择请咨询医生。
唑来膦酸注射剂（粉）：4毫克。
唑来膦酸注射液：1毫克/1毫升；4毫克/4毫升；4毫克/5毫升；5毫克/100毫升。
用药前须知我该如何用药？唑来膦酸为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，包括用法、用量、用药时间等，不得擅自在家按照药物说明书自行用药。
注射剂应由医生或护士在医院、诊所操作，不要自行使用。
推荐成人单剂量4毫克，加入0.9％氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。
根据血钙水平，必要时继续给予其他双膦酸盐口服。
老年人不必调整剂量，儿童不宜使用，重度肾功能不全患者应权衡利弊决定用药与否。
用药期间注意事项唑来膦酸需要足量、足疗程应用，不要轻易减量、停药。
给予唑来膦酸后，应监测血钙、镁和膦酸盐水平。
在治疗期间，应尽可能避免介入性口腔治疗。
唑来膦酸可能有哪些不良反应？唑来膦酸的不良反应包括：最常见的不良反应是发热。
各类血细胞减少。
精神错乱。
恶心、厌食。
关节痛。
心动过缓。
血肌酐升高。
低钙血症。
低血压。
流感样症状，注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。
唑来膦酸的不良反应多为轻度何一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退其他不良反应请仔细阅读药品说明书。
哪些药物会与唑来膦酸相互作用？有些药物可能与唑来膦酸相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。
这些药物与唑来膦酸一起使用前请咨询医生。
食物会进一步阻碍双膦酸盐的吸收。
含有铝、铁、钙、镁，包括抗酸药和矿物补充剂都有可能减少双膦酸盐的吸收。
老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg或可预防骨质流失
老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg或可预防骨质流失静脉唑来膦酸可帮助老年人预防骨质流失，降低骨折风险。
但是，实现上述结局所需的最佳给药剂量仍是未知的。
2020年4月，发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项开放标签RCT研究的扩展随访研究，考察了极低频次给药唑来膦酸是否可行。
静脉唑来膦酸预防骨折最佳给药方案仍是谜▲▲▲老年人静脉注射唑来膦酸可有效降低骨折风险。
目前，唑来膦酸治疗骨质疏松症，批准的剂量为5 mg/年；预防骨质疏松症，剂量则为5 mg/2年。
但是，其最佳给药方案仍在探索中。
以骨折为结局的临床研究的初步分析显示，唑来膦酸间隔12个月与18个月用药，抗骨折疗效相似。
事后分析则表明，降低骨折风险，1次/36个月与1次/12个月可能一样有效。
以替代终点骨密度（BMD）和骨转换标志物为结局的试验表明，给药唑来膦酸5 mg后，稳定或增加BMD且降低骨重塑，至少可持续5年，而给药2.5 mg后，则可持续4年。
进行长期随访的唑来膦酸相关研究并不多见。
唑来膦酸III期研究的扩展研究，对唑来膦酸5 mg/年输注与前6年每年输注+随后3年安慰剂组，9年后的髋部BMD和骨转换标志物进行了比较。
结果显示，在第3年和第9年之间，每个治疗组的髋部BMD均稳定且高于基线水平，而骨转换标志物则稳定且低于基线水平。
在一项针对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染男性的安慰剂对照试验中，开始时给予2剂唑来膦酸4mg后，随访11年期间观察到BMD 较高和骨转换标志物水平较低。
老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg 近11年可预防骨质流失▲▲▲发表在《J Clin Endocrinol Metab》的该项研究，评估了唑来膦酸极低频次给药对BMD和骨转换标志物的影响。
原始队列的50名骨量减少老年女性，自随机分配接受单剂唑来膦酸5mg或安慰剂后的平均5.5年时，其中33人进入到为期5年的开放标签拓展研究。
所有参与者均静脉注射唑来膦酸5mg。
苏奇(唑来膦酸注射液)用法指南
产品小结
适用范围广泛 有效减少和延迟多种实体瘤骨转移 恶性肿瘤引起的高钙血症一线治疗药物 预防和治疗绝经后骨质疏松症简便有效的手段 强力抗骨吸收,提高给药时效 生产设施先进,产品质量优异
安全性评价
• 给药后试验组和对 照组不良反应主要 都是发热、恶心呕 吐、乏力、全身酸 胀不适等，未见明 显心、肝、肾功能 损害，患者耐受性 好，无严重不良事 件发生，且两组间 差异无显著性， P﹥0.05
0.33 0.32 0.31 0.3 0.29 0.28 0.27 0.26 0.25 27.80% 试验组 对照组 33.00%
给药迅速，作用持久，每月只需一次
2003年10月至2004年10月注射用唑来膦酸的随机双盲、 多中心Ⅱ期临床研究（以帕米膦酸二钠为阳性药平行对照组）
武汉大学中南医院国家药品临床研究基地： 武汉大学中南医院 中日友好医院 大连医科大学第一附属医院 大连医科大学第二附属医院 江西医学院第二附属医院 皖南医学院弋矶山医院
与其他临床药物比较
• 密固达（诺华制药） • 适应症：治疗绝经后的骨质疏松和变形性骨炎 • 未录入医保范围，价格高昂
谢谢大家！
注意事项
首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以 及血清肌酸酐的水平 伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水， 对于接受利尿剂治疗的病人与本品合用时只能在 充分补水后使用 接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至 肾功能恢复至基线水平
药物相互作用
对细胞色素P450有轻度抑制作用，不能与含钙离子共同 输液
Hale Waihona Puke 预防绝经后骨质疏松症简便有 效的手段
国产 进口唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移抑痛等效果 成本比较
国产进口唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移抑痛等效果成本比较【摘要】目的比较国产与进口唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移的成本—效果比。
方法对恶性肿瘤骨转移患者178例随机分为两组，93例使用国产唑来膦酸注射液，85例使用进口唑来膦酸注射液，每4周重复使用1次。
观察比较两组患者生活质量改善率及不良反应发生率。
