利福平检验操作规程
利福平牛皮卡纸圆桶检验操作规程
利福平牛皮卡纸圆桶检验操作规程
一、目的：为了保证利福平牛皮卡纸圆桶的质量，提高生产效率，制定本操作规程。
二、适用范围：适用于利福平牛皮卡纸圆桶的进货、生产过程中的检验工作。
三、检验人员：检验人员应经过培训，具备相应的知识和技能，能够
准确判断利福平牛皮卡纸圆桶的质量。
四、检验方法：
1.视觉检验：检查利福平牛皮卡纸圆桶的外观是否有明显破损、褪色、污渍等问题。
2.尺寸检验：测量利福平牛皮卡纸圆桶的高度、直径以及底部和顶部
的宽度是否符合规定的标准。
3.强度检验：利用强度测试仪，对利福平牛皮卡纸圆桶进行拉伸、压
力等测试，确保其强度能够承受正常的使用条件。
4.封口检验：对利福平牛皮卡纸圆桶的开口进行检查，确保封口处没
有破损或者松动。
5.印刷检验：检查利福平牛皮卡纸圆桶上的印刷质量，确保文字、图
案等信息清晰可辨。
五、检验频率：
1.进货检验：对新进的利福平牛皮卡纸圆桶进行全面检验，确保质量
合格。
2.生产过程检验：对每个生产批次的利福平牛皮卡纸圆桶进行抽检，确保整个生产过程中的质量稳定。
六、检验记录：检验人员应记录每次检验的结果和相关数据，并保存至少一年，以备查证。
七、不合格品处理：对于不合格的利福平牛皮卡纸圆桶，应及时通知相关部门进行处理，确保不合格品不会流入市场。
八、检验设备校验：定期对使用的检验设备进行校验，确保其准确度和稳定性。
九、安全注意事项：在进行利福平牛皮卡纸圆桶的检验过程中，检验人员应注意安全，遵守相关操作规范，确保不发生事故。
十、附则：本操作规程的解释权归公司所有，如有需要，可以对其进行修改和补充。
利福平胶囊(0.15g)生产工艺规程
目的：建立利福平胶囊的生产工艺规程。
范围：利福平胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：利福平胶囊汉语拼音： Lifuping Jiaonang英文名：Rifampicin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000粒）利福平 1500g*硬脂酸镁15g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ←↓←←→←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程对原辅料分别进行粉碎过筛处理，其中利福平过60目尼龙筛，硬脂酸镁过80目尼龙筛。
● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位操作规程，将处理好原辅料的准确称量，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。
● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一工序。
3.1.2填充工序：● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位操作规程要求填充。
● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP-EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其保持在工艺规定的范围内。
● 填充时要先进行试产，注意校正及调整天平仪，待装量及装量差异等符合规定后方可进行正式生产，按SOP- EQ/G-020-00 CYJ-150C型药品抛光机标准操作（维护保养）规程对合格产品抛光。
3.1.3瓶包装工序：●操作过程应严格执行SOP-MN/G-013-00 片剂、胶囊瓶包装岗位标准操作规程。
利福平颗粒配制岗位标准操作规程
目的：建立一个利福平颗粒配制过程的操作规程范围：利福平颗粒的配制工序职责：车间主任、工艺员、班长、操作人员、QA规程：1.准备工作：1.1操作工要严格按照人员进入相应级别的洁净区标准操作规程进入十万级洁净区。
1.2检查洁净区空气温度和相对湿度是否在要求限度之内：温度：18～26℃，相对湿度：45～65%，十万级洁净区相对于非洁净区是否保持正压差：＞10Pa。
1.3 检查操作间是否有上一批生产遗留的物料、残留物等。
1.4检查颗粒配制间的门窗、天棚、墙壁、地面是否清洁干净，无浮尘，光洁、明亮。
1.5 检查HH360槽型混合机、ZS-514振动筛、YK- 90摇摆式颗粒机、FL-4A热风循环干燥柜等设备是否已清洁、干净、是否留有粉尘或粉渍，是否有油渍等。
1.6 检查记录台是否已清洁干净，无上一批生产记录及与本批生产无关的文件等。
1.7 检查是否有上一次生产的“清场合格证”，“清场合格证”上是否有QA签字。
1.8检查门上的状态标志牌，是否为绿色的“已清洁”，证上是否有检查人员签字，本班生产日期是否在清洁有效期内。
1.9操作工进行操作前，一定要穿戴经消毒灭菌的医用乳胶手套，严格禁止手与药物直接接触，造成污染。
1.10配制操作工（至少2人），要仔细阅读产品的“批生产指令”及“配制工序生产操作指令”，明了产品名称、规格、批号、批量、原辅料的数量、工艺操作要求、工艺技术参数、生产任务等指令。
1.11已准备好批生产记录和足够数量的标签来标明区域设备和容器。
1.12检查称量仪器是否处于计量检定的有效期内，并校正零点。
1.13 由班组申请QA进场检查生产前准备工作。
1.14 检查合格后领取QA签发的“生产许可证”，并将其持于颗粒配制间上的状态标志牌上。
2.配制操作2.1 配制操作工按“ZS-514振动筛标准操作规程”进行操作，将利福平原料过120目筛备用。
2.2 操作工将无水葡萄糖及无水亚硫酸钠过60目筛，按“HH360槽型混合机标准操作规程”操作，倒入槽型混合机中干混20分钟。
利福平牛皮卡纸圆桶检验操作规程
1.目的：规范利福平牛皮卡纸圆桶的检验操作，保证其质量。
2.范围：适用于本公司车间用纸桶的检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。
4.检验依据：GB/T14187—935.取样依据：包装材料取样标准操作规程。
6.内容:6.1 规格尺寸内径：400mm；外高：500mm；外径：410mm◆工具卷尺、直尺◆操作方法用卷尺、直尺测量纸桶内径、外径、外高的尺寸。
●内径：去掉桶盖，把直尺平放于桶口，直接量取纸桶内径，然后，等间隔测量3次，取其平均值。
●外径：把直尺平放于带桶盖的桶面上，直接量取纸桶外径，然后等间隔测量3次，取其平均值。
●外高：用卷尺量取纸桶底部至顶部桶盖之间的距离，然后等间隔测量3次，取其平均值。
◆结果判定应符合下表所列标准：●若测得桶身内径为395～405mm之间，则判定为符合规定，否则判定为不符合规定。
