丙型肝炎的治疗进展

合集下载

丙型肝炎的治疗方案

一、引言丙型肝炎（HCV）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的病毒性肝炎，主要通过血液传播。

近年来，随着医疗技术的不断发展，丙型肝炎的治疗取得了显著进展。

本文将介绍丙型肝炎的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗、中医治疗、生活方式调整等方面。

二、药物治疗1. 抗病毒药物（1）干扰素：干扰素是一种广谱抗病毒药物，能够抑制病毒复制，提高机体免疫功能。

常用的干扰素有α-干扰素、聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）等。

干扰素治疗通常需要与利巴韦林联合使用。

（2）利巴韦林：利巴韦林是一种核苷酸类似物，能够抑制病毒复制，提高机体免疫功能。

利巴韦林与干扰素联合使用，可提高治疗效果。

2. 联合治疗方案近年来，随着新药的研发，丙型肝炎的治疗方案逐渐趋向联合治疗。

目前，常用的联合治疗方案有：（1）干扰素+利巴韦林：该方案适用于大部分丙型肝炎患者，可有效抑制病毒复制，提高治愈率。

（2）直接作用抗病毒药物（DAA）+利巴韦林：DAA是一种新型抗病毒药物，具有高选择性、高活性、低耐药性等特点。

DAA+利巴韦林联合治疗，可显著提高治愈率，降低复发率。

三、手术治疗1. 肝脏移植对于晚期丙型肝炎患者，肝脏移植是一种有效的治疗方法。

肝脏移植可以清除病毒，改善肝功能，提高患者生存质量。

然而，肝脏移植存在一定的风险，如手术风险、排斥反应等。

2. 肝硬化治疗对于肝硬化患者，手术治疗包括门脉高压症的治疗、食管静脉曲张套扎术、肝动脉栓塞术等。

手术治疗可缓解症状，改善肝功能。

四、中医治疗1. 中药治疗中医治疗丙型肝炎主要采用辨证施治原则，根据患者的病情和体质，选用合适的中药进行治疗。

常用的中药有：黄芪、白术、党参、当归、枸杞子等。

2. 针灸治疗针灸治疗丙型肝炎可调节机体免疫功能，缓解症状。

常用的穴位有：足三里、曲池、三阴交、肝俞等。

五、生活方式调整1. 饮食调理丙型肝炎患者应保持良好的饮食习惯，多吃富含蛋白质、维生素的食物，避免辛辣、油腻、生冷等刺激性食物。

中西医结合治疗丙型肝炎新进展

ＨＶ是第一个利用分子生物学技术发现Ｃ
存在不足之处以及发展方向，中西医结为
合治疗丙型肝炎提供了参考。同时对中
西医结合治疗干扰素后所致白细胞减少
症做了一个小结。
每周３次）缓解率４％，低于４０而０周岁
起的迁延难愈的疾病，易发展成为肝硬容
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起经
组曾报告无肝硬化者的缓解率显著高于伴有肝硬化的患者。Ｎｍａｅｅｎ等认为，预后与患者的年龄有关，们发现超过４他０岁的６５例患者经６个月治疗（３百万Ｕ
视。
床观察发现，此种疗法敏感的患者对
４％～８％，５９持续缓解率约３％，不良０且
胞减少，血小板减少、染或精神症状在感
用上述干扰素剂量治疗时甚少见，现时出需减少剂量，少有例外需要停止治疗。很根据美国多中心治疗的经验，良反应出不现的频率、型与严重程度在１万与３类百百万两组之间实际上相同的，而严重的然不良反应与并发症仅见于伴有失代偿性肝硬化的患者。慢性ＨＶ感染治疗的主要问题的停Ｃ药后复发。干扰素治疗６个月疗程后平均约一半患者出现复发，显然许多患者用

疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料

疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报一、引言近年来，丙肝成为全球公共卫生领域的重要问题之一。

为了加强对丙肝的防控工作，我中心积极组织相关专家开展研究，并推动丙肝治疗工作的进展。

本文将详细介绍我中心在丙肝治疗方面的工作进展情况。

二、丙肝治疗现状丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的慢性传染性疾病。

根据统计数据，全球约有7,100万人感染了HCV，其中中国占到了相当大的比例。

长期以来，由于缺乏有效的治疗手段和高昂的药物费用，丙肝患者往往面临着长期抑郁和身体不适的困扰。

三、我中心在丙肝治疗方面所做的努力为了改善丙肝患者的生活质量和减少传播风险，我中心在以下几个方面做出了努力：1. 促进药物研发我中心与多家药企合作，共同研发新型丙肝治疗药物。

