水飞蓟宾葡甲胺

水飞蓟宾葡甲胺片对慢性乙肝患者氧化损失的影响[摘要] 目的探讨水飞蓟宾葡甲胺片联合阿德福韦酯在慢性乙肝治疗前后氧化损伤状态的变化。方法选取我院门诊及住院肝功能异常的慢性乙肝患者30例，随机分为对照组和实验组（各15例），对照组给予阿德福韦酯，实验组在此基础上加口服水飞蓟宾葡甲胺片360mg/d，共12周。治疗前后化学比色法测定患者血清丙二醛、抗坏血酸和总抗氧化能力指标的变化，同时在治疗过程中定期复查患者肝功、胆红素、血常规、HBV DNA。结果实验组患者丙二醛水平明显低于对照组水平（P<0.05），血清总抗氧化能力、抗坏血酸明显高于对照组（P<0.05）。结论水飞蓟宾葡甲胺片联合阿德福韦酯可以明显改善乙型肝炎患者的氧化-抗氧化损伤平衡障碍，提高临床疗效。

[主题词] 肝炎，乙型，慢性；丙二醛；总抗氧化能力；抗坏血酸；水飞蓟宾葡甲胺片

水飞蓟宾葡甲胺片为一种多功能性抗氧化剂，具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、抗肝纤维化等作用，临床上广泛用于各种肝病如慢性病毒性肝炎、肝纤维化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害等的治疗。本研究通过检测水飞蓟宾葡甲胺片在慢性乙型肝炎抗病毒治疗前后氧化损伤指标（丙二醛、抗坏血酸和总抗氧化能力）的变化，旨在揭示水飞蓟宾葡甲胺片对氧化损伤状态的影响，以期更好的指导乙型肝炎的临床治疗。

1.资料和方法

1.1研究对象选取我院2008年10月～2009年8月门诊及住院肝功能异常的慢

性乙肝患者30例，所有病例诊断均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[1]。所选患者均未患有其他系统疾病。其中平均年龄（32±5.6）岁，男性22例，女性8例。

1.2方法丙二醛（MDA）、抗坏血酸、总抗氧化能力(TAC)的检测：均采用化

学比色法，测试盒由南京建成生物工程研究所提供，具体操作步骤按试剂盒说明书严格执行。

a)统计学处理采用SPSS13.0软件统计学分析，各组结果用χ±s表示，各组

之间各指标的差异采用t检验，用直线相关分析ALT及Lg HBV DNA与各指标之间的关系。P <0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1各组间氧化损伤与抗氧化能力指标比较结果见表1。由表1可见，实验组

MDA明显低于对照组（P<0.05），抗坏血酸高于对照组（P<0.05），而实验组TAR也明显高于对照组（P<0.05）。

表1 实验组与对照组间氧化损伤指标的比较

例数丙二醛

（nmol/ml）总抗氧化能力

（U/ml）

抗坏血酸

(μg/ml)

实验组15

对照组15

2.2直线相关分析ALT与各氧化指标间的关系见表2。由表2可见，在实验组

及对照组中，丙二醛浓度、总抗氧化能力与ALT水平呈明显正相关(r= P<0.05)，抗坏血酸浓度与ALT水平呈明显负相关(r= P<0.05)。

表2 各氧化损伤指标与ALT的相关系数

指标r P

抗坏血酸

总抗氧化能力

丙二醛

2.3HBV DNA阳性组与HBV DNA阴性组比较丙二醛、总抗氧化能力和抗坏

血酸浓度，差异无显著意义(P>0.05)。各指标与HBV DNA的浓度间均无明显相关关系。

3讨论

氧化损伤作为一种病理过程，其在疾病发生发展过程中的作用日益受到了人们的重视，特别是氧自由基导致的生物细胞损伤倍受关注。在肝病方面，已有许多文献报道了慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病患者体内存在生物抗氧化能力减弱，氧化损伤加重的情况[2-4]。慢性乙型肝炎患者体内免疫细胞被激活时，可释放出大量氧自由基（Reactive oxygen species ROS）。这些氧自由基具有极活跃的反应性，产生大量的脂质过氧化物[5]，如丙二醛、酮基、羟基等，导致细胞膜与脂质各组分间形成交联，使膜的流动性下降、通透性增加、信号转导障碍。本试验通过测定水飞蓟宾磷脂复合物联合阿德福韦酯抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者体内氧化损伤指标，以期指导、协助慢性乙型肝炎的临床治疗。

水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟种子中提出的黄酮类天然化合物，是世界公认疗效确切的肝损害修复药，水飞蓟宾还有良好的治疗高脂血症，消除自由基，抗肝脂质过氧化，抗缺血-再灌注损伤作用[6]。作为一种在临床上应用了约30年的基础药物，水飞蓟宾（素）具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞的酶系统，消除肝细胞内的活性自由基，抗纤维化的活性，还能通过阻断毒素与肝细胞膜上受体的结合，起到肝脏的解毒功能，从而起到保护肝细胞、改善肝功能的作用[7]，水飞蓟宾和卵磷脂制成的分子型复合物大大提高了其生物利用度，在体内仍主要发挥水飞蓟宾的作用。

本研究采用水飞蓟宾葡甲胺片联合阿德福韦酯抗病毒药治疗慢性乙型肝炎，并与单独采用阿德福韦酯抗病毒药进行比较，水飞蓟宾葡甲胺片联合阿德福韦酯组能明显降低患者血中丙二醛含量，提高患者总抗氧化能力，抗坏血酸水平，从而更容易获得病毒学应答，改善临床症状。对于慢性乙型肝炎患者来说，在抗病毒治疗的基础上适当辅以抗氧化治疗能够增加抗病毒治疗效果。所以，采用水飞蓟宾葡甲胺片作为慢性乙型肝炎的一种辅助治疗药物，值得临床推广应用。

4.参考文献

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中

华传染病杂志,2001,19:56-62.

[2] Aboutwerat A, Pemberton PW, Smith A, et al. Oxidant stress is a significant

feature of primary libiary cirrhosis Biochim Biophys Acta,2003,1637:142-150. [3] Loguercio C, Federico A, Oxidative stress in viral and alcobolic hepatitis. Free

Radic Biol Med, 2003,34:1-10.

[4] Rigamonti C, Mottaran E, Reale E, et al. Moderate alcohol consumption

increases oxidative stress in patients with chronic hepatitis C.

Hepatology,2003,38:42-49.

[5] Tappl AL, Free Radicals in Biology. Orlando Academic Press 1980.78.

[6] 陈正跃,张光军,许建文.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物的制备及理化性质研究