抗肿瘤药物新靶点共38页
抗肿瘤药物的靶点分析及研发热点（下）
抗肿瘤药物的靶点分析及研发热点（下）【转载自：药时代】8靶向肿瘤基质细胞（微环境）药物1 成纤维细胞成纤维细胞是最主要的基质细胞，癌相关成纤维细胞(CAFs)也被称为活化的成纤维细胞或肌性成纤维细胞，其所分泌的基质衍生因子-1(SDF-1，又称CXCL12)可直接刺激CXCR4 肿瘤细胞生长，还可募集CXCR4 内皮前体细胞(EPCs)参与肿瘤的血管生成。
活化的纤维细胞通过SDF-1/CXCR4趋化轴吸引CXCR4 肿瘤细胞做定向迁移。
肿瘤原发灶所分泌的生长因子刺激“预转移灶”内成纤维细胞、血小板衍生的生长因子受体阳性(PDGFR )细胞和纤维连接蛋白增多，为肿瘤细胞增殖提供环境。
在微转移灶的缺氧环境中，活化的成纤维细胞可产生血管内皮生长因子A (VEGF-A)以促成血管生成，募集来的造血祖细胞(HPCs)也促进血管的生成。
肿瘤细胞与局部或远处成纤维细胞之间通过旁分泌或内分泌而发生交互作用，肿瘤细胞通过这种机制调节肿瘤微环境并使远处组织发生显著改变。
癌细胞分泌的白细胞介素-1（IL-1）、成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）和PDGF诱导成纤维细胞分泌肝细胞生长因子（HGF），HGF与癌细胞上的c-Met分子结合后能增强癌细胞的侵袭和迁移能力。
另外，转化生长因子-β（TGF-β）、表皮生长因子（EGF）、胰岛素生长因子(IGF)和Wnt1等，是实现瘤细胞和基质细胞之间“对话”(cross-talk)的旁分泌信使。
2 浸润的炎症/免疫细胞肿瘤浸润的炎症细胞是一把双刃剑，除有一定的抗肿瘤作用外，更多情况下是在促进肿瘤的发生和发展。
在众多浸润的炎症细胞中，以肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的研究最为深入广泛。
TAMs可通过分泌 FGF、HGF、EGF、PDGF和TGF-β等多种生长因子促进肿瘤生长。
单核细胞是TAMs的前体细胞，肿瘤产生的CCL2/MCP-1吸引单核细胞到肿瘤部位并分化为TAMs。
肿瘤细胞、成纤维细胞、内皮细胞和TAMs都能通过产生CCL2、CCL5、CXCL8/IL-8和SDF-1进一步募集单核细胞。
抗肿瘤药物几个新靶点的研究进展
抗肿瘤药物几个新靶点的研究进展目的探讨抗肿瘤药物几个新靶点的研究进展。
方法分别对端粒酶、DNA 甲基转移酶、缺氧诱导因子以及基质金属蛋白酶进行分析。
结果通过这四个靶点的研究发现，多靶点药物的研究尤其适用于肿瘤治疗，能确保药物抗肿瘤作用的有效性和持久性。
结论在抗肿瘤药物的研究中应当加速靶向药物的发展，为肿瘤的治疗提供新的途径，开发出效果更好的抗肿瘤新药，使人类征服癌症不再遥不可及，不再是天方夜谭。
标签：癌症；新靶点；端粒酶；甲基转移酶；缺氧诱导因子；基质金属蛋白酶；多靶点药物肿瘤细胞的生长和分裂速度高于正常细胞，且往往可转移到其他组织。
据WHO的统计数字，2007年全球新确诊的肿瘤患者多达1200万人，而过去几年来全球每年死于癌症的患者高达700万人以上。
这一数字已与死于急性心血管病的人数非常接近。
超过70%的癌症死亡发生在低收入和中等收入国家，预计到2080年将有1200万人死于癌症。
中国卫生部的统计资料显示：目前中国每年新生肿瘤患者总数约2127万人左右，其中，恶性肿瘤现有患者约148.5万左右[1]。
目前，由于对肿瘤特性及化疗药相互作用的了解，化疗已变成标准疗法，单用或者与其他方法联用，但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损害正常细胞和免疫细胞。
因此，患者治疗中普遍会有恶心、呕吐、脱发、中性粒细胞减少等副作用。
至今为止，几乎对癌症的治疗几乎没有很好的方法，所以加快研发抗肿瘤效果更好的新药也是刻不容缓。
这些年来，抗肿瘤药物关注的靶标大多集中于把肿瘤细胞杀死，但部分未杀死的细胞和几乎难以杀死的肿瘤”干细胞”（或者称为肿瘤起始细胞）仍旧存活，这些细胞会在传统治疗后，再次转变为肿瘤导致抗肿瘤化疗药物，对化疗产生耐药性、复发和转移。
如何将这部分癌细胞杀死是治疗癌症的一大难关。
近年来，人们对于根据肿瘤的特异性靶点而研发的抗肿瘤药物已逐渐普遍关注，因为这类药选择性高、毒性低。
本文就端粒酶、甲基转移酶及缺氧诱导因子、基质金属蛋白酶等几个抗肿瘤新靶点和目前研究较多的多靶点抗肿瘤药物做一简述。
刘俊义-抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机
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抗肿瘤靶向药物靶点研究进展
抗肿瘤靶向药物靶点研究进展发表时间：2014-07-09T09:42:29.140Z 来源：《中外健康文摘》2014年第1期供稿作者：李云娥郝志英（通讯作者）李凤倪海燕[导读] 由于传统化疗药物无特异性，在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞也有损伤。
李云娥郝志英（通讯作者）李凤倪海燕（山西省肿瘤医院药学部 030013）【摘要】靶向药物作为当代分子生物学与细胞生物学深入发展的高科技产物，已在临床抗肿瘤治疗中崭露头角。
而关于抗肿瘤靶向药物的新药开发和新靶点也一直是最近的研究热点。