通过对HCV的基因序列进行分析和研究，我们成功开发出一种具有高效抗病毒活性的新药，并已经开始进行临床试验。

该药物在抑制HCV复制方面表现出色，预计将为患者提供更好的治疗选择。

2. 推广先进治疗技术我中心与国内外多家知名医院开展合作，邀请专家来中心进行培训和指导。

通过学习和掌握先进的丙肝治疗技术，我们能够更好地为患者提供个性化、精准的治疗方案。

同时，我们还积极推广使用自动化检测设备，提高检测效率和准确度。

3. 加强宣传教育为了提高公众对丙肝的认识和防控意识，我中心组织了一系列宣传教育活动。

我们开展了丙肝知识普及讲座、健康教育活动等，并通过媒体渠道广泛传播相关信息。

这些活动有效地提高了公众对丙肝的认知水平，促进了社会对丙肝防控工作的支持。

四、丙肝治疗工作取得的成绩通过我们的努力，取得了以下几方面的成绩：1. 药物研发取得突破我们成功开发出一种新型丙肝治疗药物，并已经获得国家药品监督管理局的批准。

该药物在治疗效果和安全性方面表现出色，为患者提供了更好的治疗选择。

2. 治愈率显著提高通过推广先进治疗技术和个性化治疗方案，我们成功提高了丙肝患者的治愈率。

丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法

丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎，全球范围内有数百万人感染。

长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。

幸运的是，近年来，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，出现了一系列新的疗法，为患者提供了更多的治疗选择。

1. 直接抗病毒药物（DAAs）的出现直接抗病毒药物（DAAs）是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。

与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比，DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。

DAAs通过直接抑制病毒的复制过程，有效地抑制了病毒的增殖，从而达到治疗的效果。

2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型对药物的敏感性存在差异。

目前，已经有了针对不同基因型的特异性药物。

例如，对于基因型1的患者，苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物；而对于基因型3的患者，达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。

因此，在进行药物治疗前，准确确定患者的基因型是非常重要的。

3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况，包括基因型、病毒载量、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案。

随着技术的进步，个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。

通过对患者进行基因检测和相关指标的评估，可以选择最合适的药物组合和治疗方案，提高治愈率并减少不良反应。

4. 新疗法的出现除了传统的DAAs，近年来还出现了一些新的疗法。

例如，RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。

此外，疫苗研发也是一个重要的方向，通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染，对于高风险人群来说具有重要意义。

总之，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，为患者提供了更多的治疗选择。

直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发，使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。

同时，个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。

然而，我们仍需持续努力，加强研究和临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗方案。

丙型肝炎病毒感染的核酶治疗研究进展

维普资讯
中华临床医药２００２年第３卷第３期ＪｕｎｌｆｏｒａＣｈｎ０ｉ￣
ＣＩ￣ｌＩａＭｅｉｎ帅２Ｖ１３Ｎ．Ｄｄｃ￣２，ｏ．，ｏ３ｉ
・６５・
丙型肝炎病毒感染的核酶治疗研究进展
目前运用更多一些。
２榱ｌ靶序列的选择Ｉ接酶的切割位点首先要保证切割位点所在基因片段是基因的重要功能区。切割位点两侧配对蕊基序列（翼序列）饲应尽可能的保守。这样以使接酶切割谱更广．并且不会因个别碱基突变丧失功能。也就是说在。反义墟略上鹰针对所有的或绝大多数不同的Ｈｖｃ变异病毒株．同时必须对靶位点进行同源性分析，以捧除特异性切割其它正常基因的可能。
武汉大学人民医院感染科４０６３００王鲁文综述龚作炯杨雨华审技
［文章编号］１６ — ０３（０２一３０６ — ４５２９２２０）０ —０５０
丙型肝炎病毒（ｅｔｔｓＣＶｔｌ．ＨＶＨｐｉｉｉａｅｓＣ）感染在世界范围内导致了大约９％０的慢性非甲非乙肝炎。据估计目前皇世界约有１７Ｈｖ感染者，国估计受感染者占２以．亿ｃ我４万上。ｌＴ｛Ｉ毒染是高度变异的，大约９Ｌ情况是发生持续性病
学方面的反应。不幸地是，仅仅方式：如联用ｎ
－
ＩＮ和ＩＦ毒唑能导致３％４％８－０患者有一个持续性的病毒学
反应。大约６的患者并没有持续性病毒学受益。而且但
联用ｎＩＮ和病毒唑会导致严重的毒性。与人类免疫缺陷－Ｆ

