长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒的制备及理化性质
超顺磁性氧化铁纳米粒的制备、表征及生物相容性分析
超顺磁性氧化铁纳米粒的制备、表征及生物相容性分析李鸣粤;魏成成;罗斌华【摘要】目的探讨用于磁共振成像的超顺磁性氧化铁纳米粒的制备、表征及其生物相容性分析,为临床核磁共振成像的造影剂应用提供参考。
方法应用高温裂解法制备超顺磁性氧化铁纳米粒(SPIONs);应用透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、傅里叶红外光谱仪(FTIR)等方法对所得的SPIONs的形貌、粒径、成分等进行表征,振动样品磁强计(VSM)研究磁饱和强度;对所得的SPIONs进行MTT试验以评价其在体外的细胞毒性;进行溶血试验评价其体外的溶血作用。
结果超顺磁性氧化铁纳米粒制备产量为0.2474g,电镜检测结果显示,纳米粒的形态比较规则,其粒度均匀,粒径(10.2±2.6)nm,磁饱和强度为77emu/gFe,纳米粒对胶质瘤细胞的毒性为0~1级,体外溶血作用弱。
结论采用高温裂解法成功制备出了超顺磁性氧化纳米粒,纳米粒生物相容性较好,可用于磁共振成像对比剂的研究。
【期刊名称】《湖北科技学院学报：医学版》【年(卷),期】2018(032)006【总页数】4页(P464-467)【关键词】超顺磁性;氧化铁纳米粒;溶血;生物相容性【作者】李鸣粤;魏成成;罗斌华【作者单位】[1]湖北科技学院药学院,湖北咸宁437100;[1]湖北科技学院药学院,湖北咸宁437100;[1]湖北科技学院药学院,湖北咸宁437100;【正文语种】中文【中图分类】R912磁性纳米材料因具有量子尺寸效应、小尺寸效应、宏观量子隧道效应等独特的性质，越来越受到人们的关注，并已广泛渗透到生物医学等各个领域[1]，如药物载体方面可以进行药物缓控作用、靶向作用、生物监测器、分子探针等，除此之外，在成像对比剂(MRI)方面也展现出很好的应用前景[2-5]。
与其他磁性纳米材料相比，Fe3O4、γ-Fe2O3、CO-Fe3O4等为主的超顺磁性氧化铁纳米粒具备良好的化学稳定性、生物相容性、制备简单等优点，使其被认为是最具有应用前景的磁性纳米材料[6-7]。
超顺磁性氧化铁纳米颗粒的理化性质及其标记BMSCs 的安全性、示踪时效性研究进展
超顺磁性氧化铁纳米颗粒的理化性质及其标记BMSCs 的安全性、示踪时效性研究进展王海龙;张良;郭艾【摘要】随着干细胞移植技术的深入发展，动态监测移植后移植细胞的分化和生存状态、治疗机制和效果等问题成为研究重点。
超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs）是一种新型示踪剂，应用相对安全，其标记干细胞的技术已被用于细胞磁共振活体示踪和细胞磁靶向研究，成为探索细胞移植机制和改善疗效的有力工具。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(000)024【总页数】3页(P99-101)【关键词】超顺磁性氧化铁;骨髓间充质干细胞;干细胞移植;磁共振成像【作者】王海龙;张良;郭艾【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050【正文语种】中文【中图分类】R817骨髓间充质干细胞(BMSCs)是良好的组织工程载体细胞［1，2］，在组织损伤的修复与重建方面起重要作用［3］。
随着干细胞移植技术的深入发展，动态监测移植后移植细胞的分化和生存状态，了解干细胞移植的治疗机制，评估移植效果等问题成为下一步研究工作的重点。
自1999年提出了分子影像学(MI)概念［4］后，应用磁共振(MR)对比剂标记细胞已有10余年的历史，上个世纪90年代末就已经提出“纳米医学”概念。
近年来，超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIONs)标记干细胞的技术已被用于细胞MR活体示踪和细胞磁靶向研究，成为探索细胞移植机制和改善疗效的有力工具。
本文就SPIONs的理化性质及其标记BMSCs的安全性、示踪时效性研究进展作一综述。
1 SPIONs相关理化性质SPIONs的基本结构多是以葡聚糖包裹氧化铁颗粒而得，直径在纳米数量级，粒度的大小将影响其在体内分布的特异性和磁化特性。
根据粒度的大小，超顺磁性氧化铁(SPIO)可分为普通型SPIO(直径40～400 nm)和超微型SPIO(USPIO，最大直径＜30 nm)两类。
纳米级超顺磁性Fe_3O_4超细粒子的制备及表征_安哲[1]
![纳米级超顺磁性Fe_3O_4超细粒子的制备及表征_安哲[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/7ca392eaf90f76c661371a8a.png)
