第17章 中枢兴奋药与促大脑功能恢复药说课讲解

主要兴奋大脑皮层的药物
甲基黄嘌呤类
包 括 咖 啡 因 （ caffeine ） 、 茶 碱 （theophylline）和柯柯碱。前两者常作为药物 使用。因水溶性小，临床上常用其复合物制剂， 如苯甲酸钠咖啡因和氨茶碱。
【体内过程】
❖ 口服和注射均可吸收，吸收速度取决于制剂 和给药途径。
❖ 脂溶性高，吸收后分布于各组织，血浆蛋白 结合率低，可迅速通过胎盘进入胎儿循环。
吡拉西坦 piracetam 脑复康
[药理作用]
GABA衍生物，具有激活、保护和修复脑细胞的功 能。
作用于大脑前额叶皮层，通过受体的变构效应，抑 制α-氨基-3-羟基-4-异恶唑（AMPA）受体脱敏和失 活，进而增强AMPA受体功能。
促进中枢海马Ach释放，增加前额叶皮层M受体的密 度。
直接作用于大脑皮层，促进脑组织对葡萄糖、氨基 酸和磷脂的应用，促进蛋白质合成，提高大脑中 ATP/ADP比值。
❖ 直接兴奋呼吸中枢，效力大于尼可刹米。能显 著改善呼吸，增加肺换气量，提高动脉血氧饱 和度，降低血中CO2分压。
❖ 用于各种原因引起的呼吸抑制。 ❖ 安全范围小，过量易引起惊厥。静脉给药需稀
释后缓慢注射。孕妇禁用。
第二节 促脑功能恢复药
➢ 吡拉西坦（piracetam，脑复康） ➢ 甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒） ➢ 胞磷胆碱（citicoline，胞二磷胆碱） ➢ 吡硫醇（pyritnol）
❖ 刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌。
【临床应用】
❖ 咖啡因
1.中枢抑制状态 中枢兴奋作用强，可用于对抗严重传染病或中枢抑 制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。
2.一般头痛 作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。 3.偏头痛 与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。 4.神经官能症
哌（醋）甲酯 methylphenidate 利他林（ritalin）
增加。 ❖ 咖啡因直接舒张血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力下降；冠状血管扩
张可改善冠脉循环。 ❖ 收缩脑血管，缓解偏头痛症状。 ❖ 茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显。
舒张平滑肌
❖ 对支气管和胆道等平滑肌有舒张作用 ❖ 以茶碱的作用最强
其他作用
❖ 增加肾小球滤过率，减少肾小管对钠离子的 重吸收而具有利尿作用。以茶碱的利尿作用 最强。
第十七章 中枢兴奋药与促大脑功能恢复药
概述
❖ 中枢兴奋药 ❖ 是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。 ❖ 分类: ❖ 分为主要兴奋大脑皮层，主要兴奋延髓呼吸中枢
和主要兴奋脊髓的三类药物(根据它们的主要作用 或引起效应的部位) 。 ❖ 应用: ❖ 用于多种原因（疾病、中毒、颅脑损伤或意外事 故等）所至的中枢神经抑制状态，尤其是呼吸中 枢抑制或中枢性呼吸衰竭。 ❖ 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作，现已很 少应用。
2.儿童多动症：促进脑干网状结构上行激 动系统内NE，DA，5-HT释放。
3.解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸 抑制。
[不良反应]
➢ 偶见失眠、兴奋、心悸、焦虑。大剂量 可是血压升高、头痛。长期服用可产生 耐受性和依赖性，抑制儿童发育。
➢ 癫痫、高血压、青光眼患者禁用。
主要兴奋延脑呼吸中枢的药物
❖ 主要经肝脏转化，肾脏排泄。
【药理作用】
❖ 作用 ❖ 本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心
肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 ❖ 咖啡因中枢作用强，而茶碱兴奋心肌、
松弛平滑肌和利尿等作用较显著。 ❖。
[作用机制]
1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体，降低Cl-电 导，使细胞膜阈电位提高，起到中枢兴奋作用。
思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。 ❖ 大剂量 ❖ 可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，是呼吸加
深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为 明显。 ❖ 过量 ❖ 引起中枢神经系统广泛兴奋，导致阵挛性惊厥。
心血管作用
❖ 较小剂量 ❖ 兴奋迷走神经，引起心率减慢； ❖ 大剂量 ❖ 对心脏有直接的兴奋作用，引起心率加快，心肌收缩力加强，心动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴
奋呼吸中枢； 3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性
[临床应用]
常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。 对中枢抑制药吗啡过量引起的呼吸抑制 疗效好，而对巴比妥药物中毒效果差。
洛贝林 lobeline 山梗菜碱
[药理作用]
作用短暂，仅维持数分钟，但安全范围较大。 [作用机制] 1.不直接兴奋延髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反
射性兴奋呼吸中枢；
[临床应用]
常用于新生儿窒息，小儿感染性疾病引 起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、 吸入麻醉药或其他中枢抑制药引起的呼 吸衰竭的急救。
二甲弗林（dimefline，回苏灵）
[临床应用]
阿尔茨海默病，脑动脉硬化，脑血 管意外等原因引起思维与记忆力减 退，也可用于儿童智力低下者。
➢ 尼可刹米（nikethamide，
➢
可拉明 coramine）
➢ 二甲弗林（dimefline，回苏灵）
➢ 洛贝林（lobeline，山梗菜碱）
➢ 贝美格（bemegride，美解眠）
尼可刹米 nikethamide 可拉明（coramine）
[药理作用]
烟酰胺衍生物，兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸频率加 快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。
[药理作用]
作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺 类似，属一类精神药品管理范围
促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE 或DA的释放，以及抑制它们的再摄取。
兴奋中枢作用温和，对精神兴奋强于运动兴奋， 较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量也可以引 起惊厥。
[临床应用]
1.小儿遗尿症：兴奋大脑皮质，易被尿意 唤醒。
2)抑制磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，从而发 挥交感神经兴奋作用，也起到中枢兴奋作用。
3)促进细胞内钙库释放Ca2+，抑制钙库对Ca2+的 重摄取，增加细胞内游离Ca2+浓度，从而产生正 性肌力作用，使心率加快。
ClModel of Cl- Channel
中枢作用
❖ 咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用，增强兴奋过程。 ❖ 小剂量 ❖ 正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层，是精神振奋、