阿莫西林中残留溶剂的测定

１０－６）。
5. 4. 2 检测限
精密量取 ０．０１ ｍＬ 储备液至 ５０ ｍＬ 容量瓶中，
加纯化水至刻度，摇匀。再精密量取 ５ ｍＬ 上述各溶液
至西林瓶中， 加盖摇匀。 将上述溶液放入顶空
进样器 ８０ ℃加热，分别精密吸取 １ ｍＬ 注入气相色
谱系统，记录信号噪音比为 ３∶１，此时的浓度为定量
限 （丙酮、二氯甲烷的 ＬＯＱ 分别为 ０．３×１０－６、０．６×
图 1 对照品色谱图 １ 丙酮；２ 二氯甲烷；３ 三乙胺
3. 2 样品溶液的配制 于西林瓶中精密称定阿莫西林样品约 １．０ ｇ，加
１ ｍｏｌ／Ｌ 的 ＮａＯＨ 溶液 ５ ｍＬ 溶解，摇匀，加盖密封，准
[ 收稿日期] ２００９－０４－０８ [ 作者简介] 张京伟（１９７０－），女，工程师，主要从事药品质量
进样器 ８０ ℃加热，分别精密吸取 １ ｍＬ 注入气相色
谱系统，记录信号噪音比为 １０∶１，此时的浓度为定
量限 （丙酮、二氯甲烷的 ＬＯＱ 分别为 ３×１０－６、６×
１０－６）。
精密量取 ３．０ ｍＬ 储备液至 ５０ ｍＬ 容量瓶中，加
纯化水至刻度，摇匀。同上操作，记录信号噪音比为
１０∶１，此时的浓度为定量限（三乙胺的 ＬＯＱ 为 ９６×
好；同时，采用顶空外标法重现性好，准确度高，避免
了寻找内标物的麻烦［２］。
７．２ 由于阿莫西林原料药生产过程中用到的残留溶
剂种类多，对于一般的色谱柱丙酮和二氯甲烷很难分
离，所以在实验过程中实验了非极性、中等极性、极性
色谱柱和不同的固定液涂布浓度。经过实验比对，选
定 ＤＢ－１ 的毛细管色谱柱，且固定液膜越厚分离效果
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河北化工
第 １０ 期
标准曲线，计算相关系数，得回归方程。见表 １。
表1
名称
范围 ／×１０－６
线性方程
丙酮 ３．０～６００．０ ｙ＝０．９５０ ８ｘ＋３．５０２
二氯甲烷 ６．０～１ ２００．０ ｙ＝１．７００ ３ｘ＋１．７９４
三乙胺 ９６．０～６４０．０ ｙ＝５．３２３ ０ｘ－５４４．４１１
林瓶中，加水 ５ ｍＬ，加盖密封。至顶空进样器 ８０ ℃加 热 ３０ ｍｉｎ，取 １ ｍＬ 分别进样，确定每个成分出峰的 保留时间，再制备一混合样品溶液，至顶空进样器同 上操作，注入气相色谱仪中，确认色谱峰彼此完全分 离，且分离度 Ｒ≥１．５。 5. 2 线性和范围考察
分别精密称定丙酮 ０．３０ ｇ、二氯甲烷 ０．３０ ｇ、三 乙胺 ０．３２ ｇ 于 １ ０００ ｍＬ 容量瓶，加水定容到刻度， 摇匀，作为储备液。再分别精密量取上述储备液 ０．１、 １．０、５．０ ｍＬ 至 ５０ ｍＬ 容量瓶中， 加纯化水摇匀至刻 度。再分别精密量取 ５ ｍＬ 上述各溶液至西林瓶中，加 盖摇匀。 将上述溶液放入顶空进样器 ８０ ℃加热， 分别精密吸取 １ ｍＬ 注入气相色谱系统，记录各物质 色谱峰面积，分别以丙酮、二氯甲烷、三乙胺峰面积为 纵坐标， 丙酮、二氯甲烷、三乙胺浓度为横坐标，绘制
三乙胺 １ １００．１ １ １４０．１ １ ０７９．７ １ ０３５．７ １ ０５６．０ １ ０１５．３ ４．２
5. 4 定量限与检测限考察
5. 4. 1 定量限
精密量取 ０．１ ｍＬ 储备液至 ５０ ｍＬ 容量瓶中，加
纯化水至刻度，摇匀。再精密量取 ５ ｍＬ 上述各溶液
至西林瓶中， 加盖摇匀。 将上述溶液放入顶空
第 ３２ 卷第 １０ 期 ２００９ 年 １０ 月
Ｖｏｌ．３２ Ｎｏ．１０ Ｏｃｔ ． ２００９
阿莫西林中残留溶剂的测定
张京伟, 程俊山, 齐雁鸿, 康 辉, 郝金恒
（石药集团河北中润制药有限公司，河北 石家庄 ０５００４１）
[ 摘 要] 顶空气相色谱法检测阿莫西林中残留丙酮、二氯甲烷、三乙胺的含量，该方法简便、快捷、准确度高，适合于制药企
批号 ０９０２００５
０９０２００３
丙酮
１２３
１３４
１２５
二氯甲烷 ５２３
３１９
４００
三乙胺
６４
１００
６６
7讨论
７．１ 检测阿莫西林中残留溶剂的方法采用顶空气相
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色谱法，其优势为顶空带进色谱柱的都是相对较干净
的可挥发性物质，污染少，增加色谱柱的使用寿命；其
次，使用顶空自动进样器，减少人为误差，检测重复性
ＺＨＡＮＧ Ｊｉｎｇ－ｗｅｉ，ＣＨＥＮＧ Ｊｕｎ－ｓｈａｎ，ＱＩ Ｙａｎ－ｈｏｎｇ，ＫＡＮＧ Ｈｕｉ，ＨＡＯ Ｊｉｎ－ｈｅｎｇ