纳米级超顺磁性Fe 3O 4超细粒子的制备及表征安 哲＊,朱 玲,林 锋(哈尔滨医科大学药学院有机化学教研室,黑龙江哈尔滨150086)[摘要] 目的 采用水解法,在碱性条件下制备出具有超顺磁性的Fe 3O 4纳米粒子。
方法 在N 2保护和剧烈搅拌等条件下,将Fe 3+和Fe 2+混合液滴入氨水溶液中。
结果 所制得的Fe 3O 4纳米粒子,平均粒径为25nm ,具有超顺磁性。
结论 用扫描电子显微镜(SE M )及X -射线粉末衍射法对所制得的Fe 3O 4纳米粒子进行了表征,本法可用于Fe 3O 4纳米粒子的制备。
[关键词] Fe 3O 4;纳米;超顺磁性[中图分类号]O6-33 [文献标识码]A [文章编号]1000-1905(2004)05-0424-02Synthesis and characterization of ultrafine Fe 3O 4nanoparticlesAN Zhe ,ZHU Ling ,LIN feng(De partment of Organic Chemistry ,College of Pharmacy ,H arbin M edical University ,Harbin 150086,China )A bstract :Objective To synthesize the super para magnetic Fe 3O 4nanoparticles by hydrolyzing in alkales -cence solution .Methods Fe3+and Fe2+mixed solution were mixed with NH 4OH solution by churning and us -ing N 2.Results The synthesized Fe 3O 4nanoparticles had super paramagnetism ,its average dia meter was 25nm .Conclusion The characterization of ultrafine Fe 3O 4nanoparticles is determind by Scanning Electron Micrograph and X -ray Diffration .The method can be used to synthesize the Fe 3O 4nanoparticle .Key words :Fe 3O 4;nanometer ;super para magnetism [收稿日期]2004-02-25[作者简介]安 哲(1964-),男,黑龙江哈尔滨人,副教授,硕士。
超微超顺磁性氧化铁纳米粒及其在肿瘤磁共振成像中的应用
超微超顺磁性氧化铁纳米粒及其在肿瘤磁共振成像中的应用刘国华【摘要】超微超顺磁性氧化铁纳米粒是一种新型的磁共振对比剂,具有血浆半衰期长及易被巨噬细胞吞噬摄取等特点,在磁共振血管成像、肝脏骨髓肿瘤的鉴别、淋巴结的良恶性鉴别、肿瘤病灶的显示及肿瘤免疫成像等方面有着良好的应用前景.随着在基础及临床方面研究的深入,其必将使现有的一些肿瘤磁共振成像模式发生深刻的变革.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)016【总页数】4页(P2494-2497)【关键词】超微超顺磁性氧化铁纳米粒;对比剂;磁共振成像【作者】刘国华【作者单位】南京医科大学附属苏州市立医院东区呼吸科,江苏,苏州,215001【正文语种】中文【中图分类】R445.2恶性肿瘤严重危害着人类健康，近年来纳米生物技术的发展为肿瘤的早期诊治提供了新的机遇，其中超微超顺磁性氧化铁纳米粒(ultrasmall superamagmetic iron oxide，USPIO)具有粒径小，血浆半衰期长，易集中分布在网状内皮细胞丰富的组织和器官等特点，有助于提高该部位肿瘤与正常组织的磁共振成像(magneticresonance imaging，MRI)对比度。
已有大量研究证实，其在磁共振肿瘤血管成像、组织灌注、网状内皮系统肿瘤成像方面有着良好的应用前景。
此外，其易于在细胞间通透移动，适用于带特定抗原的肿瘤细胞免疫显像。
目前，国内在这方面的研究尚处于初始阶段。
现就其在肿瘤MRI方面的应用研究作一综述。
1 USPIO的理化性质及磁共振增强原理USPIO是由不同的外层材料(主要是葡聚糖)包裹Fe2O3或Fe3O4形成的氧化铁纳米粒，目前，多种USPIO制剂尚处于试验阶段，但也有数种制剂如AMI-227、NC100150、ferumoxytol等已应用于人体。
USPIO体积一般＜50 nm，比普通的超顺磁性氧化铁颗粒更小，且表面包有较厚的葡聚糖层，因此，与血浆蛋白和调理素的作用减弱，影响了吞噬细胞对其的摄入，血循环半衰期长达100 min以上，可用来作为血池显像剂，同时，长循环时间也使得其除了被肝脾单核吞噬细胞系统摄取外，尚可以通过毛细血管壁，从而更广泛地分布于深部组织的巨噬细胞内(如淋巴结、骨髓、肺、脑、肾等组织)，使得巨噬细胞系统成像成为可能［1］。
