补体
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补体的名词解释
补体的名词解释补体是一种生物分子，是免疫系统中重要的组成部分。
它具有与抗原结合并激活其他免疫细胞的能力，从而促进免疫反应的发生。
补体包括多种血浆蛋白，主要包括C1到C9等多个成分。
这些成分可以相互作用，形成一个复杂的补体级联反应。
补体分为典型和非典型两类，其中典型补体主要参与抗体介导的免疫反应，而非典型补体则能够直接识别某些细菌表面的抗原，起到抗菌作用。
典型补体的激活是由抗体与抗原结合后触发的。
当抗原进入机体后，特异性抗体会与其结合形成抗原-抗体复合物。
C1补体成分能够识别这些复合物并结合其中的抗体部分，从而激活典型补体级联反应。
补体级联反应的目的是为了清除抗原-抗体复合物以及侵入机体的微生物。
激活的补体成分能够通过多种方式杀伤病原体，包括直接溶解病原体、破坏其细胞膜、诱导炎症反应等。
此外，补体还能够与免疫细胞表面的受体结合，促进这些细胞的吞噬和杀伤病原体的能力。
除了参与特异性免疫反应外，补体还有一些重要的生理功能。
例如，它可以促进炎症反应的发生。
当组织受损或感染时，补体系统能够被激活，释放多种炎症调节因子。
这些因子能够引起组织血管扩张、增加血管通透性以及吸引炎症细胞的迁移等，从而促进修复和免疫细胞的聚集。
此外，补体还在体内调节免疫反应的平衡。
免疫系统需要保持适度的活性，即既能够清除病原体又不能过度导致组织损伤。
补体能够通过多个途径保持免疫反应的平衡。
一方面，补体的激活需要严格的调控，包括抑制因子的存在以及免疫细胞表面受体的调节。
另一方面，补体也能够与一些抑制蛋白结合，降低其活性并减轻炎症反应的程度。
总之，补体作为免疫系统中的重要组成部分，具有多种功能。
它能够参与特异性免疫反应，促进病原体的清除；同时它还能够调节免疫反应的平衡，保护机体免受过度炎症反应的伤害。
对补体的研究有助于深入理解免疫系统的机制，并为疾病的预防和治疗提供新的思路。
补体名词解释免疫学
补体名词解释免疫学
补体名词解释免疫学
补体：补体是由血清因子（称为补体）和血小板分泌的一组物质，它们能够有效地抵抗外来病原体的侵袭，从而保护身体免受感染。
它们可以活化免疫系统中的某些细胞，从而促进病原体的杀菌作用。
抗体：抗体是一种特异性的蛋白质，它是由特定的免疫反应产生的，能够与特定的外源抗原结合，起到抵抗感染的作用。
抗体可以帮助免疫系统识别外源抗原，从而保护身体免受病毒、细菌和其他病原体的入侵。
T细胞：T细胞是一类由皮质髓质淋巴细胞分化而成的细胞，它们是参与特异性免疫反应的关键细胞，它们的主要功能是识别外源抗原，并激活抗体和B细胞，从而有效地抵抗外源抗原的侵袭。
B细胞：B细胞是由皮质髓质淋巴细胞分化而成的细胞，它可以识别外源抗原，并且能够产生抗体。
它们可以把抗原结合在自己的表面上，形成抗原抗体复合物，从而被其他细胞识别，从而发挥免疫反应。
淋巴细胞：淋巴细胞是皮质髓质淋巴细胞的一种，它们是免疫系统的基础细胞，起着及其重要的作用。
它们可以识别外源抗原，并且能够分泌抗体和激活其他免疫细胞，从而发挥免疫功能。
补体
补体（complement）
1. 补体概述
补体是存在于正常人体或脊椎动物血清与组织液中的一组与 免疫有关，经活化后具有酶活性的蛋白质 由30多种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统 补体系统正常在体内以无活性酶原形式存在，需经活化才能 发挥效应
Liver hepatocytes Lymphocytes monocytes complement proteins
补体激活的MBL途径
3.3 补体激活的旁路途径
活性物质是脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA 和IgG4等物质 步骤包括：C3转化酶（C3bBb）的形成 C5转化酶（C3bBb3b）的形成 C3正负反馈
补体三条激活途径全过程示意图
4. 补体的生物学作用
4.1 细胞溶解作用 补体系统激活后，通过级联反应可在靶细胞表面 形成许多MAC，导致靶细胞溶解，在感染早期主要通 过旁路途径和MBL途径，抗体产生后主要通过经典途 径
4Hale Waihona Puke 2 调理作用 C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用
图中CR1和IgFc受体可分别介导调理作用，同时参与调理作用称联合调理 作用
4.3 趋化作用 趋化因子C5a导致吞噬细胞向感染部位聚集，发生炎 症反应
5. 补体与抗体结合部位
抗原与抗体结合，抗体构象发生改变，暴露出补体结合位点 （CH2）
思考题:
1. 补体在特异性免疫中起重要作用，补体的作 用有特异性吗 2. 补体激活的三条途径，其实质有什么不同
3. 补体的激活途径
3.1补体激活的经典途径 激活物质是抗原抗体复合物 参与成分是C1-C9 激活过程是三个阶段，即识别阶段、活化阶段和膜攻击 阶段
膜攻击复合物
3.2 MBL激活途径 是指细菌和病毒表面的甘露糖残疾与血清中的MBL结合， 进而激活C4、C2、C3的活化途径 病原微生物感染早期，体内的M和中性粒细胞产生TNF 、LI-1和IL-6，诱导肝细胞合成与分泌急性期蛋白，其中与 补体激活的有C反应蛋白和甘露聚糖结合凝集素（MBL）
1. 补体概述
补体是存在于正常人体或脊椎动物血清与组织液中的一组与 免疫有关，经活化后具有酶活性的蛋白质 由30多种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统 补体系统正常在体内以无活性酶原形式存在，需经活化才能 发挥效应
Liver hepatocytes Lymphocytes monocytes complement proteins
补体激活的MBL途径
3.3 补体激活的旁路途径
活性物质是脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA 和IgG4等物质 步骤包括：C3转化酶（C3bBb）的形成 C5转化酶（C3bBb3b）的形成 C3正负反馈
补体三条激活途径全过程示意图
4. 补体的生物学作用
4.1 细胞溶解作用 补体系统激活后，通过级联反应可在靶细胞表面 形成许多MAC，导致靶细胞溶解，在感染早期主要通 过旁路途径和MBL途径，抗体产生后主要通过经典途 径
4Hale Waihona Puke 2 调理作用 C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用
图中CR1和IgFc受体可分别介导调理作用，同时参与调理作用称联合调理 作用