【关键词】肿瘤治疗靶向药物靶点研究进展【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）01-0093-02近年来，靶向药物作为当代生物学革命性发展的新产物，为临床治疗带来了新思路，特别是为肿瘤患者带来了新的生机。
由于传统化疗药物无特异性，在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞也有损伤，因此往往给患者带来严重的不良反应，而靶向药物能够识别肿瘤细胞上特有基因决定的特征性位点并与之结合，在发挥抗肿瘤作用的同时能够减少副作用，提高患者生存质量。
目前FDA已经批准的靶向治疗药物大多为以药物基因组学为基础的抗肿瘤药物。
本文拟就此类药物作用靶点及其研究方向进行综述。
1.靶点现状目前抗肿瘤靶向药物的作用靶点主要包括蛋白激酶、血管内皮生长因子受体、细胞周期和凋亡调节因子等[1-2]。
蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化反应的酶，主要包括丝氨酸或苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与细胞信号通路有关，它在体内通过复杂的细胞内网络通路控制细胞的增殖、生存、凋亡、侵袭和转移[3]。
而近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶，这使其作为抗肿瘤靶向药物的靶点成为可能。
酪氨酸激酶受体包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等。
血管对肿瘤的发展和转移有至关重要的作用，肿瘤细胞通过血流灌注来汲取生长所需的营养。
EZH2作为抗肿瘤免疫治疗靶点研究进展
EZH2作为抗肿瘤免疫治疗靶点研究进展李倩;王艳林【摘要】多梳蛋白复合体（PcG）的核心亚基zeste基因增强子同源物2（Enhancer of zeste homolog2，EZH2）是一种组蛋白甲基转移酶，参与维持细胞密度、干细胞多能性、细胞周期调节等重要的生理作用。
研究发现，EZH2在多种肿瘤组织中高表达，是促进肿瘤发生和发展的致癌因子。
由于EZH2在正常组织中低表达或者不表达，使其新近被鉴定为一种肿瘤相关抗原。
已经在EZH2蛋白分子中鉴定出多条特异性抗原肽，这些抗原肽能激发机体免疫细胞对EZH2表达异常增高肿瘤细胞的杀伤活性。
上述研究提示，EZH2可能是一种新的抗肿瘤治疗分子靶点，并在肿瘤免疫治疗中具有潜在的应用价值。
就该领域的最新研究进展作一简要综述。
%EZH2(enhancer of Zeste homolog2), the core subunit of polycomb group protein complex(PcG), is a histone methyltransferase which involves in cell density maintenance, stem cell pluripotent, cell cycle regulation and other important physiological roles. The study has found that EZH2 is over-expressed in many tumor tissues and can be used as a carcinogen to promote tumorigenesis. Since EZH2 has been proved to be non- or low-expressed in normal tissues, it has recently been identified as a tumor-associated antigen. Multiple antigen peptides derived from the EZH2 protein have been identified and their ability in stimulating the killing activity of immune cells against the tumor cells with over-expressed EZH2 has been proved. These studies indicate that EZH2 could be a new molecular target for anti-tumor therapy and has potential value in tumorimmunotherapy. This paper gives a brief review on the research progress in these study fields.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】4页(P29-32)【关键词】EZH2;分子靶点;抗肿瘤免疫;肿瘤相关抗原【作者】李倩;王艳林【作者单位】三峡大学医学院三峡大学分子生物学研究所，宜昌 443002;三峡大学医学院三峡大学分子生物学研究所，宜昌 443002【正文语种】中文多梳蛋白复合体（Polycomb group protein，PcG）是参与染色质基因表观遗传负性调控重要蛋白因子，在哺乳动物中，PcG主要分为结构和功能不同的两类，即多梳蛋白抑制性复合体2（Polycomb repressive complex 2，PRC2）和多梳蛋白抑制性复合体1（Polycomb repressive complex 1，PRC1）。