丙型肝炎的肝外表现与抗病毒治疗进展

血症无症状，较多见的是高黏滞综合征，症状有如疲劳、虚弱、皮肤和黏膜出血、视力障碍、头痛及一些神经症状。约１％一２％的患者表现为特发性混合０５性冷球蛋白血症，出现以关节病、雷诺病，紫癜和虚弱为特点的系统性血管炎，并可能出现外周神经炎和膜性肾小球肾炎Ｊ。超过半数患者可以检测到冷球
合肝病杂志２００９年第ｌ９卷第１期
・
・
１・
专
论・
肝炎的肝外表现与抗病毒治疗进展
大学附属医院青岛市市立医院消化内科（山东青岛，２６１）６０１
作者简介：池肇春（９４１３年１０月一），男，汉族，福建武
．
－
，
等１２家杂志编委或顾问。获青岛市科技拔尖人才、称号。从事消化内科的教学、科研和Ｉ床工作５ｌ盏０余化专业尤其在肝病研究与临床方面卓有成就，在国
定的声誉。共获国家、省、市科研成果奖１２项。
．
。
蛋白。体格检查可发现全身淋巴结肿大、紫癜、肝脾肿大、视网膜静脉明显充血和起迟发性皮肤卟啉病的机制尚不明了，推测ＨＣＶ感染改变了卟啉代谢，也可能是由于ＨＣＶ诱导肝脏铁负荷增加所致。以皮肤光敏增加、
平籍。１５９８年毕业于青岛医学院。青岛市市立医院消化内科主
剂量的糖皮质激素治疗。

丙肝不可怕丙肝的抗病毒治疗

SVR (%)
Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.
942研究：疗效小结
派罗欣® 联合利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，持续性病毒学应答率 61% 派罗欣® 联合利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，HCV 基因型 1 型持续性病毒学应答率 51% 派罗欣® 联合利巴韦林 800 mg/日治疗 24 周，HCV 基因型非 1 型持续性病毒学应答率 78%
65% (n = 253)
Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.
所有患者治疗结束后随访24周
派罗欣® 180 mg sc qw + 利巴韦林 800 mg qd, 24 周
派罗欣® 180 mg sc qw + 利巴韦林 1000/1200 mg qd, 24 周
派罗欣® 180 mg sc qw + 利巴韦林 1000/1200 mg qd, 48 周
开发聚乙二醇干扰素经历了2代技术
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD）
吸收过快，峰浓度高
PEG位点多样，产品均一性差
分布过广，剂量要大
PEG与干扰素结合不稳定需要制成干粉剂
消除过速，给药要频
在体内分布仍很广泛
波动过大，耐受性差
不能保证稳定1周的血药浓度
第二代大分子支链 PEG干扰素纯度更高
目前治疗丙肝的临床药物
干扰素类普通干扰素（IFN）聚乙二醇干扰素利巴韦林
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
第二代聚乙二醇干扰素α-2a派罗欣®(40KD)

丙型肝炎的治疗方法与进展控制

丙型肝炎的治疗方法与进展控制丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝脏疾病，它是全球感染丙型肝炎病毒的主要原因。

丙型肝炎的传播途径主要包括血液传播和垂直传播。

丙型肝炎病毒感染后，可引起急性肝炎，长期感染还可能导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌等严重后果。

因此，丙型肝炎的治疗方法和进展控制至关重要。

一、丙型肝炎的治疗方法目前，丙型肝炎的治疗方法主要包括抗病毒治疗、肝保护治疗和肝功能支持治疗。

1. 抗病毒治疗抗病毒治疗是丙型肝炎的主要治疗方法。

目前，丙型肝炎的标准治疗方案是利用直接抗病毒药物（DAAs）进行联合治疗。

DAAs具有高效、低毒性和短疗程等优点，可以显著提高治愈率，并减少肝硬化和肝癌等严重后果的发生。

然而，由于丙型肝炎病毒的基因变异性较高，不同基因型的病毒对药物的敏感性也存在差异，因此，在制定治疗方案时需要根据病毒基因型进行个体化的选择。

2. 肝保护治疗肝保护治疗是丙型肝炎患者常规的辅助治疗方法。

肝保护治疗主要通过改善肝细胞的代谢功能、减轻肝脏负担、促进肝细胞再生等方式来保护肝脏功能。

常用的肝保护药物包括乙酰半胱氨酸、维生素E、硫辛酸等，这些药物能够减轻肝脏炎症反应，改善肝脏纤维化程度，并对肝细胞的再生起到一定的保护作用。

3. 肝功能支持治疗肝功能支持治疗主要是针对严重肝功能损害的患者，通过补充营养、维持水电解质平衡、纠正凝血功能障碍等方式来维持患者的生命体征稳定。

肝功能支持治疗主要包括静脉输液、人工肝支持系统、透析等，这些治疗手段能够有效减轻肝脏负担，维持患者的生命体征稳定，为后续治疗创造条件。

二、丙型肝炎的进展控制丙型肝炎的进展控制主要包括早期发现、早期治疗和预防复发等方面。

1. 早期发现早期发现是丙型肝炎进展控制的关键。

通过定期体检、丙型肝炎病毒检测和肝功能检查等方式，可以及早发现丙型肝炎感染者，尤其是慢性感染者。

对于高风险人群，如静脉吸毒者、性传播者等，应加强定期筛查和宣传教育，以便早期发现感染者。

丙肝最佳治疗方案

丙肝最佳治疗方案
一、丙肝最佳治疗方案二、丙肝的中药治疗方法三、丙肝治疗的注意事项
丙肝最佳治疗方案1、丙肝最佳治疗方案
目前公认的治疗丙肝的方法主要是注射干扰素,干扰素是一种广谱的抗病毒药物,在丙肝治疗的前期,干扰素能起到不错的效果。

