阿奇霉素药代动力学培训课件
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▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍）， 临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
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传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
肺组织
0.31
中耳液
0.15
由于传统的抗生素特征性地不 在细胞中蓄积，因此组织浓度一般 都要比血清浓度低。以ß- 内酰胺类 为例，组织/血清浓度比率低于1。
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
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传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有浸润到组织细胞。
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红霉素
CH3
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
传统抗生素的药代动力学
时间-血浆浓度变化曲线
Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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氨基糖苷类
❖ 浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h） ❖ PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC ❖ 最佳参数值为Cmax/MIC= 8～12（药效学折点） ❖ 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC
阿奇霉素等新一代大环内酯类、 四环素类、万古霉素、氟康唑
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
Antibiotic concentration
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独特的药物特性，抗生素领域的突破
舒美特®的药代动力学
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处，请联分系子网站结或本构人删除。
舒美特Байду номын сангаас
CH3
H3C
N
H3C HO
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
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-内酰胺类
❖ T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 ❖ T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 ❖ 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注 有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
大环内酯类
❖ 红霉素等老一代大环内酯类
PK/PD参数T＞MIC 最佳参数值T＞MIC 40～50％
❖ 舒美特®
PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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每日1次给药
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氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
处，抗请生联系素网站的或药本人效删学除。
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
Area under the curve to MIC ratio
MIC
Peak to MIC ratio
Time
24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint
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处，抗请生联系素网的站或药本人效删学除。
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B
时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应
▪ SP AUC24/MIC为25～32
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药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
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传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
肺组织
0.31
中耳液
0.15
由于传统的抗生素特征性地不 在细胞中蓄积，因此组织浓度一般 都要比血清浓度低。以ß- 内酰胺类 为例，组织/血清浓度比率低于1。
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
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传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有浸润到组织细胞。
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红霉素
CH3
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
传统抗生素的药代动力学
时间-血浆浓度变化曲线
Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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氨基糖苷类
❖ 浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h） ❖ PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC ❖ 最佳参数值为Cmax/MIC= 8～12（药效学折点） ❖ 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC
阿奇霉素等新一代大环内酯类、 四环素类、万古霉素、氟康唑
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
Antibiotic concentration
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
独特的药物特性，抗生素领域的突破
舒美特®的药代动力学
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
处，请联分系子网站结或本构人删除。
舒美特Байду номын сангаас
CH3
H3C
N
H3C HO
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
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-内酰胺类
❖ T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 ❖ T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 ❖ 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注 有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
大环内酯类
❖ 红霉素等老一代大环内酯类
PK/PD参数T＞MIC 最佳参数值T＞MIC 40～50％
❖ 舒美特®
PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
每日1次给药
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
处，抗请生联系素网站的或药本人效删学除。
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
Area under the curve to MIC ratio
MIC
Peak to MIC ratio
Time
24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint
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抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B
时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应