有机溶剂残留
溶剂残留量的检测方法
溶剂残留量的检测方法溶剂残留量的检测方法是一种用于确定溶剂在物质中的含量的分析技术。
溶剂残留物通常指的是溶剂在制造过程中或使用过程中留下的微量残留物，可以是有机溶剂、水溶剂、气体溶剂等。
溶剂残留量的检测方法常用的有以下几种：1. 气相色谱法（GC法）：气相色谱法通过将样品中的溶剂挥发成气体，然后进入气相色谱仪分析，利用溶剂在色谱柱中的滞留时间和特征峰的面积来确定残留量。
2. 液相色谱法（HPLC法）：液相色谱法利用高效液相色谱仪分析样品中的溶剂残留物。
样品在特定条件下通过柱塞，利用溶剂在色谱柱中的滞留时间和特征峰的面积来确定残留量。
3. 红外光谱法（IR法）：红外光谱法通过测量样品中溶剂残留物的红外吸收光谱来确定残留量。
溶剂残留物的特征吸收峰可以与标准曲线进行比对，从而确定残留量。
4. 质谱法（MS法）：质谱法是一种使用质谱仪测量溶剂残留物的方法，可以通过测量质谱图谱中特征峰的面积来确定残留量并进行定量分析。
5. 热重分析法（TGA法）：热重分析法通过在高温下，测量样品的质量变化来确定溶剂残留物的含量。
溶剂残留物的质量损失与溶剂的含量成正比。
6. 火焰离子化检测法（FID法）：火焰离子化检测法是一种常用的溶剂残留量测定方法。
该方法通过将样品中溶剂残留物引入到火焰中，将其燃烧产生的离子电流进行检测，从而确定溶剂含量。
7. 水分测定法：溶剂残留物通常会导致样品中的水分含量增加。
因此，通过测定样品中的水分含量来间接确定溶剂残留量。
以上是一些常用的溶剂残留量的检测方法，每种方法都有其适用的范围和特点。
在选择合适的分析方法时，需要考虑样品的性质、溶剂残留物的种类和浓度范围、准确度和灵敏度等因素。
同时，为了保证分析结果的准确性，应采用质量可靠的标准物质和标定方法进行分析。
dmf溶剂残留方法
dmf溶剂残留方法
处理DMF溶剂残留的方法主要有以下几种：
1. 加水逼出产物：有机物往往可以通过加水的方式析出，再过滤。
除此之外许多有机溶剂也可以作为不良溶剂，逼出产物，但烷烃类溶剂不行，极性差异太大，和DMF无法互溶，且方案无法用于可溶产物，这些条件限制了这一体系在实验室中的发挥。
2. 蒸馏：对于耐热的化合物，可以通过蒸馏的方式除去DMF，但温度较高，使用条件受限，起码旋蒸用不了，而减压蒸馏/旋蒸需要高真空油泵才抽的动，有些麻烦。
3. 萃取：由于DMF具有较好的水溶性，对于不溶于水的产物，可以通过萃取的方式除去DMF，萃取后的有机相再用饱和食盐水洗涤3次以上，DMF可以除去的比较干净了。
4. 电吹风：小量反应中，如果DMF用量小于100ml，可以用电吹风室温下吹干。
效果很不错，一般100ml过夜即可吹干。
如需更多信息，建议查阅相关文献或咨询化学领域专家。
溶剂残留标准国家标准乙醇
溶剂残留标准国家标准乙醇溶剂残留是指在生产、加工或储存过程中，残留在产品中的有机溶剂。
有机溶剂是一种能够溶解其他物质的化学品，广泛应用于化工、制药、印刷、油漆等行业。
在乙醇生产和使用过程中，溶剂残留是一个重要的质量指标，对产品质量和安全性具有重要影响。
因此，制定溶剂残留标准对于保障乙醇产品质量和安全至关重要。
国家标准对乙醇中的溶剂残留进行了明确规定，主要包括以下几个方面：首先，对溶剂残留的种类和含量进行了限制。
国家标准规定了乙醇中苯、甲苯、二甲苯、氯仿、丙酮等有机溶剂的最大残留限量，以确保产品安全。
其次，标准对溶剂残留的检测方法和技术要求进行了详细规定。
包括取样方法、检测仪器、检测步骤等内容，确保检测结果准确可靠。
此外，标准还对乙醇生产和储存过程中的溶剂残留控制进行了要求，包括生产设备清洗、原料储存、生产工艺等方面的规定，以减少溶剂残留的可能性。
乙醇作为一种广泛应用的化工产品，其质量和安全性直接关系到工业生产和消费者的健康。
溶剂残留标准的制定和执行，对于保障乙醇产品的质量和安全具有重要意义。
只有严格按照国家标准要求进行生产和检测，才能有效控制溶剂残留，确保乙醇产品的质量和安全。
在实际生产中，生产企业应加强对溶剂残留标准的执行，严格按照国家标准要求进行生产和检测。
同时，加强对生产工艺的管理和控制，确保生产过程中不会产生过多的溶剂残留。
此外，企业还应加强对原料和产品的质量检验，确保产品符合国家标准要求。
对于监管部门来说，应加强对乙醇产品质量的监督检查，确保生产企业严格执行溶剂残留标准，保障产品质量和消费者的安全。
同时，加强对溶剂残留检测技术的研究和推广，提高检测水平和能力，为产品质量监管提供有力支持。
总之，溶剂残留标准国家标准乙醇的制定和执行，对于保障乙醇产品的质量和安全具有重要意义。
只有生产企业严格执行国家标准要求，监管部门加强监督检查和技术支持，才能有效控制溶剂残留，保障产品质量和消费者的安全。
有机溶剂残留量资料
残留溶剂的分类：
类别 第一类 毒性 为人体致癌物、疑 为人体致癌物或环 境危害物 PED(m g/天） 小于0.1
（1，1，1 －三氯乙 烷除外）