4.3 趋化作用 趋化因子C5a导致吞噬细胞向感染部位聚集，发生炎 症反应
5. 补体与抗体结合部位
抗原与抗体结合，抗体构象发生改变，暴露出补体结合位点 （CH2）
思考题:
1. 补体在特异性免疫中起重要作用，补体的作 用有特异性吗 2. 补体激活的三条途径，其实质有什么不同
3. 补体的激活途径
3.1补体激活的经典途径 激活物质是抗原抗体复合物 参与成分是C1-C9 激活过程是三个阶段，即识别阶段、活化阶段和膜攻击 阶段
膜攻击复合物
3.2 MBL激活途径 是指细菌和病毒表面的甘露糖残疾与血清中的MBL结合， 进而激活C4、C2、C3的活化途径 病原微生物感染早期，体内的M和中性粒细胞产生TNF 、LI-1和IL-6，诱导肝细胞合成与分泌急性期蛋白，其中与 补体激活的有C反应蛋白和甘露聚糖结合凝集素（MBL）
补体
S S
与细胞膜 表面C3bR 结合部位
（三）攻膜阶段：
第4步：C5b67的生成。 C4b2b3b （即C5转化酶）水解C5 形成C5a + C5b C5b + C6 + C7 结合成 C5b67， 并结合在细胞膜上
b C4b
C3b
C6
C7
b
第5步：攻膜复合体(membrane attack complex, MAC)C5b6789形成。
病原体
细 菌 脂 多 糖 、 凝聚 的 IgG4、IgA 等
MBL、MASP、 C3,C5~C9, B 因子， D 因子，P 因子等 C2-C9
C4b2b
C3bBb C3bBb3b
C4b2b3b
参与特异性体液免 非特异性免疫， 参 与 非 特 异 性 免 疫的效应阶段 疫 ， 在 感 染 早 期即 感染早期 可发挥作用
第二节
补体系统的激活
在生理情况下，大多数血清补体成分 以酶前体的形式存在。补体的激活过程是 一系列扩大的连锁反应。
一、经典途径 二、旁路途径 三、MBL途径
一、经典途径
定义：
由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程。
或是指免疫复合物经C1q、C1r、C1s、C4、C2、 C3成分，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反 应过程。
形成活性C1酯酶（C1）
C1酯酶的活化
C1酯酶活化
IgG Ag
细
胞
膜
（二）活化阶段
第2步：C3转化酶(C4b2b)的生成。
C4 C2
C1 C1
C4a +C4b
C2a +C2b
C4b+C2b C4b2b (即C3转化酶）
补体
补体：存在于血清，组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
B细胞受体：由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ异源二聚体组成。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。
初次应答：初次接受适量抗原免疫后，经较长时间潜伏期出现抗体，该抗体含量低，持续时间短，以IgM为主，为低亲和性抗体。
再次应答：或称回忆应答，再次接受相同抗原刺激，抗体产生潜伏期明显缩短，抗体含量大幅度升高，且持续时间长，以IgG为主，为高亲和性抗体。
抗原：是指能与TCR／BCR结合，促使T、B细胞增殖、分化，产生致敏淋巴细胞或抗体，并能与之结合，产生免疫应答效应的物质。
抗原表位：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基，是TCR／BCR 及抗体特异结合的基本单位。
佐剂：是非特异性免疫增强剂，当其与抗原同时注射或预先注入机体时，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。
超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活机体2％～20 9／5的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。
半抗原：仅具有抗原性而不具备免疫原性的物质。
、抗体：是B淋巴细胞接受抗原激活后增殖分化为浆细胞所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
主要存在于血清和某些外分泌液中，也可作为抗原识别受体存在于B细胞表面。
单克隆抗体：是由单一B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一的特异性抗体。
高变区（互补决定区）：VH和VL各有三个区域的氨基酸组成和排列高度可变。
抗体依赖的细胞介质的细胞毒作用（ADCC）：具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的FC受体识别结合于靶抗原上的抗体FC段，直接杀伤靶抗原。
白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。
第五章 补体
2 补体调节蛋白
以可溶性或膜结合形式存在，具有调节和控制补体活化
作用的蛋白分子，包括C1抑制物、I 因子、C4结合蛋
白、H因子、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种 限制因子等。
3 补体受体
存在于细胞表面，介导补体活性片段或调 节蛋白发挥生物效应的各种受体（CR），
如CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
一、补体激活的经典途径
（ The Classical Pathway）
（一）经典途径的激活物及激活条件
Ag—Ab免疫复合物（immune
complexes，IC） （IgM、IgG1、IgG2、IgG3）
某些逆转录病毒的胞膜蛋白等
一个C1q分子必须同时与两个以上补体结合位点结
酸性粘多糖、肝素、鱼精蛋白、纤溶酶、组织蛋白酶、
补体系统的组成
1）固有成分：
经典及MBL途径的 前端反应成分： C1、 C4、C2、C3 MBL、 MASP
旁路途径的前端 反应成分：
C3、B、D、
2）调节成分： C1-INH、 I因子 C4bp、 H因子、 MCP、DAF、 HRF 3）补体受体：
P因子
共同末端反应成分 C5、C6、C7、C8、 C9
作用靶
C1r， C1s C3b，C4b C4b，C3b C4b C5b67
主要功能
抑制丝蛋白酶 阻止C3b与Bb结合 蛋白裂解，钝化 加速C4b2a衰变 阻止形成膜孔
整合的膜蛋白：
DAF 多数血细胞， 上皮及内皮细 胞 红细胞，淋巴 细胞、单核细 胞、嗜中性粒 细胞、血小板 C4b2a， C3bBb C8，C9 加速C3转化酶衰变
