镇静药物

镇静催眠药中毒占药物中毒的第一位。在临床上处理此类中毒患者中也还存在着许多问题，这些问题的产生多数况等不甚了解所至。首先应对症治疗，诊断清楚才可能采取针对性治疗或特异性治疗。

镇静催眠药中毒疾病概述

镇静催眠药中毒（poisoning of sedativehypnotic drugs）是由于服用过量的镇静催眠药而导致的一系列中枢镇静催眠药是中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用，过多剂量可麻醉全身，包括延脑中枢。镇静催眠减退、共济失调、发音含糊不清、步态不稳、眼球震颤、共济失调、明显的呼吸抑制。

疾病类型

镇静催眠药中毒分急性中毒和慢性中毒。急性中毒是指在短期内服用大量这类药物而造成的病症﹔慢性中毒依赖性，从而不断增加用药量，一旦中止用药，即出现不同程度的药物戒断症状的现象。

一、急性中毒

由于这类药物临床应用广泛且易於获得，故急性中毒已为临床所常见。多发生於蓄意自杀者，偶尔也可见于死亡者约占0.5～12％。死亡的发生不仅取决於所服用药物的剂量，而且与抢救措施及时与否以及病人对药物的敏（一）巴比妥类中毒

在服用大量巴比妥类药物后，病人可出现头痛、头晕、意识模糊、言语不清、共济失调、嗜睡、昏迷等。其反反射亢进，当抑制程度进一步加深时，表现为反射减弱或消失，巴宾斯基氏症往往阳性，中毒早期瞳孔缩小，光可出现异常波型。中毒早期表现呼吸浅快或浅慢，晚期可出现潮式呼吸。由于药物直接抑制延脑的呼吸及心血管造成了动静脉扩张，心缩力下降，交感神经节及血管平滑肌受抑制，从而导致病人出现脉搏细弱、皮肤湿冷、血肾脏缺血，病人可出现少尿甚至无尿。体温可下降至32℃。呼吸衰竭、循环衰竭、肾功能衰竭以及肺部并发症(肺大剂量巴比妥类药物可直接造成大脑皮质及基底神经节的损害，同时使肝脏、肾脏及毛细血管发生脂肪变性摄入10倍以上催眠剂量的药物，可导至严重中毒。半效期短、脂溶性强的巴比妥类药物比半效期长、极性大者具往还来不及抢救，病人就已进入呼吸循环衰竭状态。一般说来，苯巴比妥的单剂致死量约为6～10g，而速可巴比或其他中枢抑制剂存在，致死量更小。

（一）苯二氮草类中毒

中枢神经系统抑制较轻，主要症状是嗜睡、头晕、言语含糊不清，意识模糊、共济失调，很少出现严重的症时服用了其他镇静催眠药或酒等。

（二）非巴比妥非苯二氮草类中毒

症状与巴比妥类中毒相似，但也各自有些特点。

1、水合氯醛中毒

可有心律失常、肝肾功能损害。

2、格鲁米特中毒

意识障碍有周期性波动，有抗胆碱能神经症状，如瞳孔散大等。

3、甲喹酮中毒

可有明显的呼吸抑制，出现锥体束征如肌张力增强，腱反射亢进，抽搐等。

4、甲丙氨酯中毒

常有血压下降。

二、慢性中毒

长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒，除有轻度中毒症状外，常伴有精神症状。

（一）意识障碍和轻躁狂状态

出现一时性躁动我按和意识朦胧状态，言语兴奋，欣快、易疲乏、伴有震颤、咬字不清、步态不稳等。

（二）智能障碍

记忆力、计算力、理解力均有明显下降、工作学习能力减退。

（三）人格变化

病人丧失进取心，对家庭和社会失去责任感。

三、戒断综合症

长期服用大剂量镇静催眠药的病人，突然停药或迅速减少药量时，可发生戒断综合症，主要表现为植物神经（一）轻症

最后一次服药后1d内或数日内出现焦虑、易激动、失眠、头痛、厌食、无力、震颤。2—3d后达到高峰，恶（二）重症

突然停药后1—2d，有的药物停用7—8d后出现癫痫样发作，有时出现以幻觉、妄想、定向力丧失，高热为特患者用药多在治疗量5倍以上，时间超过1个月，用药量大，时间长而骤然停药者症状严重，滥用巴比妥类者躁狂状态者较多，滥用苯二氮卓类者停药后发病较晚，原因可能与中间代谢产物排出较慢有关。症状较轻、以焦病理生理

