病毒性肝炎标志物共22页
肝炎标志物讲解
二．乙型肝炎病毒标志物检测
病毒结构和大小:
Env (HBsAg;大,中,小)
Dane’s particle
42nm
HBcAg
Core DNAP
HBV-DNA
二．乙型肝炎病毒
病原体是乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）
在全世界乙肝广泛流行，估计全球半数以上人 口已被HBV感染过，5%的人口为HBV慢性感染
用呈平行关系。 （2）3-6月后出现，持续多年。 （3）注射疫苗或免疫球蛋白后呈阳性。
此外，在暴发性肝炎患者，抗HBs呈高滴度， 与HBsAg形成免疫复合物，导致肝坏死。
（三）e抗原（HBeAg）
核心颗粒中的可溶性蛋白质。存在于HBsAg 阳性的血清中。 临床意义： （1）乙肝处于活动期，HBV在体内复制的指标，
三．丙型肝炎病毒标志物检测
HCV为RNA病毒 诊断依据：HCV-RNA
抗-HCVIgM 抗-HCVIgG
三．丙型肝炎病毒标志物检测
（一）HCV-RNA测定 有助于HCV早期诊断：
（1）阳性示复制活跃，传染性强 （2）转阴示复制受抑，预后好 （3）预后判断，疗效评价
（二）抗-HCV IgM、IgG测定
传染性较强。 （2）持续阳性可慢性化或肝硬化。 （3）转阴，表示病毒停止复制。
目前作为抗病毒治疗的指征及疗效的评价指标
（四）e抗体（抗HBe）
HBeAg刺激后出现于血液中。 临床意义： （1）急性期：阳性→慢性化 （2）慢活肝：阳性→肝硬化 （3）HBeAg、抗HBe同时阳性，且有ALT↑，
可进展为肝癌。 （4）抗HBe（+）：大部分病毒被清除，复制
HBV复制停止
HBsAg/抗HBs空白期，HBV 处于平静携带
2019年乙型肝炎病毒血清标志及其意义.ppt
慢性HBV感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV携带 者(HBV DNA+)
非活动性 HBsAg携带者 (HBV DNA－)
轻、中、重
活动期和静止期
HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e cap
3.5kb
RNA pregenome
ASC(乙肝病毒携带者 )和CHB(慢性乙型肝炎 )的HBsAg可持 续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低 滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变 高度活动时病毒和抗原已被部分清除。 • 少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗 体的亲和性降低 。 • HBsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与 肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关. •
HBV感染的转归
急性HBV感染
婴儿期感染 85%~95 %
成年期感染 5%~10%
慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15% 5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝移植
肝功能衰竭
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 HBeAg HBV DNA 免疫清除 非活动或低复制期
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682 Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
乙肝标志物检测PPT课件
乙型肝炎病毒（电镜） DANE氏颗粒直径42NM 核心直径27NM
㈠乙肝六项检测
参考值：ELISA法为阴性 放射免疫分析（RIA）法为阴性
㈡HBV抗原抗体系统
HBsAg：表面抗原，是HBV的外壳，不含DNA, 其本身不具有传染性，但常与HBV同时存在，常被 作为传染性标志之一。是HBV感染的基本标志， 也是最早出现的血清学标志之一。
临床意义：YMDD是HBV反转录酶发挥催化活性所必需 的关键结构。
目前临床上广泛使用的胞苷类似物拉米夫定等抗病毒 药物，作用靶位主要是HBV反转录酶，通过与底物 dNTP竞争结合以抑制HBV的反转录和复制。
当病毒YMDD中M突变为异亮氨酸（I）或缬氨酸（V）， 就可能引起抗HBV类药物的药效丧失，从而产生耐药 性。
形态与基因结构
●小球形颗粒 空心包膜，不含核酸
●管形颗粒 两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性
“空心汤团”
Dane颗粒（完整的病毒）形态
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP HBeAg