CR1、CR2、 CR3、CR4、 C3aR、C4aR
补体的测定及应用
正式试验
分类:小量法、微量法，以小量法常用 实验过程:
稀释和处理后的标本与已知抗原或抗体、补体温育
与指示系统共育
结果判度: 对照管: 阴性对照管:溶血 阳性对照管:不溶血 抗体或抗原对照管:完全溶血 待检血清对照管:完全溶血 绵羊红细胞对照管:不出现自发性溶血
2个单位:全溶 ➢ 补体对照管： 1个单位:全溶或略带少许红细
4、补体的性质不稳定，试验前均应进行滴定
待测标本 1、采血并及时分离血清用于检测或－20℃保存备用。 2、试验前，应先将血清56℃加热30min（或60℃3min）以灭活补体。
血清标本遇有抗补体现象时，可作下列处理： 加热灭活时提高12℃ －20℃冻融后离心去沉淀 以3mmol/L盐酸处理 加入少量补体后再行灭活 以白陶土处理 通入CO2 以小白鼠肝粉处理 用含10％新鲜鸡蛋清的生理盐水稀释血清
补体的活化途径
1、经典途径 以抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径，又称第一途径或传统 途径，是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式
2、MBL途径 MBL结合至细菌启动的途径，激活剂是机体的炎症反应急性期时 产生的MBL和C反应蛋白等
3、旁路途径 通过微生物表面等膜性物质，从C3开始，不依赖特异性抗体的形 成，在感染早期可为机体提供有效的防御。
方法学评价和临床意义
方法简便、快速，但敏感性低，补体的活性除与反应体积成反比 外，还与反应所用的缓冲液、SRBC的数量以及反应温度有关
总补体活性的参考范围为50～100U/ml
CH50增高见于： 急性炎症、组织损伤、恶性肿瘤等
CH50降低见于： 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎 、急性肾小球 肾炎等
➢现 状
影响的因素多、各种制剂需要烦琐的稀释和滴定等， 现代化、自动化抗原抗体检测方法的不断涌现，补体结合试验逐 渐被遗弃 补体结合试验作为一种经典的免疫方法类型，其设计和原理仍对 新型免疫方法的建立有着启迪和指导作用
04 补体
补体（Complement）
概述
补体：一组具有酶促反应活性的糖蛋白, 广泛存在于血液、组织液和细胞膜上，是 一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调 节作用, 并参与免疫病理反应。
• 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够 溶解霍乱弧菌，加热阻止其活性；加入 新鲜非免疫血清可恢复其活性。
2。旁路途径成份: C3, B因子, D因子, P因子, C3Nef及C5-C9
3。MBL途径成份： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，
MASP（MBL-Associated Serine proteinase), C4,C2,C3,C5-C9
3。补体抑制因子:
C1INH, C4bp, H因子, I因子, 蛋白S， 过敏毒素灭活剂
4。补体受体:
CR1, CR2, CR3, CR4, C3aR, C5aR, C1qR
5。膜表面补体调节蛋白:
CR1, DAF（衰变加速因子）, MCP（膜 辅助蛋白）, C8bp, CD59
补体的活化
1。经典途径: 抗原抗体特异结合活化 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-
2。旁路途径
天然活化，LPS等多糖类物质可促进其活 化。
含有正反馈调节环路。
产生C3转化酶和C5转化酶
P因子和C3肾炎因子（C3Nef，C3 nephritic factor）增加转化酶的半衰期, 前者从2分钟增加至26分钟，后者至35分钟
旁路途径活化
LPS，多糖，凝聚Ig等
C3a
Ba
P因子
活化
•
活化MBL相关的丝氨酸蛋白酶MASP1,2
•
概述
补体：一组具有酶促反应活性的糖蛋白, 广泛存在于血液、组织液和细胞膜上，是 一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调 节作用, 并参与免疫病理反应。
• 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够 溶解霍乱弧菌，加热阻止其活性；加入 新鲜非免疫血清可恢复其活性。
2。旁路途径成份: C3, B因子, D因子, P因子, C3Nef及C5-C9
3。MBL途径成份： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，
MASP（MBL-Associated Serine proteinase), C4,C2,C3,C5-C9
3。补体抑制因子:
C1INH, C4bp, H因子, I因子, 蛋白S， 过敏毒素灭活剂
4。补体受体:
CR1, CR2, CR3, CR4, C3aR, C5aR, C1qR
5。膜表面补体调节蛋白:
CR1, DAF（衰变加速因子）, MCP（膜 辅助蛋白）, C8bp, CD59
补体的活化
1。经典途径: 抗原抗体特异结合活化 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-
2。旁路途径
天然活化，LPS等多糖类物质可促进其活 化。
含有正反馈调节环路。
产生C3转化酶和C5转化酶
P因子和C3肾炎因子（C3Nef，C3 nephritic factor）增加转化酶的半衰期, 前者从2分钟增加至26分钟，后者至35分钟
旁路途径活化
LPS，多糖，凝聚Ig等
C3a
Ba
P因子
活化
•
活化MBL相关的丝氨酸蛋白酶MASP1,2
•
补体-4
三、补体的理化性质
糖蛋白、对热不稳定， ℃ 分钟灭活 糖蛋白、对热不稳定，60℃ 30分钟灭活 具酶活性（除外 ），但均以无活性的形式 具酶活性（除外C1q），但均以无活性的形式 ）， 存在体液中 C1q带有与抗体结合的位点 带有与抗体结合的位点 含量相对稳定，约占血清总球蛋白的 含量相对稳定，约占血清总球蛋白的10%， ， C3含量最高，病理状态时可升高或降低。 含量最高， 含量最高 病理状态时可升高或降低。
2、MBL途径
激活物：1、病原微生物表面的甘露醇、葡 聚糖或半乳糖等糖基 2、急性感染期机体产生的蛋白 MBL C反应蛋白等 激活过程：
病原微生物感染 MΦ，中性粒细胞 细胞因子（TNF，IL细胞因子（TNF，IL-6等） 肝细胞
甘露糖残基
