帕金森病的中西医研究新进展【神经内科】 ppt课件
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他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏可导致 帕金森病，并推动了该病治 疗药物的研制
临床表现-- 一般特点
多在60岁后发病 偶有20余岁发病者
起病隐袭 缓慢进展 逐渐加剧
临床表现-- 一般特点
症状常自 一侧上肢开始 →波及同侧下肢 →对侧上肢及下肢 呈“N”字型进展 （65%~70%）
25%~30%的病例 自一侧下肢开始 双下肢同时开始者极少见
主要临床表现
•静止性震颤 •肌强直 •运动迟缓 •姿势步态异常
首发症状
震颤 （60%~70%） 肌强直（10%）
运动迟缓（10%） 步行障碍（12%）
临床表现--1. 静止性震颤
拇指与食指“搓丸样” （pill-rolling）动作
节律4~6Hz
安静时出现随意运动减轻 紧张时加剧入睡后消失
60%~70%为首发症状 一侧上肢远端（手指）开始
临床表现--3. 运动迟缓
手指精细动作 （系纽扣\鞋带等）
困难和僵住
做序列性动作困难 不能同时做多个动作
随意动作减少 始动困难
临床表现--3. 运动迟缓
小写症（micrographia）
临床表现-- 4.姿势步态异常
•站--屈曲体姿 •行--步态异常 •转弯--平衡障碍
早期下肢拖曳 之后小步态 启动困难
C内酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
自血流摄取
黑质-纹状体通路-脑内最重要DA递质通路
黑质-纹状体束
壳核和尾状核细胞
作用于
生化病理
DA最后被 MAO（单胺氧化酶）
（神经元内） 和
COMT（儿茶酚-氧位-甲基转移酶） （胶质细胞内）
分解成
高香草酸（HVA）
生化病理
瑞 典 的 Arvid Carlsson 因 发现DA的信号转导功能及其 在控制运动中的作用，成为 2000 年 诺 贝 尔 医 学 奖 的 三 个 得主之一
概述
运动障碍疾病 （movement disorders）
锥体外系疾病 （extraparamidal diseases） 表现随意运动调节功能障碍 肌力\感觉\小脑功能不受影响
临床表现： 静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常
概述
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY （Paralysis Agitans）
Parkinson（1817）首先描述
Monograph by James Parkinson 1817
病因及发病机制
病因迄今未明 特发性PD
（idiopathic Parkinson's disease）
帕金森病的中西医研究新进展
（Parkinson’s disease）
概述
帕金森病 （Parkinson’s disease，PD）
又名震颤麻痹 （paralysis agitans）
中老年常见的 神经系统变性疾病
以黑质多巴胺（DA）能神经元变性缺失 和
路易体（Lewy body）形成为特征
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的来自百度文库学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
河南中医学院第一附属医院神经内科 马云枝
a-突触核蛋白基因 是Lewy体中重要成分 类似改变也见于蓝斑 \中缝核\迷走神经背核等
程度较轻
典型病理特点
进行性黑质和蓝斑核 含黑色素多巴胺神经元 大量丧失（50%~70%）
路易（Lewy）小体 a-突触核蛋白沉积
生化病理
黑质致密部 DA神经元
左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓
发病机制十分复杂 可能与下列因素有关
病因及发病机制
1. 年龄老化
黑质DA能神经元 酪氨酸羟化酶（TH） 多巴脱羧酶（DDC）活力
纹状体DA递质 随年龄增长逐年减少
但发病者仅占老年人极少数 只是PD发病促发因素
病因及发病机制
