多索茶碱的研究进展

CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.4February 2019

[基金项目]辽宁省沈阳市科技计划项目(17-230-9-05);辽宁省沈阳市科技计划项目(F16-156-9-00)。

[作者简介]毛明清(1990.3-),女,沈阳医学院2016级内科学专业在读硕士研究生,主要从事慢性阻塞性肺疾病的临床研究。

[通讯作者]夏书月(1962.1-),女,博士,教授,主任医师,硕士研究生导师,主要从事慢性阻塞性肺病的临床和基础研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可预防、可治疗的由气道和/或肺泡异常导致的疾病,其特征是持续的呼吸症状和气道限制。大量暴露于有毒颗粒或气体是造成COPD 的主要原因[1]。目前,中国COPD 患者现已将近1亿人,COPD 现居全球死亡原因的第

4位[2-3]。2015年调查[4]显示,全球因COPD 死亡的人数达3200万,且死亡率在不断增加[5]。哮喘是一种异质性疾病,通常以慢性气道炎症为特征,喘息、气短、胸闷

和咳嗽等是根据呼吸症状的演变所定义,这些症状随着时间和程度的变化而有所不同,并伴随着呼出性气流受限[6]。仅2015年全球就有0.40万人死于哮喘,哮喘已成为全球最流行的慢性呼吸系统疾病[4]。研究[7-8]发

现,包括COPD 和哮喘在内的慢性疾病,已对全球经济造成重大负担。

支气管扩张剂可以缓解支气管肌肉痉挛,达到扩张支气管、缓解气道限制的作用,适用于COPD 和哮喘等呼吸系统疾病的对症治疗。现有的支气管扩张剂主要包括β2受体激动剂、甲基黄嘌呤和抗胆碱能药等3大类。其中,甲基黄嘌呤类如茶碱具有恶心、失眠、震颤、胃食管反流、心律失常和惊厥等副作用[9],被认为是二线治疗药物。多索茶碱是新一代黄嘌呤衍生物,因其第7位具有二氧戊环亚甲基基团,故其具有

比茶碱更优的药理学特征。1药理学概况

1.1支气管扩张的作用机制

1.1.1磷酸二酯酶抑制作用茶碱扩张支气管作用的

分子机制尚不完全清楚。目前,相关研究[9]提出了几种机制,包括磷酸二酯酶(PDE)的非选择性抑制、腺苷受体拮抗作用、磷酸肌醇3-激酶抑制和增加某些组蛋白脱乙酰酶的活性。

茶碱作为非选择性PDE 抑制剂,主要抑制水解

多索茶碱的研究进展

毛明清1,3

房丽娜2

加

慧3

何

巍3

夏书月31.沈阳医学院,辽宁沈阳

110034;2.沈阳医学院基础医学院,辽宁沈阳

110034;

3.沈阳医学院附属中心医院呼吸内科,辽宁沈阳

110024

[摘要]多索茶碱是一种甲基黄嘌呤衍生物,其作为一种新的支气管扩张药,在治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘方面具有良好的药理学作用和临床效果。与传统的茶碱相比,多索茶碱具有不拮抗钙通道受体,也不影响钙内流,且对腺苷A 1和A 2受体亲和力很弱等特点,因而其不影响心率和节律、睡眠节律、中枢神经系统(CNS)的功能以及胃分泌,且具有良好的安全性和耐受性。本文综述了多索茶碱的研究进展,以期为广大医务工作者提供参考。[关键词]多索茶碱;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;茶碱[中图分类号]R96

[文献标识码]A

[文章编号]1673-7210(2019)02(a)-0068-05

Research progress of doxofylline

MAO Mingqing 1,3FANG Li ′na 2JIA Hui 3HE Wei 3XIA Shuyue 31.Shenyang Medical College,Liaoning Province,Shenyang 110034,China;2.College of Basic Medical Science,

Shenyang Medical College,Liaoning Province,Shenyang

110034,China;3.Department of Respiratory,the Central

Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Liaoning Province,Shenyang

110024,China

[Abstract]Doxofylline is a methylxanthine derivative that acts as a new bronchodilator with good pharmacological

effects and clinical efficacy in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease and pared with tradi⁃tional theophylline,doxofylline has the characteristics of not antagonizing calcium channel receptors,nor affecting calci⁃um influx,and has a weak affinity for adenosine A 1and A 2receptors,so it does not affect heart rate and rhythm,sleep rhythm,central nervous system (CNS)function and gastric secretion,and has good safety and tolerance.This article re⁃

views the research progress of doxofylline in order to provide reference for the majority of medical workers.[Key words]Doxofylline;Chronic obstructive pulmonary disease;Asthma;Theophylline

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