MBL（ MBL（与C1q结构相似） 结构相似） + 丝氨酸蛋白酶 MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MASP） （MASP） C4 C2
二、维护机体内环境稳定
清除免疫复合物: C3b， 清除免疫复合物: C3b，C4b 清除调亡细胞: C1q，C3b， 清除调亡细胞: C1q，C3b，iC3b
清除免疫复合物作用
Ag + Ab+C C3b或C4b 或 RBC，血小板 （CR1） ， ） 较大聚合物 运输至肝脏清除， 运输至肝脏清除， 易被吞噬细胞吞噬。 易被吞噬细胞吞噬。
细菌（ ） 细菌（Ag）+ Ab +C3b C3b R 巨噬细胞胞、单核细胞、 巨噬细胞胞、单核细胞、中性粒细胞 吞噬 促进吞噬细胞的吞噬作用
炎症介质作用：
－－增加毛细血管通透性 激肽样作用： C2a－－增加毛细血管通透性， －－增加毛细血管通透性， 引起炎症充血
补体
(5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
(三)一般性质
1. 2. 3. 4. 5. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 多数组分为糖蛋白。 正常生理情况下，以非活化形式存在。 性质不稳定，加热56℃，30min失活。 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最 少。
二、补体系统的三条激活途径
(二) 补体系统的组成及命名
1. 补体系统组成 （1）补体固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、 D、 P 因子、MBL、丝氨酸蛋白酶(MASP)。 （2）补体调节蛋白
①可溶性调节因子：H因子、I因子、
C1INH等。 ②膜结合性调节分子：DAF、MCP等。
（3）补体受体
CR1，CR2，CR3，CR4，CR5，C1qR， C3aR，C4aR，C5aR等。
的C3b粘附于表面有C3b受体的红细胞、血小
板上，形成较大的复合物，并通过血流运送
到肝脏而被清除。
（四）炎症介质作用
⒈ 激肽样作用
C2a有激肽样作用，能引起局部炎症充血 和水肿。
⒉ 过敏毒素作用
C3a、C4a、C5a可使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞释放组胺和其它介质。
⒊ 趋化作用
C3a、C5a、C567具有趋化因子作用，能 吸引吞噬细胞至感染部位发挥吞噬作用。
三、补体的生物学作用
（一）溶菌、溶病毒及细胞毒作用
（二）调理作用（opsonization）
C3b能与吞噬细胞表面的C3b受体结合， 通过C3b的桥联作用将抗原抗体补体复合物结 合在吞噬细胞表面，促进了吞噬细胞对抗原的 吞噬作用。
调理作用
（三）免疫粘附（immune adherence）
抗原抗体复合物激活补体，可通过补体
补体
（二）补体的命名 1、参与经典激活途径的固有成分：按发现顺序 命名为：C1（q、r、s）、C2……C9 2、其它一些固有成分：以英文大写字母表示，如
B因子、D因子、P因子、H因子、MBL，等
3、调节蛋白：多以其功能命名，如 C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子，等
4、补体成分的裂解片断：在其符号后加小写英文
C3b参与捕获、固定Ag
C3b参与激活B细胞
第3节 补体活化的调控
一、补体的自身调控
补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定， 成为级联反应的重要自限因素。凡是进入液相的补体 成分都很快自发裂解。 二、调节因子的作用
按作用可以分为三种：
*防止或限制补体在液相中自我激活。
**抑制或增强已激活的补体成分的作用。
Inflammation Inducing Functions of Small Complement Fragments C3a, C5a,C4a
4、清除免疫复合物( clear up IC ) 补体参与清除循环IC，减少其沉 积在血管壁而造成组织损伤的可能性。
抗
原
抗
体
复
合
物
的
形
成
抗原多于抗体
字母表示，如C3a、C3b、C5a、C4b等 5、有酶活性的成分：在其符号上划一横线表示 6、灭活的补体片断：在其符号前加英文字母i，如 iC3b
二、补体系统的激活
在生理情况下，血清中大多数补体
成分均以无活性的酶前体形式存在，仅
在某些活化物作用下或在特定的反应表
面上，补体各成分才依次被激活。
由抗原-抗体复合 物结合C1q启动
抗原与抗体数量相当
抗原少于抗体
补体清除IC机制：
补体
（三）补体的命名 C1~Cபைடு நூலகம்; C1、C4b2a；C3(C3a、C3b)；iC3b
二、补体系统的激活
补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，在活 化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性， 此为补体激活。补体可以通过三条途径激活 （一）经典激活途径（classical pathway） （二）MBL（mannan-binding lectin）途径 （三）旁路途径（alternative pathway） （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）
(二)调理作用（opsonization）
C3b、C4b、C5b 分别与细菌、病毒等颗粒性物质结合， 促进吞噬细胞对其吞噬。
(三)免疫黏附和清除免疫复合物（IC）
免疫黏附：抗原抗体复合物活化补体后，通过C3b或C4b 黏附于具有补体受体CR1的红细胞、血小板和白细胞上，将IC 运送至肝脏和脾脏，并被吞噬细胞吞噬清除。
(一) 经典激活途径（classical pathway）
* 激活物：IgG、IgM类抗体与抗原结合后形成的复合物 * 参与的补体成分：
C3 C1 complex
C4
1. 识别阶段: C1(C1q)与IC中Ig分子的补 体结合位点结合，至C1（酯酶）形成
2. 活化阶段：C1s作用于后续成分, 至形成C3转化酶和C5转化酶
* 激活物：病原微生物的甘露糖残基
* 参与成分：
MBL
MASP
• 病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白 • MBL与细菌甘露糖残基结合 激活MASP（MBL associated serine protease) 水解C4和C2(类似活化的C1q的功能） 形成C3转化酶。
补体
膜 攻 击 复 合 物
C5b6789
2、MBL途径 MBL途径