HBV Viral Genome Organization
HBcAg HBeAg
约6个月，提示HBV 复制，是急性感染的重要指标， 也是慢性活动性肝炎的重要标志 抗-HBc IgG：在抗-HBc IgM下降及消失后出现，可伴 随感染者终生存在，是既往感染过HBV的指标。
HBV抗原抗体系统
HBeAg阳性： 与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早 意义：表示乙肝处于活动期，并有较强的传染性。 HBsAg持续阳性可转为慢性或肝硬化。孕妇阳 性可垂直传播。
YMDD测定结果为临床抗HBV类治疗用药提供了实验室 诊断依据。
病毒性肝炎标志物
4 抗HAV－IgG
特点：感染HAV后3-12周在血清中出现，滴 度逐渐上升6个月达高峰，然后缓慢下 降，在体内存在10年甚至终生。是保 护性抗体。 意义： ① 作为流行病学调查和疫苗接种的效果观察。 ② 可以作为甲型肝炎的诊断的指标。
三 乙肝标志物
㈠乙肝病毒颗粒及标志物
病毒颗粒由脂蛋白外膜，核壳蛋白， 环状 DNA分子
3 HBeAg
• 是HBV复制活跃的血清学标志，阳性说明传
染性强。急性乙肝病人血清HBeAg持续3个 月以上，则有慢性化倾向。 • 假阴性：前核心区发生突变时，可使其无 法表达，表现为血清HBeAg和抗HBe持续阴 性，但血清HBsAg或HBVDNA可表现为阳性。
4 抗HBe
• 血清HBeAg转阴后，可出现抗HBe，两者
同时出现较为少见。 • 阳性说明病毒复制减少，传染性减弱，并 非没有传染性。 • 不是保护性抗体。
5 总抗HBc和抗HBc-IgM
• 抗HBc-IgM是机体感染HBV后在血液中最早
出现的抗体，如持续高滴度，则表明病人 有慢性化的倾向。体内复制活跃，传染性 强。 • 抗HBc不是中和抗体。 • 抗 HBc低滴度常与抗HBs同时存在。 • 高滴度常与HBsAg同时存在。 • 抗HBc常作为流行病学指标。
1 HBsAg
HBsAg由一个共同抗原决定簇“a”和至少两个亚型决定簇 “d/y”“w/r”组成四个血清型： adw、adr、ayw、ayr。含 量一般在5ng-600ug/ml,个别量低可达0.2ng/ml,最高可达 2000ug/ml. 意义：是乙肝感染的标志，不反应病毒有无复制、复制的 程度、传染性强弱及预后。 假阴性有两种可能：急性重症肝炎和S基因的变异。 测定方法：ELISA，RIA
甲、乙肝病毒性肝炎 — 血清图谱
甲、乙肝病毒性肝炎—血清图谱：甲型肝炎血清学诊断依据：1．凡急性期肝炎患者血清抗-HA V-IgM和/或抗-HA V-IgA阳性者。
2．急性期和恢复期双份血清抗-HA V（总抗体）或抗-HA V-IgG效价呈≥4倍升高者。
3．急性期早期粪便中或血中抗-HA V-Ag和/或HA V-RNA阳性者。
以上四项中任一项阳性即可确诊。
HBV感染血清学诊断依据：1．血清HBsAg（和HBeAg）阳性者。
2．血清HBeAg阴性、但抗-HBc-IgM、或抗-HBs、或抗-HBc阳性者。
3．血清HBV DNA、或HBV DNA多聚酶（DNA-P）、或HBeAg、或抗-HBe阳性者。
4．HBV感染指标不明显，或只有抗-HBc单项阳性，而肝内HBcAg、HBsAg或HBV DNA阳性者。
以上四项任一项阳性即可诊断为HBV感染。
急性乙肝的确诊1．发病前不久，经灵敏方法（ELISA、RIA等）检测HBsAg阴性、发病后阳转，而且滴度（或比值、或S/C.O.值）较高者。
2．急性期血清抗-HBc-IgM高滴度阳性（例如C.I.＞4.0），抗-HBc-IgG为低滴度、恢复期恰恰相反者。
3．急性期HBsAg高滴度、恢复期持续阳性者。
4．急性期抗-HBc阳转，或恢复期检出抗-HBs者（约5～15%病例无抗-HBs阳转）5．有明确受感染史，如输入HBsAg阳性血液，且潜伏期符合发病后HBsAg阳性者。
慢性乙肝的确诊：1．病程超过6个月未能排除HBV者，可能转为慢性肝炎。
患者血清内HBV标志物虽与急性肝炎所见相似，但HBV复制标志（如HBsAg、HBeAg等）持续阳性。
2．患者伴有高滴度抗-HBc-IgG、而抗-HBs为阴性；慢性肝炎初期抗-HBc-IgM上升，不久虽有下降，但保持阳性数月至数年，常伴有转氨酶值异常。
3．患者若HBeAg消失转阴，抗-HBe随之出现，滴度上升，但HBsAg与抗-HBc-IgG 仍保持阳性者。
诊断为乙肝者，均宜检测丙型和丁型肝炎血清标志。
病毒性肝炎血清标志物检测
几乎同时出现。 （3）对于评价药物疗效是一项重要的指标。
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3、乙肝病毒表面抗体（HBsAb）
是HBsAg刺激机体产生的特异性抗体， 是一种保护性抗体，能中和HBV。初感染2-6 月出现，抗-HBs阳性见于HBV既往感染者， 乙肝恢复期及乙肝疫苗免疫后。
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丙型肝炎
