论高同型半胱氨酸血症与出生缺陷(一)
同型半胱氨酸与注意缺陷多动障碍的关系
同型半胱氨酸与注意缺陷多动障碍的关系目的探讨注意缺陷多动障碍患者血浆同型半胱氨酸水平的改变及其意义。
方法采用病例对照研究，注意缺陷多动障碍患者组58例，正常对照组67例。
循环酶法测定两组血浆同型半胱氨酸水平。
结果注意缺陷多动障碍患者组血浆同型半胱氨酸水平[（22.23 ±1.98）umol/L]明显高于正常对照组[（9.10±1.20）umol/L]，差异性有统计学意义（P < 0.001）。
结论血浆同型半胱氨酸水平增高可能是注意缺陷多动障碍的危险因素。
标签：注意缺陷多动障碍；同型半胱氨酸；危险因素Abstract Purpose：To evaluate the changes and its clinical significance in patients with attention deficit hyperactivity disorder of plasma homocysteine level.Methods：A case-control study Attention deficit hyperactivity disorder patients group of 58 cases，Normal control group with 67 cases.Determination of two groups of plasma homocysteine levels of circulating enzymatic method.Results：Attention deficit hyperactivity disorder patients plasma homocysteine levels[（22.23 ± 1.98）umol / L] was significantly higher thanthe control group [（9.10 ± 1.20）umol / L].There was significant difference between two groups（P < 0.001）.Conclusions：Increased levels of plasmahomocysteine may be attention deficit hyperactivity disorder risk factors.Key words Attention deficit hyperactivity disorder；同型半胱氨酸Homocysteine；Risk factors注意缺陷多动障碍（Attention deficit hyperac-tivity disorder，ADHD）简称儿童多动症，以注意障碍、过度的活动和冲动控制力差为主要临床特征，是最常见的儿童期起病的神经精神疾病之一，也是儿童心理咨询门诊、儿童保健门诊最常见的疾病之一[1]。
正确认识高同型半胱氨酸血症
正确认识高同型半胱氨酸血症作者：范光德来源：《家庭医学》2024年第07期35岁的王先生带着体检报告来医院门诊咨询。
“范医生，帮我看一下我的体检报告，其他验血指标都挺正常，同型半胱氨酸怎么这么高啊？需要治疗吗？怎么才能恢复正常呢？以后要注意什么啊？”经过详细讲解，王先生不再过度焦虑，并通过改变生活方式及药物治疗使得该指标2月后恢复正常。
下面让我们一起来认识高同型半胱氨酸血症。
同型半胱氨酸是甲硫氨酸脱甲基后的产物。
我国《高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识》中成人高同型半胱氨酸血症的诊断标准为血同型半胱氨酸≥10微摩尔／升，其中10～15微摩尔／升为轻度增高，15～30微摩尔／升为中度增高，>30微摩尔／升为重度增高。
孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成人参考值。
高同型半胱氨酸血症可损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立或重要危险因素。
随着对其危害的不断认识以及检验的普及，该项指标常出现在健康体检及医院生化检测中，继高血压、高血脂、高血糖、高尿酸后，常被称为“第五高”。
正确认识高同型半胱酸血症有重要意义。
高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢异常，从胎儿到老年均可发病，人群总体患病率高达5%，且我国患病率远高于欧美国家。
中国高血压患者中75%伴有高同型半胱酸血症，此类高血压被称为H型高血压。
高同型半胱酸血症病因复杂，包括遗传性和非遗传性两大类。
遗传性因素指遗传基因突变导致同型半胱酸代谢的某些关键酶失活。
非遗传性因素①营养因素及生活方式：饮酒、吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多或摄人过少，引起同型半胱氨酸升高。
②年龄和性别：随年龄增长，同型半胱酸水平逐渐升高；男性高于女性，女性绝经后高于绝经前。
③疾病与药物：肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病，以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物可使其水平升高。
同型半胱氨酸是国内外公认的心脑血管疾病、神经精神疾病及出生缺陷的风险标志物；是引发脑卒中、慢性肾脏病进展、胎儿神经管缺陷的独立性危险因素；与痴呆、冠状动脉疾病、高血压的发生发展密切相关；与胎儿畸形、男性不育、肝损伤相关；其在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者中显著升高，可作为恶性肿瘤的一种标志物；还与胃肠疾病、血脂以及免疫系统炎性反应密切相关。