●若测得桶身外径为408～412mm之间，则判定为符合规定；否则，判定为不符合规定。
●若测得桶身外高为495～505mm之间，则判定为符合规定；否则，判定为不符合规定。
6.2 材料●桶面：牛皮纸挂面。
●底盖、顶盖：木制五合板，板面光滑无开胶分层，边缘无飞屑。
●桶箍：A3冷轧0.5mm厚镀锌板。
6.3 技术要求◆纸桶应圆整，无明显失圆、凹瘪、歪斜、划伤、叠纹等缺陷。
◆桶盖、桶箍、桶口、封闭器配合紧密，打铅封处孔眼吻合良好。
◆镀锌的桶箍，封闭器应光亮、无脱落、无锈迹。
◆纸桶内外清洁、无油渍、污渍。
◆结果判定必须符合6.3技术要求的各项规定，若有一项不符合要求，则判该批不符合规定。
6.4 压力强度检测◆堆码试验：纸桶装好承载物品后堆放5个高度，桶身不变形；承载压力在150～200㎏。
◆桶在800mm高处装好承载质量自由落地，落在平整地面桶身不得破裂，不漏，封闭器不开。
◆结果判定必须符合6.4要求的各项规定，若有一项不符合要求，则判该批不符合规定。
6.5 印刷内容如图所示：◆图标高度140mm，宽度100mm。
STP-QY-010利福平质量标准及检验规程
目的：明确利福平的质量标准和规范利福平的检验。
适用范围：利福平的检验。
责任人：化验员。
引用标准：CP2000版二部。
本品按干燥品计算，含C43H58N4O12不得少于90.0%。
[性状] 本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭，无味。
[鉴别] (1)取本品约5mg，加0.1mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/L亚硫酸钠溶液2滴，即由橙色变为暗红色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
[检查] 酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的悬浮液，依法测定（见pH测定法），PH值应为4.0-6.5。
干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（见干燥失重测定法）。
炽灼残渣取本品1g，依法检查（见炽灼残渣测定法），遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（见重金属测定法第二法），含重金属不得过百万分之二十。
[含量测定]1、原理：在色谱条件下，利福平和其含的杂质能够被很好地分离，并在254nm处有较好的吸收，故采用高效液相色谱法。
2、主要仪器与试剂：甲醇、乙腈、0.075mol/L磷酸二氢钾溶液、1.0mol/L枸橼酸溶液、分析天平、超声波清洗器、SP8800高效液相色谱。
3、步骤：照高效液相色谱法（见高效液相色谱测定法）。
色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液（30:30:26:4）为流动相；检测波长为254nm。
取利福平对照品与醌式利福平对照品适量，分别加甲醇溶解后（2mg加甲醇1ml），加流动相稀释成每1ml中各含0.08mg的溶液，等体积混匀，取10μl注入液相色谱仪，利福平峰与醌式利福平峰的分离度应大于4.0。
理论板数按利福平峰计算应不低于1500。
测定法精密称取本品适量，加甲醇溶解后（2mg加甲醇1ml），用流动相稀释成1ml中约含0.08mg的溶液，摇匀，立即取10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。
8086-2利福平胶囊检验标准操作程序
目的：规范利福平胶囊检验操作，保证检验结果的准确性。
范围：利福平胶囊的中间产品、成品。
责任：质检员规定：1性状本品为胶囊剂，内容物红色粉末。
2鉴别2.1 取本品约5mg,加0.1mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴，观察颜色反应。
2..2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。
3检查3.1装量差异按“装量差异检查操作程序”检验。
3.2干燥失重取本品的内容物，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%3.3有关物质取装量差异项下的内容物适量(约相当于利福平125mg)，精密称定，用乙腈溶解并定量制成每1ml中约含5mg的溶液，用0.45µm 滤膜滤过，精密量取滤液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液;精密称取利福平对照品适量，用乙腈溶解并定量制成每1ml中约含10µg的溶液，作为以照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%.精密量取供试品品与对照溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，与对照溶液主峰面积比较，按校正后的峰面积计算(利福平、醌式利福、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV的校正因子分别为1.0、1.4、1.67、1.08)，醌式利福平峰、N-氧化利福平峰、3-甲酰利福霉素SV峰的峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)、1(1.0%)、1/2(0.5%)；其余各杂质（校正因子均为1.0）峰面积和不得大于对照溶液面积的3.5倍(3.5%)。
3.4 溶出度取本品的内容物，照溶出度测定法（附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经45分钟，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾3.02g与磷酸氢二钾6.2g，加水溶解成1000ml,pH值为7.0）稀释成每1ml中约含20μg的溶液，摇匀；照分光光度法（附录ⅣA），在474nm±2 nm的波长处测定吸收度，按C43H58N4O12吸收系数（E1%1cm）为187计算出每粒的溶出量。
利福平检验操作规程(BP)
1.目的：规范利福平检验操作，保证利福平的质量。
2.范围：适用于公司的利福平的检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。
4.检验依据：《英国药典》2015版。
5.取样依据：按《成品取样标准操作规程》取样。