启动： 启动：急性期蛋白
病原微生物感染早期，由肝细胞合成与分泌 病原微生物感染早期， 甘露聚糖结合凝集素(Mannan 甘露聚糖结合凝集素(Mannan-Binding (MannanLectin,MBL)、 反应蛋白。 Lectin,MBL)、C反应蛋白。
MBL途径 MBL途径
激活
MBL结合细菌甘露聚糖残基 构象发生改变。 MBL结合细菌甘露聚糖残基,构象发生改变。 结合细菌甘露聚糖残基, 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（ 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP). MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MASP－ 可直接裂解C3 MASP－ 裂解C4 MASP－1可直接裂解C3，MASP－2 裂解C4及C2. C3， C4及 后续反应过程同经典活化途径。 后续反应过程同经典活化途径。 某些微生物及C反应蛋白可结合并活化C1q分子. 某些微生物及C反应蛋白可结合并活化C1q分子. C1q分子
阶段一 识别阶段
C1分子 C1分子 C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物 C1q,C1r,C1s等
：6聚体
C1r,C1s:单链蛋白质, C1r,C1s:单链蛋白质, 单链蛋白质 丝氨酸蛋白酶
C1q亚单位球部： 亚单位球部： 亚单位球部 与Ig Fc段结合 段结合
补体活化途径的识别阶段
第四章 补
体
系 统
Complement System
第一节
概
述
补体的发现
霍乱弧菌＋新鲜免疫血清 新鲜免疫血清 不溶解
常温 56度30分钟 常温
细菌迅速溶解 细菌凝集 细菌溶解
＋霍乱弧菌
加入新鲜免疫血清
第三章 补体
C4b2b3b
C5转化酶的形成
C567 C6 C5b C7
C567复合体的形成
C8
C9
攻膜复合体的形成
36
The Complement System kills microbes via the Membrane Attack Complex (MAC)膜攻击复合物
37
免疫复合物 C1 C1
21
Complement activation
A system of plasma proteins that interact with Activation of complement results in
---Antigen/antibody complexes ---Pathogen surface motifs (alternative and lectin pathways )
Pfeiffer,1894
羊抗血清 +霍乱弧菌
细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed 细菌凝集，不裂解
无抗体的新鲜血清 + unable
restored
细菌裂解
Paul Ehrlich 将其命名为补体（complement）, 即补 充抗体活性的血清成分。
热敏 对热不敏感的 感 特异性抗体 的成 分 补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的 细胞。 这种活性可以经加热56℃，30分而灭活 (失活)。
2. 各补体成分的分子量及血清含量不一,C3含量最高； 3. 性质很不稳定；一般保存于零下20摄氏度； 4 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活； 5. 主要由肝细胞、巨噬细胞产生
（二）补体系统的组成
1．补体的固有成分
简述补体的生物学作用
简述补体的生物学作用补体是机体内一类重要的免疫系统蛋白质，它在免疫应答中发挥着重要的作用。
补体分为经典途径、替代途径和凝集素途径三个途径，通过一系列的酶反应、蛋白质相互作用和信号传导，补体能够介导炎症反应、溶菌、噬菌、清除免疫复合物以及调节免疫细胞功能等生物学作用。
补体的经典途径是最早被发现的途径，它主要通过抗原-抗体复合物激活。
当机体受到感染或损伤时，免疫系统会产生相应的抗体，这些抗体与病原体或损伤标志物结合形成抗原-抗体复合物。
经典途径中的C1酶会识别和结合抗原-抗体复合物，激活C1r和C1s酶，进而激活C4和C2酶，最终形成C3转化酶。
C3转化酶能够切割C3蛋白，产生C3a和C3b两个片段。
C3b能够与抗原-抗体复合物或病原体表面结合，促进炎症反应和溶菌作用。
补体的替代途径是在没有抗体参与的情况下激活。
替代途径主要通过C3蛋白的水解激活，形成C3转化酶。
在正常情况下，C3蛋白能够自发地水解为C3a和C3b片段。
C3b能够与病原体表面结合，引发炎症反应和溶菌作用。
另外，替代途径还可以通过因子B、因子D 和因子P的参与，形成C3转化酶。
替代途径的激活是一种早期的免疫应答，能够有效地清除病原体。
补体的凝集素途径是一种与抗体无关的途径。
凝集素途径主要通过补体C1q蛋白的结合激活。
C1q蛋白能够识别和结合病原体表面的糖基或其他特定结构，激活C1r和C1s酶，进而激活C4和C2酶，最终形成C3转化酶。
凝集素途径在早期免疫应答中起到重要的作用，能够清除病原体和调节免疫细胞功能。
补体的生物学作用非常广泛。
首先，补体能够介导炎症反应。
炎症反应是机体对感染或损伤的一种保护性反应，能够吸引和激活免疫细胞，增加血管通透性，促进炎症区域的细菌清除和修复过程。
补体中的C3a和C5a能够作为炎症介质，引起血管扩张、炎症细胞浸润和炎症介质释放。
补体能够进行溶菌作用。
溶菌作用是补体杀伤细菌的一种重要机制。
补体中的C5b和C6-C9形成膜攻击复合物(MAC)，MAC能够插入细菌表面，破坏细菌的细胞膜，导致细菌溶解和死亡。
补体ppt课件
补体可以调节免疫细胞的活化和功能，因此有望应用于细 胞治疗，如CAR-T细胞疗法、干细胞移植等。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
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活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体
C4b2a3b是C5转化酶）
攻膜单位： 由C5-C9组成。
2、C1的激活需要满足的条件：
（1）必须是抗原-抗体复合物才能激活补体；
（2）单个的C1分子必须同时与两个以上的IgG的Fc段结合才能激活，而IgM只须一个分子即可启动经典途径（为什么）。
补体系统的固有成分：
参与经典激活途径：C1、C4、C2
参与MBL途径： MBL、MASP