高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症--一种新的心脑血管病的独立危险因子近几年在国际医学和生物学研究的一个新的热点是同型半胱氨酸血症，大量的临床研究和流行病学已证实，高同型半胱氨酸血症是心脑血管病的新的、独立的危险因子，动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑卒中患者同型半胱氨酸血症水平明显高于正常人，其血浆浓度与心脑血管病的程度和并发症呈正相关。
血浆同型半胱氨酸血症水平与血浆胆固醇、甘油三酯水平无明显相关关系。
临床研究发现，冠心病患者中，单纯同型半胱氨酸明显升高者约占25%，单纯血脂升高者约占25%，两者均升高者约占25%，两者均正常者为15-20%。
冠状动脉造影发现，血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉阻塞的支数正相关，其水平越高，冠状动脉阻塞的支数越多。
同型半胱氨酸水平与心血管病死亡率呈正相关，有报道对587例病人随访4.6年，以同型半胱氨酸≤9umol/L为正常值，发现其水平为 9 - 15 umol/L组死亡率比正常组高1.9倍， 15-20umol/L组是2.8倍，≥20umol/L为4.5倍。
哪么引起高同型半胱氨酸血症的原因和其致病机制是什么？研究发现叶酸、vitB12 、vit - B6缺乏及同型半胱氨酸合成和代谢途径相关酶的缺陷可引起其浓度升高。
北京医科大学和卫生部健康生育研究室经过大量的流行病学调查证明，血清叶酸和 vitB12 水平呈负相关，叶酸和 vitB12 水平越低，血浆同型半胱氨酸水平越高。
其相关酶的缺陷与遗传因素和基因的突变有关。
同型半胱氨酸作为一种细胞毒素可使氧自由基大量产生，引起内皮细胞损伤、脂质过氧化、修饰低密度脂蛋白增加，刺激血管平滑肌细胞增殖，促进动脉硬化的发生、发展，导致血栓性疾病。
高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但最常用、最经济、最有效的方法是补充叶酸、 vitB12 、 vitB6。
尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行干预，并预测在中国人群中以10%的心脑血管疾病由同型半胱氨酸所致，这项干预每年可挽救近10万人的生命，使30万人免于残废。
临床高同型半胱氨酸血症诊断、治疗与预防
临床高同型半胱氨酸血症诊断、治疗与预防同型半胱氨酸是一种非蛋白质氨基酸，可在B类维生素的辅助下循环转化为蛋氨酸或半胱氨酸，缺乏维生素B会导致高同型半胱氨酸血症。
目前，已证明同型半胱氨酸血症是心血管疾病、脑血管病、认知障碍和骨质疏松相关骨折的独立危险因素。
高同型半胱氨酸血症是一种以血液中同型半胱氨酸升高为特征的疾病，通常指同型半胱氨酸＞15µmol/L。
持续高同型半胱氨酸血症可导致神经精神、心脑血管、肾脏、眼、骨骼等多系统损害，临床表现缺乏特异性，致残、致死率很高，近年来也越来越受关注。
高同型半胱氨酸血症分类高同型半胱氨酸血症是一组常见的代谢病，包括遗传性和非遗传性两大类。
（1）遗传性高同型半胱氨酸血症主要分为酶缺陷和辅酶缺陷两大类，酶缺陷以胱硫醚β-合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸腺苷转移酶缺陷最为常见，辅酶缺陷以钴胺素和叶酸代谢障碍最为常见。
（2）非遗传性高同型半胱氨酸血症一些非遗传性因素也可导致高同型半胱氨酸血症，如①营养不良、长期素食导致的叶酸、维生素B6、钴胺素、甜菜碱等营养的缺乏；②患者衰老或一些慢性疾病如慢性胃肠疾病、肝病、肾病等；③罹患恶性肿瘤或异烟肼、甲氨蝶呤等药物的应用；④不良生活方式，如长期吸烟、酗酒等。
遗传缺陷所致高同型半胱氨酸血症诊断与治疗已知多种遗传病可引起高同型半胱氨酸血症，患者病情轻重不同，症状、体征及生化代谢异常交叉重叠，需要明确病因及脏器功能，个体化精准治疗。
（1）胱硫醚β-合成酶缺乏症胱硫醚β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)缺乏症(OMIM 236200）又称高同型半胱氨酸血症1型或经典型同型半胱氨酸尿症，病因为CBS基因(OMIM 613381)缺陷，为常染色体隐性遗传病。
临床表现：患者临床主要表现为智力运动落后或倒退、近视、晶状体脱位、马凡综合征体型、血栓及心脑血管病。
诊断：患者血、尿总同型半胱氨酸和蛋氨酸显著升高，可通过新生儿筛查检出高蛋氨酸血症被发现，通过，患者血、尿总同型半胱氨酸和蛋氨酸显著升高，可CBS基因分析确诊。
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影响因素
(2)饮食和药物：高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量 较高，摄入过多易引起Hcy水平升高，蔬菜和水果
中叶酸和维生您素B含量高，往往有助于降低Hcy水
平。药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素 B6缺乏，氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物 由于抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高， 而青霉胺可降低血浆Hcy水平。
概述
血同> 10umol/L即为高血同症，心脑血管事件发 生率达到正常的2倍。
血同>6.3umo您l/L,进入心脑血管事件高危区。
血同<6.3umol/L,属于超级健康，全世界只有 10%的人在这个范围。
影响因素
1)性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女 性别差异，可能与雌激素调节Hcy的代谢有关，研 究发现女性的水平低于男性。因此有人认为绝经 前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样 硬化和心血管疾病的预防因素之一。年龄越大其 高半胱氨酸水平越高。