常见残留溶剂 苯 四氯化碳 乙腈、三氯甲烷、 二氯甲烷、甲醇、 甲苯、正己烷 乙醇、丙酮、 醋酸乙酯
药物中有机溶剂的来源：
原料药与辅料中有机溶剂主要来源于合 成过程中的引入，包括：
作为合成原料或反应溶剂引入
作为反应副产物
由其他合成原料或其他溶剂带入
药物中有机溶剂的来源：
制剂中有机溶剂主要来源于:
原料药或辅料的带入 制剂制备过程中的引入
薄膜衣片、透皮贴剂剂、胶囊剂、微囊剂
药物残留溶剂研究对象的确定原则：
6%氰苯基 聚 乙 二 醇 -94% 聚二 20M 甲基聚硅 氧烷 AT-1301, DB-24, DB-1301, Rtx-624, HP-1301, Rtx-1301 等 DB-Wax, HP-Wax, HPINNOWax, BP-20,CBP20, SUPEROX-2 Supelco-Wax
注意问题：
进样方式：
直接进样
顶空进样
第一类溶剂 考虑到其毒性，建议做
相应的替代研究，尽量避免使用。如不 得不使用，建议严格控制残留量，且无 论在任何步骤使用，均需进行检测。
药物残留溶剂研究对象的确定原则：
第二类溶剂
应限制使用，无论在任
何步骤使用，均需进行检测。
药物残留溶剂研究对象的确定原则：
第三类溶剂 建议在合成过程的最后三
步使用，特别是在产品精制过程中使用时 ，进行残留量的测定。
有机溶剂残留测定法标准操作规程
1.目的：规范有机溶剂残留测定法检验操作，保证检验的质量。
2.范围：适于本公司成品的重金属测定检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室、检验员。
4.检验依据：《中国药典》2015年版四部有机溶剂残留测定法检查方法。
5.内容:5.1 仪器：气相色谱仪、顶空进样器。
5.2 试剂：丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、正丁醇、N、N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜为分析纯。
5.3 溶液配制◆样品溶液：精密称取本品0.2g于顶空瓶中，加二甲基亚砜2ml溶解，摇匀，即得。
◆对照溶液：精密称取丙酮约0.05g、乙酸乙酯约0.05g、乙酸丁酯约0.05g、正丁醇约0.05g、N，N-二甲基甲酰胺约0.0088g于100ml容量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml分别约含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、乙酸丁酯 0.5mg 、正丁醇0.5mg、N.N—二甲基甲酰胺 0.088mg。
精密量取2ml两份，分别置于20ml顶空瓶中，即得。
5.4 色谱条件与系统适用性试验◆色谱条件●色谱柱：DB-FFAP石英毛细管色谱柱（30m×0.32mm×0.5um）●载气：高纯N2 恒流1.0ml/min 分流比：1:10●柱温: 初温40℃, 保持5min, 以15℃／min 的速率升温,升至220℃, 保持5min●分流汽化温度 SPL 250℃●氢焰检测器温度 DFID 280℃◆操作方法：取对照溶液顶空进样注入气相色谱仪，按丙酮峰、乙酸乙酯峰、乙酸丁酯峰、正丁醇峰、N，N-二甲基甲酰胺峰、二甲基亚砜峰的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合规定，理论板数不低于5000。
5.5 测定方法：精密量取对照溶液和样品溶液各2ml分别顶空注入气相色谱仪，记录色谱图。
5.6 标准规定：按外标法以峰面积计算出样品中各检测溶剂的含量，丙酮应不得过0.5%、乙酸乙酯应不得过0.5%、乙酸丁酯应不得过0.5%、正丁醇应不得过0.5%、N，N-二甲基甲酰胺应不得过0.088%。
残留溶剂gc方法
残留溶剂gc方法
残留溶剂GC方法是一种用于检测有机溶剂残留的方法，其主要包括以下步骤：
１．确定被测的有机溶剂：根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。
２．色谱柱选择：按照相似相溶的原理选择色谱柱。
３．进样方法：GC法包括溶液直接进样和顶空进样两种进样方法。
通常情况下，沸点低的溶剂建议采用顶空进样法，沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法。
４．供试品溶液和对照品溶液的配制：对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，需先用水或合适的溶剂使原料药溶解，以使其中的有机溶剂释放于溶液中，才能被准确测定。
化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则