6.内容:6.1性状◆颜色●测定方法：取本品适量，置白色背景下，平铺，检视。
●标准规定：为红褐色或棕红色的结晶性粉末。
6.2鉴别◆紫外光谱法●仪器：紫外可见分光光度计。
●试剂：甲醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、均为分析纯。
➢磷酸盐缓冲液（PH7.4）：取磷酸二氢钾1.36g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液79ml，用水稀释至200ml，既得。
➢空白溶液：精密量取1ml甲醇，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.4）稀释至刻度，摇匀，既得。
◆操作方法：➢供试品溶液制备：精密称取本品约50mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.4）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，作为供试品溶液。
◆测定方法：照紫外-可见分光光度法测定。
➢参比池和样品池均加入空白溶液（用已配对的石英吸收池），在500nm～220nm波长范围内进行基线校正。
➢以空气为参比，在500nm～220nm波长范围内扫描空白溶液，吸光度应符合下表规定。
记录紫外光谱图。
◆标准规定：在237nm、254nm、334nm和475nm的波长处有最大吸收，在334nm与475nm吸收度比值约为1.75◆红外光谱法●试剂:溴化钾，为分析纯。
●仪器：红外分光光度计。
●测定方法：取供试品约1.5～2.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约200～300mg作为分散剂，充分研磨混匀，置压片模具中压制成供试片（目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品），至红外光谱测定仪中扫描，记录供试品的红外光谱，按6.2.2.4标准规定进行判断。
利福平胶囊2020年版药典质量标准
【类别】 同利福平 。
【规格】 0. 15g
【 贮截】 密封，在阴暗千燥处保存。
利福平胶囊
Lifuping J1aonang
Rifampicin Capsules
本品 含 利福平 ( C'" H s8 凡 01 2 ) 应为标示蜇的 90. 0% -
110. 0 % 。
【鉴别】 Cl) 取本品的内容物适员，加甲醇溶解并稀释制 成每 1ml 中约含利福平 10mg 的溶液，滤过，取续滤液，照利 福平项下的鉴别 (2) 试验，显相同的结果 ，
(2) 在含撇测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的 保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间 一 致。
以上 Cl) 、 (2) 两项可选做 一 项 。 【 检查 】 有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512) 测 定。临用新制或存放于 z~s'C 条件下 6 小时内使用。 供试品溶液 取装盈差异项下的内容物适量（约相当于 利福平 o. lg )' 精 密称定， 加少 黛乙 腊（约利福平 1 0mg 加 1ml 乙腊）溶解，再用溶剂定釐稀释制成每 1ml 中约含利福平 1mg 的溶 液，滤过， 取 续滤液。 溶剂、对照品溶液、杂质对照品溶液 (1)-(3 汃系统适用 性溶液、灵敏度溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见利福 平有关 物质项下 ， 限 度 供试品 溶液 色谱图中如有 杂质峰，酣式 利福平、 N- 氧 化利 福平、 3- 甲酰利福霉素 sv 按外标法 以 峰面积 计算 ，
利福平中间产品检验操作规程
1.目的：规范利福平中间产品检验操作，保证利福平中间产品的质量。
2.范围：适用于本公司合成车间生产的利福平中间产品的检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。
4.检验依据：《中国药典》2015版二部。
5.取样依据：按中间产品取样标准操作规程取样。
6.内容:6.1 环合反应液◆测定方法取反应液，用毛细管点于薄层板上（7.5×2.5cm，取硅胶H15g，加含5%磷酸氢二钠与0.2%羧甲基纤维素钠的溶液40ml，研磨均匀后铺板，经105℃活化1小时，放入干燥箱内备用），以氯仿－甲醇（9：1）为展开剂，展开至溶剂前沿到达约6.5cm处时，取出薄层板，晾干。
◆判定若斑点为蓝色斑点且无明显红斑点，为反应完全。
6.2 缩合反应液◆测定方法取反应液，用毛细管点于薄层板上（7.5×2.5cm，取硅胶H15g，加含5%磷酸氢二钠与0.2%羧甲基纤维素钠的溶液40ml，研磨均匀后铺板，经105℃活化1小时，放入干燥箱内备用），以氯仿－甲醇（9：1）为展开剂，展开至溶剂前沿到达约6.5cm处时，取出薄层板，晾干。
◆判定无蓝色斑点和3－F斑点，为反应完全。
6.3 利福平粗品◆外观目视为暗红色的结晶性粉末。
◆干燥失重●仪器与设备快速水份测定仪●操作方法取本品，在快速水份测定仪上按快速水份测定仪标准操作规程操作。
●结果判定测得干燥失重不超过30.0%，则判定为符合规定；否则，判定为不符合规定。
6.4 利福平精品◆外观目视为暗红色的结晶性粉末。
◆干燥失重●仪器与设备快速水份测定仪●操作方法取本品，在快速水份测定仪上按快速水份测定仪标准操作规程操作。
●结果判定测得干燥失重不超过30.0%，则判定为符合规定；否则，判定为不符合规定。
◆酸度●仪器：酸度计。
●操作方法：➢供试品溶液的制备：称取本品约100mg，置25ml烧杯中，加新沸放冷除去二氧化碳的纯化水10ml，制成每1ml中含10mg的悬浮液。
利福平(USP)质量标准
鉴别
供试品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
结晶性
应符合规定。
pH
应为4.5~6.5。
干燥失重
应不得过2.0%。
有关物质
醌式利福平不得过1.5%；其他单个杂质不得过1.0%；除醌式利福平外，总杂质不得过3.5%。
有机溶剂燥品计算，含利福平(C43H58N4O12)应为95.0%～103.0%。
微生物限度
1.需氧菌总数不得过103cfu/g；
2.霉菌和酵母菌总数不得过102cfu/g；
3.大肠埃希菌不得检出
类别：抗结核病药。
贮藏：密封、避光、避免过热。
包装：圆纸桶25kg/桶。
有效期：四年。
检验操作规程编号：《ZL-SOP-066》
6.
