丹参川芎嗪注射液在冠心病和脑梗死疾病中的临床应用

丹参川芎嗪注射液在冠心病和脑梗死疾病中的临床应用

丹参川芎嗪注射液由中药丹参的提取液与盐酸川芎嗪单体组成的复方注射液，有活血化瘀的功效，自2004 年上市以来被广泛应用于脑梗死和冠心病的治疗。目前该药被多个指南/共识所推荐，但临床应用存在较多不规范用药的情况，影响了该药的临床疗效并带来安全性风险。该共识在充分考虑临床研究证据和专家经验的基础上，针对临床一线调查总结的临床问题，对有证据支持的临床问题，通过GRADE 进行循证评价，形成推荐意见；对于没有证据支持的临床问题，通过名义组法达成共识，形成共识建议。该共识对恤彤®丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死和冠心病时的用药特点、用药介入时机、用法用量、使用疗程、注意事项、禁忌和不良反应表现及处理等方面达成共识，以期更好地提高该药治疗脑梗死和冠心病的临床疗效，为临床医生规范、合理和安全的使用该药提供临床参考。

1. 药理研究

丹参川芎嗪注射液具有抗血小板聚集，扩张冠状动脉，降低血液粘度，加速红细胞的流速，改善微循环，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。

1.1对脑血管系统的药理作用

丹参川芎嗪注射液对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。丹参川芎嗪注射液能抑制MDA 的产生，可有效的清除大鼠体内的氧自由基，从而加大血管内皮对于血栓的抵抗能力，并且该药能够对患者的血管平滑肌起到扩张的作用，从而扩张脑局部血管改善脑血流情况，加大脑部血流量，能使大鼠局灶性脑缺血梗死范围缩小，缓解脑部缺血、缺氧的症状。此外，丹参川芎嗪注射液能够显著降低脑组织含水量，够减轻脑组织水肿。

1.2 对心血管系统的药理作用

丹参川芎嗪注射液对心脏缺血再灌注损伤具有保护作用。丹参川芎嗪可以有效改善大鼠心肌缺血程度，调节心肌供血，降低心肌梗死对左心室收缩功能的损伤，降低cTnI 保护心脏功能，而其可能机制是

通过提高超氧化物 SOD 的表达，降低 MDA 达到抗氧化的作用。能有效减轻缺血再灌注引起的左心室功能下降，减少心肌细胞LDH，CK 的释出。

2. 临床应用建议

2.1 脑梗死

丹参川芎嗪注射液适合改善脑梗死神经功能缺损症状，脑梗死后出现肢体运动功能障碍、感觉功能减退以及言语不利等症状建议使用丹参川芎嗪注射液（共识建议）。

2.1.1 疾病分型

按照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）的神经功能缺损程度，丹参川芎嗪注射液适用于神经功能缺损中度以下（NIHSS 评分0~20 分）的脑梗死患者（共识建议）。

按照中医中风病病类诊断分型，丹参川芎嗪注射液适用于缺血性中风病中经络（不存在意识障碍）（共识建议）。

2.1.2 疾病分期

丹参川芎嗪注射液适用于脑梗死急性期，还可用于进展性或复发性脑梗死急性期，若恢复期再次出现肢体麻木或力弱、头晕头痛或原有头晕突然加重等症状时，建议使用丹参川芎嗪注射液（共识建议）。

2.1.3 特殊治疗时机

丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死（大面积脑梗死除外）的干预时点可在发病 24 h 以内启动治疗；若为脑梗死静脉溶栓或机械取栓者，应推迟到溶栓或取栓 24 h 后复查脑 CT 无出血后使用（共识建议）。

2.1.4 中医证候

丹参川芎嗪注射液在使用时，需按照证候或证素进行辨证，按证素辨证需包含血瘀证候要素，按证候辨证主要用于气虚血瘀、气滞血瘀、风痰瘀阻等证。患者症见面色晦暗、口唇紫暗、舌紫或暗、舌有瘀点瘀斑，舌下络脉曲张即可使用（共识建议）。

