第20章 癌基因、抑癌基因与生长因子(材料详实)
第20章.癌基因、抑癌基因与生长因子
近似致癌剂（proximatecarcinogen）：代谢活化过 近似致癌剂（ ）：代谢活化过 ）： 程的中间代谢产物。 程的中间代谢产物。 终致癌剂（ ）：最终通过与 终致癌剂（ultimatecarcinogen）：最终通过与 ）：最终通过与DNA 反应，带正电荷的亲电子致癌物。 反应，带正电荷的亲电子致癌物。
2．病毒通过插入激活而致癌 病毒通过插入激活而致癌 插入激活
如：小鼠乳腺肿瘤病毒 （mouse mammary tumor virus, MMTV） ） 病毒癌基因插入宿主基因后， 病毒癌基因插入宿主基因后，可通过长末端重 复序列上调生长因子的基因表达，促进细胞增殖。 复序列上调生长因子的基因表达，促进细胞增殖。 生长因子的基因表达
目录
MMTV病毒 病毒LTR序列上调宿主生长因子基因的表达 病毒 序列上调宿主生长因子基因的表达 病毒 gag pol env 宿主
LTR 插入突变MMTV 插入突变 后，上调宿主int 上调宿主 基因 Int 生长因子
目录
3．许多病毒癌基因与细胞癌基因序列同源
病毒癌基因（ 病毒癌基因（V-onc）与细胞癌基因差别只是 ）与细胞癌基因差别只是Vonc无内含子，而C-onc常有内含子。有时一些 无内含子， 常有内含子。 无内含子 常有内含子 有时一些V-onc 序列与V-onc比较，常有碱基替代，缺失。正因为序 比较，常有碱基替代，缺失。 序列与 比较 列有同源性，一旦 整合至细胞基因后， 列有同源性，一旦V-onc整合至细胞基因后，不需激 整合至细胞基因后 活便可产生细胞转化作用。 活便可产生细胞转化作用。 肉瘤病毒的癌基因v-src编码 编码p60src，具有 如Rous肉瘤病毒的癌基因 肉瘤病毒的癌基因 编码 ， TPK活性。 活性。 活性
第20章 癌基因抑癌基因与生长因子
整合到基因组 中的病毒 cDNA毗邻原 癌基因,并表达 一融合mRNA 内含细胞原癌 基因,后者又被 包装到病毒粒 子中.获得致癌 性质
目录
二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 它是来自细胞中的致癌基因，由正常细 胞基因组中的原癌基因 (protooncogenຫໍສະໝຸດ s , pro-onc)转化而来。
第20章
癌基因、抑癌基因 与生长因子
Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
终末分化
抑癌基因 癌基因
负调控
细胞
正调控
增殖
产物
生长因子
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因(oncogene)
指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。是细胞 本身遗传物质的组成成分。可来自病毒，也可来自细胞。 癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转 录因子等
（一）原癌基因
1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同 源）核苷酸片段。 它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正 常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。
正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，
对维持细胞正常功能具有重要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。
src
等。 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式 对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。
弗朗西斯·佩顿·劳斯（Francis Peyton Rous）1879年生于美国，美国微生物学 家，病毒学家。约翰.霍普金斯大 学医学 院毕业。。1966年因发现劳斯肿瘤病毒， 被授予诺贝生理学医学奖。这种病毒至今 仍是癌研究中的重要实验材料。1970年 逝世。
(整理)第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子学习要求1．掌握癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因与生长因子的概念；病毒癌基因致病机理；细胞癌基因特点及分类；原癌基因活化机制；抑癌基因p53、Rb作用机制。
2．熟悉原癌基因表达产物及功能；抑癌基因与生长因子的分类及作用机制。
3．了解癌基因、抑癌基因与生长因子三者的关系；癌基因、抑癌基因及生长因子与疾病的关系；细胞凋亡的概念。
基本知识点癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因（又称原癌基因），前者包括DNA肿瘤病毒的癌基因和RNA病毒的癌基因。
病毒癌基因源于细胞癌基因。
病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤。
原癌基因正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常生长分化起正调节作用。