但是,干扰素本身就有一定的毒性,长期使用的话,对肝脏和肾脏都会有一定的损伤,进而引起一系列不良的反应。

还有,干扰素的用药比较麻烦,普通干扰素需要隔天注射一次,长效干扰素虽然一周注射一次,但是价格非常昂贵,对一般的家庭来说是一个很大的挑战。

并且干扰素需要长期使用,治疗的后期,会使病毒产生耐药变异性,不但治疗效果不佳,而且变异之后的病毒的危害会更大。

所以,患者使用干扰素治疗前一定要慎重考虑。

患有丙肝一定要及时进行治疗,因为丙肝具有一定的传染性,如果不及时治疗有可能传染给我们身边的家人和同事,这样不仅影响健康而且还会影响到我们的正常生活。

他的治疗最好是在患病初期,另外患有丙肝的饮食要非常注意饮食习惯,平时多吃一些含钙量高的食物,也同时要注意饮食上营养的均衡。

2、什么是丙肝
丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。

丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症。

慢性丙肝患者抗病毒治疗的护理进展

慢性丙肝患者抗病毒治疗的护理进展摘要：慢性丙肝是一种常见的肝病，抗病毒治疗是目前最有效的治疗方法。

在抗病毒治疗期间，护理工作起着重要的作用，包括护理评估和监测、患者教育、药物管理和心理支持等方面。

护理人员需要具备丰富的临床经验和专业知识，帮助患者建立正确的治疗观念，提高治疗依从性。

通过加强护理工作，可以提高慢性丙肝患者抗病毒治疗的效果，改善患者的生活质量。

关键词：慢性；丙肝患者；抗病毒治疗；护理进展1.引言慢性丙型肝炎是一种常见的肝炎疾病，由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起。

随着医学科技的不断进步，慢性丙肝患者抗病毒治疗的护理工作也在不断取得新的进展。

本文将探讨慢性丙肝患者抗病毒治疗的护理进展，并就护理实践中的关键问题进行讨论。

2.护理进展（一）护理评估和监测慢性丙肝患者在接受抗病毒治疗前，需要进行全面的护理评估。

这包括对患者病史的采集，了解病情发展情况、曾经接受过的治疗方案等信息。

同时，护理人员还需要进行全面的体格检查，包括皮肤、黏膜、淋巴结、肝脾大小等方面的检查。

此外，肝功能评估也是必不可少的，护理人员需要对患者进行肝功能的评估，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素、白蛋白等指标的检测。

另外，病毒学指标评估也是重要的一环，护理人员需要对患者进行病毒学指标的评估，包括病毒载量、基因分型等指标的检测。

在治疗期间，护理人员需要密切监测患者的病情变化。

这包括肝功能、病毒学指标、药物不良反应等方面的监测，以便及时发现并处理治疗过程中的并发症和不良反应。

护理人员还需要定期检测患者的肝功能指标，如ALT、AST、总胆红素等，以及病毒学指标，如病毒载量、基因分型等，以评估治疗效果，并及时调整治疗方案[1]。

此外，护理人员还需要密切关注患者是否出现药物不良反应，如恶心、呕吐、头痛、皮疹等，并及时处理并报告医生。

同时，护理人员还需要留意患者是否出现并发症，如贫血、肝硬化等，并及时处理并报告医生。

丙型肝炎的治疗进展与抗病毒治疗不良反应处理-3002-2020年华医网继续教育答案

2020年华医网继续教育答案-3002-丙型肝炎的治疗进展与抗病毒治疗不良反应处理
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)HCV慢性感染患者的抗病毒治疗
1、对于暴露丙肝病毒()周以后检测阳性，应重复检查，一次检测阴性不能完全排除HCV感染
A、1-2
B、1-3[正确答案]
C、1-4
D、1-5
2、在丙型肝炎抗病毒治疗的第12周检测HCVRNA，如果第12周检测为阴性，则联合治疗（）即可
A、12周
B、48周[正确答案]
C、52周
D、72周
3、目前全世界大约有1.7亿丙肝病毒感染的患者，我国占（），且主要以基因1型为主
A、3%
B、3.2%[正确答案]
C、3.5%
D、4%
4、丙型肝炎抗病毒治疗后的第（）周是最关键的节点
A、48、796[正确答案]
B、0、48、796
C、8、48、796
D、48、796。