化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则指导原则编号：化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则（第二稿）二OO四年三月一日目录概述一、有机残留溶剂的确定（一）、通则（二）、确定进行残留量研究的有机溶剂时需要考虑的问题1、原料药制备工艺2、制剂及其临床应用特点（三）、残留溶剂分类及研究原则1、第一类溶剂2、第二类溶剂3、第三类溶剂4、第四类溶剂二．研究方法的建立及方法学验证（一）、研究方法的建立1．GC法2.其他检测方法8（二）方法学验证1．专属性2. 检测限3. 定量限4. 线性5. 准确度6. 耐用性三、研究结果的分析及质量标准的制定（一）、有机溶剂残留量表示方法1、允许日接触量2、浓度限制3．两种表示方法的比较（二）、制定质量标准的一般原则及阶段性要求1、第一类溶剂2、第二类溶剂3、第三类溶剂四．需要关注的几个问题（一）、附录中无限度规定和未收载的有机溶（二）、未知有机挥发物（三）、多种有机溶剂综合影响（四）、中间体的有机溶剂残留量（五）、制剂工艺对制剂有机溶剂残留的影响（六）、辅料有机溶剂残留的研究及对制剂的影响[附录][参考文献][起草说明][著者][概述]药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。
本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of T echnical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）的有机溶剂残留量研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）25版、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)2002年版、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)2003年版、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, CP)2000年版相关内容的基础上，以药物研究开发本身的规律为出发点，同时结合我国药物研发的特点，通过分析、研究有机溶剂残留问题与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系，总结形成的对有机溶剂残留问题的一般认识，希望可以帮助药物研发者科学合理的进行有机溶剂残留方面的研究，也为药物评价者提供一些指导。
中国药典溶剂残留检测方法
中国药典溶剂残留检测方法药典是一种规范化的文献，用于确保药品的质量、安全和有效性。
中国药典（Chinese Pharmacopoeia，简称ChP）是中国药物及医疗器械行业的权威标准，其中包含了对药品质量的要求和检测方法。
溶剂残留检测是其中一个重要的方面，主要用于检测药品中可能残留的有机溶剂。
下面是一般用于中国药典中药品溶剂残留检测的一些常见方法：气相色谱法（Gas Chromatography，GC）：使用气相色谱仪检测有机溶剂的残留。
药物样品通常在高温条件下蒸发，然后通过气相色谱柱进行分离，最后使用检测器进行检测。
气相质谱法（Gas Chromatography-Mass Spectrometry，GC-MS）：结合气相色谱和质谱技术，可提高对溶剂残留的分析灵敏度和准确性。
液相色谱法（High-Performance Liquid Chromatography，HPLC）：使用液相色谱仪检测溶剂残留。
药物样品在高压液相色谱柱中进行分离，然后通过检测器进行检测。
液相质谱法（High-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry，HPLC-MS）：结合液相色谱和质谱技术，也是一种常用的高灵敏度、高准确性的检测方法。
头空气色谱法（Headspace Gas Chromatography，HS-GC）：样品在封闭的容器中加热，挥发出来的气体通过气相色谱进行分离和检测。
适用于挥发性有机物的检测。
核磁共振法（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）：虽然不是常规的溶剂残留检测方法，但核磁共振技术也可用于一些特殊情况下的有机溶剂残留的定性和定量分析。
这些方法可以根据药物的性质和具体要求进行选择。
检测结果需要符合中国药典中规定的合格标准，以确保药品在生产和使用过程中不含有害的有机溶剂残留。
这些检测方法的选用通常受到法规、行业标准以及具体产品的特点等多方面因素的影响。
残留溶剂 (一)
残留溶剂 (一)
近年来，残留溶剂问题引起了广泛的关注。
残留溶剂指的是工业中制造、加工、涂装等过程中使用的溶剂，在制造完毕的产品中残留下来的一种化学物质。