原癌基因被激活可导致细胞恶变形成肿瘤。
原癌基因被激活的方式有：①获得启动子和（或）增强子；②染色体易位；③原癌基因扩增；④点突变等。
原癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中的作用可分为：①细胞外的生长因子；②跨膜的生长因子受体；③细胞内信号传导体；④核内转录因子。
抑癌基因是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
抑癌基因丢失、突变或失活，会导致细胞癌变。
在机体内，抑癌基因与原癌基因协调表达维持细胞正常生长，分化。
生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质，能够通过靶细胞受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖。
生长因子作用模式可分为：①内分泌；②旁分泌；③自分泌。
自测练习题一、选择题（一）A型题1．关于细胞癌基因叙述正确的是A．正常细胞含有即可导致肿瘤发生B．感染宿主细胞能引起恶性转化C．又称为原癌基因D．主要存在于RNA病毒基因中E．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2．关于抑癌基因的叙述正确的是A．可促进细胞过度生长B．缺失时不会导致肿瘤发生C．可诱发细胞程序性死亡D．与癌基因表达无关E．最早发现的是p53基因3．癌基因被激活后其结果可以是A．出现新的表达产物B．出现过量正常表达产物C．出现异常表达产物D．出现截短的表达产物E．以上都对4．原癌基因发生单个碱基的突变可导致A．原癌基因表达产物增加B．表达的蛋白质结构变异C．无活性的原癌基因移至增强子附近D．原癌基因扩增E．以上都不对5．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子A．src B．K-ras C．sis D．myb E．mas6．编码产物P28与人血小板源生长因子同源的癌基因是A．src B．K-ras C．sis D．myb E．myc7．关于Rb基因的叙述错误的是A．基因定位于13q14 B．是一种抑癌基因C．是最早发现的抑癌基因D．编码P28蛋白质E．抑癌作用有一定广泛性8．关于EGF叙述错误的是A．表皮生长因子，是一种多肽类物质B．可以促进表皮和上皮细胞的生长C．EGF受体是一种典型的受体型PTK D．与恶性肿瘤发生有关E．可诱导细胞发生凋亡9．能通过IP3和DAG生成途径调节转录的癌基因主要是A．src B．ras C．sis D．myb E．myc10．关于癌基因叙述错误的是A．正常情况下，处于低表达或不表达B．被激活后，可导致细胞发生癌变C．癌基因表达的产物都具有致癌活性D．存在于正常生物基因组中E．与抑癌基因协调作用11．下列哪一种不是癌基因产物A．化学致癌物质B．生长因子类似物C．跨膜生长因子受体D．GTP结合蛋白E．DNA结合蛋白12．关于p53基因的叙述错误的是A．基因定位于17p13 B．是一种抑癌基因C．编码产物有转录因子作用D．编码P21蛋白质E．突变后可致癌13．能编码DNA结合蛋白的癌基因是A．myc B．ras C．sis D．src E．erb B14．关于原癌基因的特点叙述错误的是A．广泛存在自然界B．又称细胞癌基因C．表达产物呈负调控作用D．一但激活，可能导致细胞癌变E．对维持细胞正常生长起重要作用15．有关肿瘤病毒叙述错误的是A．有RNA肿瘤病毒B．有DNA 肿瘤病毒C．能直接引起肿瘤D．可使敏感宿主产生肿瘤E．RSV是一禽肉瘤病毒（二）B型选择题A．抑制细胞过度生长和增殖的基因B．促进细胞生长和增殖的基因C．存在肿瘤病毒中的癌基因D．Rb基因E．进化过程中，基因序列高度保守1．癌基因在调控细胞生长与增殖中的作用是2．病毒癌基因是3．最早发现的抑癌基因是4．细胞癌基因特点是A．H-rasB．c-mycC．srcD．mybE．erb B5. 编码核内DNA 结合蛋白6．为核内的一种转录因子7．产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性8．编码产物是与膜结合的GTP结合蛋白A．原癌基因中单个碱基替换B．原癌基因拷贝数量增加C．抑癌基因的甲基化D．病毒基因组的长末端重复序列插人到细胞原癌基因附近或内部，可以启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平。
生物化学课件：第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
肿瘤发生与环境因素、内在因素有关
• 致癌物（carcinogen）：能引起细胞或生物体发生肿瘤的 物质。
• 环境因素可引起DNA损伤，如果机体DNA损伤修复缺陷， 或基因组不稳定性（genome instability）增加，则易感肿 瘤。
过去10年里，全球癌症发病率增长了 22％，未来，还将以每年11‰的比例 递增。
中国肿瘤发病及死亡现状与趋势
来自中国卫生部的数据显示，2002年中国每年恶性肿瘤新发病例达 219万，到2020年，每年新发病人数量将会超过300万人。
什么是肿瘤？
单个细胞的转化导致其过度增殖的恶性生长现象。
肿瘤形成(oncogenesis)
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