(Hepatitis C)
一、血清标志物检测及临床意义
1、抗-HCV：非保护性抗体，只是HCV感染指 标，可终身携带。
2、HCV-RNA：比抗-HCV出现早，可作为早 期诊断和献血员筛查的指标。
二、流行特征及预后
目前，输血后丙型肝炎占70%，潜伏期1-6
个月，临床经过较轻，与乙肝比较，转氨酶和
l HBsAg与抗-HBs形成复合物。
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● HBsAg的浓度过高，抗原、抗体比例不 合适，出现HBsAg假阴性。
●试剂盒的质量和操作原因，可导致e抗原 假阳性。
6、HBV-DNA：PCR法
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经典的乙肝血清标志物时象曲线图
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染后期和恢复期。
2、HDV-RNA：PCR法 二、流行特征与预后
潜 伏 期 4 - 2 0 周 ， 人 感 染 HDV 后 可 表 现 为
HBV/HDV联合感染或重叠感染。
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戊型肝炎
(Hepatitis B)
一、血清标志物检测及临床意义
1、抗HEV-IgM：出现于感染早期，3个月内 转阴。
免疫学肿瘤标志物病毒性肝炎ppt课件
• 患者：是乙肝临床痊愈的标志
• 注射乙肝疫苗者：免疫成功的标志
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三、e抗原(e-antigen,
• 核心颗粒中的可溶蛋白
• 与病毒复制有关
HBeAg)
• 表明肝炎活动期，强烈传染性
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HBeAg的临床意义：
• HBeAg(+)见于：
感染乙肝，是HBV复制的标志，具有强烈传染性 持续阳性则乙肝易慢性化
• HBeAg(+)转(-)：
提示复制趋向于静止
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四、e抗体(e-antibody,抗-HBe)
• 非保护性抗体（不能抑制HBV增殖）
• 常继HBeAg后出现于血液
• 出现在急性感染恢复期，提示复制减少，传染性
降低
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抗-HBe的临床意义：
抗-HBe(+)见于：
• 乙肝病人HBeAg转阴，HBV大部分被消除，复制减少，传染 性降低 • 慢性乙肝、肝硬化、肝癌
• HBcAg(+)表示HBV的感染，复制活跃，传染性强，
预后差
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六、核心抗体(core
antibody,抗-HBc)
• 抗-HBc是HBV感染后最早出现的抗体
• 是非保护性抗体，确定HBsAg(-)的乙肝
• 分IgM、IgG、IgA三型
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抗-HBc的临床意义：
• IgM(+)：
近期感染，强传染
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七、其他指标
DNA、DNA多聚酶
• HBV感染最直接、最灵敏、最具特异性的指标 • 表示HBV复制及有传染性
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• Pre-S1(+)和Pre-S2(+)：
提示HBV复制活跃，传染性强
病毒性肝炎标志物
病毒性肝炎的检查实验诊断教研室施琼一、概述（一）肝炎病毒1. 已被确认的病毒性肝炎有5型HAV 、HBV 、HCV 、HDV 和HEV2. 其他新型“肝炎病毒”HFV 、HGV 、TTV 、SENV表9－4－1 病毒性肝炎类型⏹最常见：HAV 、HBV ⏹危害最大：HBV⏹慢性化、癌变：HCV 、HBV ⏹爆发流行：HEV 、HAV⏹HBV 常合并HDV 感染：加重病情，促进慢性化⏹已有疫苗：HAV 、HBV流行病学⏹肝病三部曲甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus,HAV ）概述HAV 属微小RNA 病毒科含一条单股正链RNA ，外被蛋白衣壳传播途径：粪-口所致病变多属急性肝炎246810121416w eeksinfectionv iremiaHA V in fecesClinical illnessALTIgMIgGHAV 标志物粪便标志物：◎粪便中HAV-Ag 