大鼠创伤性脑损伤模型2

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大鼠弥漫性脑损伤模型的具体方法及步骤

大鼠弥漫性脑损伤模型的具体方法及步骤(1)复制方法健康大鼠，雌雄不限，体重为300～350g。

1)落体撞击装置①有机玻璃管：长为2m、内径为19mm、外径为26mm的有机玻璃管，3点固定于墙上，其下端距地面15cm，以放海绵床和大鼠。

并在管壁上每10cm 钻一直径为5mm的小孔，对应两排，以减少空气阻力。

②打击垫片：直径为10mm、厚为3mm的圆形不锈钢片，用以制作弥漫性轴突损伤模型，另一种在其不锈钢垫片距中心2.5mm处钻一直径1.5mm的小孔，置入一不锈钢圆柱，使之高出垫片平面3mm以制作弥漫性脑损伤同时合并局灶性脑损伤动物模型。

2)脑损伤的方法大鼠经腹腔注射水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)或戊丨巴丨比丨妥丨钠(按50～60mg/kg体重的剂量)麻醉。

手术区域皮肤消毒，行气管插管，呼吸机辅助呼吸。

股动脉插管以记录动脉压，并监护心电、血压、脉搏、呼吸等变化。

将大鼠俯卧固定于一已知弹性系数的海绵床上，移至有机玻璃管下端，垫片正对有机玻璃管中央，有机玻璃管上方置一滑轮，在铜柱上端系一小绳，将滑轮调整至绳索跨过滑轮后铜柱处于有机玻璃管中央为止。

待动物开始苏醒，有肢体活动时，将400g重铜柱由1m 高处自由坠落于不锈钢垫片上，立即移开海绵床以免再次损伤，将大鼠移至手术台上接呼吸机给以呼吸支持。

观察打击中及打击前后动物的呼吸、心率及血压。

记录肢体活动、尿失禁、瞳孔改变及神经系统体征。

敲击后可选取3～24h间的时间段，快速断头取脑，记录蛛网膜下腔出血及肉眼所见的脑挫伤情况。

并将全脑浸泡于甲醛液中24h，固定好的脑作冠状切片，层厚2mm HE染色。

也可作心脑灌注，分别取左右顶叶皮层、海马、胼胝体、脑干等组织，处理后超薄切片，进行电镜观察。

(2)模型特点敲击后动物的死亡率在25％左右。

1)一般症状伤后动物表现为竖毛、尿失禁、四肢抽搐、单侧或双侧瞳孔散大、呼吸抑制等症状。

血压立即出现平均动脉压上升，然后是一段时间的低血压，并在30～60min内恢复到伤前水平。

大鼠不同程度创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的应激性变化

６ｐｒｇｕ）ｒｓｅｔｅ．ＴＩｏｅｆａａｆｒｄｔｔｅｅｎｙｔｏ．Ｉｔｓｎｌｕｏａｈｓｌｇａｅｒｐ，ｐｃｖｌｏｅｉｙＢｄｌｔｗｓｅｒｅｅｇｈｄｎｔａｍｃｓｉｏｙｗｓｍｏｒｓｒｅｅｏｈＦｍｅｅｉｌｔｏ
【关键词】创伤；脑损伤；肠黏膜屏障；Ｄ乳酸；一二胺氧化酶；内毒素
【中图分类号】Ｒ６１１；３３．５Ｒ３．５３
【文献标识码】Ａ
Ｓｔｅｓｒｌｔｄｃａｅｆｉｅｔｎｌｍｕｃｓｒｉｒｆｌｗｉｇｇａｄｒｓ－ｅａｅｈｎｇｓｏｎｔｓｉａｏａｂａｒｅｏｌｎｒｄｅｏ
ＤＯ活性均明显升高（００）至伤后７ｈ仍明显高于对照组（００）ＡＰ＜．１，２Ｐ＜．１。中度ＴＩ上述指标介于轻、Ｂ组
重度ＴＩＢ组之间。结论并持续至伤后７ｈ２。大鼠不同程度ＴＩＢ后发生不同程度肠黏膜结构损伤和屏障功能障碍。轻度ＴＩＢ伤后２ｈ出现一过性肠黏膜结构损伤和屏障功能障碍。中、４重度ＴＩ黏膜结构损伤和屏障功能障碍发生早Ｂ肠
・
２５８・
创伤外科杂志２１０２年第ｌ４卷第３期
Ｊｒｕｕｇ２１，ｏ．４Ｎ．ａｍａＳｒ，０２Ｖ１１，ｏ３Ｔ
・
ห้องสมุดไป่ตู้
论著・
文章编号：０９— ２７２１】３— ２８— ４１０４３（０２００５０
大鼠不同程度创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的应激性变化

改良Feeney自由落体法建立大鼠创伤性脑损伤模型

改良Feeney自由落体法建立大鼠创伤性脑损伤模型高思淼;吴晓光;韩雪;许士奇;李葵花;彭勇【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2024(28)26【摘要】背景:目前关于Feeney自由落体创伤性脑损伤模型,探讨减轻开颅过程中持续磨骨损伤因素的文献较少。

目的:通过改变开颅骨窗方式改良创伤性脑损伤大鼠模型。

方法:将36只SD大鼠随机平均分成假手术组、模型组和改良模型组。

改良模型组造模过程中改良了开骨窗的方式,用小钻头磨骨钻低速2 m/s,在打击的损伤区域边缘打6-8个小孔,每圆孔直径为0.3-0.5 mm,感到空腔而不触及脑实质后立即抽出。

改良模型组和假手术组采用改良后的方法开骨窗,模型组按常规开骨窗方法,实施的打击参数相同改良模型组;假手术组不实施打击。

造模后第1天对大鼠进行mNSS评分;造模后第1,7天扫描T2WI磁共振成像,测量T2值;造模后第7天,苏木精-伊红染色病理切片观察脑组织形态学,并检测血液黏度和炎症因子白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平。