病毒癌基因是指病毒所携带的能使细胞发生恶性 转化的基因，又分为DNA病毒癌基因和RNA病毒癌 基因（即逆转录病毒retrovirus)。
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的 结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使靶细 胞发生恶性转化。
• 1970年代，基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速 发展，并与肿瘤学（oncology)研究相结合。
• 1979年发现了第一个细胞癌基因(P53肿瘤抑制基因）。 • 癌基因、抑癌基因相继发现，确认“肿瘤是一种基因病
（genetic disease）”。
全球肿瘤发病及死亡现状与趋势
11‰
据世界卫生组织统计： 目前全球每年新发癌症1000万例以上， 其中死亡人数愈700万。到2020年， 全球每年新发癌症将达2000万例，其 中1200万人死亡。
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子课件ppt课件
（四）核内转录因子
某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内， 与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶 基因的转录活性。
例如：
c-fos 是 一 种 即 刻 早 期 反 应 基 因 (immediate early gene，IEG)。作为传递信 息的第三信使。
四、癌基因表达产物促进肿瘤发生发展
（一）BRAF
例如：
在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有 BCR-ABL融合基因的产生，在一些急性淋巴白 血病患者中也有发现。
第二节
肿瘤抑制基因
tumor suppressor gene
肿瘤抑制基因的概念
肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)
也称抗癌基因（anticancer gene）或抑癌基 因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基 因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞 就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之， 若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。
一、肿瘤抑制基因的发现
早在20世纪20年代，T. Boveri就提出正常细胞 中存在特异的抑制细胞增殖的因素，并假定与 染色体有关。
20世纪60年代，H. Harris开创了杂合细胞的致 癌性研究
A.Knudson 在 研 究 视 网 膜 母 细 胞 瘤 （ retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现Rb基因
衰老 凋亡
X X
X
分化
增殖 Quiescence
在基因水平上促使细胞增殖及凋亡失衡，导致 细胞恶性变的原因有：
① 控制细胞增殖的原癌基因活化或肿瘤抑制 基因失活；
② 促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因 功能增强；
③ DNA修复基因失活，使突变在细胞内积累， 并且累及到调节细胞增殖及细胞凋亡的基 因。
第20章癌基因抑癌基因与生长因子
2 ras癌基因家族:
包括H-ras,K-ras及N-ras。其表达产物多属于 信息传递蛋白质(参与cAMP水平调节）。 虽 然它们核苷酸序列的同源性不高,但编码蛋白 质的分子量均为21 kD,即P21, 都能与GTP结合 而使GTP水解。
3. myc癌基因家族:
包 括 c-myc,l-myc,m-myc,fos,myb 等 。 表 达蛋白质产物定位在细胞核内,属于DNA结合 蛋白类 , 或是转录调控中的反式作用因子 , 对 其它多种基因的转录有直接的调节作用。
心血管疾病
原发性高血压： myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 P53低表达或突变 动脉粥样硬化： PDGF过量产生 心肌肥厚： 癌基因 ras、myb、myc、fos等过量表达 相关生长因子： IGF、TGF、FGF
GGC
正常细胞
GTC
膀胱癌肿瘤细胞
GGC
GTC
甘氨酸
缬氨酸
表达产物的异常
1）出现新的表达产物
2）出现过量的正常表达产物
3）出现异常表达产物
四 原癌基因的产物与功能
促进细胞生长与分裂，参与细胞生长、增殖、 分化途经等各环节的调控。
（一）细胞外的生长因子 生长因子、激素、神经递质、药物等。
（二）跨膜的生长因子受体
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 酶和整合酶 外膜蛋白
产生酪氨酸 激酶
病毒基因组
正常病毒基因
癌基因
正常细胞
癌细胞
二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)
2011-第20章-癌基因、抑癌基因与生长因子(
目录
第二节
抑癌基因
Anti-oncogenes
抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤 抑制细胞过度生长、 形成的基因。 形成的基因。 抑制增殖 促进分化 促进凋亡
目录
常见的抑癌基因
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三、抑癌基因的作用机制
（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） 视网膜母细胞瘤基因（ 基因） 基因
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作用模式 ： 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
目录
目录
作用机制
目录
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三、生长因子与疾病
（一）细胞凋亡
细胞凋亡 (apoptosis) 在某些生理或病理条下， 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 •诱导因素：野生型p53基因 诱导因素：野生型 诱导因素 基因 •抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子 抑制因素：突变型 基因、 抑制因素 基因 神经生长因子(NGF)
目录
G0 G1期
Rb蛋白 蛋白 E-2F DNA
S期 期
Rb蛋白 蛋白 E-2F
P
DNA mRNA
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RB+
RB+
Normal individual Has 2 RB+ alleles
RB+
RB－
Loss of one allele in somatic cells has no effect; loss of one allele in germ cells creates carrier with wild phenotype
第二十章_癌基因、抑癌基因与生长因子
（二）病毒癌基因
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 产生酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
鸡肉瘤病毒（ 鸡肉瘤病毒（RSV）病毒基因组结构 ）
RNA 病 毒 与 宿 主 细 胞 基 因 整 合 过 程
细胞杂交试验
正常细胞 肿瘤细胞 肿瘤细胞1 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 肿瘤细胞2 正常细胞
杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合
非肿瘤型杂交细胞 肿瘤细胞
失去某些基因
表
基因 APC BRCA1 DCC erb A NF-1 p16 p15 p21 p53 PTEN RB WT-1 染色体 5q21 17q21 18q21 17q21 17p12 9p21 9q21 6q21 17p13 10q23 13q14 11p13
二、重要的抑癌基因及其功能 基因） （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） 视网膜母细胞瘤基因（ 基因 G0 G1期 Rb蛋白 蛋白 E-2F DNA S期 期 Rb蛋白 蛋白 E-2F DNA mRNA
P
（二）p53基因 基因
图
P53蛋白的结构 P53蛋白的结构
野生型（ type）p53蛋白的生物学功能主要有 蛋白的生物学功能主要有： 野生型（wild type）p53蛋白的生物学功能主要有： 1. 抑制细胞周期 2. 抑制某些癌基因对细胞的转化作用 3. 监测细胞DNA损伤 监测细胞DNA DNA损伤 4. 诱发细胞凋亡
常见抑癌基因的一些生物学特性
基因产物及作用 可能编码G蛋白 可能编码 蛋白 含锌指蛋白的转录因子 P192, 细胞粘附分子 T3受体，含锌指结构 受体， 受体 的转录因子 GTP酶激活剂 酶激活剂 P16蛋白 蛋白(CDK4、6抑制剂 抑制剂) 蛋白 、 抑制剂 P16蛋白 蛋白(CDK4、6抑制剂 抑制剂) 蛋白 、 抑制剂 P21蛋白 蛋白(CDK4、6抑制剂 抑制剂) 蛋白 、 抑制剂 P53（转录因子） （转录因子） 细胞骨架蛋白和磷酸酯酶 P105（转录因子） （转录因子） 含锌指蛋白的转录因子 主要相关肿瘤 结肠癌 乳腺癌、 乳腺癌、卵巢癌 结肠瘤 急性非淋巴细胞白血病 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、 雪旺氏细胞瘤、 雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤 黑色素瘤等多种肿瘤 胶质母细胞瘤 前列腺癌 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、 结肠癌、小细胞肺癌、 结肠癌、小细胞肺癌、胃癌 胶质母细胞瘤 视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、 视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、 小细胞肺癌、乳癌、 小细胞肺癌、乳癌、结肠癌 WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、 、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、 乳癌、 乳癌、肝母细胞瘤