这些化学物质的残留量，会对人们的身体健康、环境健康产生危害。
以下就残留溶剂问题进行分点讨论：
1.残留溶剂分类
一般将残留溶剂分为两类：易挥发性有机溶剂和半挥发性有机溶剂。
易挥发性有机溶剂是指在常温下就可以挥发的有机溶剂；而半挥发性有机溶剂则是在室温下挥发速度较慢的有机溶剂。
2.危害性
残留溶剂在过程中会对产品、员工的身体健康和环境造成危害。
这些化学物质如果被长期吸入或皮肤吸收，容易引起中毒现象。
另外，容易挥发的有机溶剂会在周围环境中形成有害气体，从而破坏周边的生态环境。
3. 危害的预防
危害的预防需要企业加强管理，采取相应的措施来减少溶剂的使用。
如可以运用完全密闭的设备进行加工、涂装、清洗等操作，采用低挥发性的溶剂来代替易挥发性的有机溶剂等。
4.处置方式
为保护环境，残留溶剂必须进行安全、有效的处理。
可以用物理方法
如蒸馏、吸附等，通过化学方法如催化氧化、生物处理等来进行处理。
企业应该选择效果最佳、成本最小的方式来处置残留溶剂。
总之，残留溶剂问题对人们的身体健康、生态环境产生很大的影响。
为此，企业、政府和公民都应该采取行动，采取相应的措施来缓解这
一问题的严峻形势。
只有全社会的力量联手，才能切实地解决残留溶
剂问题，为人们的身体健康、环境健康营造良好的保障。
食品有机溶剂残限量标准
食品有机溶剂残限量标准
食品有机溶剂残限量标准是指食品中能够使用有机溶剂提取的残
留物的最高容许限量。
不同国家和地区有不同的食品有机溶剂残限量
标准，主要是为了保护消费者的健康和安全。
一些常见的有机溶剂残留物包括苯、二硫化碳、氯仿、苯酚、四
氯化碳等。
这些有机溶剂在食品加工过程中可能用作提取剂、溶解剂
或去除剂。
食品有机溶剂残限量标准的设定主要考虑以下因素：
1. 毒性评估：有机溶剂的毒性可能对人体造成危害，因此需要
根据毒性评估结果设定相应的限量标准。
2. 食品安全考虑：有机溶剂残留物可能对食品质量和安全产生
影响，因此需要限制其残留量。
3. 国际标准对比：不同国家和地区可能制定了不同的食品有机
溶剂残限量标准，需要进行相应的对比和协调。
食品有机溶剂残限量标准可以通过法律法规、国家标准和行业标
准等形式进行规定和监管。
食品生产企业需要进行相关的检验和监测，确保食品中有机溶剂残留物的限量标准符合要求。
消费者在购买食品
时也可以关注食品的有机溶剂残留物检测报告，以保障自身的健康。
食品有机溶剂残限量标准
对于溶剂残留指标，为确保食品安全，综合考虑植物油的实际食用情况、现代加工工艺及有关检测数据，将浸出工艺生产的食用植物油(包括调和油)的溶剂残留量下调为≤20mg/kg，并增加“压榨油溶剂残留量不得检出”要求，不再对植物原油要求溶剂残留指标。
对于食品直接接触的包装材料，如塑料薄膜、纸张等，溶剂残留量应该小于10mg/kg；对于非直接接触的包装材料，如纸箱、木箱等，溶剂残留量应该小于60mg/kg。
以上数据仅供参考，如需了解更多信息，请查阅食品安全相关法规或咨询食品安全专业人士。
残留溶剂检测的方法学验证
残留溶剂检测的方法学验证残留溶剂检测是一种用于分析样品中存在的有机溶剂残留的方法。
这种方法可以用于不同行业，如食品、制药、化妆品、包装和印刷等，以确保产品的质量和安全性。
在进行残留溶剂检测之前，需要进行一系列方法学验证，以确保该方法的可靠性和准确性。
方法学验证通常包括以下几个方面：1.准确性验证：准确性验证是评估残留溶剂检测方法准确性的关键步骤。
它可以通过制备含有已知浓度残留溶剂的标准样品来完成。
然后，使用所验证的方法进行分析，并与标准样品的浓度进行比较来评估该方法的准确性。
2.精密度验证：精密度验证是评估残留溶剂检测方法的重复性和可再现性的指标。
它可以通过重复制备和分析相同标准样品来完成。
然后，计算分析结果的标准偏差以评估该方法的精密度。
3.线性验证：线性验证是评估残留溶剂检测方法线性范围的能力。
它可以通过制备一系列含有不同浓度的标准样品，并使用所验证的方法进行分析来完成。
然后，绘制标准样品浓度与分析结果之间的线性关系来评估该方法的线性范围。
4.检测限和定量限验证：检测限和定量限是评估残留溶剂检测方法灵敏度的重要参数。
检测限是指能够检测到的最低残留溶剂浓度，定量限是指能够准确测量的最低残留溶剂浓度。
这些参数可以通过制备一系列浓度逐渐减小的标准样品，并使用所验证的方法进行分析来确定。
5.特异性验证：特异性验证是评估残留溶剂检测方法在存在其他物质的情况下的准确性和选择性的指标。
这可以通过制备包含其他可能干扰分析的物质的样品，并使用所验证的方法进行分析来完成。
然后，评估分析结果是否仅与溶剂残留相关，而不受其他物质的干扰。
6.稳定性验证：稳定性验证是评估残留溶剂检测方法稳定性的指标。
这可以通过在一定时间内存储标准样品，并使用所验证的方法进行周期性分析来完成。
然后，评估分析结果的稳定性，并确定方法的稳定时间。
在进行方法学验证之后，还需要进行验证结果的统计分析和数据处理。