超微超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及性能研究
超微超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及性能研究刘国华;陈燕明;蔡庆;陈晓军;洪若瑜【摘要】目的:制备超微超顺磁性氧化铁纳米粒,并研究其物理、磁学性质及传递特性,探讨其作为磁共振阴性对比剂的可能性.方法:共沉淀一步法制备葡聚糖包被的四氧化三铁纳米粒.采用X射线粉末衍射法(XRD)分析其内部晶体结构,傅立叶红外光谱仪(FT-IR)分析其表面结构,透射电镜(TEM)及动态激光粒度仪测量其大小,振动样品磁强计(VSM)检测磁化率等参数.此外,采用原子吸收光谱仪检测家兔血和不同脏器中的样品铁含量,MRI观察注射样品后肝、淋巴结的增强效果.结果:所得样品核心为四氧化三铁晶体,表面包覆葡聚糖,核心粒径6～8 nm,整体颗粒直径为33 nm.样品铁含量为0.2 mlnol/L.磁化曲线表现为超顺磁性,饱和磁化强度为48.1 emu/g.样品在家兔体内血循环时间较长(>6 h),主要分布至脾、肝、肺、心、淋巴等网状内皮系统,注射样品后肝、淋巴结在T2WI1号明显降低.结论:实验表明,制备的样品可作为一种新型的磁共振阴性造影剂,广泛用于肝脾、淋巴结等多种疾病的诊断和治疗.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(007)019【总页数】5页(P33-37)【关键词】超微超顺磁性氧化铁纳米粒;物理性质;磁学性质;传递特性;磁共振阴性对比剂【作者】刘国华;陈燕明;蔡庆;陈晓军;洪若瑜【作者单位】南京医科大学附属苏州市立医院东区呼吸科,江苏苏州,215001;南京医科大学附属苏州市立医院东区呼吸科,江苏苏州,215001;南京医科大学附属苏州市立医院东区放射科,江苏苏州215001;南京医科大学附属苏州市立医院东区呼吸科,江苏苏州,215001;苏州大学化学化工学院,江苏苏州,215123【正文语种】中文【中图分类】R394随着科技的进一步发展，纳米生物材料被广泛研究并投入临床，其中超微超顺磁性氧化铁纳米粒（ultrasmall superparamagnetic iron oxide，USPIO）作为一种新型的磁性纳米生物材料，常用于磁共振的阴性对比剂、示踪剂及靶向药物载体等，但该产品价格昂贵，国内市场难觅踪影，本实验采用化学共沉淀一步法制备USPIO，从物理、磁学性质、传递特性等方面进行研究，探讨其作为磁共振阴性对比剂应用于临床的可能性。
超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒的制备及表征
超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒的制备及表征蔡晓峰;张黎明;戴长松【摘要】目的水热法制备超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒,检测其物理学及磁学性质,并探讨其用于物理化学溶栓的可行性.方法水热法制备聚乙二醇6000包被的四氧化三铁颗粒,采用X射线衍射法分析其结构,用扫描电镜测量其直径及分布,用振动样品磁强计检测磁学参数.结果所得样品为四氧化三铁晶体,粒径为200 nm,质量饱和磁场强度为79.8 emu/g Fe.结论制备的样品粒径均一,分散性好,超顺磁性,水溶性好,可用于物理化学溶栓.%Objective To prepare super paramagnetic Fe3O4 by hydrothermal method and test the physical and magnetic properties. Methods The Fe3O4 nanoparticles with PEG6000-coating is obtained by means of hydrothermal method, the structure is analyzed by X-ray powder diffraction method, the size and distribution is measured by transmission electron microscope, and the susceptibility is measured by Vibrating Sample Magnetometer dollars. Results The particle diameter size of the super paramagnetic Fe3O4, is 200 nm. These particles possess some characteristics of super paramagnetism. The quality saturation magnetic intensity is 79.8emu/g Fe. Conclusions The samples are dispersed, water-soluble,super-paramagnetic and homogeneous in particle diameter, which can be used in physical chemistry thrombolysis.