最新[医学]第 20章 癌基因、抑癌基因与生长因子幻灯片课件
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1976年Bishop证明正常细胞中存在与voncogene同源序列——细胞癌基因 (cellular oncogene, c-onc)。与v-src对应者 名为c-src。
80年代初Weinberg 等几个实验室通过 转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。
现已发现100多种的oncs。
src家族
定位： c-src定位于第20号染色体，17个外显子 编码： 60kDa的蛋白质,具酪氨酸蛋白激酶
(tyrosine protein kinase，TPK)活性。 特点：有一个250个氨基酸组成的同源结构区，
其表达产物均具有TPK活性。 作用：通过激酶的磷酸化作用，使其结构发生改 变，增加激酶对底物的活性，加速生长信号在胞内 的传递，与细胞无限生长关系密切。
[医学]第 20章 癌基因、抑癌基 因与生长因子2011
人乳腺癌细胞（human breast cancer cell）
人肺癌细胞
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
细胞
癌基因 正调控ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
产物
生长因子
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因的发现
• 1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV-RNA反转录病 毒）。
3. 病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src
LTR
病毒
逆转录
病毒
酪氨酸激酶
Promoter 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
Enhancer
4. 病毒癌基因的形成
一些肿瘤相关的病毒
二、细胞癌基因
1. 细胞癌基因(cellular-oncogene, C-onc)
癌基因、抑癌基因和生长因子
结合临床样本和患者数据，开展大规模的基因组学和蛋白 质组学研究，有助于揭示不同类型肿瘤的分子特征和个性 化治疗需求。
开发新型治疗策略和药物
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制，开发新型治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗等，以提 高肿瘤治疗的疗效和降低副作用。
基因敲除或敲低技术
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9 系统，敲除或降低癌基因的表达水平 ，以达到治疗目的。
基于抑癌基因的治疗策略
基因激活技术
利用基因疗法将抑癌基因导入到肿瘤细胞中，以补偿其缺失 或降低的表达，从而抑制肿瘤的生长。
针对抑癌基因突变的基因治疗
针对抑癌基因突变，设计和应用特定的基因治疗策略，以恢 复其正常的功能。
基于生长因子的治疗策略
抑制生长因子信号通路
通过抑制生长因子与其受体的相互作用，阻断信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
抗体药物
利用抗体药物，如单克隆抗体，阻断生长因子与其受体的结合，以达到治疗肿瘤的目的。
06
研究展望
深入揭示癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制
癌基因、抑癌基因和生长因子在肿瘤发生和发展过程中起 着重要作用，深入研究它们的分子机制和相互作用关系， 有助于更好地理解肿瘤的本质。
生长因子对癌基因和抑癌基因的调控
01
生长因子通过与细胞表面受体结合，触发一系列信 号转导通路，调节细胞生长、分化和凋亡。
02
生长因子可以刺激癌基因的表达，从而促进细胞增 殖和肿瘤发生。
03
抑癌基因可以调控生长因子的表达和活性，从而影 响细胞的生长和分化。
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子ppt课件
目录
目录
病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
目录
目录
RNA 和DNA肿瘤病毒携带的癌基因特点
RNA肿瘤病毒携带的癌基因： 具有急性转化细胞能力 来源于宿主的原癌基因 宿主原癌基因的序列高度同源（在宿主基因组 中有副本）
结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。 也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。未 激活的细胞癌基因，促进正常细胞生长、增殖、 分化、发育等
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一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
目录
（二）跨膜的生长因子受体：