这包括计算各个指标的平均值、标准偏差和置信区间，并进行结果的可靠性评估。
dmf溶剂残留限度
dmf溶剂残留限度DMF溶剂残留限度DMF，即二甲基甲酰胺，是一种常用的溶剂，广泛应用于纺织、化工、塑料等行业。
然而，DMF作为有机溶剂，其残留在产品中可能对人体健康造成潜在风险。
因此，为了保障消费者的安全，各国纷纷制定了DMF溶剂残留限度标准。
DMF溶剂残留限度是指允许产品中含有的DMF残留量的最大限度。
这一限度的制定，主要考虑了DMF的毒性以及人体接触的途径和频率。
不同国家和地区对DMF溶剂残留限度的要求存在一定的差异，但普遍都采用了安全系数较高的标准。
在欧洲，欧盟委员会于2011年发布了关于DMF溶剂残留限度的指令。
根据该指令，对于直接与皮肤接触的产品，如鞋类、手套等，DMF 溶剂残留限度不得超过0.1毫克/千克。
而对于与皮肤间接接触的产品，如家具、纺织品等，DMF溶剂残留限度则为0.03毫克/千克。
在美国，美国环境保护局（EPA）对DMF溶剂残留限度也做出了相关规定。
根据EPA的要求，对于衣物和鞋类等日常接触品，DMF溶剂残留限度为16毫克/千克。
而对于家具、纺织品等与皮肤间接接触的产品，DMF溶剂残留限度为3毫克/千克。
在中国，国家质检总局发布的《纺织品类产品中有害物质限量》标准中也对DMF溶剂残留限度进行了规定。
根据该标准，对于直接与皮肤接触的纺织品，DMF溶剂残留限度为0.3毫克/千克。
而对于与皮肤间接接触的纺织品，DMF溶剂残留限度为0.05毫克/千克。
DMF溶剂残留限度的制定不仅考虑了人体接触的途径，还考虑了DMF 的毒性。
DMF作为一种有机溶剂，具有一定的毒性。
长期接触高浓度的DMF可能导致皮肤刺激、呼吸道刺激、神经系统损伤等健康问题。
因此，限制DMF溶剂残留量，可以有效减少人体对DMF的接触，降低潜在风险。
对于生产企业来说，控制DMF溶剂残留量的重要性不言而喻。
他们需要采取有效的措施，如优化生产工艺、改变溶剂使用方式等，以减少DMF的使用量和残留量。
此外，企业还应建立完善的质量控制体系，加强对原材料和成品的检测，确保产品的DMF溶剂残留量符合相关标准要求。
乙醇溶剂残留标准国家标准
乙醇溶剂残留标准国家标准
乙醇是一种常用的有机溶剂，在化工、医药、食品等领域都有广泛的应用。
然而，乙醇作为溶剂在生产过程中可能会残留在产品中，对产品的质量和安全产生一定影响。
因此，制定乙醇溶剂残留标准，对于保障产品质量和消费者健康具有重要意义。
国家标准对乙醇溶剂残留的限量要求主要包括两个方面，一是对乙醇本身的残
留量进行限制；二是对由乙醇残留导致的其他有害物质的限制。
在乙醇溶剂残留标准中，对于乙醇本身的残留量，通常会规定其最大允许残留量，以确保产品的安全性和质量稳定性。
同时，还会对可能由乙醇残留引起的其他物质进行限制，以防止有害物质对人体健康造成危害。
乙醇溶剂残留标准的制定需要考虑多方面因素，包括乙醇的用途、产品的特性、生产工艺等。
不同行业、不同产品可能对乙醇残留的要求有所不同，因此在制定标准时需要充分考虑各种情况，确保标准的科学性和实用性。
此外，还需要考虑到检测方法的可行性和准确性，以便对产品进行有效监测和检测。
乙醇溶剂残留标准的制定和执行对于保障产品质量和消费者健康具有重要意义。
只有严格执行标准，才能有效地防止乙醇残留对产品质量和消费者健康造成危害。
因此，各相关部门和企业需要高度重视乙醇溶剂残留标准的制定和执行，加强对产品质量的监管和管理，确保产品的安全和可靠。
总的来说，乙醇溶剂残留标准的制定和执行对于保障产品质量和消费者健康具
有重要意义。
只有建立科学合理的标准体系，加强对产品质量的监管和管理，才能有效地防止乙醇残留对产品质量和消费者健康造成危害。
希望各相关部门和企业能够高度重视乙醇溶剂残留标准的制定和执行，共同维护产品质量和消费者权益。
有机溶剂残留量的测定
Chlorobenzene 360
▪ 氯仿
Chloroform 60
▪ 环己烷 Cyclohexane 3880
▪ 1,2－二氯乙烯 1,2-Dichloroethene
1870
▪ 二氯甲烷 Dichloromethane 600
▪ 1,2－二甲氧基乙烷 1,2-Dimethoxyethane 100
第二类溶剂应该限制使用
▪ N,N-二甲氧基乙酰胺N,N-Dimethylacetamide 1090
▪ N,N-二甲氧基甲酰胺N,N-Dimethylformamide 880
▪ 1,4－二氧六环 1,4-Dioxane 380
▪ 2－乙氧基乙醇 2-Ethoxyethanol 160
▪ 乙二醇 Ethyleneglycol 62
顶空进样法的原理
▪ 顶空分析是通过样品基质上方的气体成 分来测定这些组分在原样品中的含量.这是一 种间接的分析方法,其基本理论是在一定条件 下气相和凝聚相液相或固相之间存在着分配 平衡.所以气相的组成能反映凝聚相的组成.