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤是一种严重的疾病，对患者的身体和心理都会造成巨大的影响。
为了更好地治疗肿瘤，科学家们一直在不断地探索肿瘤的发生机制和治疗方法。
在这个过程中，发现了许多肿瘤的基本特征分子靶点，这些靶点对于肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。
本文将为您介绍肿瘤新十大基本特征分子靶点，希望对您有所启发。
肿瘤新十大基本特征分子靶点：1. PI3K/AKT/mTOR信号通路：这是一个常见的肿瘤发生和发展的信号通路，其在调控细胞凋亡、增殖和生存中起着重要作用。
2. 肿瘤抑制基因：这一类基因通常能够抑制肿瘤的生长和扩散，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
3. 转录因子：转录因子在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于调控基因的表达和细胞功能至关重要。
4. 炎症调控因子：肿瘤常常伴随着炎症的发生，炎症调控因子对于肿瘤的发展起着重要作用。
5. 细胞周期调控：细胞周期调控是肿瘤细胞增殖的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
6. 紧张氧化应激：紧张氧化应激在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
7. 分化相关因子：分化是肿瘤细胞生长和扩散的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
8. 表观遗传调控：表观遗传调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
9. 血管生成因子：肿瘤的生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而血管生成因子则对此起着重要作用。
10. 免疫调控因子：免疫调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
这些肿瘤新十大基本特征分子靶点涵盖了肿瘤的发生和发展的多个方面，在科学家们的努力下，对于肿瘤的治疗提供了重要的思路和方法。
希望通过不断地研究和探索，我们能够找到更多的肿瘤治疗靶点，为肿瘤患者带来更多的希望。
总结回顾：本文介绍了肿瘤新十大基本特征分子靶点，从不同的角度全面探讨了肿瘤的发生和发展的重要因素。
抗肿瘤药物(黄前堂)
作用机制
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根据药物化学结构和来源-传统分类法
烷化剂：氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、达卡巴嗪(DTIC) 抗代谢药：甲氨蝶呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)、6-巯基嘌呤(6-
MP)、呋氟啶(FT-207) 抗肿瘤抗生素：阿霉素(ADM)、盐酸吡柔比星(THP)、丝裂霉素(MMC)、博莱霉素
它们对肿瘤的生长起决定性作用。 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分裂结
束的时间。
生长比率：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比。
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抗肿瘤作用的细胞生物学机制
（二）非增殖细胞群（G0期）：处于该期 的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药 物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感的 细胞被杀死后， G0期细胞即可进入细胞周 期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生 成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。
(BLM)
抗肿瘤植物药：长春新碱(VLB)、喜树碱(VCR)、长春地辛(VDS)、鬼臼乙叉甙(VP-
16)、盐酸伊立替康(CPT-11)、紫杉醇(TAXOL) 激素类：强的松、地塞米松、甲地孕酮、氟他胺、比卡鲁胺
铂类：顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奥沙利铂(L-OHP)、奈达铂
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50-60年代使用的CTX、5-FU、MMC、MTX、长春碱等。
——第一个里程碑；
70年代进入临床的PDD、ADM、适应症广，疗效提高。
——第二个里程碑；
90年代抑制微管蛋白的紫衫类、喜树衍生物。 ——第三个里程碑。
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十三大类抗肿瘤药物靶点汇总@MedSci