接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。 受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通 过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底 物的活性，促进生长信号在胞内的传递。 例如 • c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 • c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残
DNA肿瘤病毒携带的癌基因： 具有转化细胞能力 在宿主基因组中没有副本 其表达产物调节病毒的生活周期 其表达产物可能抑制宿主抑癌基因的活性
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二、细胞癌基因 概念
存在于正常的细胞基因组中，与病毒 癌基因有同源序列，具有促进正常细胞 生长、增殖、分化和发育等生理功能。
在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫 原癌基因，即正常情况下处于低表达或 不表达状态，不会使细胞恶性转化。
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第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
学习要求
1．掌握癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因与生长因子的概念；病毒癌基因致病机理；细胞癌基因特点及分类；原癌基因活化机制；抑癌基因p53、Rb作用机制。
2．熟悉原癌基因表达产物及功能；抑癌基因与生长因子的分类及作用机制。
3．了解癌基因、抑癌基因与生长因子三者的关系；癌基因、抑癌基因及生长因子与疾病的关系；细胞凋亡的概念。
基本知识点
癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因（又称原癌基因），前者包括DNA肿瘤病毒的癌基因和RNA病毒的癌基因。
病毒癌基因源于细胞癌基因。
病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤。
原癌基因正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常生长分化起正调节作用。
原癌基因被激活可导致细胞恶变形成肿瘤。
原癌基因被激活的方式有：①获得启动子和（或）增强子；②染色体易位；③原癌基因扩增；④点突变等。
原癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中的作用可分为：①细胞外的生长因子；②跨膜的生长因子受体；③细胞内信号传导体；④核内转录因子。
抑癌基因是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
抑癌基因丢失、突变或失活，会导致细胞癌变。
在机体内，抑癌基因与原癌基因协调表达维持细胞正常生长，分化。
生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质，能够通过靶细胞受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖。
生长因子作用模式可分为：①内分泌；②旁分泌；③自分泌。
自测练习题
一、选择题
（一）A型题
1．关于细胞癌基因叙述正确的是
A．正常细胞含有即可导致肿瘤发生B．感染宿主细胞能引起恶性转化
C．又称为原癌基因D．主要存在于RNA病毒基因中
E．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因
2．关于抑癌基因的叙述正确的是
A．可促进细胞过度生长B．缺失时不会导致肿瘤发生
C．可诱发细胞程序性死亡D．与癌基因表达无关E．最早发现的是p53基因3．癌基因被激活后其结果可以是
A．出现新的表达产物B．出现过量正常表达产物C．出现异常表达产物
D．出现截短的表达产物E．以上都对
4．原癌基因发生单个碱基的突变可导致
A．原癌基因表达产物增加B．表达的蛋白质结构变异
C．无活性的原癌基因移至增强子附近D．原癌基因扩增E．以上都不对
5．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子
A．src B．K-ras C．sis D．myb E．mas
6．编码产物P28与人血小板源生长因子同源的癌基因是
A．src B．K-ras C．sis D．myb E．myc
7．关于Rb基因的叙述错误的是
A．基因定位于13q14 B．是一种抑癌基因C．是最早发现的抑癌基因
D．编码P28蛋白质E．抑癌作用有一定广泛性
8．关于EGF叙述错误的是
A．表皮生长因子，是一种多肽类物质B．可以促进表皮和上皮细胞的生长
C．EGF受体是一种典型的受体型PTK D．与恶性肿瘤发生有关
E．可诱导细胞发生凋亡
9．能通过IP3和DAG生成途径调节转录的癌基因主要是
A．src B．ras C．sis D．myb E．myc
10．关于癌基因叙述错误的是
A．正常情况下，处于低表达或不表达B．被激活后，可导致细胞发生癌变
C．癌基因表达的产物都具有致癌活性D．存在于正常生物基因组中。