丙型肝炎的诊治进展幻灯片

感染者，需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定
性检测的特异度在98％以上，只要一次病毒定性检测为阳
性，即可确证HCV感染，但一次检测阴性并不能完全排除
HCV感染，应重复检查。
2．HCV RNA定量检测：
定量聚合酶链反响(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。国外HCV RNA 定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、 LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监视管理局(SFDA) 的正式批准。不同HCV RNA定量检测法可用拷贝/ml和 IU/ml两种表示方法，两者之间进展换算时，应采用不同检测方法的换算公式，如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算公式是：IU/ml=0.854×拷贝数/ml+0.538。
后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势
株为主的相关突变株病毒群，称为准种
(quasispecies)。
(二)HCV基因组构造特点 HCV基因组含有一个开放读框(ORF)，
编码10余种构造和非构造(NS)蛋白，NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶，均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位。
(三)HCV RNA检测
在HCV急性感染期，在血浆或血清中的病毒基因组
水平可到达105～107拷贝/ml。在HCV慢性感染者中，
HCV RNA水平在不同个体之间存在很大差异，变化范围

丙型肝炎基因治疗研究进展

・? %%#・
核酸酶降解，通常对其进行硫代磷酸化和甲基化修饰。针对 @&< 的反义寡核苷［B］酸在细胞和实验动物体内显示出一定的抗病毒作用。 A:16)(7: 等研究表明，针对 @&< 内部核糖体进入位点（ /C+D ）的反义寡核苷酸E咪唑结合物具有良好的亲下 %IJ 作用 K 小时可以使 @&< C=9 水解，所结合和力，在低浓度（ B"" )F7. G H）的咪唑基团可有效降低病毒蛋白合成，效率是未带咪唑基团的反义寡核苷酸的 L 倍。目前，波兰 9</ M(7-’N6FN 公司研制的针对 @&< 的反义核酸 9</EL"OB 已进［O］入 / G !期临床试验。 !> 核酶与脱氧核酶：核酶（ 6(P7QRF1 ）是一类分子结构简单、分子量小、具有酶催化活性的 C=9 分子，其重要作用之一是催化 C=9 特殊序列的切割、断裂反应。从结构上核酶分为锤头状、斧头状和发夹状 % 种，以锤头状核酶的结构最简单。［I］ A7)QN.1QE&N6F7)N 等设计了 L 种针对 @&< B ’ E非翻译区的核酶，分别针对 AS9KOB 、 AS&!I" 、 AS9%%" 和 A&9%L$ ，通过化学修饰使核酶抵抗核酸酶降解，通（ CQK!#% ）效能最好，过在转染表达 @&< 的肝癌细胞系中比较发现 A&9%L$ 核酶可使病毒翻译活性下降 I"T 以上。然而核酶在体内环境中相对脆弱，化学修饰虽可增强其稳定性，却降低了酶活性，而且核酶发挥最大作用所需的二价阳离子为浓度高于生理环境，使核酶在体内的应用受到了限制。脱氧核酶（ 4=9QRF1 ）具有特定结构和酶催化活性的 4=9 分子，主要催化 C=9 切割反应，其中一种［$］ K" U !% 4=9QRF1 的脱氧核酶构型切割位点序列简单为研究常用。V61-N)(16 等报告构建了一种抗 @&< 脱氧核酶 4WEKB$EKBEKB ，对靶序列亲和力较高（ !" X ZI ZL 、裂解活性较强［ #$% & #" X B> I Y K" （ F7. G H ） G F() ］，作用 !L !> K Y K" F7. G H）小时可使 @&< 转染细胞 @&< C=9 靶序列含量降低 %!T U L$T 。然而脱氧核酶的应用还需提高其在体内的稳定性和高效导入靶细胞。 %> 小分子干扰 C=9 （ 5(C=9 ）与 C=9 干扰：通过 5(C=9 进行的 C=9 干扰是一种由双链 C=9 引发的序列特异性基因沉默机制，具有特异高效的特点，只引起数量远远少于 FC=9 的双链 C=9 就能完全抑制基因表达，同源 FC=9 的降解， 5(C=9 是当前病毒性肝炎基因治疗研究领域的热点之一。在抗 @&< 研究方面，针对的靶位包括 @&< 的 B ’ ESVC （含 /C+D ）、 %’ ESVC、 &、 =D% 、 =DL 、 =DBM 等基因如 &4$K 、 HN 、 [VM、调控或编码序列，与 @&< 感染相关的宿主分子的 FC=9，［ #EKK ］［ K! ］ 1/\!M、 ’<9[E%% 等。]N3N)NP1 等用乳糖化阳离子脂质体包裹 5(C=9，可将抑制 @&< 转基因小鼠肝脏中的病毒蛋针对 @&< 的 5(C=9 靶向转入肝实质细胞，白表达。采用日本 ^)27.R5 M(7[’N6FN 公司与美国 VN2161 V’16N-1:3(25 公司联合研发三靶位 C=9 干扰制剂 VVE"%% ，动物实验结果表明，用 94< 介导静脉一次注射未见毒副作用，该制剂在 !""$ 年下半年即可有效切割不同亚型 @&< 的靶序列，［ K% ］已进入 / 期临床试验。C=9 干扰应用的主要问题是克服病毒变异对 5(C=9 与靶序列特异性结合的影响以及提高转基因的效率和安全性。 L> 4=9 疫苗： 4=9 疫苗是最近几年从基因治疗研究领域发展起来的一种全新疫苗，实际上是一种抗原基因重组质粒，接种后使目的基因通过宿主细胞的表