十三大类抗肿瘤药物靶点汇总@MedSci恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病，抗肿瘤药物的研发任重而道远。
近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增殖，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发的焦点正在从传统细胞毒药物转移到针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性新一代抗肿瘤药物。
不同于传统细胞毒药物选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等特点，靶点特异性抗肿瘤药针对于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，达到了高选择性、低毒性的治疗效果。
包括靶向酪氨酸激酶，血管新生，肿瘤细胞周期相关因子，组蛋白去乙酰酶抑制剂，微环境，肿瘤干细胞，肿瘤代谢异常等。
一、靶向蛋白酪氨酸激酶(tyrosine kinase)蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，主要分布在细胞膜上，可分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸（Tyr）残基上，使其发生磷酸化。
蛋白酪氨酸激酶是一个庞大的体系，目前已经发现了100多种酪氨酸激酶，分属20多个受体酪氨酸激酶家族和10个非受体酪氨酸激酶家族。
蛋白酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。
酪氨酸激酶的功能和肿瘤的发生、发展密切相关，超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿瘤发生。
此外，酪氨酸的异常表达还与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。
基于近年来在基因组学、分子和细胞生物学以及生物信息学等学科取得的重大进展，越来越多的酪氨酸激酶被认为是很有希望的抗肿瘤分子靶点。
目前有超过20个分属不同家族的受体和非受体酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤药物筛选，包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、胰岛素受体（InsR）、Src、Abl等。
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结2024
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结20242023年12月13日，2023版国家医保目录调整结果公布，新增126种药品！新版医保目录将于2024年1月1日正式实施。
在谈判/竞价环节，143个目录外药品参加，其中121个谈判/竞价成功，成功率为84.6%,平均降价61.7%,成功率和价格降幅均与2023年基本相当。
其中，新增抗肿瘤药物21种，涉及多个癌种。
以下是2023年国家医保药品目录提到的抗肿瘤药物，已按不同癌症类型分类整理，可按需查询。
非小细胞肺癌1甲磺酸奥希替尼片限：1IB-HIA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSe1C)患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；2.具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1e)成人患者的一线治疗；3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的治疗。
有效期：2024年1月1日至2024年12月31日2甲磺酸阿美替尼片限：1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)成人患者的一线治疗；2.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TK1)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日3克理替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日4塞瑞替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)患者的治疗。
新型抗肿瘤药物的临床研究进展
新型抗肿瘤药物的临床研究进展肿瘤，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着医学技术的不断进步，新型抗肿瘤药物的研发和临床应用取得了显著的成果。
这些新药物为肿瘤患者带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了革命性的变化。
一、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一。
其中，PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂最为常见。
PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断 PD-1 与 PDL1 的结合，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
CTLA-4 抑制剂则通过解除 CTLA-4 对 T 细胞的抑制作用，增强免疫系统的抗肿瘤活性。
这些免疫检查点抑制剂在多种肿瘤类型中显示出了显著的疗效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等。
例如，帕博利珠单抗（Keytruda）在黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗中取得了良好的效果，显著延长了患者的生存期。
同时，免疫检查点抑制剂的联合治疗也成为研究的热点。
例如，PD-1/PDL1 抑制剂与化疗、放疗或其他免疫治疗药物的联合应用，显示出了更强的抗肿瘤活性。
然而，免疫检查点抑制剂的治疗也并非一帆风顺。
部分患者可能对治疗无反应，或者在治疗过程中出现免疫相关不良事件，如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎等。
因此，如何筛选出对免疫治疗敏感的患者，以及如何管理免疫相关不良事件，是当前研究的重点方向。
二、靶向治疗药物靶向治疗药物是针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行治疗的药物。
这些靶点通常是肿瘤细胞生长、增殖和存活所必需的关键分子，如基因突变产物、受体、激酶等。
通过抑制这些靶点的活性，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在肺癌治疗中，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）和 ALK 抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼）的应用显著改善了患者的生存。
在乳腺癌治疗中，HER2 抑制剂（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）的出现也为 HER2 阳性乳腺癌患者带来了福音。
此外，针对其他肿瘤相关靶点的药物，如 BRAF 抑制剂、VEGF 抑制剂等，也在相应的肿瘤治疗中发挥了重要作用。
新型抗癌药物靶标的发现和研究
新型抗癌药物靶标的发现和研究近年来，随着人们生活方式的改变和环境污染程度的加剧，癌症已经成为了一种全球性的健康难题。
传统的癌症治疗方法往往存在着很多不足之处，如难以杀灭癌细胞和易导致严重的副作用等问题。
因此，研究新型抗癌药物的靶标成为了当下医学界的热门话题。
下面，本文将从四个方面来探讨新型抗癌药物靶标的发现和研究。
一、基因突变与癌症治疗癌症是由于某些基因突变引起的细胞恶性增殖所导致的一种严重疾病。
很多靶向治疗方案都是通过寻找癌细胞中的基因突变来治疗癌症。
此外，现在的单细胞分析技术也可以帮助科学家们更好地理解癌症发展的机制。
研究人员通过分析基因的表达谱和突变情况，可以发现很多与癌症发生和发展有关的蛋白质。
这些蛋白质可能会导致癌症的发生和发展，并且可以成为靶向治疗的目标。
一些患有特定基因突变的患者可以通过针对这些变异基因进行个性化治疗来控制疾病。
二、靶向治疗的进展和挑战靶向药物治疗已经成为了现代癌症疗法中的重要组成部分。
这些药物通过干扰癌细胞中的分子靶标，杀死癌细胞或减缓癌症的发展进程。
然而，靶向治疗面临着一些挑战。
其中一个挑战是癌细胞能够产生靶向药物的抗性。
这意味着药物可能会失去其功效，导致治疗失败。
为了克服这一问题，研究人员需要寻找新的靶向治疗方案，或者通过联合靶向治疗来提高药物的疗效。
另一个挑战是靶向药物可能会影响健康细胞，导致严重的副作用。
为了解决这个问题，科学家们需要更完善的分子靶标筛选方法，以便更好地选择特定的癌症细胞，以减少对健康细胞的影响。
三、新的治疗策略和开发新药在世界范围内，医学研究人员正在开发出新的癌症治疗策略和药物。
其中一些药物是基于针对特定细胞类型的基因编辑技术开发的，这些药物只能作用于癌细胞，并且具有更少的副作用。
这些新的治疗策略将会给癌症患者带来更好的治疗方式。
当然，新型药物开发也面临着严格的法规和法律制约，为了确保患者的安全和药物的有效性，开发药物的过程是十分复杂和耗时的。
抗肿瘤药物新靶点
伊马替尼(imatinib，Gleevec／Glivec)
• 由诺华公司开发，2001年5月在美国首次上市。本品 是人类第一个分子靶向肿瘤生成机制的抗癌药，用于 治疗CML、GIST瘤、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、 肥大细胞增生病和嗜酸性粒细胞增多征。
• 为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制Bcr-Abl、 PDGFR、C-kit等酪氨酸激酶活性，显著延长患者生 存时间，并可改善预后。
• 随着蛋白酪氨酸激酶抑制剂G1eevec等新药的不断涌 现，抗肿瘤药物研发已经迎来了一个新的时代。
蛋白酪氨酸激酶(tyrosine kinase)
• 分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基 转移到下游蛋白的酪氨酸(Ty r)残基上，使其发生磷酸 化。
