缓控释制剂体外释放度的研究进展_刘艳

收稿日期：2010-03-22；修订日期：2010-10-14基金项目：国家自然科学基金（No．30973954）；广州市科技局重大专项（No．2008AI-E4101-3）作者简介：刘艳（1986-），女（汉族），江西萍乡人，现为广东药学院在读硕士研究生，学士学位，主要从事中药缓释制剂研究工作．*

通讯作者简介：朱盛山（1958-），男（汉族），江西余干人，现任广东药学院教授，学士学位，主要从事药物新剂型新技术研究工作．缓控释制剂体外释放度的研究进展

刘

艳，张志鹏，索绪斌，朱盛山

*

（广东药学院中药开发研究所，广东广州510006）

摘要：目的介绍近年来缓控释制剂体外释放度的研究进展，为展开中药缓控释制剂研究提供参考。方法查阅国内外有

关文献，

介绍《美国药典》中测定体外释放度的的装置、方法及应用实例，阐述释放介质中离子及离子强度对释放度的影响和中药缓释制剂复杂成分的均衡释放研究现状，对缓控释制剂体外释放度实验进行总结和归纳。结果往复筒法、流

通池法可评价化学药缓控释制剂质量并预测其体内效应，

建立良好的体内外相关性。结论往复筒法、流通池法对中药缓控释制剂的研究具有重要借鉴意义。

关键词：缓控释制剂；体外释放度

DOI 标识：doi ：10．3969/j．issn．1008-0805．2011．03．086

中图分类号：R283文献标识码：A 文章编号：1008-

0805（2011）03-0701-03Research Advances on in vitro Release of Sustained and Controlled Release Preparations

LIU Y an ，ZHANG Z hi-peng ，SUO X u-bin ，ZHU S heng-shan *

（Research and Development Institute of Traditional Chinese Materia Medica ，Guangdong Pharmaceutical Col-lege ，Guangzhou ，510006，China ）

Abstract ：Objective To introduce the progress in the researches on in-vitro release of sustained and controlled release prepara-tions in order to offer some information for the development of sustained and controlled release preparations of traditional Chinese

medicine．Methods Access to domestic and foreign literature ，

installations ，methods and examples for testing in vitro release rate of sustained and controlled release preparations in the United States Pharmacopeia were introduced．The degree of the release affected by ions and ionic strength in release medium and the recent research of sustained-release preparation of the Traditional Chinese

medicine of balance-release of the complex ingredients were described．In vitro release test for sustained and controlled release

preparations were summarized and induced．Results Reciprocating cylinder and flow through cell can evaluate the quality of sus-tained and controlled release preparations of chemical medicines ，predict its effect in vivo and establish a good in vivo-vitro correla-tion．Conclusion Reciprocating cylinder and flow through cell are very important devices for measuring the in vitro release of sus-tained and controlled release preparations ，which is useful for the development of sustained release drug delivery system in tradi-tional Chinese medicine．

Key words ：Sustained and controlled release preparations ；

In vitro release

体外释放度实验是筛选缓控释制剂处方和控制其质量的重

要手段。国内外药典均收载有测定体外释放度的方法，

但由于缓控释制剂的剂型种类较多和药物性质的不同，传统的测定缓控释制剂体外释放度的方法由于不能精确模拟体内环境而无法正确

反映缓控释制剂质量及体内药物释放情况。因此，

本文作者通过查阅国内外文献对新方法进行阐述，为缓控释制剂特别是成分复杂的中药缓控释制剂体外释放实验的仪器和方法学提供参考。1《美国药典》两种新的测定释放度的装置和方法

《美国药典》1985年版（第21版）率先引入释放度检查法，对

缓释制剂、肠溶制剂的溶出进行评价，

2000年版（第24版）收载释放度检查品种36个

。《中国药典》1995年版引入释放度检查法，

2000年版收载释放度检查品种15个，2005年版收载释放度检查品种26个。

《美国药典》31版共收录了7种装置用于释放度的测定：装

置1（转篮法），

装置2（桨法），装置3（往复筒法reciprocating cyl-inder ），装置4（流通池法，flow through cell ），装置5（桨碟法，pad-dle over disk ），装置6（转筒法，rotating cylinder ），装置7（往复架

法，

reciprocating holder ）。装置1和2最适合口服固体制剂释放度的测定；装置3最适合珠状缓释制剂释放度的测定，装置4适

合含活性成分且溶解度较低的缓释制剂释放度的测定，总之这两种装置适合软胶囊、珠剂（bead ）、栓剂、难溶性药物释放度的测定；装置5和6用于透皮给药系统释放度的测定；装置7缓释制

剂和透皮给药系统这两者均适用［1］

。《英国药典》

2007版共收录了4种释放度的测定方法：装置1（转篮法），装置2（桨法），装置3（往复筒法reciprocating cylinder ），装置4（流通池法，flow through cell ）。《中国药典》2005版只收录了3种装置：第1种和第2种分别为转篮法和桨法，第3种（小杯法）类似于一种小型的桨法：溶出杯的体积只有250ml ，与USP31版和BP2007版的装置3一样，既可用于缓释制剂也可用于透皮给药系统释放度的测定。

释放度测定的方法中转篮法和桨法应用最多。这两种方法操作简单，应用广泛，但也有缺点：①不能自动改变介质pH 值；②溶出介质体积有限，对难溶性药物难达到漏槽条件；③桨法中

样品会上浮，

所以用辅助装置固定；③调整转速对区分不同品种的固体制剂影响不大。

1．1装置3往复筒法（reciprocating cylinder ）装置3（见图1）由

柱形平底玻璃容器、

玻璃往复筒、内部装置（316型不锈钢或其它耐用材料）、筛网（由耐用抗吸附和惰性材料制成，装在往复筒顶

部和底部）和一个发动机（使往复筒在柱形玻璃容器垂直往复运

动，如果需要的话，也可根据不同型容器使往复筒水平运动）组

成。在测定过程中，容器的一部分浸入大小合适且装有（37±

0．5）℃溶出介质的水槽中。除了往复筒，不属于装置的部分包括

装置所放的环境等都对装置的运行振动也有重要的作用。使用

该装置时，可以选择和维持一定的往复率在±5%范围内。该装

置对样品的测定结果和往复筒运行情况都很好，

与容器连接的蒸·

107·LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011VOL ．22NO．3

时珍国医国药2011年第22卷第3期