结果与结论:①造模后第1天,模型组、改良模型组大鼠mNSS评分均高于假手术组(P<0.0001),改良模型组评分低于模型组(P<0.0001);②造模后第1,7天,模型组、改良模型组T2值均高于假手术组(P<0.05),改良模型组T2值低于模型组(P<0.05);③造模后第7天,模型组和改良模型组的血液黏度值、白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平均高于假手术组(P<0.05),改良模型组白细胞介素6水平低于模型组(P<0.05);④基于Feeney自由落体法的创伤性脑损伤大鼠改良模型较好地控制了创伤性脑损伤大鼠造模中开颅骨的损伤因素。

【总页数】6页(P4164-4169)【作者】高思淼;吴晓光;韩雪;许士奇;李葵花;彭勇【作者单位】承德医学院河北省神经损伤与修复重点实验室;承德医学院生物医学工程系;承德医学院河北省医工结合国际研究中心;承德医学院附属医院神经内科;燕山大学电气工程学院;燕山大学河北省智能康复及神经调控重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R496;R318;R-332【相关文献】1.大鼠脑损伤分级自由落体打击模型的建立2.改良四血管阻塞法建立大鼠缺血性脑损伤昏迷模型3.一种改良的创伤性脑损伤模型的建立4.Feeney法建立大鼠闭合性脑损伤模型及评估5.大鼠创伤性脑损伤模型的建立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠心肺复苏后脑损伤模型的建立

ｗｏｘｅｍｎ．ｅｕｔ：ｈｒｔｉｇｎｅｒｂａｎｆｌｔｎｍｌｗｒａｅｔｄ０ｓｃｎｓｆｒｕｃｊｃｏｆ％Ｋ１ｈｌｅｐｒｅｔＲｓｌＴｅｅｈｄｈａｅｔｇｌｈａｉａｅｅｒｓｏｄｔｉｉｅｔｎｏｅｉｓｂａｎａｔｉｏａｅｓｒｅ３ｅａｅｑｋｎｉ２Ｃ．
Ｗａｔｔｗｒｉｅｔｉ％Ｋ１ｕｃｌｔｉｄｃｒｔｉｇｎｒｉｒｓ：ｅｈｓａｄｍｅｎｐｏｈｉｐｉａａｉｓｓｒａｅｅｎｃｅｗｔ２ｅｒｓｊｄｈＣｉｙｏｎｕｅｅｈｄｃｄａａｒｔｔｎｃｅｔｂｏｎｓａ —ｎｃｅａｓｎｂｏｉｑｋｂａｎａａｃｅｈ — ｒｓｓ
Ａｆｅｂｏ１ｉｎｂｏｉｔｅｄｘｒｃｒｉｇａｒｃｖｒｄ，ｈｌｃｒｅｃｐｌｇａｂｃｍｅｆａｔｔｒｔｅｈｅｒｔｐｐｄｂｅｔｎｔｒａｕｔ０ｒｎａａｉｓｓ，ｈｅｔｏａｄｏｒｍｅｏｅｅｔｅｅｅｔｏｎｅｈａｏｒｍｅａｔａｌｅｎａｅｈａｔｓｏｅａｉｇ，ｆａｄｉｄｄｎｔｅｏｅ０ｎｔｉｒｃｖｒ６ｍｉａｔｒａａｏｉ．Ｔｈｅａｔｒａｂｏｄｒｓｕｅｅｃｎｄｕｃｌｏ０ｎｆｅｎｂｉｓｓｒｅｌｌｏｐｅｓｒｄｓｅｄｅｑｉｋｙｔｍｍＨｇａｔｒｔｅｃｒｉｃａｒｓｎｄｉｅｈａｄａｒｅｔａｆａｃｎｄｔｂｕ０ — ９ｍＨｇ１ｒｉｆｅｎａｏｉ．ｔｍａｏｏｙｅａｉａｉｎｓｏｄｈｔｔｅｅｒ．ｕｇａｄｂａｎｒｓｎｅｓｅｄｅｏａｏｔ８０ｍ０ａｎａｔｒａｂｉｓｓＰａｈｅｔｌｇｘｍｎｔｏｈｗｅｔａｈｈａ１ｎｎｒｉｐｅｅｔｄｔｉｅｅｅａｎｘｃｄｓｈｍｉｎｄａｏｉａｍａｅ６ｍｉｆｅａｄａｒｅｔｔｅｒｎｕｎｍａｅｄｄｎｏｖｂｉｕｌｉｒｖｍｅｔａｄｔｒｉｇｎａｔｒｃｒｉｃａｓ，ｈｅｈａｔａｄｈｇｄａｇｉｔｈａｅｏｖｏｓｙｍｐｏｅｎｎｈｅｂａｎ