【期刊名称】《北京生物医学工程》【年(卷),期】2012(031)006【总页数】4页(P603-606)【关键词】超顺磁性四氧化三铁;水热法;物理化学溶栓【作者】蔡晓峰;张黎明;戴长松【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院,哈尔滨150001;哈尔滨工业大学,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R318.08近年来，超顺磁性氧化铁纳米颗粒被广泛应用于生物医学和生物技术领域，如基因靶向给药、细胞分离、自动化DNA提取、热疗和磁共振等[1-3]。
脂质体磁性复合纳米颗粒的制备与发展杨文清123513
脂质体磁性复合纳米颗粒的制备与应用杨文清123513摘要：造影剂辅助的核磁共振成像是目前肿瘤诊断的最好方法之一。
但是由于核磁共振成像内在的低灵敏性以及造影剂的非特异性，导致肿瘤早期诊断较为困难。
文章将一种新的肿瘤靶向核磁造影剂纳米粒子应用于早期肿瘤的影像诊断。
这种新的肿瘤靶向核磁造影剂纳米粒子由配体转铁蛋白(Tf)、纳米水平的正电脂质体(Lip)载体和临床常用的造影剂Magnevist (Tf NIR-Lip NBD-Magnevist)三部分构成。
另外转铁蛋白和脂质体粒子上，亦标记了荧光物质用于确定转铁蛋白．脂质体．造影荆纳米粒子的靶向性，以及肿瘤的光学影像诊断。
关键词：肿瘤诊断；脂质体；纳米颗粒；磁性；靶向一、引言在科学技术飞速发展的时代，新的技术和新的理论不断涌现和完善。
这些技术和理论快速地向各个领域渗透，给人类社会带来新的生机，推动社会向前发展。
21世纪对社会发展最具影响力的技术是生物技术、信息技术和纳米技术。
率先发展起来的生物技术和信息技术已渗透到人们生活的各个领域，为大众所熟悉；而上世纪90年代才发展起来的纳米技术却仍然披着神秘的面纱，等待着人们去探索、去完善。
纳米技术(nanotectmology)是指在纳米尺度空间内操纵原子和分子，对材料进行加工，制造出具有特定功能的产品或对物质及其结构进行研究，掌握其原子和分子运动规律和特性的一门综合性的技术体系。
Eric Drexler教授在1986年首次正式提出纳米技术一词，对纳米技术的发展起了指导性作用。
目前纳米技术已涉及从农业到医药，从基础到临床，从诊断到治疗，从纳米生物材料到人工器官、机器人各个方面，进而向诊断和治疗的微创、微型、微量、快速、实时、遥距、动态、智能化方向发展。
纳米医学是纳米科技的一个新分支，是运用纳米科技的理论与方法，在传统医学和现代医学的基础上，开展医学研究与实践的新兴边缘学科。
在医学领域中，纳米科技已经得到成功的应用，最引人注目的是作为药物载体和传感器载体。
不同粒径超顺磁性氧化铁纳米粒子的合成及其在交变磁场中的磁热效应
不同粒径超顺磁性氧化铁纳米粒子的合成及其在交变磁场中的磁热效应韩栋;张宝林;苏礼超;韩贵华;汪晟【摘要】采用多醇热解法制备3种不同粒径的超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs),合成的SPIONs含Fe3 O4晶相,分散性好,平均粒径分别为8.7,12.6nm和15.3nm,且在300K下,3种SPIONs均呈超顺磁性.将不同粒径、不同浓度的SPIONs水分散液置于频率为425kHz、磁场强度为5.3kA·m-1的交变磁场(ACMF)中进行升温实验.探讨比能量吸收率值与SPIONs粒径之间的关系,计算布朗弛豫时间及尼尔弛豫时间.结果表明:SPIONs水分散液的升温速率随SPIONs的粒径增大而增大,初始温度为20℃时,粒径为8.7,12.6nm和15.3nm的SPIONs水分散液(2mg·mL-1)在480s内温度分别升高了25,27,35℃.尼尔弛豫时间比布朗弛豫时间小,说明磁热效应主要来自于尼尔弛豫损耗.SPIONs粒径越大,比能量吸收率SAR值越高,最高可达810W· g-1,且SAR值与SPIONs水分散液的浓度呈负相关关系.