编号
修订简述
生效日期
1.
建立利福平的质量标准，以确保其质量。
2.
本公司生产的利福平。
3.
质量管理科、中心化验室、检验员对本规程的实施负责。
4.
《美国药典》38版。
5.
分子式：C43H58N4O12
分子量：822.95
产品代码：C-01
限度要求：
项目
限度要求
性状
棕红色结晶性粉末；易溶于氯仿，溶于乙酸乙酯和甲醇，极微
溶解于水。
利福平(BP)质量标准
在水、丙酮和乙醇（96%）中微溶，在甲醇中溶解。
鉴别
1.在237nm、254nm、334nm和475nm的波长处有最大吸收，在334nm与475nm吸收度比值约为1.75；
2.供试品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致；
3.溶液颜色由橘黄色变为红紫色，且无沉淀生成。
pH
应为4.5～6.5。
1.需氧菌总数不得过103cfu/g；
2.霉菌和酵母菌总数不得过102cfu/g；
3.大肠埃希菌不得检出
类别：抗结核病药。
贮藏：密封，避光，在25oC以下保存。
包装：圆纸桶25kg/桶。
有效期：四年。
检验操作规程编号：《ZL-SOP-065》。
6.
编号
修订简述
生效日期
有关物质
醌式利福平不得过1.5%；其他单个杂质不得过1.0%；除醌式利福平外，总杂质不得过3.5%。
干燥失重
应不得过1.0%。
硫酸盐灰分
应不得过0.1%。
重金属
应不得过百万分之二十。
有机溶剂残留
应符合规定。
含量测定
按干燥品计算，含利福平(C43H58N4O12)应为97.0%～102.0%。
微生物限度
1.
建立利福平的质量标准，以确保其质量。
2.
本公司生产的利福平。
3.
质量管理科、中心化验室、检验员对本规程的实施负责。
4.
《英国药典》2015年版。
5.
分子式：C43H58N4O12
分子量：822.95
产品代码：C-01
限度要求：
项目
限度要求
性状
为淡红棕色或棕红色的结晶性粉末；在丙酮、乙醇(96%)和
利福平胶囊检验记录
利福平胶囊检验记录第 一 页【依据】 中华人民共和国药典（ 年版二部）【鉴别】 ① 取本品 g ，加0.1mol/L 盐酸溶液2ml 溶解后，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液 2滴 。
(规定：即由橙色变为暗红色。
) 结论： ② 取本品，照含量测定项下检查，记录色谱图， 。
（规定：供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致） 结论：【检查 】 室温：相对湿度：装量差异 仪器：分析天平 型号：g- g= g ； g- g= g ；g- g= g ； g- g= g ；g- g= g ； g- g= g ；g- g= g ； g- g= g ；g- g= g ； g- g= g ；g- g= g ； g- g=g ； g- g= g ； g- g=g ； g- g= g ； g- g=g ；g- g= g ； g- g= g ； g- g= g ； g- g=g ；平均粒重：差异限度： g ×（±10%)＝± g ； 上 限： g ＋ g ＝ g ； 下 限： g － g = g ；(规定：每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限1倍。
） 结论:干燥 失重: 仪器： 分析天平 型号：电热恒温干燥器 型号：105℃干燥至恒重空称量瓶重：① g / g ；② g / g 精密称取样品： ① 样+瓶： ② 样+瓶：⑵ —×100%＝ %⑴ —×100%＝ %⑴ ×10×7500187×150×100%＝ %⑵ ×10×7500187×150×100%＝ %⑷ ×10×7500187×150×100%＝ %⑶ ×10×7500187×150×100%＝ %⑹ ×10×7500187×150×100%＝ %⑸ ×10×7500187×150×100%＝ %－瓶： －瓶：置 105℃干燥2小时后，放置30分钟使至室温称定重量，再干燥1小时，放置检验员： 复核员： 年 月 日利福平胶囊检验记录第 二 页30分钟使至室温称定重量至恒重：① g / g ；② g / g 减失重量：平均： % （规定：减失重量不得过2.0%） 结论： 溶出度 仪 器：溶出仪 紫外分光光度仪照溶出度测定法第一法，取本品6粒，以盐酸溶液（9→1000）为溶剂，转速为每 分钟50转，依法操作，45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液6ml ，置 50ml 量瓶中，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.02g 与磷酸氢二钾6.2g ，加水溶解 成1000ml,pH 值为7.0）稀释至刻度；照分光光度法，在474nm ±2nm 的波长处测 定吸收度，按C 43H 58N 4O 12的吸收系数（E ）为187计算出每粒的溶出量。
利福平颗粒分装、封口岗位标准操作规程
目的：建立一个利福平颗粒分装、封口过程的操作规程。
范围：利福平颗粒的分装、封口工序。
职责：车间主任、工艺员、班长、操作人员、QA规程：1.准备工作：1.1操作工要严格按照人员进入相应级别的洁净区标准操作规程进入十万级洁净区。
1.2检查洁净区空气温度和相对湿度是否在要求限度之内：温度：18～26℃，相对湿度：45～65%，十万级洁净区相对于非洁净区是否保持正压差：＞10Pa。
1.3 检查操作间是否有上一批生产遗留的物料、残留物等。
1.4检查颗粒分装间的门窗、天棚、墙壁、地面是否清洁干净，无浮尘，光洁、明亮。
1.5 检查塑料药筒、分装板、定量板等是否已清洁、干净、是否留有粉尘或粉渍等。
1.6 检查记录台是否已清洁干净，无上一批生产记录及与本批生产无关的文件等。
1.7 检查是否有上一次生产的“清场合格证”，“清场合格证”上是否有QA签字。
1.8检查门上的状态标志牌，是否为绿色的“已清洁”，证上是否有检查人员签字，本班生产日期是否在清洁有效期内。
1.9操作工进行操作前，一定要穿戴经消毒灭菌的医用乳胶手套，严格禁止手与药物直接接触，造成污染。
1.10操作工（至少2人），要仔细阅读产品的“批生产指令”，明了产品名称、规格、批号、批量、原辅料的数量、生产任务等指令。
1.11已准备好批生产记录和足够数量的标签来标明区域设备和容器。
1.12检查称量仪器是否处于计量检定的有效期内，并校正零点。
1.13 由班组申请QA进场检查生产前准备工作。