大鼠脑损伤后NMDAR1表达及其认知障碍变化的关系

研究表明在新生大鼠缺氧缺血脑损伤后期nmdar1呈表达下调并对大鼠远期空间学习记忆产生影响此外本实验还发现损伤后大鼠海马区nmdar1含量变化幅度相对较明显额叶皮质区基底前脑区含量变化相对较少考虑海马区参与中枢认知功能的发生发展关系更为密切可能海马是学习记忆的功能区海马结构受动物将丧失短时记忆转化为长时记忆的功能海马ca1区的长时程增强longtermpotentiationltp是探讨学习与记忆重要的细胞模型而ltp形成需要nmdanmethyldaspartate受体的活化但是海马内神经环路又具有较强的可塑性过突触强度和长时程突触增强介导
ｃｎｒｌｇｏｐ，ｈｏｘｒｓｉｎｌｖｌｆＮＭＤｏｔｏｒｕｔｅｌｗｅｐｅｓｏｅｅｏＡＲ１ｗａｂｅｖｄＴｅｅｐｅｓｎｏｓｏｓｒｅ．ｈｘｒｓｉｆＮＭＤｏＡＲ１ａｔ１ｄ
ａｅｊｒｗｓｈｇｅａｅｓａｏｅａｏｏｔｌｒｕｎｔｒｅａａｌｖｌｔｄｈｆｒｎｕａｉｈｒｈｎｔｈｍ— ｒｔｎｃｎｒｏｐａｄｒｕｎｄｔｂｓｌｅｅａ２．Ｔｅｔｉｙｔｈｐｉｏｇｅｏ
７ｄ免疫组化ＳＢ以ＡＣ法检测大鼠额叶皮质、马区、底前脑区基ＭＤＲ表以平
轻、中型脑损伤组大鼠于伤后２ｄ认知障碍最严重，分别于伤后３，
７ｄ基本恢复正常。轻型、中型脑损伤组脑额叶皮质、马区、底前脑区ＮＡ１均于伤后１ｄ升高，２ｄ海基ＭＤＲ于
【关键词】创伤性脑损伤；认知障碍；Ｎ一甲基一Ｄ一天冬氨酸受体１

大鼠脑损伤模型评价表

运动功能损伤评价表
课题名称时间
体重自主运动
项目
地点
评价人
一般情况
状态
毛发颜色
二便情况
姿势
神经功能损害评分（NSS）
得分
项目
组别活动量
得分
提尾实验（正常=0;最大=3）3分
平衡木测试（正常=0;最大=6）
前肢屈曲 1分后肢屈曲 1分转头≥10°在30s内 1分将大鼠放于水平面上（正常=0;最
无法保持平衡但滑落（＞60s）6分
反射缺失和异常运动（正常=0;最大=4）
耳廓反射 1分角膜反射 1分惊吓反射 1分
本体感觉实验（深感觉实验）1分
癫痫、肌痉挛或肌力异常 1分
总分大鼠1
Байду номын сангаас
大鼠2
大鼠3
步错实验大鼠4 大鼠5
大鼠6
平均分
大鼠1
大鼠2
大鼠3
步态分析大鼠4 大鼠5
大鼠6 平均分（足背拖地比）
大=3）3分正常行走 0分不能走直线 1分向轻瘫侧转圈 2分倒向轻瘫侧 3分
感觉测试（正常=0;最大=2）
放置实验（视觉和震动觉测试）1分
步态稳定 0分抓一侧平衡木 1分抱平衡木且一侧肢体滑落 2分抱平衡木且两侧肢体滑落，或在平衡木上打转（＞60s）3分
试图保持平衡但滑落（＞40s）4分试图保持平衡但滑落（＞60s）5分
大鼠1
攀绳实验 0-5分（积分与运动协调能力的损伤程度成正比）
大鼠2 大鼠3 大鼠4 大鼠5 大鼠6
平均分

基于Nrf2

基于Nrf 2/HO-1信号通路探讨虾青素对创伤性脑损伤模型大鼠氧化应激和炎症反应的影响Δ易宇光＊，刘昌平，何佳佳（萍乡市第二人民医院神经外科，江西萍乡　337000）中图分类号 R 965；R 651.1+5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）20-2490-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.20.08摘要目的探讨虾青素对创伤性脑损伤（TBI ）大鼠氧化应激和炎症反应的影响。

方法将雄性SD 大鼠分为假手术组、模型组、虾青素低剂量组（20 mg/kg ）、虾青素高剂量组（40 mg/kg ）、虾青素+ML 385组[虾青素40 mg/kg+核转录因子红系2相关因子2（Nrf 2）抑制剂ML 385 30 mg/kg]，每组14只。

除假手术组外，其余各组大鼠按改良的Feeney 自由落体撞击法复制TBI 大鼠模型。

各药物组大鼠灌胃或腹腔注射相应药液，假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。

分别于药物干预后第1、3、7天对各组大鼠的神经功能进行评分；于药物干预后第7天，观察各组大鼠脑组织形态学变化并进行炎症浸润评分，观察其脑组织神经细胞超微结构，检测脑组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD ）、过氧化氢酶（CAT ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px ）、丙二醛（MDA ）、一氧化氮（NO ）]、炎症反应指标[肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、诱导型一氧化氮合酶]含量和Nrf 2、血红素加氧酶1（HO-1）、NAD （P ）H 醌氧化还原酶1（NQO 1）蛋白及mRNA 的表达情况。

结果与假手术组比较，模型组大鼠脑组织水肿明显并伴有大量炎症细胞浸润，神经细胞的细胞器形态受损、数量减少且超微结构破损严重；其神经功能评分，脑组织中SOD 、CAT 、GSH-Px 、NO 含量和Nrf 2、HO-1、NQO 1蛋白及mRNA 的相对表达水平均显著降低，炎症浸润评分、MDA 含量和炎症反应指标含量均显著升高（P ＜0.05）。

2日龄大鼠缺血性脑白质损伤模型的实验研究

处理。
早产、（）出生体重儿得以存活，活的患儿极超低存中早产儿脑白质损伤及随后相伴随的远期神经发育障碍发生率较足月儿显著增高，３％遗留慢性神约５经损害，脑瘫、痫、习困难和认知障碍等 ¨ 。如癫学ｊ对早产儿脑白质损伤进行深入研究，立合适的动建物模型十分必要。该研究应用２１龄大鼠结扎双侧３
１５体重测量．
术后１２３７１、５ｄ测量各组、、、、４３术后１、
大鼠体重，比较３组之间差异。１６标本制备及脑组织病理形态学检查．２３７１３、、、４、５ｄ取每组存活大鼠各６只，测量体重后
ＭＢＰ蛋白表达及学习、忆能力情况，湿法测定术后３ｄ记干
１１实验动物新生２日龄（２出生当天计为０．Ｐ，日龄）洁级Ｓ清Ｄ大鼠１８只，雄不限，０雌体重６～８ｇ均由体格健壮的母鼠带养，自安徽医科大学实，购
备脑白质损伤动物模型，２大鼠无水乙醚吸入麻Ｐ醉，仰卧位，取四肢固定于小手术板上，尔碘消毒安颈部皮肤，菌条件下颈部正中切口，层分离皮下无逐组织，到血管神经束，离出双侧颈总动脉，手找游假
术组缝合皮肤，型组用９０丝线永久性结扎双侧模－