• 在细胞信号转导通路中占据十分重要的地位，调节着细 胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。
• 超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它 们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿 瘤发生。
• 与肿瘤的侵袭、转移 肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗 抗药性密切相关。
• 超过2 0个不同家族的酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤 药物筛选， 包括表皮生长凼子受体(EGFR)、血管内皮 细胞生长因子受体(VFGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、胰岛素 受体(I nsR)、Src、ab1等。
埃罗替尼(erlotinib，Tarceva）
• 2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。为口 服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上唯一已明确 能提高NSCLC 患者生存期的靶向药物。
• 最常见不良反应为皮疹(75％)和腹泻(56％)，最严重的 为间质性肺病，发生率为0.8％。
以EGFR为靶点的抗肿瘤药物PPT演示课件
3.其他类：如免疫导向治疗、基因治疗等。
2020/9/28
12
酪氨酸激酶抑制剂
(TKI)
2020/9/28
13
酪氨酸激酶（TK）抑制剂是一种 靶向作用于细胞内酪氨酸信号通路 的小分子物质。
酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争 性地与ATP结合位点结合从而阻
Gefitinib可竞争性结合于细胞表面的表面
生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-TK ） 催化区域Mg-ATP结合位点上，截断EGFR 生成信号传到至细胞内，从而起到抗肿瘤 作用。
2020/9/28
19
在与不同作用方式的化疗药物联合应用抑
制肿瘤细胞时， Gefitinib 表现出剂量依 赖性的协同作用。同样的， Gefitinib 在
与放射治疗同时应用时，也具有累加和协 同作用。
2020/9/28
20
pyralo-/吡咯并-/吡啶并 嘧啶
这类化合物对EGFR酪氨酸激酶 也具有高度的选择性。
2020/9/28
21
CI-1033—一种不可逆的EGFR酪氨酸 激酶抑制剂。
PKI 166--在体内实验中，口服应用 并能抑制肿瘤异种移植物的生长，与 EGFR酪氨酸激酶具有很高的亲和力。
2020/9/28
5
EGFR 与其配体结合后在细 胞表面形成二聚体。这种二 聚体包括与其本身形成的同 源二聚体和与erbB 家族其 它成员形成的异源二聚体。
2020/9/28
6
表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤生长和分化中起重要作 用,其结构如图a,当其被配体EGF活化时,通过二聚化使胞 内酪氨酸激酶结构域被激活,从而受体被活化(图b、c)。
抗肿瘤药物ppt课件
奥沙利铂 31
4.96
氟尿嘧啶 27
4.32
表柔比星 23
3.68
卡铂
21
3.36
吡柔比星 19
3.04
奈达铂 17
2.72
阿糖胞苷 14
2.24
培美曲塞二钠 13
2.08
长春瑞滨 13
2.08
伊立替康 12
1.92
长春新碱 12
1.92
洛铂
11
1.76
合计
554
88.64
注：只包含 ADR 大于PP1T0课例件次的药品。
16
顺铂
铂类 配合 物
卡铂
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 非精原细胞性睾丸瘤、肺
性药物
癌、头颈部鳞状细胞癌、
卵巢癌、膀胱癌、前列腺
癌、淋巴肉瘤
细胞周期非特异 小细胞肺癌、头颈部鳞癌、
性药物
卵巢癌及睾丸肿瘤
喜树 碱类
鬼臼 生物 碱类
喜树碱
依托泊 苷
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 胃癌、绒毛上皮癌、恶性
低
依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉
（10％～30％） 素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2
时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、
曲妥珠单抗
极低 （＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、
氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新 碱、长春瑞滨
中国医院药PP学T课杂件 志2009年第29卷第15期(1340-134229 )
核苷酸还原酶抑 择性杀伤作用， 显著疗效，对黑色素瘤有暂
制剂
可使肿瘤细胞 时缓解作用，可用作同步化
集中于G1期 药物，增加化疗和放疗的敏