布氏杆菌病

布鲁氏杆菌病的研究进展

布鲁氏杆菌病（Brucellosis），又称马尔他热或波状热，由布鲁氏杆菌（Brucella ）感染引起的一种人畜共患的自然疫源性传染病。本病常常引起动物流产，不孕等症状，故又称之为传染性流产病。本病流行广泛，几乎遍布世界各地。在我国多见于内蒙古、东北、西北等牧区。本病不同程度的流行，给畜牧业和人类健康带来了严重的危害。世界动物卫生组织将布病收录为多种动物共患疫病名录中，我国农业部将其列为二类疫病。本文从布氏杆菌病病原学、流行病学、发病机理、临床症状、病理变化、诊断、预防和治疗等几个方面对其研究进展进行综述。

1 病原学

布氏杆菌属为短小革兰氏阴性菌，兼性需氧，有荚膜，无鞭毛不能运动，不产生芽孢。根据宿主嗜性、病原性和生物学特性的不同可将其分为10个种：其中6 个经典种，分别为马尔他布氏杆菌（B. melitensis）、流产布氏杆菌（B. abortus）、猪布氏杆菌（B. suis）、犬布氏杆菌（B.canis）、沙林鼠布氏杆菌（B. Neotomae）、绵羊布氏杆菌（B. Ovis）；另外4 个种是近几年新分离到的，如从海洋动物中分离的鲸型布鲁氏菌（B. ceti）和鳍型布鲁氏菌（B. pinnipedialis）[1]；B. microti从田鼠中分离[2]，有报道称从狐狸和土壤里也可分离到[2,3]；而B. inopinata则从人体内分离[4]。最近，有报道称从牛蛙体内分离到了一种新的布鲁氏杆菌，该种菌很有可能是一种新的种[5]。习惯上称马耳他布鲁氏菌为羊布鲁氏菌,流产布鲁氏菌为牛布鲁氏菌。各在世界范围内,引起感染的布氏杆菌种属主要是B. melitensis（绵羊和山羊）、Brucella abortus（牛和水牛）和B.suis（猪）。

该菌在自然界中抵抗力较强，在干燥土壤中可存活37ｄ，在阴处胎儿体中可活6个月，在病畜的脏器和分泌物中，一般能存活4 个月左右，在食品中约能生存2 个月，对低温的抵抗力也强，低温下可存活1 个月左右。但是对热和消毒剂抵抗力弱，巴氏灭菌10～15min死亡，高压消毒瞬间即亡,0.1%升汞数分钟、1%来苏儿或2%福尔马林或5%石灰乳15min死亡，日光直射需05～4h能杀死。

2 流行病学及流行情况

2.1 传染源

一般是病畜及带菌动物。受感染母畜流产的胎儿、羊水和胎衣，及阴道分泌物最具有传染性。其次乳腺组织、淋巴结、关节、睾丸、精液等也适宜布鲁氏杆菌生长，有一定的传染性。布鲁氏菌主要是经过消化道、乳汁、生殖道和皮肤、粘膜、眼结膜、叮咬过病畜的吸血昆虫等。

2.2传播途径

传播途径主要是通过消化道感染，即通过摄取被病原体污染的饲料与饮水而感染，其次是接触和吸人病原菌而感染。可通过皮肤感染，尤其是皮肤有创伤更易感染，某些饲养者即由此被传染。此外，通过黏膜、吸血昆虫也可以传播此病[6]。

2.3 易感动物

目前已知有60多种驯养动物、野生动物是布鲁氏菌的宿主。其中羊种布鲁氏菌对绵羊、山羊、牛、鹿和人的致病性较强；牛种布鲁氏菌对牛、水牛、牦牛以及马和人的致病性较强；猪种布鲁氏菌对猪、野兔、人等的致病性较强。幼龄动物虽可带菌但不发病，老龄动物易感性相对较低，成年动物特别是处于妊娠期的动物易感性最高，其中初产动物最易感。

2.4 流行特点

凡是与病畜、染菌畜产品接触多者发病率高，多发于产仔季节。是否发病与性别无关，没有差异，主要取决于接触机会。青壮年感染率要高于其他年龄组，一年四季各月均有发病，北方羊群布病流产高峰在2-4月，人间疫情发生在4-5月，牧区感染率要明显高于农区。

2.5 人类布鲁氏菌病的流行病学

已知4种布鲁氏菌对人类有致病性(主要有波状热布鲁氏菌、流产布鲁氏菌和猪霍乱布鲁氏菌，但偶然也有犬布鲁氏菌)。这些种类当中，波状热布鲁氏菌被认为是能引起人类最严重疾病的一种，猪霍乱布鲁氏菌、流产布鲁氏菌和犬布鲁氏菌随着顺序致病严重程度依次减弱。虽然汇报的病例数量被很大程度上低估，但人类的布鲁氏菌病每年都能在全世界范围发现。虽然人类布鲁氏菌病几乎没有致死性，但它能使人严重的衰弱或致残[7]。