大鼠动物模型在生物医学研究中的应用

大鼠动物模型在生物医学研究中的应用动物模型在医学研究中扮演着重要的角色。

大鼠作为一种常用的实验动物，应用广泛。

大鼠与人类的遗传、解剖、生理和病理等方面具有很高的相似性，同时生育能力强，繁殖周期短，易于获取和养殖，使得大鼠成为了许多疾病研究的理想实验动物。

这篇文章将简要介绍大鼠动物模型在生物医学研究中的应用。

一、大鼠在疾病模型研究中的应用1. 肝病模型肝病是影响全球数以百万计人口生命质量和寿命的主要健康问题，如肝硬化、纤维化、肝癌等。

大鼠常用的肝病模型有酒精肝、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等。

通过这些模型，可以研究肝病的病理生理机制及新的治疗方法。

2. 癌症模型对于人类肿瘤的研究已经从体外细胞研究逐步过渡到体内动物模型研究。

大鼠是肿瘤研究最常用的实验动物之一，因其肿瘤易于移植、繁殖周期短、肿瘤生长迅速等优点。

通过大鼠模型，可以研究肿瘤形成和发展的分子生物学机制，并寻求治疗癌症的新策略。

二、大鼠在药物研发中的应用1. 安全性评价新药研发的早期阶段需要进行安全性评价。

大鼠在药物安全性评价中被广泛使用，因为它们的生物学特性与人类相似。

通常，药物经口或皮肤给药，随后监测大鼠的体重、行为、血压、血糖、心电图等指标，以评价药物的毒性和安全性。

2. 药效学评价大鼠也被广泛应用于药物有效性评价的前期研究。

通过大鼠模型，可以研究药物的药效和作用机制。

例如，大鼠模型可用于抗抑郁药物、抗痉挛药物、免疫抑制剂等新药物的筛选和评价。

三、大鼠在神经科学研究中的应用1. 精神疾病模型精神疾病如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等，是多种遗传和环境因素的作用结果，复杂而多变。

大鼠可以模拟多种精神疾病，例如慢性社交推迟，表现出抑郁症样的行为。

通过这些模型，可以研究神经精神疾病的病理生理机制，推动新的治疗方法的发展。

2. 神经损伤模型神经系统的损伤和修复一直是神经科学研究的热点。

大鼠神经损伤模型可以使用不同的方法来制造不同程度的损伤，例如创伤性脑损伤等。

脑穿刺损伤并局部注药大鼠模型的构建初探

文献标志码：Ａ
文章编号：００２４２１）６００ｏ１０—２９（０１００ｌ５
ＥｔｂｉｍｅｔｏｔＭｏｅｏｔｂＷｏｎｒｉｎｙｓａｌｈｎｆＲａｄｌｆＳａｕｄＢａｎＩｊｒｓｕ
ａｄＰａｔｙＤｉｅｂｇｉｕｎｒｌｓｍｏｕｎｇＤｒｇ
ｘ线侧位片和正位片检查刺入位置和深度后退出。正常对照组仅开颅，致伤。Ｗｉａ大鼠脑穿刺后，毒断头不ｓｒｔ消
取大鼠皮层细胞原代培养，纯化后星形细胞传代培养，第３代星形胶质细胞进行ＧＰ的免疫组织化学检查经取ＦＡ
５３，组比较差异有统计学意义（．６２Ｐ＜００）脑穿刺损伤组与正常对照组星形胶质细胞的光密度值分别为．５。
２．－０４１＿４－
．
３４和１３ ±０３，组比较差异有统计学意义（＜ｏ０）结论脑穿刺损伤并局部注药大鼠模型可以．７．８２Ｐ．１。
南昌大学学报（医学版）２１０１年第５１卷第６期
ＪｕｎｌｆＮａｃａｇ NhomakorabeaＵｎｖｒｉ（ｄｃｌｃｎｅ０１Ｖ１５ｏ６ｏｒａｏｎｈｎｉｅｓｙＭｅｉｉｃ）２１，ｏ．１Ｎ．ｔａＳｅ
鉴定细胞形态，察脑穿刺损伤组与正常对照组星形胶质细胞的光密度Ｏ值、密度值。结果经原代及传代观Ｄ数培养，得大量几乎为单一种类细胞，特点为胞体较大，状不规则，质较丰富，胞核圆形或卵圆形，偏于获其形胞细常胞体一侧，胞突起较多较长，合星形胶质细胞形态。免疫荧光检测显示ＧＦ细符ＡＰ阳性细胞为９，穿刺损伤７脑组原代培养细胞数量增多，穿刺损伤组与正常对照组星形胶质细胞的数密度分别为７．ｌ６５脑３４ ± ．３和５．７１３士