▪ 当样品的蒸气压相当低时,色谱峰面积Ai与挥 发性组分i的蒸气压Pi成正比 Ai=CiPi Ci与物质种类及检测器有关的特定常数.
▪
▪ 1,1－二乙氧基丙烷 1,1－Diethoxypropane
▪ 1,1－二甲氧基甲烷 1,1-Dimethoxymethane
▪ 2,2－二甲氧基丙烷 2,2-Dimethoxypropane
▪ 异辛烷
Isooctane
▪ 异丙醚
Isopropyl ether
▪ 甲基异丙基酮
Methylisopropyl ketone
天给药量计算,给出了一个比较大的安全系数. ▪ 目前情况下,采用浓度限度比较简便,而且只要
药物中有机溶剂残留的研究与检测
药物中有机溶剂残留的研究与检测我们将原料药或者是辅料等在生产或其他步骤中用到的但是又没有被全部的清除的有机溶剂称作为残留溶剂。
通过相关的分析我们得知这些溶剂会影响到人身安全。
所以为了保证安全，保护环境，就要积极的对其展开分析。
标签：有机溶剂；残留；质量研究；定量检测1 药物中有机残留溶剂的研究1.1 药物中残留有机溶剂的来源原料药物中的有机溶剂残留与其制备工艺密切相关，而且也要结合临床特性来分析。
原料药制备工艺中可能涉及的残留溶剂主要有三种来源：合成原料反应溶剂、反应副产物、由合成原料或反应溶剂引入。
有很多的要素都会影响到残留溶剂。
1.2 类型划分结合溶剂对我们的身体和生态带来的负面效益，可将其分成四个类型：第一种溶剂对人体和生态的危害较高，毒性较强。
由于它的毒性非常高，而且会对生态带来很恶劣的影响，所以在原料的生产过程中严禁使用。
如果在分析的时候，牵扯到该类物质的话，要弃用此类方案或是用别的代替。
假如必须要使用的话，就要认真的掌控好残留数。
第二种溶剂的毒性和上述类型比对来看要小一些，也要限制应用。
第三类溶剂的毒性是低毒的，对人和生态的负面影响不大。
第四种是目前还没有被证明有毒性的溶剂。
此类溶剂在生产活动中会应用，不过如今并没有深入的毒性学分析。
所以研发人员最好是结合生产步骤以及溶剂的性质，在需要的时候对其分析。
2 测试残留量2.1 仪器与用具GC-14C气相色谱仪1台、色谱柱、10ul微量注射器1支、0～100℃温度计1支、容量瓶、移液管若干。
2.2 测试系统的适应能力2.2.1 用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数要大于5000；填充柱的理论板数要大于1000。
2.2.2 色谱图中，待测物的色谱峰与相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
2.2.3 使用内标法分析的时候，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的标准偏差应不大于5%；如果使用外标措施的话，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。
有机溶剂残留量
药物残留溶剂研究对象的确定原则
➢ 2010版药典凡例中规定：除正文已明确列有“残留溶剂” 检查的品种必须依法进行检查外，其他未在“残留溶剂” 项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项的品种， 如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录 “残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的规定
➢ 除另有规定外，极性相近的同类色谱柱间 可相互代替使用。
检测器：
常用检测器 ➢火焰离子化检测器（FID）
含碳化合物 ➢电子捕获检测器（ECD）
电负性物质（卤代烃） ➢氮磷检测器（NPD）
氮/磷化合物 ➢热导检测器（TCD)
有机物、无机物
检测器：
▪ 火焰光度检测器(FPD)用于有机磷、硫化 物的微量分析
头孢泊肟酯中残留溶剂的测定
残留溶剂测定方法包含要素及常见问题
残留溶剂测定方法包含要素： ➢色谱柱 ➢检测器 ➢进样方式 ➢温度 ➢溶媒 ➢溶液的配制 ➢系统适用性试验
色谱柱：
填充柱： 固定相一般为直径0.25～0.18mm的二 乙烯苯－乙烯乙基苯型高分子多孔小球
因填充柱口径大，造成溶剂峰扩散，柱 效低，检测灵敏度低 。