（ＣＳＰＣ Ｈｅｂｅｉ Ｚｈｏｎｇｒｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００４１，Ｃｈｉｎａ ） Abstract:Ｔｈｅ ｈｅａｄｓｐａｃｅ ＧＣ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｉｎ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ，ｓｕｃｈ ａｓ ａｃｅｔｏｎｅ， ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ， ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ． Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ ｓａｍｐｌｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｈｉｇｈ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｃｙ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｔｏ ｔｈｅ ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｉｅｓ． Key words:ｈｅａｄｓｐａｃｅ Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；Ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ；ａｃｅｔｏｎｅ；ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ
研究工作。
备进样，样品色谱图见图 ２。
图 2 样品色谱图 １ 丙酮；２ 二氯甲烷；３ 三乙胺
4 操作过程
分别精密量取 ５．０ ｍＬ 标准溶液与样品溶液放入 顶空瓶中，加热自动进样后，按外标法进行计算各残 余溶媒的含量。
5 方法学研究[1]
5. 1 专属性考察 分别量取丙酮、二氯甲烷、三乙胺各 ５ μＬ 至西
进样口温度：２００ ℃，检测器温度：２５０ ℃，顶空 温度：８０ ℃，进样量：１．０ ｍＬ。
3 溶液的配制
3. 1 标准溶液的配制 分别精密称定丙酮、二氯甲烷、三乙胺约 ３００、
６００、３２０ ｍｇ 于 １ ０００ ｍＬ 容量瓶中，加纯化水到刻 度，摇匀。分别精密量取 ０．１、１．０、５．０ ｍＬ 上述溶液至 ５０ ｍＬ 容量瓶加纯化水到刻度，摇匀，作为标准溶液。 标准溶液色谱图见图 １。
业对产品进行质量控制。
[ 关键词] 顶空气相色谱法；阿莫西林；丙酮；二氯甲烷；三乙胺
[ 中图分类号] Ｏ ６５７．７＋１
[ 文献标识码] Ｂ
[ 文章编号] １００３－５０９５（２００９）１０－００６７－０２
1 仪器与试剂
顶 空 气 相 色 谱 仪 ；电 子 天 平 ；移液管；吸耳球； １ ０００、５０ ｍＬ 容量瓶；丙酮；二氯甲烷；三乙胺。
色谱系统，记录各物质色谱峰面积，计算丙酮、二氯甲
烷、三乙胺峰面积的 ＲＳＤ 值。见表 ２。
表2
名称 丙酮
Ａ１ ２８８．５
Ａ２
Ａ３
３０４．６ ２８８．４
Ａ４
Ａ５
Ａ６ ＲＳＤ％
２８９．７ ２９３．２ ３１４．３ ３．６
二氯 １ ０３３．４ １ ０６１．５ １ ０４２．５ ９４２．０ ９１０．５ ９３７．２ ６．６
2 色谱条件
色谱柱：ＤＢ－１，检测器：ＦＩＤ，载气为 Ｎ２，平均流速为 １０ ｃｍ／ｓ，分流比为 １５∶１，柱温：４０ ℃保持 ６ ｍｉｎ 后 以 １０ ℃／ｍｉｎ 升温至 ７０ ℃，保持 １ ｍｉｎ，以 ３０ ℃／ｍｉｎ 升温至 １２０ ℃， 保持 １ ｍｉｎ，以 ３０ ℃／ｍｉｎ 升温至 １８０ ℃，保持 ０．５ ｍｉｎ。
5. 3 精密度实验
相关系数 ｒ ０．９９９ ６ ０．９９９ ６ ０．９９６ ３
精密量取储备液 １０．０ ｍＬ 至 ５０ ｍＬ 容量瓶中，加
纯化水至刻度，摇匀。再分别精密量取 ５ ｍＬ 上述各溶
液 ６ 份至西林瓶中，加盖摇匀。 将上述溶液放入顶
空进样器 ８０ ℃加热，分别精密吸取 １ ｍＬ 注入气相
１０－６）。
精密量取 １．０ ｍＬ 储备液至 ５０ ｍＬ 容量瓶中，加
纯化水至刻度，摇匀。同上操作，记录信号噪音比为
３∶１，此时的浓度为定量限 （三乙胺的 ＬＯＱ 为 ３０×
１０－６）。
6 样品测试
样品测试采用上述建立的方法检测连续生产的３
批阿莫西林原料药残留溶剂，结果见表 ３。
表3
名称 ０９０２００４
越好。
７．３ 经过方法学的验证，该方法专属性强，各溶剂的
线性好、精密度高、准确度高，能够达到更低的检测限
和定量限，且操作简便，适用于制药企业常规的质量
控制。
[ 参 考 文 献]
［１］中华人民共和国药典［Ｓ］．２００５．
［２］彭司勋．药物化学［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，１９９９．
Residual Solvent Test for Amoxicillin Trihydrate