【期刊名称】《材料工程》【年(卷),期】2019(047)004【总页数】7页(P84-90)【关键词】超顺磁性氧化铁纳米粒子;粒径;交变磁场;比能量吸收率;磁热效应【作者】韩栋;张宝林;苏礼超;韩贵华;汪晟【作者单位】桂林理工大学广西有色金属及特色材料加工省部共建国家重点实验室培育基地,广西桂林541004;桂林理工大学材料科学与工程学院,广西桂林541004;桂林理工大学广西有色金属及特色材料加工省部共建国家重点实验室培育基地,广西桂林541004;桂林理工大学材料科学与工程学院,广西桂林541004;桂林理工大学广西有色金属及特色材料加工省部共建国家重点实验室培育基地,广西桂林541004;桂林理工大学材料科学与工程学院,广西桂林541004;桂林理工大学广西有色金属及特色材料加工省部共建国家重点实验室培育基地,广西桂林541004;桂林理工大学材料科学与工程学院,广西桂林541004;桂林理工大学广西有色金属及特色材料加工省部共建国家重点实验室培育基地,广西桂林541004;桂林理工大学材料科学与工程学院,广西桂林541004【正文语种】中文【中图分类】O614.81+1超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)在交变磁场(ACMF)的作用下，因磁热效应而产生热量[1]，这种生热使SPIONs可用于细胞通道激活[2-4]以及肿瘤磁热疗的研究。
超顺磁氧化铁
超顺磁氧化铁
超顺磁氧化铁，又称为磁纳米铁氧体颗粒，是一种由铁、氧和其
他元素组成的粒子，具有良好的磁性能和生物相容性，是一种非常有
前景的材料。
1. 磁性能
超顺磁氧化铁是一种磁性材料，具有高磁化率、高磁导率和高磁
饱和度的特点。
这使得它在医学影像、生物分离、药物传递等领域得
到了广泛的应用，比如MRI成像、磁导素生物传感器、磁性分离等。
2. 生物应用
由于它具有非常优秀的生物相容性，超顺磁氧化铁被广泛应用于
生物医学领域。
它可以作为生物标记物、药物载体、细胞分离等方面，有望广泛应用于检测疾病、治疗疾病和实现个体化治疗。
3. 制备方法
超顺磁氧化铁的制备方法有凝胶法、沉淀法、共沉淀法等多种。
这些制备方法都有其独特的适用范围和优点，可以根据实际需求选择
合适的方法。
4. 应用前景
超顺磁氧化铁在医学、生物技术等领域的应用前景非常广阔。
随
着技术的不断发展、研究的深入，它将会在多个领域得到广泛应用。
同时，也需要不断开展相关研究和应用，以进一步发挥其潜力。
总之，超顺磁氧化铁是一种非常有前景的材料，具有良好的磁性
能和生物相容性，有望广泛应用于医学、生物技术等领域。
希望更多
的科学家能够在超顺磁氧化铁的研究和应用方面做出更多突破，为人
类健康事业做出更大的贡献。
超顺磁性Fe_3O_4纳米颗粒的制备及修饰_李文章
图 5 Fe3 O 4 纳米粒子磁滞回曲线 Fig 5 M agnetizat ion curves of Fe3O 4 nanopa rticles re-
f lu xed
3 .4 氧基硅烷偶联剂对 F e3O 4 磁性纳米粒子的影响 3 .4 .1 修饰后磁性纳米粒子表面的功能基团
图 6 (a)为 纯 F e3 O4 纳 米 粒 子 的 红 外 谱 图 , 3369cm -1附近出现的谱带是因 O H —的伸缩振动产生 的 , 其 弯 曲 振 动 所 对 应 的 谱 带 在 1636cm -1 附 近 , 580cm -1则对应于 Fe —O —F e 的伸缩振动 。 图 6(b) 对应的是的 F e3 O4 / 氨基硅烷的红外光谱图 , 3340cm -1
2 .2 .2 Fe3O 4/氨基硅烷复合纳米粒子的制备 将上述方法制得 的 F e3 O4 纳米 粒子用去离子水
洗涤至中性后 , 溶于 150ml 乙醇/ 水(体积比 1 ∶1)溶 液并转入 250m l 三颈烧瓶中 , 氩气(A r)保护 , 磁力搅
＊ 基金 项目 :教育部新世纪优秀人才计划资助项目(N CET .05 .0691)
N H 2 、—C —O 、—C —O H 等多种功能基团负载到磁性
Fe3 O 4 纳米粒子表面 , 增强了微球的生物相容性 。
氧化铁磁性纳米粒子的制备与表征的开题报告
氧化铁磁性纳米粒子的制备与表征的开题报告
一、选题背景
随着纳米技术的发展，纳米材料在医药、生物、环境等领域都得到了广泛应用。
其中，磁性纳米粒子因其较大的比表面积和超顺磁性、铁磁性、亚铁磁性特性，成为
纳米颗粒中应用最广泛的一类。
因此，制备和表征磁性纳米粒子，对于纳米材料的应
用研究具有重要意义。
二、研究目的
本文的研究目的是制备氧化铁磁性纳米粒子，并对其进行表征。
通过控制制备条件，得到不同形状、大小、分散度的氧化铁磁性纳米粒子，并利用多种表征手段对其
进行表征，揭示其物理化学性质以及其形貌与性能之间的关系，为其在医药、生物、
环境等领域的应用提供基础性研究。
三、研究内容与方法
1. 制备氧化铁磁性纳米粒子
采用溶胶-凝胶法、共沉淀法、水热法等方法制备氧化铁磁性纳米粒子，并对其
形貌、大小、分散度等进行调控。
2. 表征氧化铁磁性纳米粒子
采用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、X射线衍射（XRD）、磁性测试等多种表征手段对氧化铁磁性纳米粒子进行表征。
四、研究意义
研究将为进一步深入理解氧化铁磁性纳米粒子的物理化学性质，探究其与材料形貌、大小、分散度之间的关系，为其在医药、生物、环境等领域的应用提供基础性研究。
