补体

遗传性血管神经 性水肿 C1酯酶抑制剂的 合成障碍或功能 缺陷所致的常染 色体显性遗传病
生命学院
再加入新鲜血清
再加入 新鲜血清
加入新 鲜的血 清
溶菌 加热 56℃30′
凝集
霍乱弧菌＋含抗霍乱弧菌抗体的血清
溶菌
思考题： 血清中存在几种成分？ 有何作用？
答案： 两种成分 与细菌特异性结合的物质－－抗体 协助抗体溶解细菌的物质－－补体
第一节
补体的概念
Complemengt,C:
C4b
C3b
C3b
C3b
凝集素途径：含有N氨基半乳 糖或甘露醇的病原生物。
激活物质:
MBL（钙依赖性糖结合蛋 白，属凝聚素家族）
发生在细菌感染的早期，不需要抗体
的产生
不需要C1q
⑴
MBL途径的成份
MBL
MASP
C4b2b是C3 转化酶， 诱导C5 转化酶的产生
MASP
MBL
第三节
补体的生物学作用
补体杀伤大肠杆菌的电镜照片
a、活的大肠杆菌
b、c、被补体杀伤的大肠杆菌
参与炎症反应
C5a的作用
补体的免疫调理作用
通过调理作用 促进B细胞活化 增强ADCC效应
CR1的 清除免 疫复合 物效应
补体系统异常与疾病
先天性缺陷：C1INH缺陷 高补体血症：炎症、肿瘤 低补体血症：发生反复感染
CR3（CD11b/CD18，Mac-1）主要分布于吞噬 细胞、CTL细胞、NK细胞等表面。 CR4（CD11c/CD18，p150/95）主要分布于中 性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板上。 C3aR、C4aR和C5aR（CD85）广泛分布于肥大 细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、单核-巨噬 细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等表面
补体激活的调节
补体固有成分的自身调节 补体调节蛋白的作用 体液调节因子C1抑制物（C1-inhibitor， C1-INH ）、C4b结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）、I因子、 H因子、 P因子、 C3肾炎因子（C3 nephritic factor，C3Nef） 膜结合型调节分子促衰变因子（decay accelerating factor, DAF）即CD55、膜辅 助因子蛋白（membranc cofactor protein， MCP）、同源限制因子和CD59 。
激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA 和IgG4 提供补体级联反应进行的稳定物
旁路途径的成份
C3
C3转化酶形成活化C3
C3 b
b
C3b
C3b
C3bBb3b复合体形成
C3b
C3b
C3b
C3b
C3b附着于细胞膜， 活化C5
C3b
b
b C3 b
两种途径的C5转化酶
经典途径的C5转化酶 旁路途径的C5转化酶
是存在于人和脊椎动物血清和组织液 中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
激活前-无功能-激活—调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症、调节应答、清除复合物。
补体缺陷-多种疾病。
补体的组成
补体的固有成份: C1（C1q、C1r、C1s）、C2、 C3、C4、……C9、B因子、 P因子、D因子 补体调节蛋白（激活细胞）： H因子、I因子、S蛋白、…… 补体受体（膜表面-与补体的裂解成分结合发挥生物学 效应）： CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR……
C4b2b 是 C3 转化酶
C4b
C5转化酶的形成
C4b2a3b 是 C5 转化酶， 引
发攻膜复合体的形成
C4b
C3b
攻膜复合体结构示意图
⑴
⑵
⑶
替代途径： 由微生物和外源性异物直接激 活C3，抵御微生物感染的非特异性防线。
旁路途径/第二途径/C3途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用
补体的命名
经典途径按发现的先后：C1（C1q、C1r、 C1s）、C2、C3、C4、……C9 旁路途径：B、D、H、I、P因子 具有酶活性：c4b2a 裂解小片段： C3a/C3b
补体的生物合成
人类胚胎发育早期即可合成补体，出生后 3～6个月达到成人水平，出生后肝细胞和巨 噬细胞是产生补体的主要细胞，约90％的血 浆补体成分是由肝脏合成 。
（一）调控经典途径C3和C5转化酶 C1酯酶抑制剂的调节
补体受体
CR1 广泛表达与RBC及有核细胞表面，可识别C3b、 C4b CR1与C4b结合—阻断C4 C2结合—抑制C4b2a 形成 CR1促进I因子对C4b的灭火作用
补体受体
C1q受体：表达于B细胞及其母细胞株、单 核-巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞、内皮 细胞、血小板及成纤维细胞等 CR1 (C3b/C4b受体，CD35)：广泛分布于 红细胞、单核细胞、肥大细胞、FDC、粒细 胞、B细胞等 。 CR2（C3b受体，CD21）主要分布于B细胞、 单核细胞、上皮细胞、某些T细胞、FDC细 胞表面 。
重症肝脏 病人？ 补体的理化性质 补体成分均为球蛋白 ，对热敏感，56℃30分钟 即可灭活。室温下也易失活，补体易低温保存。
第二节
补体的激活
经典途径 MBL途径 旁路途径
由抗原抗体复合物作为激活物 的激活过程
激活物：免疫复合物 参与成分： C1-C9 激活过程： 识别阶段：C1qrs与免疫复合物结合 活化阶段: C3转化酶形成 C4b2a C5转化酶形成 C4b2a3b 膜攻击阶段 C5678(9)n
识别阶段：C1qrs与免疫复合物结合
C1结构模式图 C1与免疫复合物结合
C1qrs与 免疫复合 物结合
IgM与IgG与C1结合示意图
C1仅与IgM或 IgG1-3结合 才能活化
活化阶段: C3转化酶形成 C4b2a C5转化酶形成 C4b2a3b
b
a
a
a
C3转化酶的形成
C3转化酶的形成
C4结合蛋白的调节作用
DAF的调节—衰变加速因子
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I因子的调节
（二）调控旁路途径 H因子的调节作用
（三）针对攻膜复合物 CD59（MIRF）的调节
HRF（C8bp）的调节作用
第四节
补体的功能及生物学意义
溶细胞、溶菌及抗病毒作用、免疫 粘附作用 免疫调理作用 引起炎症反应 清除免疫复合物的作用 免疫粘附作用 免疫调节 与其他各系统间相互作用