结果国产唑来膦酸注射液与进口唑来膦酸注射液在生活质量改善率方面分别为%和%，在不良反应发生率方面分别为％和％，两者差异均无统计学意义。
结论成本—效果比显示，国产唑来膦酸较进口唑来膦酸低。
【关键词】唑来膦酸生活质量不良反应成本—效果比【Abstract】 Objective To make a comparison study on the ratio of costs to effect of treating malignant tumor bone metastases with Zoledronic acid injection between China-made and Thepatients with the disease of malignant tumor bone metastases were divided into two groups and treated them with the Zoledronic acid injection of with either China-made and imported respectively every four weeks. After that, the improvement of life quality and the incidence of adverse reactions on the patients fromthe two groups were observed. Results The improvement of life quality by the China-made Zoledronic acid injection was %(35/93) and that was %(36/85) by the imported injection. The incidence of adverse reactions on the injection was ％％by China made and imported respectively, neither has little difference, it is espectively % and % from in and broad. It tells us that the domestic Zoledronic acid injection has a lower ratio of costs to effect than the import.【Key words】 Zoledronic Life qualityAdverse reaction The ratio of costs to effect骨转移是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，是癌症疼痛和降低患者生活质量的主要原因。
苏奇(唑来膦酸注射液)用法指南
2003年10月至2004年10月注射用唑来膦酸的随机双盲、 多中心Ⅱ期临床研究（以帕米膦酸二钠为阳性药平行对照组）
武汉大学中南医院国家药品临床研究基地： 武汉大学中南医院 中日友好医院 大连医科大学第一附属医院 大连医科大学第二附属医院 江西医学院第二附属医院 皖南医学院弋矶山医院
三重功效??肿瘤骨转移恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见疾病常见于乳腺癌肺癌前列腺癌多发性骨髓瘤等等??恶性肿瘤引起的高钙血症约有1020的恶性肿瘤患者在病程的某一阶段会出现hcm在晚期肿瘤患者中hcm的发生率为2040??骨质疏松症据我国部分省市统计60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为5989每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率约为96并有逐年增高的趋势血清钙浓度高于275mmo1l文档仅供参考不能作为科学依据请勿模仿
③完全反应的中位持续时间
50 40 30 18 20 10 0 32 43
0.00%
唑来膦酸4mg 唑来膦酸8mg 帕米膦酸二钠90mg
恶性肿瘤引起的高钙血症 一线治疗药物
• 结论：唑来膦酸作用优于帕米膦酸二钠：4mg 可作为推荐剂量用于治疗初次发生的高钙血症， 而8mg适合于治疗复发或难治性的高钙血症
与其他临床药物比较
• 密固达（诺华制药） • 适应症：治疗绝经后的骨质疏松和变形性骨炎 • 未录入医保范围，价格高昂
谢谢大家！
氨基糖苷类药物(链霉素、新霉素、丁胺卡那霉素、核 糖霉素，庆大霉素、西核霉素和沙加霉素） 沙利度胺(与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者 肾功能异常的危险性)
产品小结
适用范围广泛 有效减少和延迟多种实体瘤骨转移 恶性肿瘤引起的高钙血症一线治疗药物 预防和治疗绝经后骨质疏松症简便有效的手段 强力抗骨吸收,提高给药时• 给药后试验组和对 照组不良反应主要 都是发热、恶心呕 吐、乏力、全身酸 胀不适等，未见明 显心、肝、肾功能 损害，患者耐受性 好，无严重不良事 件发生，且两组间 差异无显著性， P﹥0.05
唑来膦酸-4mg与5mg的区别
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：1.适应症中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5 mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型4 mg唑来膦酸是5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5 mg唑来膦酸是100mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔4 mg唑来膦酸与5 mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5 mg唑来膦酸是每一年或每两年滴注一次[7]。
5.不良反应唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
唑来膦酸在恶性肿瘤患者中的应用
社区用药指导CHINESE COMMUNITYDOCTORS中国社区医师5年第3卷第期唑来膦酸(Zoledronic acid ，ZA)是第3代双膦酸盐药物，由瑞士诺华(Novartis)公司开发。
与第一、二代双膦酸盐药物相比，具有疗效显著、不良反应少、耐受性较好等特点。
作用机制ZA 的主要药理作用机制是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收[1]。