创伤性脑损伤大鼠P物质和降钙素基因相关肽变化及其意义

ｉｊｒＷＡＮｕｊｏ，ＬＵＹｅｔｇＵＮｕｂｎ，ＹＮａ－ｅｇｎｕｙＧＸｅ＿ｉ＊Ｉｕ－ｉ，ＤＡＨ－ｉａｎｇＡＸｉｐｎ，ＸＵｎＨＮＬｉｚａ，ＫＵＩｏＥＷｅ，ＣＥａ－ｈｏＡ
ＤｏｇＩＴｏ删ｎ，Ｌａ。 ⅣＧＪａ — ｉ．ＳａｘＭｅｉａｎｖｒｉＴｉｕｎ００Ｏ１Ｃｉａｉｎｎｎ＂ｈｎｄｃｌＵｉｅｓｔａｙａ３ｏ．ｈｎ％
【ｓｒｃ】０ｂｅｔｅｏｅｐｏｅｔｅｐｏｌｓｆｕｓｎｅＰ（Ｐａｄｃｌｔｉｇｎ－ｅｔｄｐｐｉｅ（ＧＰＡｂｔａｔｊｃｉＴｘｌｒｆｅｂｔｃＳ）ｎａｉｎｎｅｅｒｌｅｅｔＣＲ）ｖｒｈｉｏｓａｃｏａｄ
ａｄｔｅｒｓｎｆａｃｎｒｔｍｏｅｓｏａｍａｉｒｉｎｕｙ（ＢＩ．ｔｏｓ１８ｈａｔｙｍａｅＷｉｔｒｒｔｆ５ — ０ｎＩｉｉｉｃｎｅｉａｄｌｆｒｕｔｂａｎｉｉｒＴ）Ｍｅｈｄ６ｅｌｌｓａａｓ２０３０ｌｇｉｔｃｈ
维普资讯
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５２・２
宴垦药物与临２８月第８床０年７０卷第７ｈｅｅｅｅ＆Ｃｎｓｕ０，１，．期ＣｉｓＲｍｄｓｌｉ，ｌ２８ｏ８ｏｎｅｉｉｃＪｙ０Ｖ．Ｎ７
创伤性脑损伤大鼠Ｐ物质和降钙素基因相关肽变化及其意义
王学蛟刘跃亭段虎斌闫晓鹏薛文陈来照蒯东李涛张建宁
【摘要】目的建立液压创伤性脑损伤（Ｂ）ＴＩ模型，探讨创伤性脑损伤大鼠Ｐ物质（）ｓ和降钙素基因相Ｐ

大鼠创伤性脑损伤后Numbl的表达变化

南通大学学报（医学版）
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４２８・
ＪｕｎｌｏＮｎｏｇＵｉｒｔＭｅｉａＳｉｃｓ０ｏｒａｆａｔｎｎｖｓｙ（ｄｃｌｃｎｅ）２１ｅｉｅｌ：３（６１
大鼠创伤性脑损伤后Ｎｍｌｕｂ的表达变化
பைடு நூலகம்
Ｎｍｌｍｎｒａｔｉ（）ａｕｄｉｎｕｏｓｂｔｏｉｓｏｙｅａｄｍｉｏｌ．ｏｃｕｉ：ｕｂａｅｎｏｖｄｉｕｂｍｕｏｅｃｉｔＩｗｓｏｎｅｒｎ，ｕｔｎａｔｃｔｎｃｇａＣｎｌｏＮｍｌｙｂｖｌｉｖｙＲｆｎｎｒｓｒｉｓｎｍｉｅｎ
葛胜
ｆ江苏省启东市人民医院神经内科．启东２６０）２２０
［摘
要】目的：察大鼠创伤性脑损伤后Ｎｍｌ观ｕｂ的表达变化及其与脑损伤的关系。方法：建大鼠创伤性脑损伤构
模型．集蛋白并做冰冻切片，用ＷｅｔｎＢｏ及免疫组化分析Ｎｍｂ的表达变化及分布。疫荧光双标分析Ｎｍｂ收采ｓｒｌｅｔｕｌ免ｕｌ
ＧｅｆＥＳｎ ’ ｈ（ｅａｍｎｏＮｕｂｌｙＱｄｎｅｐ ’Ｈｓｔ，ｉｎ６０）Ｄｐｒｅｔｆｅｒｉｏ，ｉｇｏｌＳｏｉｌＱｄｇ２２０ｔｏｏｇｏＰｅｐａｏ２
【ｓａｔＯｊｃｉ：ｏｉｅｔｔｔｅｅｐｅｓｉｈｎｅｏｕｂｅｒｔｒｉｏｅｆｒｒｕａｉｉｕｙＭｅｈｄ：Ａｂｔｃ］ｂｔｅＴｖｓａｅｈｘｒｓｅｎｃａｇｆｍｌｎｔａｂａｎｃｄｘａｅａｍｔｊｒ．ｔｏｓｒｅｖｎｇｏＮｉｈｔｔｃｎ

托吡酯对大鼠创伤性脑损伤的保护作用

中华临床医师杂志（电子版）００年１第４卷第ｌ２１Ｏ月Ｏ期
Ｃｉｌｉｉｎ（ｌｔｎｃＥｉｏ）Ｏｔｂｒ１，００。１，ｏ１ｈｎＪＣｉｃｓＥｅｒｉｄｔｎ，ｃｏｅ５２１Ｖ０４Ｎ．０ｎａｃｏｉ．
・
短篇论著・
５．脑组织含水量测定：采用干、湿重法，各组大鼠制模４８ｈ后，断头取脑，取伤侧大脑半球脑组织标本，电子天平称

２４ｈ后每组取５只测定血清神经元特异性烯醇化酶（ＳＮＥ）
含量。２ｄ后每组各取５只测定脑组织含水量。３ｄ后每组
、
材料与方法
ＮＥ与包被球上的ＮＥ抗体结△＇ＳＳ，再与ＩＮＥ结合，．Ｓ抗形成免疫复合物，测定包被球的每分钟脉冲数（Ｐ，ＣＭ）即可检
测样品中的ＮＥ含量Ｓ
１．实验动物分组：取ＳＦ级健康Ｗｉａ选Ｐｓｒ大鼠４只ｔ５
（００）结论Ｐ＜．５。
托吡酯可减轻创伤后脑神经元的损害和脑水肿，缩小脑损伤体积。
【关键词】脑损伤；磷酸丙酮酸水合酶；托吡酯；疾病模型，动物
创伤性脑损伤（ｒｕａｉｂａｎｕｙＴＩ致死、残ｔｍｔｒｉｉｊｒ，Ｂ）ａｃｎ致技术研究所）ＫＣ２４；Ｄ一０６低温大容量离心机；子分析天平电
模型。大鼠用１％水合氯醛（／ｇ腹腔注射麻醉后，０３ｍ］ｋ）俯