于发病前2周可检出，2周后为阴性血清标志物HAV-Ab◎IgM:出现早，持续时间短（+）表示正在感染，早期诊断甲肝的特异性指标◎IgG:保护性Ab,出现较晚，持续时间长，可终身存在（+）表示既往感染，具有免疫力，可作流行病学调查指标HAV-RNA 也可早期诊断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV ）概述嗜肝性DNA 病毒颗粒传播途径：◎血液传播、性传播、母婴传播三种颗粒：◎Dane 颗粒(完整病毒颗粒），分包膜与核心◎小球型颗粒（HBsAg)◎管型颗粒（HBsAg)三种颗粒HBV 结构包膜：◎HBsAg核心颗粒：◎双链DNA ◎DNA 聚合酶◎核心抗原◎E 抗原HBV标志物血清标志物◎HBsAg 抗-HBs◎HBeAg 抗-HBe 乙肝“两对半”◎HBcAg 抗-HBcDNA、DNA多聚酶表面抗原蛋白前S1 前S1抗体表面抗原蛋白前S2 前S2抗体一、表面抗原(surface antigen,HBsAg)⏹Definition◎为HBV的外壳蛋白，具有抗原性，俗称“澳抗”◎无DNA，故本身并无传染性◎在感染HBV后1-2月出现于血清，可长期存在◎阳性表示HBV现存感染，因常与HBV同时存在，是传染性标志之一Clinical significanceHBsAg(+)见于：◎乙肝潜伏期和急性期◎持续3月后则乙肝慢性化◎慢性携带者二、表面抗体(surface antibody,抗-HBs)⏹Definition◎针对HBV的保护性抗体，能中和HBsAg◎多在HBsAg转阴后出现（感染后3-6个月），可持续数年◎阳性表示既往感染，机体对HBV有一定免疫力Clinical significance抗-HBs (+)：◎患者：是乙肝临床痊愈的标志◎注射乙肝疫苗的人：免疫成功的标志三、e-抗原(e-antigen,HBeAg)⏹Definition◎核心颗粒中的可溶蛋白◎与病毒复制有关，出现在HBsAg阳性血清中◎表明肝炎活动期，强传染性Clinical significanceHBeAg(+)见于：◎感染乙肝，是HBV复制的标志，具有强传染性◎持续阳性则乙肝易慢性化◎慢性携带者HBeAg转(-)：◎提示复制趋向于静止四、e-抗体(e-antibody,抗-HBe)⏹Definition◎不能中和HBV,不能抑制HBV增值◎常继HBeAg后出现于血液◎出现在急性感染恢复期，提示复制减少，传染性降低Clinical significance抗-HBe (+)见于：◎乙肝病人HBeAg转阴，HBV大部分被消除，复制减少，传染性降低◎慢性乙肝、肝硬化、肝癌五、核心抗原(core antigen,HBcAg)DefinitionDane颗粒的核心部分，核心蛋白常在胞核内合成，因被HBsAg包被，故一般血清中检测不出来Clinical significanceHBcAg(+)表明HBV的感染，复制活跃，传染性强，预后差六、核心抗体(core antibody,抗-HBc)⏹Definition◎抗-HBc是HBV感染后最早出现的抗体◎非中和性抗体，确定HBsAg(-)阴性的乙肝◎分IgM、IgG、IgA三型Clinical significanceIgM(+)：◎近期感染，强传染⏹IgG(+)：◎高滴度：现症感染（发病后1月升高）◎低滴度：既往感染（持续数年）临床上测定的抗-HBc 总抗体主要反应的抗-HBcIgG ⏹抗-HBc总抗体(+)见于：◎单独存在说明机体感染过HBV◎低与HBsAg同时存在说明乙肝现症感染◎仅与抗-HBs并存代表既往感染七、其他指标⏹DNA、DNA多聚酶◎HBV感染最直接、最灵敏、最具特异性的指标◎表明HBV复制及有传染性Pre-S1(+)和Pre-S2(+)：◎近期提示HBV复制活跃，传染性强◎Pre-S1较HBeAg敏感，确定HBeAg （-）的乙肝，对两对半起补充作用抗Pre-S1和抗Pre-S2：◎高中和性抗体，（+）提示病情转好，预后好大三阳：小三阳：复制指标（传染性指标）：具流行病学意义指标：HB eAg, anti-HBc IgMHBV DNA,pre S1, pre S2HBsAgHBsAgHBV血清标志物联合检测的临床意义乙肝两对半检查R e la t i v e a m o u n t i nt h e b l o o dinfection2 w eeks to3 monthsapproximately 3-6 monthsAfter 6 to 12 months>20 yearsTimeHBV DNAInfectious symptomsImmune丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV ）概述⏹单链RNA 病毒⏹传播途径◎血液传染、性传播、母婴传播⏹HC 占输血后肝炎的90%，易慢性化HCV 标志物HCV-RNA:◎HCV 感染最直接、最灵敏、最特异的证据抗-HCV 抗体：◎非中和性抗体，HCV 感染的间接证据◎IgM(+):出现早，持续（+）提示转为慢性或有病毒复制◎IgG(+):出现较晚，表明已有感染，（-）不能排除感染丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV ）35-37nm缺陷病毒，与HBV 共存概述缺陷型RNA 病毒需HBV 或其他嗜肝病毒辅助其复制与传播外壳：HBsAg 内部：HDV RNAHDV AgCoinfectionSuperinfectionBBDD感染方式：HDV 标志物⏹HDV-RNA:确诊HD⏹HDV-Ag:出现早，急性感染证据⏹抗-HDV:◎抗-HDV IgM:早期诊断◎抗-HDV IgG:存在数年戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV ）概述为肠道RNA 病毒主要以粪-口途径传播所致病变与HAV 相似，淤胆更严重易发展为重型肝炎HEV 标志物HEV-RNA:◎直接而特异的指标抗-HEV 抗体：◎非中和性抗体，HEV 感染的间接证据◎IgM(+):出现早，持续2-3个月，急性感染诊断指标◎IgG(+):出现稍晚，可持续1年恢复期效价≥急性期4倍，提示HEV 新近感染。
病毒性肝炎标志物检测
病毒性肝炎标志物检测病毒性肝炎标志物检测体检表体检日期：____________体检人员：____________一、一般信息:1. 姓名：____________2. 性别：____________3. 年龄：____________4. 联系电话：____________5. 身高：____________6. 体重：____________7. 体质指数(BMI)：____________8. 目前住址：____________ 9. 邮政编码：____________ 10. 电子邮箱：____________11. 职业：____________ 12. 婚姻状况：____________ 13. 学历：____________二、既往病史:1. 是否有病毒性肝炎相关症状？(是/否)：____________2. 是否曾经感染过乙型病毒性肝炎？(是/否)：____________ 如果是，请提供确诊时间：____________3. 是否曾经感染过丙型病毒性肝炎？(是/否)：____________ 如果是，请提供确诊时间：____________4. 是否有其他病毒性肝炎相关病史？(是/否)：____________ 如果是，请注明类型和确诊时间：____________5. 是否有肝功能异常的疾病史(如肝硬化、肝癌等)？(是/否)：____________ 如果是，请注明确诊时间：____________6. 是否曾经接受过病毒性肝炎的相关治疗？(是/否)：____________ 如果是，请提供治疗时间和方式：____________三、临床症状和体征:1. 是否有乏力、食欲不振等全身症状？(是/否)：____________2. 是否有肝区不适或疼痛？(是/否)：____________3. 是否有皮肤黄疸？(是/否)：____________ 如果是，请提供出现时间：____________4. 是否有尿呈暗色和便色变浅？(是/否)：____________ 如果是，请提供出现时间：____________5. 是否有肝区肿块或包块？(是/否)：____________ 如果是，请提供出现时间：____________四、实验室检查:1. 乙肝表面抗原(HBsAg)检测：- 结果：____________- 检测时间：____________2. 乙肝表面抗体(HBsAb)检测：- 结果：____________- 检测时间：____________3. 乙肝e抗原(HBeAg)检测：- 结果：____________- 检测时间：____________4. 乙肝e抗体(HBeAb)检测：- 结果：____________- 检测时间：____________5. 乙肝核心抗体(HBcAb)检测：- 结果：____________- 检测时间：____________6. 乙肝DNA定量检测：- 结果：____________- 检测时间：____________7. 乙肝全血清标志物检测：- 结果：____________- 检测时间：____________8. 丙肝病毒抗体(anti-HCV)检测：- 结果：____________- 检测时间：____________9. 丙肝RNA定量检测：- 结果：____________- 检测时间：____________10. 若有其他相关检测项目，请提供详细信息：五、体格检查:1. 体温：____________2. 脉搏：____________3. 呼吸频率：____________4. 血压：____________5. 肝脾肿大有无？(有/无)：____________六、医师评估:1. 本次体检结果是否存在异常？(是/否)：____________ 如果是，请提供详细情况：____________2. 建议的后续检查和治疗方案（如有）：____________3. 是否存在其他需注意的问题？：____________七、注意事项:请妥善保管好本次体检报告，定期进行相关检测和随访，以及遵循医生的建议进行治疗。