动脉粥样化
动脉粥样化
致病机制
近年来发现一些冠心病患者不存在传统的危险因素如高血压、 高脂血症、糖尿病、吸烟等，其中轻、中度高同型半胱氨酸 血症占一定比例，尤其较年轻发病者，因此高同型半胱氨酸 血症作为一种新的独立的动脉粥样硬化和冠心病危险因素在 近十年来受到人们关注。研究显示，10%的冠心病患者与同型 半胱氨酸升高有关，轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心
化。
对于高同型半胱氨酸血症的治疗，针对其发病原 因，
一方面补充叶酸和维生素，有人研究发现即使叶 酸水平未降低的患者，补充叶酸和维生素也可促 进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者 应联合补充效果更好，每天口服200μg叶酸可使高 半胱氨酸水平降低4μmol/L。 另一方面限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物 蛋白摄入量
高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症（Homocystinuria）是一种罕见的遗传代谢疾病，它主要影响体内的同型半胱氨酸代谢。
同型半胱氨酸是一种氨基酸，它与体内另外两种氨基酸——甲硫氨酸和半胱氨酸，一同参与体内的蛋白质合成。
正常情况下，同型半胱氨酸会通过体内的酶将其转化为半胱氨酸。
然而，在患有高同型半胱氨酸血症的个体中，由于缺乏相关的酶或酶的功能异常，同型半胱氨酸无法有效转化，导致其在血液中的积累。
高同型半胱氨酸血症通常是由遗传基因突变引起的，是一种常染色体隐性遗传疾病。
高同型半胱氨酸血症的症状高同型半胱氨酸血症的临床表现多样，可涉及神经系统、眼睛、心血管系统和骨骼系统。
患者常出现智力发育迟缓、脑功能障碍、肌无力、抽搐等神经系统症状。
眼部症状主要表现为近视、晶状体脱位和视网膜脱落。
心血管症状包括血管壁异常、动脉粥样硬化和静脉血栓形成等。
骨骼系统方面，患者可能出现骨折、鞍鼻和关节松弛等症状。
高同型半胱氨酸血症的诊断和治疗高同型半胱氨酸血症的诊断主要依靠检测血液中同型半胱氨酸水平的增高。
医生还可以进行基因检测，以确定突变的基因型。
早期诊断对于治疗和预防并发症非常重要，因此建议家族中有高同型半胱氨酸血症的患者的亲属进行基因检测。
目前，治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过饮食和药物控制同型半胱氨酸水平的升高。
患者需要限制摄入含有高浓度同型半胱氨酸的食物，如肉类、鱼类和奶制品。
同时需要增加富含维生素B6、维生素B12和叶酸的食物，这些维生素有助于同型半胱氨酸的代谢。
此外，医生可能会给患者开具服用维生素B6、B12和叶酸的补充剂，以达到控制同型半胱氨酸水平的目的。
高同型半胱氨酸血症的预后高同型半胱氨酸血症是一种严重的疾病，如果不及时进行诊断和治疗，可能会导致严重的并发症。
这些并发症包括心血管疾病、智力发育迟滞、骨骼畸形和眼部损害等。
由于高同型半胱氨酸血症是一种遗传性疾病，因此在家族中有患者的情况下，应该定期进行基因检测和临床检查，以尽早发现病情并进行干预治疗。
《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》2022解读
《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》2022解读诊断与鉴别诊断不同病因导致的高同型半胱氨酸血症患者体内生化代谢异常有所差异，需通过病史调查、血液及尿液代谢分析、维生素测定、基因分析等检查鉴别诊断(表1)。
(1)病史调查：一般资料、症状、体征，调查个人史、饮食习惯、用药史、家族史。
对于哺乳期婴儿，需调查母亲的饮食与营养状况及疾病史，以鉴别母亲营养不良导致的婴儿继发性高同型半胱氨酸血症。
(2)血浆或血清总同型半胱氨酸：血液中大部分同型半胱氨酸与蛋白质结合，少数与同型半胱氨酸自身或半胱氨酸结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物，推荐检测总同型半胱氨酸浓度作为确诊高同型半胱氨酸血症的关键方法。
(3)血液维生素测定：检测血清叶酸、钴胺素、维生素B6水平，鉴别是否营养因素缺乏导致的继发性高同型半胱氨酸血症。
(4)血液氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱：采用串联质谱法，可确诊一些疾病，如同型半胱氨酸血症1型及高蛋氨酸血症患者蛋氨酸显著增高，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患者丙酰肉碱增高，蛋氨酸正常或降低，同型半胱氨酸血症2型患者丙酰肉碱正常，蛋氨酸正常或降低。
(5)尿有机酸：需采用气相色谱质谱法，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患者尿液甲基丙二酸显著增高，高同型半胱氨酸血症1型及高蛋氨酸血症患者尿有机酸正常。
(6)脏器功能评估：如肝肾功能、眼部、心电图、超声心动图、脑CT及MRI、精神行为评估等，了解患者脏器受损的情况。
(7)基因分析：可采用高通量测序或Sanger测序等技术，明确遗传性高同型半胱氨酸血症的基因缺陷。
遗传咨询和产前诊断高同型半胱氨酸血症不仅损害患者多脏器功能，也会影响精子、卵子及胚胎的发育，导致胎儿先天畸形或功能缺陷，通过三级防控可有效降低本病导致的伤残及出生缺陷。
(1)新生儿筛查及高危筛查：采用液相串联质谱法检测血液氨基酸及肉碱谱，可以检出高同型半胱氨酸血症1型、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症及高蛋氨酸血症等疾病，血清或血浆总同型半胱氨酸测定、维生素检测、尿有机酸分析可进一步鉴别病因。