质量标准的制订和修订
一般依据临床研究前、临床研究期间及产 品上市后等不同阶段对药物的研究结果， 制订和修订相应的质量标准。
由于不同的生产企业采用不同的生产工艺 （使用不同的有机挥发性化合物）生产相同的药 品，因合成工艺纷繁复杂，有机溶剂的使用也情 况各异。因此，药物研发者应需根据所研究产品 的生产工艺确定检测对象，应是具体问题具体分 析。
方法学验证：
方法学验证试验一般包括： ➢ 专属性 ➢ 检测限 ➢ 准确度 ➢ 定量限 ➢ 线性 ➢ 耐用性
药典溶剂残留标准国家标准
药典溶剂残留标准国家标准药典溶剂残留标准国家标准是指在药品生产过程中，对于药物中残留的溶剂成分所做的国家标准规定。
溶剂残留是指在制药过程中使用的有机溶剂，如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，由于挥发不完全或者反应不完全而残留在最终的药品产品中。
这些残留物可能会对人体健康造成危害，因此有必要对其进行严格的控制和监测。
国家药典对于药品中溶剂残留的标准是非常严格的，它们不仅要求对于溶剂的种类和使用量进行限制，同时也规定了对于残留物的检测方法和限量要求。
这些标准的制定是为了保障药品的质量和安全，确保患者在使用药品时不会受到溶剂残留物的危害。
在药品生产中，溶剂残留的控制是一个非常重要的环节。
首先，药品生产企业需要选择合适的溶剂，并严格按照国家标准的要求来使用和控制溶剂的使用量。
其次，生产过程中需要采取适当的工艺措施，确保溶剂能够充分挥发和反应，减少残留物的生成。
最后，在成品药品中需要进行严格的残留物检测，确保药品符合国家标准的要求。
对于溶剂残留标准的监测，国家药典规定了一系列的检测方法和限量要求。
这些方法包括气相色谱法、液相色谱法等，可以对不同种类的溶剂残留进行快速、准确的检测。
同时，国家标准也对于不同种类的药品制剂规定了不同的残留限量，以确保药品的安全性和有效性。
总的来说，药典溶剂残留标准国家标准的制定和执行，对于保障药品质量和患者健康起着非常重要的作用。
药品生产企业需要严格按照国家标准的要求来控制和监测溶剂残留，确保药品的质量和安全。
同时，监管部门也需要加强对于药品生产过程的监督和检查，确保药品生产符合国家标准的要求。
在未来，随着药品监管的不断加强和技术的不断进步，相信药典溶剂残留标准国家标准会不断得到完善和提高，为我国的药品质量和患者健康保驾护航。
同时，也希望药品生产企业和监管部门能够共同努力，确保药品的质量和安全，为人民群众提供更加优质的药品产品。
药物分析专论有机溶剂残留量分析
研究方法的建立
进样方法 直接进样法 顶空进样法
01
需要注意的问题
02
研究方法的建立
03
沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法, 沸点低的溶剂建议采用顶空进样法 当样品本身对测定有影响时,也建议采用顶空进样法.
04
(2) 供试品溶液的制备 采用溶液直接进样法 用水或合适的溶剂使固体原料药溶解;
1
一方面合理有效的控制产品质量； 另一方面又要有利于降低药物研究的成本,避免不必要的浪费.
2
有机残留溶剂的确定
三、有机残留溶剂研究方法
有机残留溶剂研究方法
有机残留溶剂的确定 目前国内主要是对原料药进行残留溶剂的检查（有机溶剂的使用大部分是在原料药的合成过程中）.
三、有机残留溶剂研究方法
化学药物 有机溶剂残留量研究
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指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂.
残留溶剂的定义
01
02
1997年,人用药物注册技术要求国际协调会(ICH）首次对药物中残留溶剂研究的相关问题进行了总结,形成了“残留溶剂的指导原则”,对残留溶剂进行了定义,并对常见的有机溶剂进行了分类.
(3) 处方
剂量、用药周期
对于高剂量、长期用药的制剂,与低剂量、短期用药的制剂相比,需要更加关注有机溶剂残留量的研究.
02
三、有机残留溶剂研究方法
5种应避免使用的第一类溶剂; 26种应限制使用的第二类溶剂; 28种低毒性的第三类溶剂; 以上三类溶剂均规定了浓度限制. 还有10种尚无足够毒性资料,但在生产过程中可能用到的溶剂.