1.14 检查合格后领取QA签发的“生产许可证”，并将其挂于颗粒分装间上的状态标志牌上。
2.颗料的分装：2.1 根据检验室发出的检验报告书，计算出利福平颗粒的装量范围。
2.2 领取分装塑料药筒、盖及利福平颗粒，并作好领取记录。
2.3首先把塑料药筒逐个平整地排列在分装板上，对不合格的塑料药筒应及时剔除。
2.4然后取适量的利福平颗粒倒在定量板上，用刮板轻轻把利福平颗粒刮入定量孔内。
2.5接着刮去定量板上多余的颗粒，移动定量板，使颗粒进入药筒内，逐个盖上盖（注意盖应全部插入），最后拆除分装板即可。
血浆中利福平的生物分析
血浆中利福平的生物分析
方法名称：利福平片－利福平－高效液相色谱法
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定利福平片中利福平的含量。
该方法适用于利福平片。
方法原理：供试品经乙腈溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测利福平的峰面积，计算出其含量。
试剂：
1.甲醇
2.乙腈
3.磷酸二氢钾溶液（0.075mol/L）
4.枸橼酸溶液（1.0mol/L）
仪器设备：
1.仪器
1.1高效液相色谱仪
1.2色谱柱
辛基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按利福平峰计算应不低于1500.
1.3紫外吸收检测器
2.色谱条件
2.1流动相：甲醇乙腈0.075mol/L磷酸二氢钾溶液1.0mol/L枸橼酸溶液=3030364
2.2检测波长：254nm
2.3柱温：室温
试样制备：
1.对照品溶液的制备
精密称取利福平对照品适量，用乙腈溶解并定量稀释成每1mL中约含0.08mg的溶液，即为对照品溶液。
2.供试品溶液的制备
取供试品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于利福平80mg），用乙腈溶解并定量稀释成每1mL中约含0.8mg的溶液，用0.45µ；m滤膜滤过，精密量取续滤液适量，用乙腈定量稀释成每1mL中约含0.08mg的溶液，即为供试品溶液。
利福平
RP-HPLC 测定人血清中利福平的含量一、试验仪器（1）惠普1100色谱仪，二级管阵列检测器（2）旋涡混合仪，XW 一80A(上海医科大学仪器厂)（3）LGR16一W 离心机(北京医用离心机厂)二、试剂与试药（1）乙腈、甲醇均为HPLC 级（2）KH2P04为AR 级（3）利福平对照品(含量99．0％)、杂质对照品(醌式利福平)、对硝基苯酚对照品。
三、试验过程（1）色谱条件分析柱：Lichrospher100(8,4.6250)RP m mm μ-⨯；保护柱：18(440)YWG C mm φ-⨯；流动相：甲醇-乙腈- 1240.04.(31.5:31.5:37,/)mol L KH PO V V -； 检测波长254nm ；进样量5.0L μ；柱温40℃；流速11.min mL -（2）系统适应性测试在（1）中色谱条件下，在空白血清中加内标(对硝基苯酚)及利福平对照品进行系统适应性测试，内标及利福平保留时间应在3.5~4.5min ，直到基线分离且无空白干扰。
（3）配制对照品溶液精密称取利福平对照品12mg ，用流动相配制成系列浓度：18.75，37.50，75.00，150.00，300.00，600.00，1200.00 1.g mL μ-。
（4）标准曲线制备取系列浓度各50L μ，加450L μ空白血清和1mL 对硝基苯酚甲醇溶液1(48.0.)g mL μ-，旋涡混合，离心1(15000.min )r -15分钟，分别吸取上清液，用0.22m μ针式过滤头过滤，5.0L μ进样检测，计算其回归方程。
（5）确定回收率精确配制低、中、高浓度的利福平血清样品1μ-，如上1.5,6.0,30.0.g mL述处理后进样，测定其平均回收率。
（6）精密度计算对（5）中3个浓度的利福平处理后进样测定，计算日内精密度。
（7）临床监测取血样2mL，离心1(15000.min)r-15分钟。
取其血清500Lμ，加1mL对硝基苯酚甲醇溶液，旋涡混合，离心1r-15分钟，吸取上清液，(15000.min)用0.22mμ针式过滤头过滤，5.0Lμ进样检测。
利福平胶囊(II)有关物质的测定
利福平胶囊（II）有关物质的测定摘要】目的：建立液相色谱法测定利福平胶囊（II）的有关物质。
方法：采用液相色谱法，色谱柱：安捷伦C8（4.6×250mm，5μm）；流动相：甲醇-乙腈-0.075mol?L-1磷酸二氢钾溶液-1.0mol?L-1枸橼酸溶液；流速：1.0ml?min-1；检测波长：254nm；柱温：35℃。
结果：方法专属性良好，线性关系良好；各杂质与主成分峰分离度较好。
结论：该方法可用于利福平胶囊（II）有关物质的测定。
【关键词】利福平胶囊（II）；高效液相色谱法；有关物质【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）19-0028-02Determination of the related substances of Rifampicin capsule(Ⅱ)Luo Yuan,Dongrui.Chengdu Institute Center for Drug and Food Control,Chengdu,610045,China【Abstract】Objective To develop a HPLC method for the determination of related substances in Rifampicin capsule (Ⅱ). Method A agilent C8(4.6×250mm,5μm)was used.. The mobile phase was methanol- acetonitrile- 0.075 mol?L-1 potassium dihydrogen phosphate-1.0 mol?L-1 citric acid. The flow rate was 1.0 ml?min-1;the detection wavelength was 254 nm;the column temperature was 35℃. Result The method was specific and with good linear relationship. The related substances had good separation with main peaks. Conclusion The method is suitablefor the related substances determination of rifampicin capsule(Ⅱ).【Key words】Rifampicin capsule(Ⅱ); HPLC; Related substances结核病是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病，而利福平胶囊（Ⅱ）即适用于结核病、脑膜炎、军团菌病、结核性脑膜炎、麻风病等人群使用。