3 发病机理

布鲁氏菌为胞内寄生菌, 病菌主要感染途径是消化道，有时也通过眼结膜、生殖道和皮肤感染。进入体内的病原菌随淋巴液到达淋巴结, 被吞噬细胞吞噬。如吞噬细胞未能将菌杀灭, 则细菌在胞内生长繁殖, 形成局部原发病灶, 此过程称为淋巴源性迁徙阶段, 相当于潜伏期。细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂, 随之大量细菌进人淋巴液和血液循环系统形成菌血症( 此时患畜体温升高) , 在血液里细菌又被血流中的吞噬细胞吞噬, 并随血流带至全身, 在肝、脾、淋巴结、骨髓等处的单核一吞噬细胞系内繁殖, 形成多发性病灶。当病灶内释放出来的细菌, 超过了吞噬细胞的吞噬能力时则细菌在血液循环系统中生长、繁殖, 临床表现为败血症。在机体内多种因素的作用下, 部分细菌被破坏死亡, 释放出内毒素及其他成分, 临床上出现菌血症、败血症或毒血症的表现。如机体免疫功能正常, 通过细胞免疫及体液免疫可清除病菌而获痊愈。如免疫功能低下, 或感染菌数量大、毒力强, 则部分细菌逃脱免疫, 又可被吞噬细胞吞噬带入各组织器官形成新的感染灶, 此过程为多发性病灶阶段。经过一段时间后, 感染灶内细菌生长繁殖再次入血, 导致疾病复发并造成广泛性的组织病理损伤, 如此反复，便成为慢性感染[8]。

布氏杆菌对妊娠的子宫内膜、胎盘和胎儿有特殊的亲和性。流产布氏杆菌可在妊娠子宫的胎盘滋养层上皮细胞大量繁殖，引起胎盘炎，使胎儿胎盘与母体胎盘松离，导致母畜流产。抗原定位显示，流产布氏杆菌抗原存在于胎儿肺脏巨噬细胞、肝脏枯细胞、肝细胞、胆管上皮细胞、脾脏网状细胞以及胎儿其他组织的巨噬细胞内，并引起胎儿的肺炎和其他组织器官的单核－巨噬细胞与淋巴细胞增生为特征的慢性炎症过程[9]。

4 临床症状

1、牛感染布病的临床症状

潜伏期2周至6个月，母牛最显著的临诊症状是流产，最常见于妊娠第6-8个月，母牛若再次流产，一般比第一次流产时间要迟。流产前数日除表现分娩预兆，如阴唇，乳房肿大，荐部与胁部下陷，乳汁呈初乳性质等外，还有生殖道的发炎临诊症状，即阴道黏膜发生栗粒大红色结节，由阴道流出灰白色或灰色黏性分泌液。流产时，胎水多清朗，但有时浑浊还有脓性絮片。常见胎衣滞留，特别是妊娠晚期流产者。流产后常继续排出污灰色或棕红色分泌液，有时有恶臭，1-2周后消失。早期流产的胎儿，通常在产前已经死亡；发育比较完全的胎儿，产出时可能存活但衰弱，不久很可能死亡。公牛有时可见阴茎潮红肿胀，更常见的是睾丸炎和附睾炎，急性病例则睾丸肿胀疼痛，还可能有中度发热与食欲不振，此后疼痛逐渐减退。约3周后，通常睾丸和附睾肿大，触之坚硬。临诊上还常见关节炎，甚至可以见于未曾流产的牛只，关节肿胀疼痛，有时持续躺卧，最常见于膝关节和腕关节患病。腱鞘炎比较少见，滑液囊炎特别是膝滑液囊炎则较常见。有时有乳房炎的轻微临诊症状。

如流产胎衣不滞留，则病牛迅速康复，又能受孕，但可能再度流产；如胎衣未能及时排出，则可能发生慢性子宫炎，引起长期不育。

在新感染的牛群中，大多数母牛都将流产一次。如在牛群中不断加入新牛，则疫情可能长期持续，如果牛群不更新，流产过1-2次的母牛可以正产，疫情似是静止，在加以饲养管理得以改善，病牛也可能有半数自愈。但这种牛群绝非健康牛群，一旦新易感牛只增多，还可引起大批流产。

2、绵羊及山羊感染布病的临床症状

常不表现临诊症状，而首先被注意到的临诊症状也是流产。发生在妊娠后第3个或4个月，流产前，食欲减退，口渴，委顿，阴道流出黄色黏液等。有的山羊流产2-3次，有的则不发生，但有报道山羊群中流产占40%-90%。其它临诊症状可能还有乳房炎，支气管炎以及关节炎，滑液囊炎引起的跛行。公羊睾丸炎，乳山羊的乳房炎常较早出现，乳汁有结块，乳量可能减少，乳腺组织有结节性变硬。绵羊布鲁菌可引起绵羊附睾炎。

3、猪感染布病的临床症状

最明显的临诊症状也是流产，多发生在妊娠第4-12周，有的在妊娠第2-3周，有的接近妊娠期满即早产，早期流产因母猪常将胎儿连同胎衣吃掉而不易发现，但流产的前兆临诊症状常表现沉郁，阴唇和乳房肿胀，有时阴道流出黏性或黏脓性分泌液，流产后胎衣滞留情况少见，子宫分泌液一般在8d内消失，少数情况因胎衣滞留，引起子宫炎和不育。公猪常见睾丸炎和附睾炎，有时开始表现全身发热，局部疼痛，不愿配种。皮下脓肿，关节炎，腱鞘炎等较少见，如锥骨中有病理变化时，还可能发生后肢麻痹。

4、马感染布病的临床症状

患马多为隐性。也有一定数量的患马有明显的化脓损害，特别是在头部和颈部，骨脓肿、关节炎及腱鞘滑膜炎则少见。前期临诊症状常有发热、委顿和发炎部位疼痛，可持续数日以至数月，其脓肿可被吸收，但经常可见破溃，还有纤维凝块的黄色黏性渗出液；晚期病例则形成瘘管。也可引起母马流产，有报道从马和驴流产的胎儿中分离出流产布鲁菌。