还可抑制肿瘤释放的各种刺激因子，从而减轻其引起的破骨细胞活性的增加和降低骨钙的释放，降低血清钙和磷的水平。
也可以通过诱导细胞凋亡或抑制血管生长，直接影响肿瘤细胞生长[2]。
临床应用抗肿瘤作用：动物实验已证实，ZA 与多种细胞毒药物(如紫杉醇、顺铂)及分子靶向药物(如索拉非尼、吉非替尼)具有协同抗肿瘤作用，相关临床试验正在进行中。
多发性骨髓瘤及实体瘤骨转移：骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。
10%～20%的肿瘤患者会发生骨转移，常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤(MM)等。
除了常规的化疗、放疗和同位素治疗外，联合应用唑来膦酸(推荐剂量4mg ，输注时间≥15min ，每3～4周1次)能更加高效地控制患者的骨痛症状，减轻患者的骨痛程度，预防病理性骨折及椎体压迫的发生。
推荐治疗时间为[3]：前列腺癌15个月；乳腺癌及多发性骨髓瘤12个月；其他实体瘤9个月。
同时在治疗期间应每天口服钙剂500mg 及含维生素D400IU 的多种维生素。
恶性肿瘤高钙血症：恶性肿瘤高钙血症为一常见且可危及患者生命的急症。
约10%的肿瘤患者伴有不同程度的高钙血症。
主要因破骨细胞导致骨吸收增加，释放过多的钙于血液中所致。
多见于肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等。
血清钙正常值2.25～2.75mmol/L ；2.75～3.0mmol/L 为轻度升高；3.1～3.7mmol/L 为中度升高；血清钙＞3.7mmol/L 可出现高血钙危象，表现为极度软弱、精神异常、进行性加重的氮质血症甚至昏迷、死亡。
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4 mg唑来膦酸与
5 mg唑来膦酸的区别
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：
1.适应症
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量
2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5 mg 唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型
4 mg唑来膦酸是
5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5 mg唑来膦酸是
100 mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔
4 mg唑来膦酸与
5 mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，
4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而
5 mg唑来膦酸是每一年或每两年
滴注一次[7]。
5.不良反应
唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
在每月接受一次4 mg唑来膦酸的患者中，下颌骨坏死的发生概率为1%~10%，而在接受5 mg唑来膦酸治疗骨质疏松症或Paget’s骨病的患者中，其发生率则低得多。
现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积剂量呈正相关[8]。
唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联，有报道表明接受5 mg唑来膦酸治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者[5]。
FDA随后对所有的研究数据进行了分析，综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有显著关联[9]。
6.依据肾功能调整剂量
应用唑来膦酸可能会有肾毒性。
当接受4 mg唑来膦酸方案治疗的患者，其内生肌酐清除率≥30mL/min且≤60mL/min时，推荐降低该方案中4 mg唑来膦酸的用量[6]。
接受5mg 的唑来膦酸治疗骨质疏松症时，患者内生肌酐清除率≥35mL/min时无需调整剂量[7]；而肌酐清除率<35mL/min的患者暂未有研究数据报道。
综上所述，尽管含有同样的活性成分，4 mg唑来膦酸与5mg唑来膦酸并非同一种药物。
医师应该对两种药物的药品信息、适应症、临床研究剂量、副反应和治疗指南进行区分理解和应用。
References
1.Papapetrou PD. Bisphosphonate-associated adverse events. Hormones. 2009;8:96-110.
2.依泰®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
3.依固®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
4.Devogelaer JP, Brown JP, Burckhardt P, et al. Zoledronic acid efficacy and safety over five years
in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007;18:1211-1218.
5.Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of
postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
6.Zometa® [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2008.
7.Reclast® [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2009.
8.Chapurlat RD. Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid: effects on hip fracture.
Ther Clin Risk Manag. 2009;5:169-175.
Food and Drug Administration. Update of safety review follow-up to the October 1, 2007
early communication about the ongoing safety review of bisphosphonates.。