高同型半胱氨酸血症危害、治疗措施、与卒中关系及青年卒中病因筛查
高同型半胱氨酸血症危害、治疗措施、与卒中关系及青年卒中病因筛查高同型半胱氨酸血症是一种遗传性代谢紊乱，与多种健康问题和疾病有关。
高血同与不同疾病关系1）心血管疾病：积累同型半胱氨酸损害血管内皮细胞，导致血管壁损伤和动脉粥样硬化的形成。
动脉粥样硬化会增加心脏病、心绞痛、心肌梗死以及卒中等心血管事件的风险。
2）神经系统疾病：高同型半胱氨酸血症可导致智力发育迟缓、认知障碍、运动障碍、抽搐以及共济失调等。
这些影响可能会对患者的生活质量和日常功能产生严重影响。
3）眼部疾病：同型半胱氨酸的积累可能影响眼部组织，导致青光眼、晶状体脱位等眼部问题。
这些问题可能影响视力和眼部健康。
4）骨骼问题：高同型半胱氨酸血症可能与骨骼健康问题相关，增加骨折的风险。
这可能是因为同型半胱氨酸的积累干扰了正常的骨组织维护和修复机制。
5）肾脏疾病：高同型半胱氨酸血症可能对肾脏产生不良影响，导致肾功能损害。
这可能与同型半胱氨酸的积累在肾脏内引起损伤有关。
6）免疫系统疾病：高同型半胱氨酸血症可能影响免疫系统的功能，使个体更容易受到感染和其他免疫相关问题的影响。
高同型半胱氨酸血症在很大程度上与多个器官和系统的健康有关。
早期的诊断和治疗对于减轻这些潜在并发症的风险至关重要。
如果有高同型半胱氨酸血症的家族史或相关症状，应及早就医进行检查和咨询。
高同型半胱氨酸血症治疗高同型半胱氨酸血症的治疗除了健康生活的干预外，主要通过营养补充治疗。
高同型半胱氨酸血症与卒中关系1）高同型半胱氨酸血症导致卒中发病机制高同型半胱氨酸血症是常见代谢紊乱和动脉粥样硬化独立危险因素，被认为是青年缺血性卒中发病和早期认知功能损害高危因素。
高同型半胱氨酸血症或系统性氨基酸同型半胱氨酸升高是一种常见的代谢紊乱和动脉粥样硬化的独立危险因素，其主要是通过促进氧化性动脉损伤、破坏血管基质和增加血管平滑肌的增殖来促进动脉粥样硬化形成。
同型半胱氨酸可能通过引起内皮氧化损伤、改变血液的凝血特性和损害内皮依赖性血管舒缩调节来促进血栓栓塞性疾病的发生。
01-同型半胱氨酸代谢相关基因与神经管缺陷的研究进展
基金项目:山西省科技厅攻关项目(No.041071)作者单位:030001太原,山西医科大学附属第一医院妇产科遗传室通讯作者:王刚华(E2m ail:wgh791125@)#综述#同型半胱氨酸代谢相关基因与神经管缺陷的研究进展王刚华郑梅玲=摘要>神经管缺陷(neural tube defects,N TDs)是由于神经管的发生和分化紊乱而出现的人类出生缺陷中最常见和最严重的一组畸形。
目前对其发病原因尚不清楚,一般认为是由环境因素和遗传因素共同作用造成的,目前研究的热点是同型半胱氨酸代谢相关因素与神经管缺陷的关系。
本文对同型半胱氨酸代谢过程中某些关键酶和因子及其基因多态性与神经管缺陷的关系进行了综述。
=关键词>神经管缺陷;同型半胱氨酸;基因多态性;M THFR;MT RRAdvances in Resear ches between Genes Related to Homocysteine Metabolic and Neural Tube Defects W A NG G ang2hua,Z HE NG Mei2ling.(Labo rato ry o f G enetics,Department o f G yneco lo gy and Ob stetrics,the First A ff iliat2 ed Hos pital,Sha n xi Medical U n ivers ity,Taiyua n030001,P.R.China)Corres pon ding autho r:W A NG G ang2hua.E2mail:wgh791125@=Abstract>Neural tube defects(N TD s)are co mmon co ngenital malformations that are caused by an improper neural tube closure during embryonic early develo pment.Neural Tube Defects are likely to resul t fro m genetic and en2 viro nmental factors.No w,investigatio n is the focus on the relationship between factors that are related to the ho mocy s2 teine metabolic and risk of neural tube defects.This paper review s the key enzy mic and i mpo rtant facto rs genes i n2 volv ed in the homocysteine metabolic and the relatio nship between the genetic poly morphism on speci fic sites and risk of neural tube defects.=Key w ords>Neural tube defects;HCY;Genetic polymorphis m;M THFR;MT RR神经管缺陷(neural tube defects,N TDs)是由于神经管的发生和分化紊乱而出现的人类出生缺陷中最常见和最严重的一组畸形。
母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响_骆婵珍
孕龄妇女同型半胱氨酸的影响因素及其对新生儿出生缺陷的影响