参与旁路途径：B、D因子
共同：C3、C5－C9。
参与调节的成分：
C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等
补体受体：
CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR
激活补体的途径：
三）促进中和及溶解病毒作用
在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用。
在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。
五） 免疫调节作用
B细胞具有CR1受体，T细胞没有。补体缺失会抑制抗体的产生，由此推测CR1受体可能与免疫应答的调节有关。
基因敲除实验证明，CR1基因缺陷小鼠表现为B细胞对TD抗原反应低下，证明CR1对于B细胞功能具有重要作用。
五、补体系统的生物学活性
一）溶菌和细胞溶解效应
MAC导致靶细胞的溶解，起免疫防御和自身稳定作用
①可以抵抗病原微生物的感染
②消灭病变衰老的细胞
当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。
（二）调理和免疫粘附作用
补体（complement）：存在于人和动物正常新鲜血浆中具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白。
2.补体系统：参与补体激活的各种成分以及调控补体成分的各种灭活或抑制因子及补体受体，称为补体系统（complement system）
攻膜单位： 由C5-C9组成。
2、C1的激活需要满足的条件：
（1）必须是抗原-抗体复合物才能激活补体；
（2）单个的C1分子必须同时与两个以上的IgG的Fc段结合才能激活，而IgM只须一个分子即可启动经典途径（为什么）。
补体系统的固有成分：
参与经典激活途径：C1、C4、C2
参与MBL途径： MBL、MASP
参与旁路途径：B、D因子
共同：C3、C5－C9。
参与调节的成分：
C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等
补体受体：
CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR
激活补体的途径：
三）促进中和及溶解病毒作用
在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用。
在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。
五） 免疫调节作用
B细胞具有CR1受体，T细胞没有。补体缺失会抑制抗体的产生，由此推测CR1受体可能与免疫应答的调节有关。
基因敲除实验证明，CR1基因缺陷小鼠表现为B细胞对TD抗原反应低下，证明CR1对于B细胞功能具有重要作用。
五、补体系统的生物学活性
一）溶菌和细胞溶解效应
MAC导致靶细胞的溶解，起免疫防御和自身稳定作用
①可以抵抗病原微生物的感染
②消灭病变衰老的细胞
当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。
（二）调理和免疫粘附作用
补体（complement）：存在于人和动物正常新鲜血浆中具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白。
2.补体系统：参与补体激活的各种成分以及调控补体成分的各种灭活或抑制因子及补体受体，称为补体系统（complement system）
补体
条件为56℃ 30分钟。
2.血清中补体含量相对稳定；各组分含
量不一（C3最高，D因子最低）；分子 量大小不一（C1q最大，D因子最小）。 3.不同种属动物血清的补体含量及活性 存在差异。 4.主要由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等 合成。
第二节 补体系统的激活
补体级联(complement cascade)反应： 在某些激活物质的作用下，各补 体成分按一定顺序，以连锁的酶促反
激活过程:
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段 即C1q识别免疫复合物（IC）而活化 形成C1酯酶的阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件： a、C1q同时与两个或两个以上补体结 合位点结合 b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不同 IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
（不溶血）
（不溶血）
SRBC
抗SRBC抗体 新鲜动物血清
SRBC
抗SRBC抗体 加热处理新鲜 动物血清
（溶血）
（不溶血）
第一节
概
述
19世纪末，在发现体液 免疫后不久，Bordet即证 明，新鲜血清中存在不耐 热的成分，可辅助特异性 抗体介导溶菌作用。 因其是抗体发挥溶细 胞作用的必要补充条件， 故称为补体 (complement,C)。
补体的调理作用
（三）免疫黏附(immune adherence)
（四）炎症介质作用
1.过敏毒素作用：
肥大细胞
2.趋化作用：
C3a、C5a和C5b67
思考题：
1.试述补体的生物学功能。 2.试比较补体激活三条途径的特点。
C2a C2b
C4b2a3b
C4b2a
2.血清中补体含量相对稳定；各组分含
量不一（C3最高，D因子最低）；分子 量大小不一（C1q最大，D因子最小）。 3.不同种属动物血清的补体含量及活性 存在差异。 4.主要由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等 合成。
第二节 补体系统的激活
补体级联(complement cascade)反应： 在某些激活物质的作用下，各补 体成分按一定顺序，以连锁的酶促反
激活过程:
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段 即C1q识别免疫复合物（IC）而活化 形成C1酯酶的阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件： a、C1q同时与两个或两个以上补体结 合位点结合 b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不同 IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