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景

饶慧瑛，魏来
【摘要】针对ＨＶ感染的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林。按此治疗方案部分ＨＣＣＶ感染者是可治愈的。但仍有一小部分患者不能治愈。随着分子生物学的进展，针对ＨＶ生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合Ｃ物的研究得到了迅速发展，高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗ＨＶ的直接抗病毒药物（ｉｃ－ｃｉｎｉｉｌ提Ｃｄｒｔａｔｇａｔｒｅｎｖａａｅｔ，Ａｓ，ｇｎｓＤＡ）包括非结构蛋白（ｏ —ｔｃｕａｐｏｅ，Ｓ３４ｎｎｓｕｔｒｌｒｔｉＮ）／Ａ蛋白酶抑制剂、ＳＢ聚合酶抑制剂和Ｎ５ｒｎＮ５ＳＡ蛋白抑制剂等。本文对慢性丙型肝炎ＤＡ的研究进展、Ａｓ临床应用、应用中的问题及应用前景进行概述。【关键词】丙型肝炎病毒；抗病毒药；酶抑制剂；治疗学【中国图书资料分类号】Ｒ７．１３３２【标志码】Ａ文献【文章编号】１０ — １４２１）２０８ — ４０７８３（２０ — ０３００
ＢｒｎｅａｏａｏｙｆｅａｔｄＬｖｒＤｓａｅＩｍｕｏｅａｙＢｒｎ００４ＣｉａｅｉｇＫｙＬｂｒｔｒｏＨｐｔｉＣａｉｅｉｓｍｎｔｒ，ｅｉｇ１０４，ｈｎｒｉｓｎｅｈｐ
Ｃｒｅｐｎｉｇａｔｏ，ｍａｈｗｅｌｉｋｐ．ｄ．ｎｏｒｓｏｄｎｕｈｒＥ－ｉｉ＠ｐｕｈｅｕｃａ
ａｔｉｅｔ（ＡｓａａｎｔＣ，ｎｌｄｎｅｏｏ－ｔｃｕａｐｔｎ（ｓ３Ｎ４ｒｔｓｈｂｔ，ＳＢｐｌｒｅｉｈ－ｎｉｒａｎｓＤＡ）ｇｉｓＨＶｉｃｅａｒｇｆｎｓｕｔｒｌｒｅＮ）ｆＳＡｐｏａｅｎｉｏＮ５ｏｍｅｓｉｖａｇｌｕａｎｒｏｉｅｉｉｒｙａｎ

丙型肝炎治疗新进展海南丙肝医院

341nt
C
E1
NS2
NS3
NS4A
BNS5AFra bibliotekB27.43nt
(A)nor )n
衣壳高变区包膜蛋白蛋白
疏水膜蛋白
解旋酶疏水膜蛋白
RNA多聚酶
HCV基因结构模拟图
l
•

•

•

• •

3’NCR---高度变异、Poly(u)、Poly(u/c)及98个碱基高度保守区组成 l 5’NCR--340核苷酸组成，形成一个环柄杆结构(stem-loop) l两端中间为开放读框(ORF)--9000个核苷酸 l E1编码的糖蛋白可能不是单一蛋白，而有二种或更多 l 3’端的ORF编码的非结构蛋白，至少包括6种蛋白，包括蛋白酶、解旋酶、多种RNA聚合酶及调节肽等 l 4a基因产生的调节肽具有多种功能
• 抗体检测用酶免疫测定法（EIA）------优点多，方便、重复性好、成本低 • EIA-1是用HCV-NS4基因段重组抗原，命名为 C100-3--------敏感性及特异性均不理想 • 仅80%患者HCV抗体阳性 • 假阳性很高
筛选试验——HCV抗体测定
第二代HCV抗体
• EIA-2(1992)试验含有NS4、核心及NS3基因抗
原-----代表了多种抗原 • 敏感性及特异性有改善 • HCV血清阳转平均窗口期（window periods）明显缩短 • 血清阳转的平均时间 EIA-２----１０周左右 EIA-1------16周 • 阳性率为95%
筛选试验——HCV抗体测定
第三代HCV抗体测定
• EIA-3含有重建核心和NS3抗原及NS5抗原
HCV准基因株与宿主免疫反应