2. 环境因素 80年代初美国加州 一些吸毒者因误用
一种吡啶类衍生物
1-甲基4-苯基 1， 2， 3， 6-四氢吡啶
（MPTP）而发病
给猴注射后出现
酷似人类特发性PD 的病变\行为症状\
\生化改变 \药物治疗反应
MPTP在脑内通过一系列生化反应导致DA能神经元变性
环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD的病因
病因及发病机制
3. 遗传因素 PD在一些家族中 呈聚集现象 约10%的PD患者 有家族史 呈不完全外显率的 常染色体显性遗传
上肢摆动消失
临床表现-- 4.姿势步态异常
转弯时躯干僵硬 用连续小步使躯干
与头部一起转动
晚期自 坐位\卧位 起立困难 小步前冲 （慌张步态）
辅助检查
一般常规、颅脑CT、MRI及CSF常规检查无异常
高效液相色谱（HPLC）检测CSF\尿中多巴胺代谢 产物HVA减少
单光子发射计算机体层扫描（SPECT）及正电子 发射体层扫描（PET）对诊断早期PD甚有帮助， 因其价格昂贵，目前尚很少用于临床
叠加所致
临床表现--2. 肌强直
肌强直须与 锥体束受损 肌张力增高
相区别
被动运动关节 开始阻力明显 随后迅速减弱 （折刀样强直） 常伴腱反射亢进
和病理征
临床表现--3. 运动迟缓
因肌张力增高 姿势反射障碍 使起床\翻身 \步行\变换方向等
运动迟缓
临床表现--3. 运动迟缓
表情肌活动少 双眼凝视 瞬目减少 呈面具脸 流涎
逐渐扩展到同侧下肢 和对侧肢体
最后累及下颌\唇\舌\头部
静止性震颤
临床表现--1. 静止性震颤
少数患者尤其70岁以上发病者 可不出现震颤
部分患者可合并姿势性震颤
临床表现--2. 肌强直
屈肌和伸肌均受累 被动运动关节 阻力始终增高 似弯曲软铅管 （铅管样强直）
若伴震颤 感觉均匀阻力
有断续停顿 似转动齿轮 （齿轮样强直） 肌强直和静止性震颤
细胞色素P4502D6基因 可能是PD易感基因之一
少数家族性PD与 a-突触核蛋白
（a-synuclein）基因 Parkin基因突变 密切相关
病理特点
含色素的黑质致密部 DA能神经元变性\缺失
出现症状时 DA能神经元 丢失50%以上
症状明显时 N元丢失严重 残留者变性 黑色素减少
病理特点
黑质DA能神经元 胞浆内出现特征性 嗜酸性包涵体Lewy体
临床表现-- 一般特点
多在60岁后发病 偶有20余岁发病者
起病隐袭 缓慢进展 逐渐加剧
临床表现-- 一般特点
症状常自 一侧上肢开始 →波及同侧下肢 →对侧上肢及下肢 呈“N”字型进展 （65%~70%）
25%~30%的病例 自一侧下肢开始 双下肢同时开始者极少见
主要临床表现
•静止性震颤 •肌强直 •运动迟缓 •姿势步态异常
首发症状
震颤 （60%~70%） 肌强直（10%）
运动迟缓（10%） 步行障碍（12%）
临床表现--1. 静止性震颤
拇指与食指“搓丸样” （pill-rolling）动作
节律4~6Hz
安静时出现随意运动减轻 紧张时加剧入睡后消失
60%~70%为首发症状 一侧上肢远端（手指）开始
临床表现--3. 运动迟缓
手指精细动作 （系纽扣\鞋带等）
困难和僵住
做序列性动作困难 不能同时做多个动作
随意动作减少 始动困难
临床表现--3. 运动迟缓
小写症（micrographia）
临床表现-- 4.姿势步态异常
•站--屈曲体姿 •行--步态异常 •转弯--平衡障碍
早期下肢拖曳 之后小步态 启动困难
C内酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
自血流摄取
黑质-纹状体通路-脑内最重要DA递质通路
黑质-纹状体束
壳核和尾状核细胞
作用于
生化病理
DA最后被 MAO（单胺氧化酶）
（神经元内） 和
COMT（儿茶酚-氧位-甲基转移酶） （胶质细胞内）
分解成
高香草酸（HVA）
生化病理
瑞 典 的 Arvid Carlsson 因 发现DA的信号转导功能及其 在控制运动中的作用，成为 2000 年 诺 贝 尔 医 学 奖 的 三 个 得主之一
概述
运动障碍疾病 （movement disorders）
锥体外系疾病 （extraparamidal diseases） 表现随意运动调节功能障碍 肌力\感觉\小脑功能不受影响