大鼠脑损伤模型制作的具体方法及步骤

大鼠脑损伤模型制作的具体方法及步骤(1)复制方法健康雄性大鼠，体重为230～260g。

采用改进的Feeney自由落体硬膜外撞击方法。

损伤装置由底板、固定支架、垂直导杆、下落击锤和聚乙烯撞击圆锥组成。

撞击圆锥头端直径为4mm、高为2.5mm。

经腹腔注射水合氯醛(按350～400mg/kg 体重的剂量)或戊丨巴丨比丨妥丨钠(按50～60mg/kg体重的剂量)麻醉。

将其头部固定于立体定向仪上，剪去顶部毛发，手术区域皮肤消毒。

沿中线左侧切开头皮，分离骨膜，用牙科钻于中线旁2mm、紧挨冠状缝后开一直径5mm的圆形窗，硬膜保持完整。

用20g砝码于10cm和30cm高处通过一金属导杆坠落，撞击置于硬膜上的圆锥上致轻、中型损伤，另用40g砝码于25cm高处坠落致重型损伤。

轻、中、重三型损伤的致伤冲击力分别为200g·cm、600g·cm和1000g·cm，用锌汀粉封闭骨窗，缝合头皮，置鼠笼喂养。

(2)检测指标1)脑含水量测定动物断头处死后，30s内取出大脑，用滤纸吸尽脑表面血丨渍后，锐性分离左侧顶叶皮质约100mg，用电子分析天平称湿重后，置于110℃恒温干燥箱内烤干(24h)，称干重。

用Elliot公式计算各部位脑含水量百分率：脑含水量(％)＝[(湿重－干重)/湿重]×比率2)血脑屏障定量测定动物于损伤前1h注射2％伊文斯蓝(3ml/kg体重)。

在取脑组织前，为清除血液中染料，可用生理盐水经左心室灌注至右心室流出清亮液体为止。

取损伤侧皮质分别称重，加入二倍体积的二甲基甲酰胺，50℃水浴中孵育72h，1500g离心，离心10min，取上清液。

应用分光光度计在伊文斯蓝大吸收光谱635mm处检测吸光度，从标准曲线上查得伊文斯蓝含量，结果以μg/g脑组织表示。

3)病理学观察损伤后24h再次麻醉，经升主动脉快速灌注生理盐水150ml，继之快速灌注冰冷的4％多聚甲醛200ml，随后再用其300ml在2h内慢速灌注，取脑组织浸入4％多聚甲醛内4℃后固定48h，常规乙醇脱水，石蜡包埋，行5μm冠状切片，作HE 染色及尼氏小体染色，光镜下观察。

重度创伤性脑损伤后肠黏膜屏障应激性变化的模型

种用来观察重度ＴＢＩ后ＩＭＢ应激性变化的模型是成功的。
【关键词】创伤性脑损伤；肠黏膜屏障；实验性模型；大鼠；应激
【中图分类号】Ｒ６５１．１５【文献标识码】Ａ【文章编号】１００５．４８４７（２００７）０３－０２２０－０３
（ＩＭＢ）ｆｏｌｌｏｗｉｎｇＳｅｉｒＯＵＳｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ（ＴＢＩ）ＭｅｔｈｏｄｓＳｉｘｔｙ・ｆｏｕｒｈｅｌｔａｈｙｍａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．ＴＢＩｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）ｔｒｅａｔｅｄｂｙＴＢＩｂｙＦｅｅｎｅｙ ’ Ｓｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）ｔｅａｒｔｅｄｂｙｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎ．
Ｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｓｕｂｇｏｕｒｐｓｔａｋｅｎａｔ６ｈ，１２ｈ，２４ｈ，ａｎｄ４８ｈａｆｔｅｒａｃｕｔｅｂｒａｉｎｔｒａｕｍａ（ｎ：８，ｆｏｒｅａｃｈ
ＷＡＮＧＹａｎ ‘ ｂｉｎ，ＹＡＮＧＺｈａｏ－ｘｕ，ＺＨＵＹｕ。ｑｕｎ

Cyt-C Bcl-XL和Bcl-XS在大鼠创伤性脑损伤模型中的表达意义

ｆｕｘｕｅｕｅｅｒｐｐｉ — ｌｖｌｎｅｒｐｐｔｅ。ｌｏｅｎｅｒｄｃｓｎｕｏｅｔ — ｅｅｓａｄｎｕｏｅｉ — ｄｅＹｄＹ
综上所述，氮平可以导致血糖升高、耐量减退、代氯糖脂谢紊乱，生胰岛素抵抗，一产５ＨＴ可抑制氯氮平引起的血糖升高和脂代谢紊乱。本研究表明氯氮平引起的糖脂代谢紊乱，
ＨＴ２受体激动剂）激大鼠骨骼肌葡萄糖摄取，也进一Ａ刺这步证明了氯氮平拮抗５ＨＴ受体是其导致糖脂代谢紊பைடு நூலகம்乱的－
重要原因。
ｉＴＣ，ＨｏＹＪ，ＣｈｎＷＰ，ｅ１Ｓｒｔｎｎｅｈａｃｓｂｔ — ｎｅｔａ．ｅｏｏｉｎｎｅｅａｅ－［３Ｃｈ７ｄｒｈｎｓｃｅｉｎｔｏｒｐａｍａｇｕｏｅｉｔｅｔｚｔｃｎ－ — ｏｐｉｅｒｔｏｏｌｗｅｌｓｌｃｓｎｓｒｐｏｏｏｉ－ｎ。ｉ
５ＨＴ外，氮平与Ｈ１ａ、Ａ等受体之间与其导致的糖脂一氯、１Ｄ代谢紊乱之间的关系仍需要进一步的研究。
５参考文献
［］ＦａｋｎｕｇＦＺｎｒｉ１ｒｎｅｂｒＲ，ａａｉｎＭＣ，Ｋａｄ，ｅａｌｚｐｎｎｎｏＪｔ１ｏａｉｅａｄ．Ｃ