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有机溶剂残留
根据《中国药典》2000年版二部附录Ⅷ P有机溶剂残留量测定法和《ICH药品注册的国际技术要求·质量部分》Q3C杂质残留溶剂的指导原则要求，应对药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量进行检查。
本品合成工艺中主要使用的有机溶剂见表20。
表20 合成工艺中使用的主要有机溶剂
残留溶剂溶剂分类限量（ppm）
乙腈N,N-二甲基甲酰胺第二类
第二类
410
880
以上溶剂均为第二类溶剂，故在方法学研究时要进行限度控制，再根据样品中的实际残留量，酌情定入质量标准。
根据上述两种溶剂的沸点和极性，采用溶液直接进样法程序升温系统对它们进行测定和研究：
1. 色谱条件：
1.1仪器：Agilent 4890D气相色谱仪。
1.2 色谱条件：
色谱柱：DB-624石英毛细管柱（30m×0.53mm×0.32μm，固定液为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷）；
柱温：以每分钟10℃的速率，从50℃升温至180℃；
检测器：氢火焰离子化检测器，250℃；进样口：200℃，分流比为5∶1；载气：N2，柱头压3.0Psi；H2流量35ml/min；空气流量350ml/min；进样方式：直接进样，进样量2μl。
2. 溶液的配制：
2.1 试剂：正丁醇为分析纯，乙腈和N,N-二甲基甲酰胺为色谱纯，水为超纯水。
2.2内标溶液的配制：取正丁醇适量，精密称定，用水配制成每1ml 约含0.05mg的溶液，即得。
2.2 标准曲线溶液的配制：分别取乙腈和N,N-二甲基甲酰各适量，精密称定，用内标溶液配制成贮备液；分别取各贮备液适当体积混合后，用内标溶液稀释成每1ml中含乙腈0.082mg和N,N-二甲基甲酰0.176mg的溶液，即为标准溶液I；精密量取标准溶液I，用内标溶液依次稀释2倍、4倍、8倍和16倍，得标准溶液II、III、IV和V。
2.3 检测限溶液的配制：取各溶剂的贮备液，用内标溶液多次稀释混合后，配制成含乙腈 1.72×10-4mg·ml-1和N,N-二甲基甲酰
3.7×10-4mg·ml-1的溶液。
3. 系统适用性试验：
3.1 柱效：以乙腈峰计算，色谱系统的理论塔板数为：2.8×104，见表21和图29；
3.2保留时间和分离度
表21 系统适用性试验结果
残留溶剂保留时间（min）分离度理论板数
乙腈
正丁醇（内标物）N,N-二甲基甲酰胺4.0
6.5
9.8
25.25
33.56
28002
64308
172264
4. 方法的考察
4.1 专属性
在以上色谱条件下，乙腈、内标物（正丁醇）和N,N-二甲基甲酰能完全分离，且空白不干扰，见图30～33。
4.2 线性和范围
精密量取标准溶液I、II、III、IV、V各2μl进样，在以上色谱条件下测定，记录各溶剂的保留时间和峰面积。
以标准溶液的浓度和残留溶剂峰面积与内标物峰面积的比值（A溶剂/A内标）计算线性关系。
结果见表22～23：
表22 乙腈线性和范围
残留溶剂乙腈浓度C（mg·ml-1）A乙腈/A内标
0.08199 1.2214
0.04100 0.6090
0.02050 0.3018
0.01025 0.1491
0.00512 0.0706
线性方程y=14.962x-0.005
相关系数γ 1.0000
线性范围（mg·ml-1）0.005~0.082
表23 N,N-二甲基甲酰胺线性和范围
残留溶剂DMF浓度C（mg·ml-1）A DMF/A内标
0.17610 1.4898
0.08805 0.7744
0.04402 0.3738
0.02201 0.1781
0.01101 0.0860
线性方程y=8.534x-0.002
相关系数γ0.9997
线性范围（mg·ml-1）0.0011~0.176
线性和范围试验结果表明，乙腈在0.005~0.082mg·ml-1的线性范围内，y=14.962x-0.005，呈良好的线性关系（γ=1.0000）；N,N-二甲基甲酰胺在0.0011~0.176mg·ml-1的线性范围内，y=8.534x-0.002，呈良好的线性关系（γ=0.9997）。
4.3 进样重复性：
取标准溶液II，重复进样6次，计算各残留溶剂峰面积与内标物峰面积的比值（A溶剂/A内标）的平均值及其相对标准偏差（RSD），结果见表24：
表24 残留溶剂进样重复性试验
1
2
3
4
5
6
A溶剂/A内标(平均)
RSD 0.6090
0.6035
0.6176
0.6131
0.6047
0.6047
0.6088
0.92%
0.7744
0.7657
0.7547
0.7510
0.7761
0.7564
0.7631
1.39%
进样重复性试验结果表明，重复进样6次，乙腈的相对标准偏差（RSD%）为0.92%，N,N-二甲基甲酰胺的相对标准偏差（RSD%）为1.39%，精密度良好，符合测定要求。
4.4 检测限：
精密量取检测限溶液2μl进样，在以上色谱条件下测定，记录各溶剂的保留时间和峰高，结果：在以上色谱条件下，S/N=3时，乙腈的检测限为1.4ppm，N,N-二甲基甲酰胺的检测限为1.8ppm，见图34。
5. 样品的测定
5.1 样品测定方法：
内标溶液的制备取正丁醇适量，精密称定，加水稀释成每1ml 中含0.05mg的溶液，即得。
对照品溶液的制备分别乙腈和N,N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用内标溶液配制成贮备液；分别取各贮备液适当体积混合后，用内标溶液稀释成每1ml中含乙腈0.041mg和N,N-二甲基甲酰胺
0.088mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品约0.5g，精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，即得。
测定法取对照品溶液2μl注入气相色谱仪，记录色谱图；另取供试品溶液，同法测定，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。
乙腈的残留量不得大于0.041%；N,N-二甲基甲酰胺的残留量不得大于0.088%。
5.2 样品测定结果，见表25及图35～38和附件5。
表25 有机溶剂残留量检查结果
20040501 20040502 20040503 0.50003
0.49993
0.49998
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
合格
合格
合格
试验结果表明，本品连续三批中均没有检出乙腈和N,N-二甲基甲酰胺残留。