・32・黑龙江医药科学2477年2月第44卷第7期孕龄妇女同型半胱氨酸的影响因素及其对新生儿出生缺陷的影响①许冠杰，胡碧英,梁罕超(惠州市第二妇幼保W-检验科，广东惠,+6009)摘要：目的：分析孕龄期女性同型半胱氨酸(homocysteinemia,HCY)水平及期影响因素，同型半胱氨酸与新生儿出生缺陷的关系。
方法：纳入2418-47-2219-17于我院进行常规体检并此后在我院产科妊娠的200例孕龄女性，回顾性收集其妊娠前同型半胱氨酸水平，体质指数(body mass index,BMI)，腰臀比值等指标，分析上述指标是否影响循环中同型半胱氨酸的水平；同时收集其孕期同型半胱氨酸水平及新生儿出生健康情况，分析同型半胱氨酸水平与新生儿出生缺陷的关系。
结果:根据本研究200例孕期女性的分析结果显示，BMI值越高，循环中的同型半胱氨酸的水平越高(P< 4.047)。
腰臀围比值可影响同型半胱氨酸的水平，腰臀比值越高，同型半胱氨酸的水平也越高(P< 4.047)。
同时年龄也可影响同型半胱氨酸水平，年龄越高同型半胱氨酸水平也越高(P=0.0034)。
同型半胱氨酸越高，新生儿出生缺陷率越高(P= 4.023)。
结论：孕龄期妇女循环中同型半胱氨酸水平受到多个因素的影响，BMI、腰臀比值及年龄越高，其水平越高。
当孕期同型半胱氨酸水平升高时，新生儿出生缺陷率也会随之升高。
关键词：同型半胱氨酸;体质指数;腰臀比值;新生儿出生缺陷中图分类号1777.1文献标识码:B文章编号：1008-0104(2021747-0432-02随着我国经济的发展及医疗条件的改善，新生儿死亡率出现明显下降，但新生儿出生缺陷率依旧居高不下7］。
新生儿出生缺陷指的是在胎儿在母体内发育阶段，出现的解剖结构或者生理功能的异常，可对新生儿及其整个生命周期造成严重的影响,甚至可直接导致新生儿的死亡77］o新生儿的出生缺陷受到多个因素的影响，其中包括基因，环境污染，妊娠期女性的营养状况等。
同型半胱氨酸致出生缺陷的机制研究进展
畸形，且畸形与 Hcy 处理导致的畸形类似[7]。以上证据 提示，Hcy 能通过引起血流动力学紊乱，从而诱发多种 类型的 CHD。
有研究报道，给予鸡胚 50、75 和 100mM 的 Hcy 处 理 72h 后发现，胎盘血管密度分别减少 50.3%、70.6%和 74.0%，同时，鸡胚存活率下降 32%、50%和 66%[8]。说明 Hcy 可能通过抑制血管生成削弱胚胎存活力。随着 Hcy 病理机制的深入研究，Latacha 等[8]发现 Hcy 可以从基因 和蛋白水平抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达。VEGF 是关键的血管生成 调控因子，其表达的下降会导致胎盘/胚胎血管生成受 抑，组织血流重新分布，间接加剧了胚胎血流动力学的 紊乱。另外，Hcy 作用后，心脏局部组织中内皮素-1 （endothelin-1，ET-1）表达下降，内皮型一氧化氮合酶-3 （endothelial nitric oxide synthase-3，eNOS-3）表达增加， 这两者作用相互制衡[9]。ET-1 作为另一种血管生长因 子，负责血管收缩的调控；eNOS-3 介导一氧化氮的合 成，并负责血管舒张。在血流正常的心脏中，eNOS-3 通 常表达于高剪应力的组织中，如房室管和流出道；而 ET-1 往往在低剪应力的组织中呈高表达。随着胎盘/胚 胎血管分布及其血流动力学的改变，胚胎脏器内部血流 供应减少，血管剪应力也随之降低[7]，继而导致 ET-1 和 eNOS-3 表达及分布异常，最终引起脏器发育不平衡[6，9]。
同型半胱氨酸水平在不同人群中的差异
同型半胱氨酸水平在不同人群中的差异岳平;林宁;官燮;吴玉鳞;孙晓如【摘要】同型半胱氨酸水平检测在临床上的应用越来越广泛.高同型半胱氨酸血症在临床上不仅是成人脑卒中的独立危险因素,同时还与儿童疾病、不良妊娠结局、妊娠期相关疾病、出生缺陷的发生以及老年心血管疾病的发病率增加有关.然而,在健康人群中同型半胱氨酸水平随着性别、年龄、生理状态的不同而有一定的差异.本文就不同健康人群中同型半胱氨酸水平的差异进行综述和探讨,为临床更好地诊断不同人群的高同型半胱氨酸血症提供参考.%The detection of homocysteine is more widely applied in clinic.Hyperhomocysteinemia is not only an independent risk factor for stroke,but also associates with adverse pregnancy outcomes,childhood diseases and elderly cardiovascular diseases.However,the level of homocysteine in healthy people varies by gender,age and physiological status.This article determines the abnormal homocysteine level for diagnose of hyperhomocysteinemia in different populations by a review on homocysteine levels in different groups.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)017【总页数】3页(P32-34)【关键词】同型半胱氨酸;不同人群;差异【作者】岳平;林宁;官燮;吴玉鳞;孙晓如【作者单位】重庆市人口和计划生育科学技术研究院出生缺陷与生殖健康重点实验室,重庆400020;江苏省计划生育科学技术研究所实验筛检中心江苏省生殖健康检验中心,江苏南京210036;重庆市人口和计划生育科学技术研究院出生缺陷与生殖健康重点实验室,重庆400020;江苏省计划生育科学技术研究所实验筛检中心江苏省生殖健康检验中心,江苏南京210036;江苏省计划生育科学技术研究所实验筛检中心江苏省生殖健康检验中心,江苏南京210036【正文语种】中文【中图分类】R54同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫非必需氨基酸，存在于体内所有细胞，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，Hcy在机体内有维持含硫氨基酸平衡的生理作用。