不同程度创伤性脑损伤大鼠降钙素基因相关肽表达变化及其意义

ｚａ，ＡＩＤｏｇＩＴｏＺｈｏＫＵｎ，Ｌａ，ＨＡＮＧＪａ－ｉｇ］ｈｎｉｅｉａｎｖｒｉ，Ｔｉｕｎ０００１ｈｎｉｎｎ．［ａｘｄｃｌＵｉｅｓｔａｙａ３０，ＣｉａｎＳＭｙ
【ｓａｔＡｂｔｃ】ＯｂｅｔｅＴｎｅｔａｅｅｐｅｓｎｏａｉｎｎｇｎ－ｅａｄｐｐｉｅ（ＧＰｎｒｔｄｌｒｊｃｉｏｉｖｓｇｔｔｘｒｓｉｆｃｌｔｉｅｅｒｔｅｔＣＲ）ｉａｍｏｅｓｖｉｅｈｏｃｏｌｅｄ
ｓｎｆａｃｓＷＡｅｊｏＬＵＹｅｔｇＤＵＮＨｕｂｎ，ＡＸｉ－ｅｇＣＥＧＷｅ－ａｇＣＮＬｉｉｉｃｎｅｇｉＮＧＸｕ－ｉ，Ｉｕ—ｉ，Ａａｎ－ｉｇＹＮａｐｎ，ＨＮｎｇｎ，ＨＥａ— ｏ
王学蛟刘跃亭段虎斌闫晓鹏程文刚陈来照蒯东李涛张建宁
【摘
要】目的
建立液压创伤性脑损伤（Ｂ）ＴＩ模型，创伤性脑损伤大鼠降钙素基因相关肽（Ｒ）探讨ＣＰ表Ｇ
达变化及其意义。方法健康雄性Ｗｉａ大鼠１８只，ｓｒｔ６体质量２０３０ｇ随机分为损伤轻度、５～０，中度、重度及对照
组各４２只。各组分别再随机分为０ … ２２、８７各７．２６１、４４、２５ｈ个亚组每组６只。采用液压颅脑损伤仪，对轻度、
中度、重度组分别给予０５１ｔ１ｔ＝０．ｋａ、．～．ｔ２５３０ａ．～．ａｍ１１Ｐ）１２０ａ０ｍ（ａ３５ｍ、．～．ｔｍ液压冲击力，制成轻、重３中、型液压颅脑损伤模型。分别于致伤后相应时间点对各组大鼠断头取脑。采用苏木素一伊红（Ｅ染色观察ＴＩＨ）Ｂ中组织病理改变，免疫组织化学检测创伤区大脑皮层ＣＲＧＰ表达。结果 ① 光镜观察显示：创伤后１￣８ｈ时脑组织损伤２４最严重。 ②不同程度ＴＩ中创伤区大脑皮层ＣＲＢＧＰ神经元表达的阳性单位呈现规律性变化，损伤程度越重，ＧＰＣＲ表达的阳性单位变化幅度越大。不同程度ＴＩＢ组及对照组之间创伤区大脑皮层中ＣＲＧＰ神经元表达的阳性单位不同，差异有统计学意义；重度组明显低于轻度、中度及对照组，差异有统计学意义；轻度、中度及对照组之间，差异无统计学意义。Ｂ中损伤程度和时间对于创伤区大脑皮层中ＣＲＴＩＧＰ神经元表达的阳性单位有交互效应，中度２ｈ时最高，重度２４ｈ时最低。结论度及损伤后时间有关。不同程度ＴＩ中创伤区大脑皮层ＣＲＢＧＰ神经元表达的阳性单位量与损伤程

在大鼠创伤性脑损伤模型中神经干细胞移植对突触素表达的影响

［稿日期］０１０ —０［回日期］０１１ —１收２１－８１修２１ —ＯＯ［金项目］宁省教育厅科学技术研究项目（０８５，０８７）基辽２０８１２０７９［者简介］海英，（９５）汉族，士研究生。作马女１７年，博＊通讯作者（ｏｃｒｅｐｎｅｃｈｕｄｂｄｒｓｅ）Ｔｏｗｈｍｏｒｓ０ｄｎｅｓｏｌｅａｄｅｓｄ
ｆｎｔｎａｄｓｎｐｏｈｓ（ＹＰｎｉｊｒｄｂａｎｏａｄｌｆｒｕｔｒｉｊｒ（Ｂ）ｕｃｉｎｙａｔｐｙｉＳ）ｉｕｅ— ｒｉｆｒｔｍｏｅｏａｍａｉｂａｉｕｙＴＩ．Ｍｅｈｏｎｎａｔｃｎｎｔ—
ｔｅＮＳａｅｅｙＰＫＨ２，ｗｈｌｉｗａｋｎｔｎｙｔｖｈｏｔｏｒｕｅｅｖｄｅｕｖｌｎａｈＣｓｌｂｌｄｂ６ｉＧｒｄｌａｄＬａｅｃｏｍｏｅｔｅｃｎｒＩｏｐｒｃｉｅｑｉａｅｔｓ — ｅｇｌｅｓｌｔｎｔｓｓｗｅｅｕｅｏｅａｕｔｄｔｅｓｎｏｉｔｒｆｎｔｎｏｈｎｍａｓｉｏｕｉｅｔｒｓｄｔｖｌａｅｈｅｓｒｍｏｏｕｃｉｆｔｅａｉｌ．Ｔｈｕｂｒｏｕｖ — ｎｏｏｅｎｍｅｆｓｒｉ
ｉａｄｌｆｔａｍａｉｒｉｎｒｎａｒｔｍｏｅｏｒｕｔｂａｎｉｊｙｃｕ

