2-第四章微粒分散体系

第四章 微粒分散体系
第一节

概述
分散体系(disperse system)是一种或几种物 质高度分散在某种介质中所形成的体系。被 分散的物质称为 分散相 (disperse phase)， 粗分散体系的微粒给药系统包括混悬 而 连 续 的 介 质 称 为 分 散 介 质 (disperse 剂、乳剂、微囊、微球等。它们的粒 medium)。 径在500nm～100m范围内。 分散体系按分散相粒子的直径大小可分为小 分子真溶液 (直径<10-9m)、 胶体分散体系 (直径在10-7 ～10-9m范围)和 粗分散体系 (直 胶体分散体系的微粒给药系统包 径>10-7m)。括纳米微乳、脂质体、纳米粒、 纳米囊、纳米胶束等。它们的粒 将微粒直径在1nm～100um范围的分散相统 径全都小于1000nm。 称为微粒，由微粒构成的分散体系则统称为 微粒分散体系。
第二节
微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法


微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内 外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体 系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为 多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体 系。常用平均粒径来描述粒子大小。 常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、 有效粒径等。 微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微 镜法 、 激光散射法 、 库尔特计数法 、Stokes 沉 降法、吸附法等。
微粒分散体系在药剂学的重要意义：
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解 度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳 定性； ③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有 一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被 单核吞噬细胞系统吞噬； ④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释 作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。
微粒分散体系的特殊性能：
①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与 分散介质之间存在着相界面，因而会出现 大量的表面现象； ②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积 显著增大，使微粒具有 相对较高的表面自 由能，所以它是热力学不稳定体系 ，因此， 微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降 的趋势， ③粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还 具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。
二、微粒大小与体内分布

小于50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血 管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。 静脉注射、腹腔注射 0.1 ～ 3.0m的微粒分散体系 能很快被 单核吞噬细胞系统 的巨噬细胞所吞噬， 最终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的 肝脏和 脾脏等部位，血液中的微粒逐渐被清除。
人肺毛细血管直径为2m，大于肺毛细血管直径 的粒子被滞留下来，小于该直径的微粒则通过肺 而到达肝、脾，被巨噬细胞清除。



注射大于50m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、 肝、肾等相应部位。Байду номын сангаас
第三节

微粒分散体系的物理稳定性
微粒分散体系的物理稳定性直接关系到 微粒给药系统的应用。在宏观上， 微粒 分散体系的物理稳定性 可表现为 微粒粒 径的变化 ， 微粒的絮凝 、 聚结 、 沉降 、 乳析和分层等等。 一、热力学稳定性 二、动力学稳定性 三、絮凝与反絮凝