2.2 冠状动脉粥样硬化性心脏病

丹参川芎嗪注射液适合改善冠心病胸闷、气短等症状，能够减少心绞痛发作频率、程度、持续时间（共识建议）。

2.2.1 疾病分型

丹参川芎嗪注射液适用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛和急性心肌梗死）（共识建议）。

2.2.2 特殊治疗时机

丹参川芎嗪注射液可用于不稳定性心绞痛经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的围手术期治疗（共识建议）；丹参川芎嗪注射液可用于非ST 段/ST 段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后，适合改善和预防PCI 术后心肌再灌注损伤；非ST 段/ST 段抬高型心肌梗死合并严重并发症（如心力衰竭、心律失常、心源性休克等）不建议使用丹参川芎嗪注射液（共识建议）。

2.2.3 中医证候

丹参川芎嗪注射液在使用时，需按照证候或证素进行辨证。按证素辨证需包含血瘀证候要素，按证候辨证主要用于瘀血痹阻等证。患者症见心前区刺痛，部位固定，夜间加重、舌质色紫或暗、舌有瘀点瘀斑、舌下静脉曲张或色紫暗时使用（共识建议）。

2.3 用法用量及疗程

每次5~10 mL，加入0.9%生理盐水或5%~10%葡萄糖注射液250 mL 进行稀释， 1 次/日，静脉滴注。脑梗死患者建议使用 0.9%生理盐水进行稀释；冠心病患者可使用0.9%生理盐水或5%~10%葡萄糖注射液进行稀释，若合并糖尿病血糖控制不佳者建议用0.9%生理盐水进行稀释（共识建议）。建议滴速不高于40 滴/min，心功能不全者建议 20~30 滴/min（共识建议）。建议用药疗程不超过 14 d（共识建议）。

2.4 合并用药

丹参川芎嗪注射液可与阿司匹林或氯吡格雷联合使用；若与2 种以上抗血小板药物基础上联合应用丹参川芎嗪注射液，应加强出血事件监测（如病情变化、肌肤瘀斑、便潜血等）（共识建议）。

丹参川芎嗪注射液治疗缺血性中风病急性期可与西医常规治疗（控制血压、控制血糖、抗血小板聚集、改善微循环、降脂、神经保护剂等）的基础上联合使用（证据级别B 级；共识推荐意见：强推荐

使用）。

丹参川芎嗪注射液治疗冠心病不稳定性心绞痛可与西医常规治疗（抗缺血治疗、抗血小板聚集、钙离子通道阻滞剂等）的基础上联合使用（证据级别 B 级；共识推荐意见：强推荐使用）。

3.丹参川芎嗪注射液的安全性

3.1 不良反应

丹参川芎嗪注射液常见的不良反应症状为皮疹、瘙痒、胸闷、发热、头晕头痛等。文献报道显示：80.1%的不良反应是出现在用药5~30 min。建议丹参川芎嗪注射液开始用药 5~30 min 时应密切关注用药后反应，尤其是年龄≥65 岁以上患者。出现不良反应后应立即停药，保留静脉通道，使患者平卧，密切观察病情，一般停药后即可痊愈，若不良反应症状持续加重不缓解者，给予地塞米松、异丙嗪和对症治疗（共识建议）。

3.2 注意事项

建议配液后立即使用或者在半小时内使用；如有结晶析出，用温水加热溶解即可，建议最高温度不超过35 ℃（共识建议）；用药过程中，应密切观察用药后反应，特别是65 岁以上老年人开始用药30 min 内，如发现异常，应立即停药（共识建议）；中西药针剂接续应用，避免直接混合或序贯滴入使用，中间需要更换输液器，以免两药在输液器中的超微量混合（共识建议）。

3.3 禁忌

婴幼儿、儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用（共识建议）；对中药川芎或丹参制品过敏者禁用本品（共识建议）；快速性心律失常、脑出血（包含脑梗死后出血转化）及有出血倾向者禁用（共识建议）；忌与碱性注射剂一起配伍使用，如注射用泮托拉唑钠、肌苷注射液、呋塞米注射液、苯巴比妥钠注射液，碳酸氢钠注射液、头孢拉定注射液、氨苄西林钠注射液等；本品忌与中药藜芦及其制剂同时使用。

3.4 慎用

阴虚，症见五心烦热、潮热盗汗、舌苔光剥者或热象内盛者，症见舌质红、舌苔黄厚、口干口苦、大便秘结不通者慎用（共识建议）；