一、药代动力学

镇静催眠药据具有酯溶性，其吸收、分布、蛋白结合、代谢、以及起效时间和作用时间，都与药物的酯溶性经系统，起效快，作用时间短、成为短效药。

二、中毒机制

近年研究苯二氮卓类的中枢神经抑制作用，认为该类药的作用与增强r-氨基丁酸（GABA）能神经的功能有关体，氯离子通道组成的大分子复合物，苯二氮卓类与苯而氮卓受体结合后，可加强GABA与GABA受体结合的亲和对突涂后的抑制功能。

巴比妥类对GABA能神经有与苯二氮卓类相似的作用，但由于两者在中枢神经系统的分布有所不同，作用也绪和记忆力，巴比妥类分布广泛，但主要作用于网状结构上行激活系统而引起意识障碍，巴比妥类对中枢神经系催眠到麻醉，以至延脑中枢麻痹，非巴比妥非二氮卓类镇静催眠药物对中枢神经系统有与巴比妥类相似的作用。

三、耐受性、依赖性和戒断综合症

各种镇静催眠药均可产生耐受性，依赖性、因而都可引起戒断综合症，发生机制尚未完全阐明。长期服用苯因之一，长期服用苯二卓类突然停药时，发生苯二氮卓受体浓度上调而出现戒断综合症，巴比妥类、非巴比妥类重，发生依赖性的证据是停药后发生戒断综合症，戒断综合症的特点是出现与药理相反的症状，如停用巴比妥类障碍。镇静催眠药可有交叉耐受，致死量不因产生耐受性而又所改变。

诊断检查

(一)检查

1、血液、尿液、胃液中药物浓度测定

对诊断有参考意义，血清苯二氮草类浓度测定对诊断帮助不大，因活性代谢物半衰期及个人药物排出速度不

2、血液生化检查

葡萄糖、尿素氮、肌酐、电解质等。

3、动脉血气分析

(二)诊断

镇静安眠药急性中毒的早期发现、早期诊断和早期治疗对预後有极其重要的意义。根据病人用药史、症状及物中毒。尤其对於蓄意自杀者，某种镇静安眠药往往不是唯一的中毒剂，例如可能同时还服用了大量酒精。在这液(血、尿、胃液等)中化学物质的鉴定。

1、急性中毒有服用大量镇静催眠药史，出现意识障碍和呼吸抑制和血压下降，胃液、血液、尿液中检出镇

2、慢性中毒长期滥用大量催眠药，出现轻度共济失调和精神症状。

3、戒断综合症有长期滥用催眠药史，突然停药或急速减量，出现焦虑、失眠或癫痫发作和谵妄。

(三)镇静催眠药中毒应与以下疾病相鉴别

1、急性中毒与其他昏迷疾病相鉴别

询问有无高血压病，癫痫、糖尿病、肝病、肾病等既往史及一氧化碳、酒精有机溶剂等毒物接触史、检查有必要的实验室检查，综合考虑，可作出鉴别诊断。

2、慢性中毒与躁郁病相鉴别慢性中毒的轻躁狂状态病人易疲乏，并伴有震颤，步态不稳等。

3、戒断综合症与神经精神病相鉴别

原发性癫痫以往有癫痫发作史，精神分裂症、酒精中毒引起的震颤谵妄、前者有既往史、后者有长期酗酒或