临床表现： 静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常
概述
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY （Paralysis Agitans）
Parkinson（1817）首先描述
Monograph by James Parkinson 1817
病因及发病机制
病因迄今未明 特发性PD
（idiopathic Parkinson's disease）
帕金森病的中西医研究新进展
（Parkinson’s disease）
概述
帕金森病 （Parkinson’s disease，PD）
又名震颤麻痹 （paralysis agitans）
中老年常见的 神经系统变性疾病
以黑质多巴胺（DA）能神经元变性缺失 和
路易体（Lewy body）形成为特征
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的来自百度文库学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
河南中医学院第一附属医院神经内科 马云枝
a-突触核蛋白基因 是Lewy体中重要成分 类似改变也见于蓝斑 \中缝核\迷走神经背核等
程度较轻
典型病理特点
进行性黑质和蓝斑核 含黑色素多巴胺神经元 大量丧失（50%~70%）
路易（Lewy）小体 a-突触核蛋白沉积
生化病理
黑质致密部 DA神经元
左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓
发病机制十分复杂 可能与下列因素有关
病因及发病机制
1. 年龄老化
黑质DA能神经元 酪氨酸羟化酶（TH） 多巴脱羧酶（DDC）活力
纹状体DA递质 随年龄增长逐年减少
但发病者仅占老年人极少数 只是PD发病促发因素
病因及发病机制
2. 环境因素 80年代初美国加州 一些吸毒者因误用
一种吡啶类衍生物
1-甲基4-苯基 1， 2， 3， 6-四氢吡啶
（MPTP）而发病
给猴注射后出现
酷似人类特发性PD 的病变\行为症状\
\生化改变 \药物治疗反应
MPTP在脑内通过一系列生化反应导致DA能神经元变性
环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD的病因
病因及发病机制
3. 遗传因素 PD在一些家族中 呈聚集现象 约10%的PD患者 有家族史 呈不完全外显率的 常染色体显性遗传
上肢摆动消失
临床表现-- 4.姿势步态异常
转弯时躯干僵硬 用连续小步使躯干
与头部一起转动
晚期自 坐位\卧位 起立困难 小步前冲 （慌张步态）
辅助检查
一般常规、颅脑CT、MRI及CSF常规检查无异常
高效液相色谱（HPLC）检测CSF\尿中多巴胺代谢 产物HVA减少
单光子发射计算机体层扫描（SPECT）及正电子 发射体层扫描（PET）对诊断早期PD甚有帮助， 因其价格昂贵，目前尚很少用于临床
叠加所致
临床表现--2. 肌强直
肌强直须与 锥体束受损 肌张力增高
相区别
被动运动关节 开始阻力明显 随后迅速减弱 （折刀样强直） 常伴腱反射亢进
和病理征
临床表现--3. 运动迟缓
因肌张力增高 姿势反射障碍 使起床\翻身 \步行\变换方向等
运动迟缓
临床表现--3. 运动迟缓
表情肌活动少 双眼凝视 瞬目减少 呈面具脸 流涎
逐渐扩展到同侧下肢 和对侧肢体
最后累及下颌\唇\舌\头部
静止性震颤
临床表现--1. 静止性震颤
少数患者尤其70岁以上发病者 可不出现震颤
部分患者可合并姿势性震颤
临床表现--2. 肌强直
屈肌和伸肌均受累 被动运动关节 阻力始终增高 似弯曲软铅管 （铅管样强直）
若伴震颤 感觉均匀阻力
有断续停顿 似转动齿轮 （齿轮样强直） 肌强直和静止性震颤
细胞色素P4502D6基因 可能是PD易感基因之一
少数家族性PD与 a-突触核蛋白
（a-synuclein）基因 Parkin基因突变 密切相关
病理特点
含色素的黑质致密部 DA能神经元变性\缺失
出现症状时 DA能神经元 丢失50%以上
症状明显时 N元丢失严重 残留者变性 黑色素减少
病理特点
黑质DA能神经元 胞浆内出现特征性 嗜酸性包涵体Lewy体