利福平(ChP)质量标准
建立利福平的质量标准，以确保其质量。
2.
本公司生产的利福平。
3.
质量管理科、中心化验室、检验员对本规程的实施负责。
4.
《中国药典》2015年版二部。
5.
分子式：C43H58N4O12
分子量：822.95
产品代码：C-01限度源自求：项目限度要求性状
为鲜红色或暗红色的结晶性粉末，无臭。在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。
按干燥品计算，含利福平(C43H58N4O12)应为97.0%～102.0%。
微生物限度
1.需氧菌总数不得过103cfu/g；
2.霉菌和酵母菌总数不得过102cfu/g；
3.大肠埃希菌不得检出
类别：抗结核病药。
贮藏：密封，在干燥阴暗处保存。
包装：圆纸桶25kg/桶。
有效期：四年。
检验操作规程编号：《ZL-SOP-062》
6.
编号
修订简述
生效日期
结晶性
应符合规定。
酸度
应为4.0～6.5。
有关物质
醌式利福平不得过1.5%；N-氧化利福平不得过0.5%；3-甲酰利福霉素SV不得过0.5%，其他单个杂质不得过1.0%，总杂质不得过3.0%。
干燥失重
应不得过0.85%。
炽灼残渣
应不得过0.1%。
重金属
应不得过百万分之二十。
有机溶剂残留
应符合规定。
含量测定
鉴别
1.在237nm、254nm、334nm和473nm的波长处有最大吸收，在296nm、394nm波长处有最小吸收；
2.在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致；
3.供试品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集198图）或对照品（Ⅰ或Ⅱ晶型）图谱一致。
QC-YJ-089-04利福平检验操作程序
利福平检验操作程序编写人编写日期文件编号QC-YJ-089-04部门审核人审核日期颁发部门质量部质量部审核人1审核日期颁发日期批准人批准日期生效日期分发部门档案全、质量部、中心化验全目的：建立一个利福平检验操作程序，以规范操作。
范围：适用丁利福平■的质量检验。
责任人：化验员、QA检查员。
程序：检验依据：《中国药典〉〉2010版二部第358页和企业标准。
1、性状：本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭，无味。
本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。
2、鉴别2.1、鉴别2.1.1、仪器与用具：天平、移液管、高效液相色谱仪、试管。
2.1.2、试剂：甲醇-乙腊-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-0.1mol/L枸椽酸溶液(30: 30: 36: 4)。
2.1.3、操作2.1.3.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品的保留时间一致。
2.1.3.2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集198) 一致。
3、检查3.1、结晶性3.1.1、仪器与用具：天平、偏光显微镜。
3.1.2、操作：取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡适量使其浸没其中，在显微镜下检视，应符合规定。
3.2、酸度3.2.1、仪器与用具：pHS-25型酸度计、烧杯、天平。
3.2.2、操作：取本品，加水制成每1ml中含10mg的悬:浮液，依法测定，pH 值应为4.3〜6.2。
3.3、有关物质取本品适量，精密称定，用乙腊溶解并定量制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取利福平对照品适量，用乙腊溶解并定量制成每1ml中约含10用的溶液，作为对照溶液；另精密称取酿式利福平、N- 氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV对照品适量，加乙腊溶解并定量稀释制成每1ml 中各约含10pg的溶液，作为杂质对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%再精密量取对照溶液、杂质对照品溶液和供试品溶液各10^ I,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
31利福平胶囊工艺规程
利福平胶囊工艺规程山西●上海信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页利福平胶囊工艺规程1．产品概况：1.1产品名称：利福平胶囊汉语拼音：Lifuping Jiaonang英文名称：Rifampicin Capsules1.2规格：0.15g1.3执行标准：中国药典2000年版二部剂型：胶囊剂1.4含量限度：本品含利福平应为标示量的90.0-110.0%1.5性状：本品为胶囊剂,内容物为鲜红色或暗红色粉末。
1.6有效期：二年2．处方和依据:2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理利福平1500.0g(折纯量) 过80目筛1670.0 g(原粉量)]制成10000粒2.2 每粒成份及含量：每粒含利福平167.0mg(折纯:150.0 mg)。
2.3 混粉处方：2.4 依据：中国药典2000年版。
3．生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图：3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批):4．操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理:4.1.1 按前处理的SOP执行。