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Yang Rui-meng☆, Doctor, Physician, Department of Radiology, Guangzhou First Municipal People’s Hospital, Guangzhou 510180, Guangdong Province, China ruimengyang@
Supported by: the National Natural Science Foundation of China, No. 30870708*; Medical Science and Technology Foundation of Guangdong Province, No. 20121A011023*
杨蕊梦，许乙凯. 长循环超磁性氧化铁脂质体纳米微粒的制备及理化性质[J].中国组织工程研究，2012，15(8):1349-1353. [ ]
0 引言
经典型脂质体作为药物运载体的一个最大 不足点，是它进入血液循环后，很快被单核吞 噬系统(MPS)，即网状内皮系统的细胞清除， 导致脂质体半衰期短，靶组织局限(主要在肝、 脾)。这一点很类似于熟悉的网状内皮系统特异 性对比剂超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide，SPIO)。
摘要 背景：常见的超顺磁性氧化铁纳米微粒都局限应用于网状内皮系统病变的诊断。 目的：尝试制备新型 MR 对比剂长循环超顺磁性氧化铁纳米微粒脂质体纳米微粒，并对其理化性质进行测定。 方法：采用以下方法制备长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒：①精密称取一定量 DSPG、DSPE-PEG2000，采用薄膜 分散法合成长循环空白脂质体纳米微粒。②采用化学共沉淀法，在碱性条件下与月桂酸反应形成月桂酸稳定的超顺磁性氧 化铁纳米微粒。③将上述反应产物以一定比例混合，加入 TES 缓冲液透析 3 d，过凝胶柱去除过大的脂质体及游离的磷脂。 结果与结论：长循环超顺磁性氧化铁脂质体在电镜下显示为类圆形、大小较均匀。衍射图说明产物均为面心立方尖晶石结 构的 Fe3O4，而且粒子的结晶状态很好。多分散系数为 0.212。长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒铁含量为 6.721 3 g/L。 长循环超顺磁性氧化铁脂质体 T2 值随着铁浓度的增加逐渐下降。提示制备的长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒粒径大 小适宜，分布均匀，可制成适合于皮下或静脉注射的制剂。 关键词：超顺磁性氧化铁；对比剂；纳米微粒；脂质体；药效学 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.08.005
中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:1673-8225 (2012)08-01349-05
收稿日期：2011-09-16 修回日期：2011-10-29 (20100916015/W·W)
南方医院药学部完成。 材料：
试剂及仪器
来源
DSPG(二硬脂酰磷脂酰甘油)、 SPE-PEG2000(二硬脂酰磷 脂酰乙醇胺-聚乙二醇 2000)
Yang RM, Xu YK. Initial preparation and physico-chemical properties of long-circulating superparamagnetic iron oxide liposome nanoparticles. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2012;16(8): 1349-1353. [ ]
Initial preparation and physico-chemical properties of long-circulating superparamagnetic iron oxide liposome nanoparticles
Yang Rui-meng1, Xu Yi-kai2