血清同型半胱氨酸及叶酸与出生缺陷的关系的开题报告
血清同型半胱氨酸及叶酸与出生缺陷的关系的开题报告一、选题背景全球约有50%的出生缺陷是可以通过改善孕前营养和预防缺乏症来预防的，其中叶酸是最重要的一种营养素。
叶酸缺乏会导致神经管畸形等多种先天性缺陷，而补充叶酸可以降低神经管畸形风险。
虽然已经有大量针对叶酸与出生缺陷的研究，但是其他潜在因素依然需要探究，比如说同型半胱氨酸(Hcy)。
Hcy是一种重要的氨基酸，其水平与患病风险密切相关。
低于正常范围的Hcy水平与一些疾病如神经管畸形、心脑血管疾病等相关。
Hcy的水平可能会受多种因素影响，其中包括叶酸缺乏。
目前仍未有足够的研究明确Hcy与出生缺陷的关联性，因此有必要开展本研究。
二、研究目的本研究旨在探究孕妇血清中Hcy及叶酸水平与胎儿出生缺陷的关系。
三、研究内容1. 研究对象：本研究将对本地区2019年至2022年出生的所有新生儿及其母亲进行问卷和血液收集调查，采用随机抽样的方式进行研究。
2. 数据收集：采用问卷调查的方式获取相关信息，包括孕前叶酸补充情况、孕季饮食结构、孕期体重、年龄、家族遗传史等情况；同时对孕妇采集一次静脉血样本进行检测。
3. 指标检测：检测孕妇血清中Hcy及叶酸水平，并与胎儿是否出生缺陷进行比较。
4. 数据分析：利用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，包括描述性统计、t检验、卡方检验、相关分析和多元回归等，分析Hcy和叶酸水平与胎儿出生缺陷之间的关系。
四、预期结果本研究预计结果将揭示孕妇血清叶酸和Hcy水平与胎儿出生缺陷的相关性，对于孕妇营养干预和出生缺陷的预防具有重要的启示意义。
五、研究意义本研究在探究孕期叶酸和Hcy水平与胎儿出生缺陷关系的同时，也有助于提高人们对营养的认识，增强孕妇营养知识的普及程度。
同时，本研究可为今后开展相关研究提供新的思路和方法，为临床实践和公共卫生工作提供科学的依据和参考。
小儿智力低下与血同型半胱氨酸水平的相关性分析
小儿智力低下与血同型半胱氨酸水平的相关性分析【摘要】目的：探讨小儿智力低下与血同型半胱氨酸水平的相关性。
方法：选取我院于2017年1月-2018年1月期间收治的智力低下患儿80例作为此次研究对象，并作为观察组，同时选取我院同期40例健康儿童作为对照组，对两组儿童的血同型半胱氨酸水平进行检测分析。
结果：观察组患儿血同型半胱氨酸水平为（13.87±6.98）μmol/L，对照组儿童血同型半胱氨酸水平为（6.45±2.65）μmol/L，两组比较有统计学明显差异（P<0.01）。
结论：小儿智力低下与血同型半胱氨酸水平有密切联系，血同型半胱氨酸症是小儿智力低下的病因之一。
【关键词】；儿童；智力低下；血同型半胱氨酸水平；相关性分析[Abstract] objective：to investigate the correlation between low IQ and homocysteine levelsin children. Selection methods：our hospital in January 2017 - January 2018 admitted during the period of 80 cases of children with low intelligence as the study object，and as a group，and 40 healthy children as control group to choose from the same period，the two groups of children blood levels of homocysteine detection analysis. Results：the blood homocysteine level of the children in the observation group was（13.87 ± 6.98），and the blood homocysteine level of children in the control group was（6.45± 2.65），and the two groups were significantly different （P<0.01）. Conclusion：the low intelligence of children is closely related to the level of homocysteine，which is one of the causes of low intelligence in children.[Key words]；Children；Low intelligence；Blood homocysteine level；Correlation analysis小儿智力低下会对儿童的身心健康及儿童家庭都产生严重影响，也加重了社会的负担。
同型半胱氨酸血症的影响因素及与妇科疾病和先天畸形的关系
同型半胱氨酸血症的影响因素及与妇科疾病和先天畸形的关系张元元
【期刊名称】《大理学院学报》
【年(卷),期】2003(002)001
【摘要】目的:综述HHM的影响因素及HHM与妇产科疾病和先天性畸形的关系.方法:光盘检查有关文献,归纳综合整理.结果:多种因素影响血液中同型半胱氨酸的浓度,并且HHM与妇科疾病和先天性畸形的发生密切相关.结论:HHM是妇科疾病和人胚先天性畸形的独立的危险因素.