4.1.2 原料粉过80目筛后使用。
4.2 混合：原料粉不需填加辅料,故不需混合,可直接填充。
4.3 胶囊填充(工艺参数及工艺要求):4.3.1 按胶囊填充岗位的SOP执行。
4.3.2 按NJP-800A胶囊填充机的SOP执行。
4.3.3 胶囊填充准备:4.3.3.1 检查胶囊填充机运转是否正常,应充分具备良好的工作状况:模具安装正确,胶囊下料定向及入模准确,真空分离系统工作正常,填充工作调节恰当,锁合工位符合要求,真空吸尘有效。
4.3.3.2 NJP-800A胶囊填充机设定车速35000粒/小时。
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1.目的：规范利福平检验操作，保证利福平的质量。
2.范围：适用于公司的利福平的检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。
4.检验依据：《中国药典》2015版四部。
5.取样依据：按《成品取样标准操作规程》取样。
6.内容:6.1 性状◆颜色●测定方法：取本品适量，置白色背景下，平铺，检视。
●标准规定：应为鲜红色或暗红色的结晶性粉末。
◆溶解度测定按中国药典2015年版二部凡例要求测定。
●溶剂：甲醇为分析纯；水为纯化水；溶剂温度：25℃±2℃●测定方法：取本品，研成细粉，精密称取1.0g细粉2份，分别加入甲醇10ml和甲醇30ml；另精密称取0.010g细粉，加水100ml；每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内溶解情况，根据下表规定进行判断。
6.2 鉴别◆(1)项紫外光谱法●仪器：T6新世纪分光光度计。
●试剂：甲醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、均为分析纯。
➢磷酸盐缓冲液（PH7.0）：取磷酸二氢钾0.68g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液29.1ml，用水稀释至100ml，既得。
➢空白溶液：精密量取1ml甲醇，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.0）稀释至刻度，摇匀，既得。
●操作方法：➢供试品溶液制备：精密称取本品约10mg，置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.0）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，作为供试品溶液。
➢测定方法：照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。
(1)参比池和样品池均加入空白溶液（用已配对的石英吸收池），在500nm～220nm波长范围内进行基线校正。
(2)以空气为参比，在500nm～220nm波长范围内扫描空白溶液，吸光度应符合下表规定。
液，记录紫外光谱图，按标准规定进行判断。
➢标准规定：在237nm、254nm、334nm、和473nm波长处有最大吸收，在296nm、394nm波长处有最小吸收。
◆（3）项液相色谱法在含量测定项下记录的色谱中，供试品主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
◆（4）项红外光谱法●试剂: 溴化钾，为分析纯。
●仪器：IS5红外分光光度计。
●测定方法：取供试品约1～1.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约200～250mg作为分散剂，充分研磨混匀，置压片模具中压制成供试片（目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品），至红外光谱测定仪中扫描，记录供试品的红外光谱，按标准规定进行判断。
●标准规定：本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集198图）或对照品（Ⅰ或Ⅱ晶型）图谱一致。
6.3 检查◆结晶性●仪器：偏光显微镜。
●试剂：液体石蜡，为分析纯。
●测定方法：取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡适量使晶粒浸没其中，在偏光显微镜下检视，当转动载物台时，应呈现双折射和消光位等晶体光学性质。
●标准规定：应呈现双折射和消光位等晶体光学性质。
◆酸度●仪器：酸度计。
●操作方法：➢供试品溶液的制备：称取本品约100mg，置25ml烧杯中，加新沸放冷除去二氧化碳的纯化水10ml，制成每1ml中含10mg的悬浮液。
➢测定方法：照《中国药典》2015年版四部（通则0631）依法测定。
➢取PH4.00、PH6.86两种标准缓冲液做仪器校正。
➢测定供试品溶液的PH值。
➢标准规定：PH值应为4.0～6.5.◆干燥失重●仪器：电热恒温干燥箱。
●测定方法：取供试品，混合均匀，取约1.0g，置105℃干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，在105℃干燥至恒重（干燥器中的干燥剂为硅胶，放冷至室温时间一般需30～60分钟）。
●计算公式：干燥失重（%）= W2-W2 ×100%W2-W1式中 W1为称量瓶恒重的重量，g；W2为(称量瓶＋供试品）的重量，g；W3为（称量瓶＋供试品）恒重的重量，g；●标准规定：减失重量应不得过0.85%。
◆炽灼残渣●仪器：高温箱形电阻炉。
●测定方法：取供试品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在500～600℃炽灼至恒重。
（干燥器中的干燥剂为硅胶，放冷至室温时间一般需60分钟）。
●计算公式：炽灼残渣（%）= W2—W3 ×100%W2-W1式中 W1为空坩埚的重量，g；W2为（坩埚＋残渣）的重量，g；W3为（坩埚＋残渣）炽灼恒重的重量，g；●标准规定：遗留残渣不超过0.1%。
◆重金属●试剂：醋酸铵、盐酸、氨水、硫代乙酰胺、氢氧化钠、甘油、硝酸、硫酸，均为分析纯；水为纯化水；硝酸铅为标准物质。
➢醋酸盐缓冲液（PH3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH 值至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml，既得。