丙型肝炎抗病毒治疗策略进展的综述-病毒学论文-生物学论文

丙型肝炎抗病毒治疗策略进展的综述-病毒学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——丙型肝炎的标准抗病毒治疗方案是聚乙二醇干扰素( PEG- IFN) 联合利巴韦林( RBV) ,但在欧美国家临经过标准抗病毒治疗患者的持续病毒学应答( SVR) 率在40% ~80% 之间,其最主要的原因一直认为是病毒载量和基因型。

因此,在临将治疗前病毒载量106IU / ml 且基因1 型的患者定义为难治性慢性丙型肝炎。

然而近年来的临床研究,包括我国大样本多中心临床研究( 国家十一五传染病重大专项课题) 的结果显示,IL -28 CC 基因型的患者,即使是基因 1 型且病毒高载量,SVR 率仍可高达70% 以上。

另一方面,直接抗HCV 治疗的口服药物不断问世,PEG - IFN + RBV + 小分子的三联治疗策略已经在临应用,无干扰素( IFN) 的小分子口服药物的治疗也显示出非常好的疗效。

在这种情况下作者对难治性丙型肝炎可能需要重新认识,相应的治疗策略可能也会有不同的改变。

本文将从对难治性丙型肝炎的再认识出发,系统综述丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展。

1、难治性丙型肝炎的定义随着抗HCV 新药的不断研发上市和治疗理念及策略的不断改进,慢性丙型肝炎治疗已经取得了非常好的临床疗效,应用标准治疗即PEG -IFN/RBV 联合治疗后,患者的SVR 率即临床治愈在一部分患者中已经高达70% ~80%。

然而还有一部分患者的SVR 率仅仅在40% 左右。

因此,在临提出了所谓难治性丙型肝炎的问题。

所谓难治性一方面是指治疗后疗效不佳,没有获得SVR,另一方面还包括不能耐受药物的不良反应而不能完成治疗的患者。

狭义的难治性患者应该仅仅包括初始治疗无应答或治疗后复发及没有获得SVR 的患者。

1. 1 治疗前定义治疗前定义即根据患者治疗前的基线特征来定义。

在慢性丙型肝炎抗病毒治疗后发现,一些患者对PEG-IFN / RBV 的标准治疗4 周后,HCV RNA 没有或仅仅下降1 log,分析这些患者主要为治疗前病毒高载量( 一般HCV RNA应用标准检测试剂检测6 logIU/ml) ,且多为基因1 型,特别是宿主IL -28 基因型为非CC 型。

丙型肝炎治疗进展

Wang C et al.2016APASL.O-123
结果和结论
结果接受DAA治疗的慢丙肝患者在第8周（中位数2-12周）时有11例（3.1%）肝炎复发，其中3例因为HBV再激活（无黄疸肝炎/黄疸肝炎/肝衰：2/0/1），8例因此其他原因（全部为黄疸性肝炎）；没有接受NA治疗的HBsAg阳性患者与肝炎复发显著相关(HR: 12.28, C.I. 3.0–50.6, p = 0.001).结论HBsAg阳性慢性丙肝患者接受DAA治疗，HBV被激活显著增多；应考虑抗病毒治疗
<编号>
当然也有一部分患者会出现失代偿，发生率约20%。这个过程在有些人群可能会相对比较短，如合并HIV或HBV感染和饮酒。这个过程在某些人群也可能会相对比较长，如感染时比较年轻，女性患者相对进展比较缓慢。实际上在临床工作中，大家都有经验，最终判定一个患者个体疾病进展的程度，首先是要明确患者就诊时的肝纤维化进展程度，第二要复习患者在过往几年中肝脏弹性测量结果的变化、超声影像学的变化以及血液中血小板的动态变化，这些指标能帮助我们判断患者在近几年肝纤维化进展的程度。请注意，当我们在讲到肝脏疾病进展时，我们讲的是肝纤维化的进展。
<编号>
有了新的药物，在更新指南时增加了两个新的治疗目标。增加治疗目标针对的是失代偿期肝硬化患者。换句话说，也正是因为增加了这个目标，新的口服药物增加了一个新的治疗适应证和适应治疗的人群，即失代偿期肝硬化患者。对于失代偿期肝硬化患者，如果通过有效的抗病毒治疗，达到病毒的清除，就有可能降低肝移植的需求，延缓肝移植，但对这部分患者长期的临床结局和临床后果，还没有更多的研究。在刚刚过去的4月召开的2016年欧洲肝脏研究学会年会上发表了很多真实世界的研究。通过这些真实世界研究，我们可以看到，对于失代偿期肝硬化患者，即便获得了抗病毒治疗的有效性，即清除了病毒，但总体的生存率没有显著改善，表现为患者生活质量的提高和失代偿发生的减少。