【总页数】5页(P71-75)
【作者】张元元
【作者单位】大理学院内科教研室,云南大理,671000
【正文语种】中文
【中图分类】R726.2
【相关文献】
1.先天性甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症1例 [J], 陈佳;管利荣;魏丽蓉;余静
2.正常高值血压合并高同型半胱氨酸血症患者血清D-二聚体、胱抑素C及血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉重构的关系 [J], 马倩倩;申萌楠;申晓彧
3.高同型半胱氨酸血症孕鼠与其仔鼠发生先天性心脏病的关系 [J], 卢艳;王海琴;王新
4.大鼠先天性甲减与高同型半胱氨酸血症的关系 [J], 杨晓静;柴颖儒;肖传实
5.高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病脑梗死的关系及其影响因素的研究 [J], 牟忠卿;陈丽;董明;侯新国;柳刚
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同型半胱氨酸与先天性心脏病
同型半胱氨酸与先天性心脏病
张静;王新
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2006(017)006
【摘要】先天性心脏病是先天畸形中最常见的类型之一, 是一种多基因遗传病.近年来大量研究证据表明,血浆同型半胱氨酸水平升高与先天性心脏病的发生存在密切联系,同型半胱氨酸代谢异常是诱发胎儿出生缺陷的一个独立的危险因素.该文对有关同型半胱氨酸导致先天性心脏病的可能机制,代谢过程中某些关键酶及其基因多态性与先天性心脏病关系的研究进行综述.
【总页数】3页(P504-506)
【作者】张静;王新
【作者单位】中南大学湘雅二医院妇产科,湖南,长沙,410011;中南大学湘雅二医院妇产科,湖南,长沙,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R722.1
【相关文献】
1.高同型半胱氨酸血症孕鼠与其仔鼠发生先天性心脏病的关系 [J], 卢艳;王海琴;王新
2.高原地区先天性心脏病患者核心家庭血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平及民族相关性研究 [J], 刘凤云;陈秋红;祁国荣;任庆平;胡琳
3.先天性心脏病合并肺动脉高压患儿内源性二氧化硫、内皮素-1、同型半胱氨酸水
平及其相关性分析 [J], 马凤英;卢卫娜
4.CBS基因变异与血清同型半胱氨酸水平及先天性心脏病的关系研究 [J], 朱文丽;宋晓明;李孟忆;刀京晶;李书琴;李勇
5.Cx43、同型半胱氨酸与先天性心脏病 [J], 王海琴;王新
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论高同型半胱氨酸血症与出生缺陷(一)
论文关键词出生缺陷；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症。
论文摘要出生缺陷是指出生婴儿任何形态结构和功能的异常，是影响人口素质的一个重要因素，其中先天性心脏病的发病率占首位。
出生缺陷与同型半胱氨酸代谢异常之间的关系越来越受到人们的重视。
该文就同型半胱氨酸的代谢、高同型半胱氨酸血症的产生、同型半胱氨酸致出生缺陷的机理、高同型半胱氨酸血症的防治的研究进展作一综述。
近年来研究证明，高同型半胱氨酸血症是诱发胎儿血管疾病和出生缺陷(birthdefectsBD)的一个独立的危险因素,并认为同型半胱氨酸（homocysteineHCY）代谢异常在先天性心脏病(congenitalheartdefects,CHD)的发病机制中起着重要的作用1]。
1HCY的代谢
HCY来源于饮食中摄取的蛋氨酸，是在肝脏、肌肉及其它一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物，它为体内许多物质提供甲基。
HCY在正常人体内主要是以蛋白质结合形式存在，游离的HCY很少。
其具体的代谢过程如下：
1.1HCY再次甲基化生成甲硫氨酸，完成甲硫氨酸循环。
在这一过程中，HCY在5-甲基四氢叶酸转移酶(又称甲硫氨酸合成酶MS)及甲基钴胺素（维生素B12的活化形式）催化下,由5-甲基四氢叶酸提供甲基，这个反应可在多种组织中发生。
5-甲基四氢叶酸来自叶酸代谢，由5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化5,10-亚甲基四氢叶酸生成5－甲基四氢叶酸,在这一过程中,MTHFR需要FDA（维生素B2的活化形式）作为辅酶。
另有部分HCY以甜菜碱做为甲基供体，在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)的催化下进行再甲基反应生成甲硫氨酸。