➢硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，至冰箱中保存。
临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml 及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。
➢标准铅溶液：精密称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，既得（每1ml相当于10ug的Pb），本液仅供当日使用。
（配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅）。
●操作方法：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法）。
➢乙管制备：取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管。
➢甲管制备：另取硫酸0.5ml，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，精密加入标准铅溶液2ml，加水稀释至25ml，作为甲管。
➢测定方法：再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。
➢标准规定：含重金属不得过百万分之二十。
6.4 含量测定◆试剂：磷酸二氢钾、枸橼酸为分析纯；甲醇、乙腈为色谱纯；水为纯化水。
◆仪器：高效液相色谱仪。
◆测定方法：照高效液相色谱法（通则0512）测定。
●色谱条件：➢流动相：甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液（30：30：36：4）；➢色谱柱： C8 5u（250mm×4.6mm）➢填充剂：辛基硅烷键合硅胶➢检测波长： 254nm➢进样量： 10ul●系统适应性试验：分别称取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、利福霉素SV对照品各约0.004g，置100ml容量瓶中，加5ml乙腈溶解后，并再用乙睛-水（1:1）溶液稀释至刻度，制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，取10ul注入液相色谱仪。
按醌式利福平峰、杂质A、利福平峰、利福霉素ＳＶ峰、Ｎ－氧化利福平峰的顺序出峰，醌式利福平峰与杂质A、利福平峰与利福霉素ＳＶ峰之间的分离度均应大于1.5，利福平峰的理论板数应不低于1500。
●对照品溶液制备：取利福平对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，制成每1ml含利福平1.0mg的溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈-水（1:1）溶液稀释至刻度，制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液（临用新制或于2～8℃条件下6小时内使用）。
●供试品溶液的制备：取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，制成每1ml含利福平1.0mg的溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈-水（1:1）溶液稀释至刻度，制成每1ml 中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制或于2～8℃条件下6小时内使用）。
●计算方法：按外标法以峰面积计算。
W S×A T×(1/50)×(5/50)×P利福平含量（%）= ×100%W T×A S×(1/50)×(5/50)×(1－干燥失重%)式中 W S 为利福平对照品的重量，g；W T 为供试品的重量，g；A S 为对照品溶液中利福平的峰面积；A T 为供试品溶液中利福平的峰面积；P 为利福平对照品的纯度，%；◆标准规定：按干燥品计算，含C43H58N4O12应为97.0%～102.0%。
有关物质●试剂：磷酸二氢钾、枸橼酸为分析纯；甲醇、乙腈为色谱纯；水为纯化水。
●仪器：高效液相色谱仪。
●操作方法➢供试品溶液制备：取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用5ml乙腈溶解后，再用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml 中约含1mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制或于2～8℃条件下6小时内使用）。
➢对照溶液制备：精密称取利福平对照品约10mg，置100ml量瓶中，用5ml乙腈溶解后，用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含10ug的溶液，作为对照溶液；➢灵敏度溶液：精密量取利福平对照溶液5ml，置100ml容量瓶中，用乙睛-水（1:1）溶液稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含0.5ug 的溶液。
➢杂质对照溶液杂质对照品溶液（1）：精密称取醌式利福平对照品约10mg置100ml容量瓶中，加5ml乙腈溶解后，用乙睛-水（1:1）溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml容量瓶中，用乙睛-水（1:1）溶液稀释至刻度，摇匀，制成每1ml 中含醌式利福平对照品10ug的溶液。
杂质对照品溶液（ 2）:精密称取N-氧化利福平对照品约10mg 置100ml容量瓶中，加5ml 乙腈溶解后，用乙睛-水（1:1）溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml容量瓶中，用乙睛-水（1:1）溶液稀释至刻度，摇匀，制成每1ml 中含N-氧化利福平对照品10ug的溶液。
➢ 测定方法：照含量测定下的色谱条件，分别取对照溶液、灵敏度溶液、杂质对照品(1)(2)(3)溶液和供试品溶液各10ul ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。