拉贝洛尔对创伤性脑损伤大鼠空肠通透性的影响

ｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ３ｈｏｕｒｓ，６ｈｏｕｒｓａｎｄ１２ｈｏｕｒｓｓｕｂｒｏｇｕｐｓ（ｎ＝６／ｓｕｂｇｒｏｕｐ）．ＴｈｅｒａｔＴＢＩｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙ
ｒｅｆｅｒｒｉｎｇｔｏＦｅｅｎｅｙ ’ ｓｍｅｔｈｏｄ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｍｏｄｅｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ。ａｎｉｍａｌｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔａｓｓａｙｓｏｆｖｉｖｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｍｍａｂｉｌｉ — ｔｙ。ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＴＮＦ一仅ｂｙＥＬＩＳＡｍｅｔｈｏｄａｔｅａｃｈｔｉｍｅｐｏｉｎｔ．Ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉ — ｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｕｎｄｅｒｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｌａｓｍａｅｐｉｎｅｐｈｉｒｎｅ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＴＮＦ — ａｎｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｔｅａｃｈｔｉｍｅｐｏｉｎｔｉｎＴＢＩｒｏｇｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌ

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TBI模型建立步骤
一.麻醉。用20％乌拉坦注射液，按5 ml／kg在实验前半小时腹腔注射麻醉。
二.暴露大鼠颅骨,固定撞垫。
大鼠顶枕部毛剪，常规消毒后于顶部中线切开头皮，钝性剥开软组织、骨外膜，暴露颅骨，在冠状缝与人字缝中间置放撞垫，撞垫为一直径10 mm、厚3 mm的不锈钢圆片，通过一薄层牙科水泥固定于大鼠颅顶。
二.脑创伤的模型
脑创伤的常用建模方法
1.液压冲损伤模型
2.控制性皮层撞击模型
3.重物坠落模型 (自由落体脑损伤法)
4.爆炸冲击波致脑外伤模型
实验动物选择：雄性SD大鼠
30只(SPF级，川北医学院动物实验中心提供)，平均质量(30025)g，共分2组，脑损伤组15只，打击重力为250 g×1 m，假手术对照组15只。
实验用品：
• 1.TBI落体损伤装置（支架、落体砝码、导引管、定向光和撞垫5部分组成） • 2.外科操作器械3.20％乌拉坦注射液、注射器。 4.碘伏、75%酒精等常规消毒液。5、牙科水泥
4 6 5
TBI落体损伤装置
1.底座
2垂直住 3.连接条 4.砝码
3
2
7
5.定位孔 6.导引管 7.泡沫床
1
大鼠创伤性脑损伤模型的建立
讲解：陈怡制作：闵旭立课题设计：夏中友
2013级3班
创伤性脑损伤( traumatic brain injury, TBI) 专指由外伤引
起的脑组织损害, 又称颅脑损伤或头部外伤。社会意义：随着社会发展，交通、工矿机械所致创伤性脑(traumatic brain Injury，TBI)的发生率逐年升高。研究其致伤机制，对于救治TBI及其并发症具有重要意义。动物模型的复制一直是探讨TBI发生机制和研究神经损伤后修复的重要组成部分。因此,用简易行的方法创建TBI模型将使科研事半功倍。
五.行为学评价。
在1、3、5、7、28 d 5 个时相点, 借助ZH1 自动记录水迷宫 ( 淮北, 正华) 进行行为学试验, 每一时相点试验完成后, 每个时相点测试4 次, 上、午各测试2 次, 每次试验时间120 s。正式试验前, 所有大鼠先自由游泳120 s。根据随机数字表, 选择东、南、西、北四个方位中的一个为入水点, 面向池壁放入水中, 仪器自动记录大鼠到达隐藏平台所需时间( 即逃避潜伏期) 。如果大鼠在120 s 内未找到平台, 由实验者将其引致平台, 并使大鼠在平台上停留 10~ 20 s, 以便大鼠日后对平台的记忆, 且其逃避潜伏期记为120 s。每次试验完成后, 迅速将大鼠洗净擦干, 置于温室内, 以防造成大鼠体温过低。对比撞击组与假手术组找到平台间，评价撞击组大鼠记忆、认知功能，计算有无统计学意义。
参考文献
1.顾兵；金建波；孟Байду номын сангаас ；李华南；大鼠创伤性脑损伤模型的建立；江西科技师范学院生命科学学院, 南昌330013, 江西;江西中医学院药学院, 南昌330006, 江西 2. 宋扬；韩一生；毕龙；王树森；张振宇；侯巍；黄兆松(创伤性脑损伤大鼠动物模型及其评价体系的建立；第四军医大学西京医院；西安（710032) 陕西
三.实施撞击。
将大鼠俯卧固定于塑料泡沫床上，头不固定。将大鼠头部移至导引管下，使经导引管的光斑中点正对撞垫中心。让250 g落体砝码分别从1 m高处经导引管下落，直接撞击撞垫，撞击后立即移开塑料泡沫床以避免二次撞击，致脑损伤。假手术对照组不予撞击，其它过程同实验组。
• 四.消毒缝合，适当护理。