1.2转硫基：HCY可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，此过程需要胱硫醚β合成酶(CBS)的催化及5-磷酸-吡哆醛（维生素B6的活化形式）做为辅酶。
HCY与丝氨酸生成胱硫醚后，可在Y-胱硫醚酶的作用下代谢为半胱氨酸和a-酮丁酸，最终氧化分解产生硫酸根。
1.3HCY可以直接释放到细胞外液。
因此，HCY代谢受上述各种酶的活性及血清叶酸、维生素B6、维生素Bl2浓度的影响。
2.高HCY血症产生的产生
2.1遗传因素
基因突变将导致HCY代谢途径中酶活性的降低，使HCY水平上升。
2.1.1CBS是HCY代谢中重要的限速酶。
在CBS的变异中，人们研究最早和最深入的是C833T、G919A，两个位点的变异均发生在第8外显子，当第8外显子833位上的C转换为T时，肽链的第287位的异亮氨酸转换为苏氨酸，第8外显子的919位上的G转换为A时，肽链的第307位的丝氨酸转换为甘氨酸，其中833位的突变影响了酶与PLP的结合力，临床表现为患者对VitB6治疗敏感，上述两种变异均造成了CBS的酶活性中心空间构象的改变，从而引起酶功能的降低，血中HCY浓度严重升高2]。
2.1.2MTHFR基因定位于染色体1P36.3上,cDNA全长2.2kb。
正常的MTHFR活性对于防止HCY 积聚有重要作用。
近年来对MTHFR热敏感性多态性的研究很多，当第677位核苷酸C转换为T时，其编码的氨基酸由颉氨酸替代了丙氨酸，可使该酶耐热性及活性下降，从而导致HCY转变为蛋氨酸(甲硫氨酸)的过程出现障碍，造成血HCY浓度升高3]。
2.1.3甲硫氨酸合成酶基因（MS）定位于染色体1q43,已知的人类MS基因突变有十余种,A2756G位点变异可导致919位密码子D→G的缺失突变，使编码的天冬氨酸置换为甘氨酸。
由于该密码子编码的氨基酸位于酶活性区域，因此推测该位点突变可能通过改变蛋白质的二级结构使MS活性减弱，从而发生高HCY血症，影响胚胎期心血管等多个器官、系统的发育4]。
2．1．4在叶酸代谢、甲硫氨酸利用、转甲基作用中，S-腺苷甲硫氨酸通过甘氨酸－甲基转移酶（GMNT）的催化将甲基转移给甘氨酸生成肌酸，而GMNT的活性也受5-甲基四氢叶酸的抑制。
在这个过程中，GMNT是关键的调节蛋白，它的结构或功能异常可能引起HCY代谢异常，从而导致HCY血症。
研究显示，GMNT1298C-T多态性会影响血浆HCY浓度5]。
2.2生理因素
血浆HCY水平与性别、年龄、种族、营养水平、饮食习惯等均有关。
年龄越大血浆HCY水平越高。
血浆HCY水平随年龄呈明显的线性增长趋势，到60-65岁左右，增长速度更快，平均每10年血浆HCY的水平增长10％(1μmol/L)。
血浆HCY水平存在男女性别差异，绝经前妇女HCY水平低于男性，但妇女绝经后与男性无差别，可能与雌激素调节HCY的代谢有关。
2.3病理因素
体内叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏是形成高HCY血症重要的原因。
而当肾功能不全时，肌苷清除率和肾小球滤过率下降可使HCY增高。
3．HCY致出生缺陷的机理
3.1HCY与神经嵴细胞的迁移
在致畸形实验中,不同的研究者诱导出了神经管畸形和心脏畸形1，6，7]。
虽然两者在空间和发育时间上都有差别，但在起源上它们紧密相关。
神经嵴细胞同时参与了神经管的闭合及心脏流出道的形成。
HCY选择性地作用于神经外胚层的特定部位，影响了神经嵴细胞的分化、迁移、增殖，造成畸形。
HCY可能通过影响心神经嵴细胞干扰细胞凋亡与心脏流出道心肌化形成7]。
高HCY血症增加神经上皮细胞向神经嵴细胞转化，导致神经管神经上皮细胞缺乏引起神经管畸形。
心脏神经嵴切除所造成的缺陷在外流系统中主要表现为右室双出口、法洛氏四联症、永存动脉干和房室间隔缺损。
而心脏的内流系统偶尔也发生异常，这些异常包括双入口左心室、三尖瓣闭锁8]。
3.2HCY与细胞凋亡
细胞凋亡是多细胞生物在发育过程中，一种由基因控制的主动的细胞生理性自杀行为。
细胞凋亡是胚胎发育中的一个正常过程，如果凋亡扩大或缩小，都可致畸形。
在胚胎时期,细胞凋亡是保证个体正常发育所必需的,一旦细胞凋亡规律失常,个体发育也将异常甚至引起死亡。
心脏发育是一个复杂而精密的过程，心脏发育的关键时期，增殖与凋亡起重要的作用。
Boot 等7]研究发现，神经嵴细胞在分化为心脏流出道细胞的过程中，若处于高浓度的HCY环境中，则会通过改变凋亡相关基因表达，干扰凋亡作用，进而不能提供正确的信号以完成心脏流出道细胞心肌化过程，造成心脏近端流出道缺损表现.陈光慧等9]在从大鼠血管平滑肌克隆到HCY诱导的新基因rHCY，在体外培养细胞，rHCY基因可诱导细胞凋亡和DNA损伤。
在体内rHCY基因可诱导鸡胚细胞凋亡、胚胎发育畸形。