Abstract BACKGROUND: Common superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIO) have limitations to apply to the reticuloendothelial system (RES) rather than non-RES. OBJECTIVE: To study the preparation and physico-chemical property of long-circulating SPIO liposome nanoparticles as novel MR contrast agent. METHODS: The long-circulating SPIO liposome nanoparticles were prepared by three steps: ①preparation of long-circulating blank liposomes by film dispersion method, using DSPG and DSPE-PEG2000 with a molar ratio of 20∶1; ②synthesis of lauric acid-stabilized SPIO nanoparticles; ③the two products above were dialyzed for 3 days. Then, physico-chemical property of long-circulating SPIO liposome nanooparticles was measured. RESULTS AND CONCLUSION: ①Lauric acid-stabilized SPIO nanoparticles, long-circulating blank liposomes and long-circulating SPIO liposomes appeared as circular particles with uniform size approximately 12 nm, 20 nm, 60 nm, respectively in the electron microscope. ②XRD analysis of SPIO nanoparticles: lauric acid-stabilized SPIO nanoparticles and long-circulating SPIO liposomes nanoparticles were face-centered cubic spinel structure of Fe3O4, and the crystalline particles were in good form. ③With the Malvern-3000HS, the measurements of long-circulating SPO liposomes were: di = 78.7 nm, peak area: 100%, peak number 1, dv = 76.7 nm, peak area: 100%, peak number 1, dn = 73.5 nm, peak area: 100%, peak number 1, polydispersity coefficient: 0.212. ④Standard curve of iron: A=0.194 7C+0.000 8, R2=0.998 2. The Fe concentration of long-circulating SPIO liposome was 6.721 3 g/L. ⑤As the iron concentration increases, T2 values of long-circulating SPIO liposome gradually decreased. Long-circulating SPIO liposomes were prepared with suitable sizes and distribution, and could be made into contrast agent for subcutaneous or intravenous injection.
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实验方法： 长循环空白脂质体纳米微粒的制备：采用薄膜 分 散 法 ， 按 摩 尔 比 20∶1 精 密 称 取 一 定 量 DSPG 、 DSPE-PEG2000 至 茄 形 瓶 中 ， 加 入 30 mL氯仿，置于恒温磁力搅拌器中搅拌约2 h 至上述脂材完全溶解；将上述反应产物转入三 颈瓶中，于氮气持续作用下减压蒸发除去氯仿， 使溶液在瓶壁上形成均匀的薄膜层，加入TES 缓冲液(5 mmol/L，pH=7)20 mL于超声波清洗 器中分散后置于超声细胞粉碎仪(冰浴)中作用 约30 min，离心，取上层溶液即得长循环空白 脂质体纳米微粒。
杨蕊梦☆，女， 1982 年生，重庆 市人，汉族，2010 年南方医科大学 毕业，博士，医师， 主要从事胸部影 像学诊断及分子 影像学研究。 ruimengyang@
通讯作者：许乙 凯，博士, 教授， 南方医科大学附 属南方医院影像 中心，广东省广州 市 510515 xuyikai888@
氯仿、体积分数 25%氨水和月 桂酸
FeCl3•6H2O 和 FeSO4•7H2O
邻二氮菲水溶液，10%盐酸羟 胺溶液，1 mol/L 乙酸钠溶液