丙型肝炎病毒感染治疗药物进展

丙型肝炎病毒感染治疗药物进展丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,hcv)主要通过输血或血制品、血透析、肾移植、静脉注射毒品、母婴传播等传染引起的。

目前全球范围内hcv感染率约3%,感染总人数超过2亿,我国约4000多万人感染hcv。

hcv感染后,由于hcv的复杂度使得病毒的变异达20多种,抗原呈递dc细胞功能的失调,清除病毒的能力减弱,病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染,50%-85%的急性感染者容易转为慢性［1］;感染后20年,肝硬化发生率为10-15%,一旦发展成为肝硬化,肝细胞癌的年发生率为1-7%。

目前尚无预防hcv感染的疫苗和抗病毒药物,hcv感染日益成为严重威胁人类健康的公共卫生问题［2］。

近10年来慢性丙型病毒性肝炎的治疗取得了较大的进展,从最初的单用干扰素(ifn)治疗发展为ifn与利巴韦林联合治疗;到近几年来提倡采用聚乙二醇化ifn(pegylatedinterferon,peg ifn)加上利巴韦林治疗,使得持久病毒应答(svr)率有了很大的提高。

目前认为peg ifnα-2a或者2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗hcv 治疗方案。

由于干扰素和利巴韦林会致患者出现流感样症状、认知功能障碍、抑郁、胃肠道症状、视网膜病变、溶血性贫血及血细胞减少等不良反应,使部分患者不能耐受而提前终止治疗。

因此研发新的抗hcv药物迫在眉睫,目前在新型干扰素研发、针对宿主细胞靶点抑制hcv复制等方面,尤其是特异性靶向抗病毒治疗药物已取得可喜进展,部分药物已进入ⅱ、ⅲ期临床试验阶段［3］。

本文将主要介绍这几个领域丙肝药物研发的新进展。

1 干扰素及其新型修饰物的研发干扰素(interferon,ifn)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种具有较强生物学活性的微量蛋白,可分为ⅰ型、ⅱ型和ⅲ型。

ifn2α属ⅰ型干扰素,是由单核细胞产生的相对分子量为18 000的多肽,是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,其疗效明确,可明显改善慢性乙肝和丙肝患者的长期预后,原发性肝癌的发生率明显降低。

TUDCA-慢性丙型肝炎的治疗进展

胆汁酸分子结构
胆固醇
胆酸
脱氧胆酸
胆汁酸分子结构
鹅脱氧胆酸
熊脱氧胆酸
牛磺甘熊氨脱胆氧酸胆酸
牛磺胆酸
胆汁排泌通路
胆汁淤积
胆汁生成障碍
胆汁分泌量不足
胆汁成份不足/改变
胆汁流动障碍
运输障碍胆结石胆道水肿
排泌障碍
Oddi括约肌功能障碍
胆囊收缩障碍
肝炎
胆囊炎胆管炎结石
胆汁淤积
由多种原因引起的肝细胞和/或毛细管结构与功能异常，导致胆汁的生成和流动障碍所致的一组疾病共同的临床症状
利胆醇
加诺
利胆素
亮菌甲素甲苯醇樟酸酯
舒胆灵利胆酚
胆维他
UDCA TUDCA
保胆健素
胆汁淤积性肝病的治疗
熊去氧胆酸（UDCA）糖皮质激素和其它免疫抑制剂 S-腺苷-L-蛋氨酸 ERCP和内镜下治疗肝移植血液净化治疗其他中药、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、
熊去氧胆酸（UDCA）
胆盐
胆汁酸(bile acids， BA)，为胆汁的主要有机成分，是几种结构类似的类固醇酸的统称。在胆汁的pH环境下，几乎均以钠盐或钾盐的形式存在，称为胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
胆汁中存在的胆汁酸主要有：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸，少量石胆酸，微量熊去氧胆酸。
胆汁淤积临床上最明显的表现是黄疸，还可伴有
不同程度的疲乏、瘙痒生化指标方面，建议ALP水平高于1.5倍
正常值上限（ULN）并且γGT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病
多种原因导致肝内胆汁淤积
陈贻胜.中华消化杂志 2000；20（5）：335－336