（不溶血）
（不溶血）
SRBC
抗SRBC抗体 新鲜动物血清
SRBC
抗SRBC抗体 加热处理新鲜 动物血清
（溶血）
（不溶血）
第一节
概
述
19世纪末，在发现体液 免疫后不久，Bordet即证 明，新鲜血清中存在不耐 热的成分，可辅助特异性 抗体介导溶菌作用。 因其是抗体发挥溶细 胞作用的必要补充条件， 故称为补体 (complement,C)。
补体的调理作用
（三）免疫黏附(immune adherence)
（四）炎症介质作用
1.过敏毒素作用：
肥大细胞
2.趋化作用：
C3a、C5a和C5b67
思考题：
1.试述补体的生物学功能。 2.试比较补体激活三条途径的特点。
C2a C2b
C4b2a3b
C4b2a
补体(2017)
C3b
C4b
（二）MBL（mannan-binding lectin）途径
MBL
MASP
（二）MBL（mannan-binding lectin）途径
• 病原微生物感染
M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
• MBL与细菌甘露糖残基结合
激活MASP（MBL associated serine protease) 水解C4和C2(类似活化的C1q的功能） 形成C3转化酶。
1. 识别阶段: C1(C1q)与IC中Ig分 子的补体结合位点结合，至C1（酯 酶）形成。
2. 活化阶段： C1s作用于后续 成分, 至形成C3转化酶和C5转化 酶。
经典途径——C3转化酶的形成
经典途径——C3转化酶的形成
C4b2b——C3 转化酶 C4b
经典途径——C5转化酶的形成
C4b2b3b——C5转化酶
Mannan-binding lectin pathway
MASP
MBL
C4b2b——C3 转化酶
(三) 旁路途径（alternative pathway）
• 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因 子参与的补体激活过程。
• “激活物”主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他 多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供 接触面）。
与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物灭活C1r、C1s。
2．C4结合蛋白(C4 binding protein, C4bp)
竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。
3．I因子
具有丝氨酸蛋白酶活性裂解C4b、C3b。
4．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）
C4b
（二）MBL（mannan-binding lectin）途径
MBL
MASP
（二）MBL（mannan-binding lectin）途径
• 病原微生物感染
M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
• MBL与细菌甘露糖残基结合
激活MASP（MBL associated serine protease) 水解C4和C2(类似活化的C1q的功能） 形成C3转化酶。
1. 识别阶段: C1(C1q)与IC中Ig分 子的补体结合位点结合，至C1（酯 酶）形成。
2. 活化阶段： C1s作用于后续 成分, 至形成C3转化酶和C5转化 酶。
经典途径——C3转化酶的形成
经典途径——C3转化酶的形成
C4b2b——C3 转化酶 C4b
经典途径——C5转化酶的形成
C4b2b3b——C5转化酶
Mannan-binding lectin pathway
MASP
MBL
C4b2b——C3 转化酶
(三) 旁路途径（alternative pathway）
• 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因 子参与的补体激活过程。
• “激活物”主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他 多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供 接触面）。
与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物灭活C1r、C1s。
2．C4结合蛋白(C4 binding protein, C4bp)
竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。
3．I因子
具有丝氨酸蛋白酶活性裂解C4b、C3b。
4．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）
补体
小写英文字母表示，如C3的裂解片段称为C3a 和C3b， b表示大片段，a表示小片段。但C2的 裂解片段例外，C2a是大片段，C2b是小片段
活化的补体成分在其符号上加一横线表示，如
C4b2a和C3bBb等；灭活的补体片段在C前加i， 如iC3b；组成某一补体成分的肽链用希腊字母α、 β、γ来表示
三、清除免疫复合物的作用
（1）可溶性抗原抗体复合物激活补体后，产生的
C3b可共价结合至复合物上，通过C3b与表达CR1、 CR2的红细胞、血小板黏附，并通过血液循环将免 疫复合物转运至肝、脾脏内，被巨噬细胞清除。
（2）与IgFc段结合，改变Ig的构象，抑制Ig结合新
的抗原表位，从而抑制新的抗原抗体免疫复合物的 形成
三、补体系统的理化性质
补体成分均为糖蛋白，多属B球蛋白。肝细胞和
单核吞噬细胞是补体产生的主要细胞。
C3含量最高，D因子含量最低。 性质极不稳定，56
℃、30 min可使其灭活。酒 精、胆汁、紫外线照射和振荡等因素均可破坏 补体。
第二节 补体的激活途径
经典途径 抗体依赖
凝集素途径
替代途径
第六节 补体与疾病
参与经典激活途径的补体成分缺失所引起的疾病
系统性红斑狼疮（SLE）、感染性疾病、肾小球肾炎 参与替代激活途径的补体成分缺失所引起的疾病
较少见
参与MAC组装的补体成分缺失所引起的疾病 脑膜炎球菌或淋球菌易感 补体调节蛋白或补体受体成分缺失所引起的疾病 遗传性血管神经性水肿、易被病原微生物感染、血管 性肾小球肾炎
经典和替代途径中的C3转化酶（C 4b2a和C3bBb） 极易衰变，因此限制C3裂解及其之后的酶促反应。 会被启动，而替代途径的C3转化酶则仅在特定的细 胞或颗粒表面才具有稳定性。
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C4b2b 是 C3 转化酶
C4b
C5转化酶的形成
C4b2a3b 是 C5 转化酶， 引
发攻膜复合体的形成
C4b
C3b
攻膜复合体结构示意图
⑴
⑵
⑶
替代途径： 由微生物和外源性异物直接激 活C3，抵御微生物感染的非特异性防线。
旁路途径/第二途径/C3途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用
补体的生物学作用
补体杀伤大肠杆菌的电镜照片
a、活的大肠杆菌
b、c、被补体杀伤的大肠杆菌
参与炎症反应
C5a的作用
补体的免疫调理作用
通过调理作用 促进B细胞活化 增强ADCC效应
CR1的 清除免 疫复合 物效应
补体系统异常与疾病
先天性缺陷：C1INH缺陷 高补体血症：炎症、肿瘤 低补体血症：发生反复感染
（一）调控经典途径C3和C5转化酶 C1酯酶抑制剂的调节
补体受体
CR1 广泛表达与RBC及有核细胞表面，可识别C3b、 C4b CR1与C4b结合—阻断C4 C2结合—抑制C4b2a 形成 CR1促进I因子对C4b的灭火作用
补体受体
C1q受体：表达于B细胞及其母细胞株、单 核-巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞、内皮 细胞、血小板及成纤维细胞等 CR1 (C3b/C4b受体，CD35)：广泛分布于 红细胞、单核细胞、肥大细胞、FDC、粒细 胞、B细胞等 。 CR2（C3b受体，CD21）主要分布于B细胞、 单核细胞、上皮细胞、某些T细胞、FDC细 胞表面 。
识别阶段：C1qrs与免疫复合物结合
C1结构模式图 C1与免疫复合物结合
C1qrs与 免疫复合 物结合
IgM与IgG与C1结合示意图
C1仅与IgM或 IgG1-3结合 才能活化
活化阶段: C3转化酶形成 C4b2a C5转化酶形成 C4b2a3b
b
a
a
a
C3转化酶的形成
C3转化酶的形成
重症肝脏 病人？ 补体的理化性质 补体成分均为球蛋白 ，对热敏感，56℃30分钟 即可灭活。室温下也易失活，补体易低温保存。
第二节
补体的激活
经典途径 MBL途径 旁路途径
由抗原抗体复合物作为激活物 的激活过程
激活物：免疫复合物 参与成分： C1-C9 激活过程： 识别阶段：C1qrs与免疫复合物结合 活化阶段: C3转化酶形成 C4b2a C5转化酶形成 C4b2a3b 膜攻击阶段 C5678(9)n
CR3（CD11b/CD18，Mac-1）主要分布于吞噬 细胞、CTL细胞、NK细胞等表面。 CR4（CD11c/CD18，p150/95）主要分布于中 性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板上。 C3aR、C4aR和C5aR（CD85）广泛分布于肥大 细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、单核-巨噬 细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等表面
C4结合蛋白的调节作用
DAF的调节—衰变加速因子
I因子的调节
（二）调控旁路途径 H因子的调节作用
（三）针对攻膜复合物 CD59（MIRF）的调节
HRF（C8bp）的调节作用
第四节
补体的功能及生物学意义
溶细胞、溶菌及抗病毒作用、免疫 粘附作用 免疫调理作用 引起炎症反应 清除免疫复合物的作用 免疫粘附作用 免疫调节 与其他各系统间相互作用
补体激活的调节
补体固有成分的自身调节 补体调节蛋白的作用 体液调节因子C1抑制物（C1-inhibitor， C1-INH ）、C4b结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）、I因子、 H因子、 P因子、 C3肾炎因子（C3 nephritic factor，C3Nef） 膜结合型调节分子促衰变因子（decay accelerating factor, DAF）即CD55、膜辅 助因蛋白（membranc cofactor protein， MCP）、同源限制因子和CD59 。
C4b
C3b
C3b
C3b
凝集素途径：含有N氨基半乳 糖或甘露醇的病原生物。
激活物质:
MBL（钙依赖性糖结合蛋 白，属凝聚素家族）
发生在细菌感染的早期，不需要抗体
的产生
不需要C1q
⑴
MBL途径的成份
MBL
MASP
C4b2b是C3 转化酶， 诱导C5 转化酶的产生
MASP
MBL
第三节
补体的命名
经典途径按发现的先后：C1（C1q、C1r、 C1s）、C2、C3、C4、……C9 旁路途径：B、D、H、I、P因子 具有酶活性：c4b2a 裂解小片段： C3a/C3b
补体的生物合成
人类胚胎发育早期即可合成补体，出生后 3～6个月达到成人水平，出生后肝细胞和巨 噬细胞是产生补体的主要细胞，约90％的血 浆补体成分是由肝脏合成 。
遗传性血管神经 性水肿 C1酯酶抑制剂的 合成障碍或功能 缺陷所致的常染 色体显性遗传病
激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA 和IgG4 提供补体级联反应进行的稳定物
旁路途径的成份
C3
C3转化酶形成活化C3
C3 b
b
C3b
C3b
C3bBb3b复合体形成
C3b
C3b
C3b
C3b
C3b附着于细胞膜， 活化C5
C3b
b
b C3 b
两种途径的C5转化酶
经典途径的C5转化酶 旁路途径的C5转化酶
生命学院
再加入新鲜血清
再加入 新鲜血清
加入新 鲜的血 清
溶菌 加热 56℃30′
凝集
霍乱弧菌＋含抗霍乱弧菌抗体的血清
溶菌
思考题： 血清中存在几种成分？ 有何作用？
答案： 两种成分 与细菌特异性结合的物质－－抗体 协助抗体溶解细菌的物质－－补体
第一节
补体的概念
Complemengt,C:
是存在于人和脊椎动物血清和组织液 中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
激活前-无功能-激活—调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症、调节应答、清除复合物。
补体缺陷-多种疾病。
补体的组成
补体的固有成份: C1（C1q、C1r、C1s）、C2、 C3、C4、……C9、B因子、 P因子、D因子 补体调节蛋白（激活细胞）： H因子、I因子、S蛋白、…… 补体受体（膜表面-与补体的裂解成分结合发挥生物学 效应）： CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR……