原发性肝癌的综合治疗-附322例报道

原发性肝癌的综合治疗——附 322 例报道作者：庄礼钊詹勇强倪勇张敏杰王成友【摘要】目的：探讨原发性肝癌综合治疗的方法，进一步提高肝癌的整体治疗效果。

方法：回顾性分析 322 例肝癌患者的手术切除治疗、非手术治疗及未行治疗的临床资料，并进行生存率、术后复发率比较。

结果：①手术切除组 1、3、5 年术后复发率为 32.3%、71.5%、81.5%，围手术期手术死亡率为 0.93%。

②切除组患者存活 1 年和 3 年者为 78.5% 和 56.1%，非切除组 42.0% 和 6.1%，前者显著高于后者（P < 0.01）。

③未接受任何治疗者均于诊断后 1 年内死亡，其1 年和 3 年存活率均为 0%，均显著低于手术切除组和非手术切除组。

结论：综合治疗能有效提高手术安全性和切除率，降低术后肿瘤复发，提高肝癌的整体治疗效果。

【关键词】肝癌；肝切除术；综合治疗〔Abstract〕Objective Investigate the methods of comprehensive therapy for primary liver cancer (PLC), to improve the therapeutic efficacy of PLC. Methods A retrospective analysis of 322 patients with PLC who accepted hepatectomy、non-hepatectomy or non-treatment, and compare the survival rates and recurrent rates. Results ①Of the resectable group,the overall 1、3、5-year recurrent rates were 32.3%、71.5%、81.5%, respectively; the overall mortality rate after operation was 0.93%.②Of the resectable group, the overall 1、3 -year survival rates were 78.5% and 56.1%, that were 42.0% and 6.1% in nonresectable group, the frontal one was evidently higher than the latter (P < 0.01). ③The patients without any treaments died within 1 year after diagnosis, which 1、3-year survival rates were all 0%. That was evidently lower than resectable group and nonresectable group. Conclusion Comprehensive therapy can effectively improve the security of operation and the resectable rate, reduce the postoperative recurrence of tumor, and improve the whole therapeutic effect of PLC.〔Key Words〕Primary liver cancer; Hepatectomy; Comprehensive therapy原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其早期症状隐匿，确诊时多为中晚期，且 80% 以上合并肝硬化或慢性肝病，手术切除并非适合所有肝癌患者，即使能切除，术后复发率也高，因而肝癌切除术后远期疗效尚未令人满意。

以手术切除为主的综合治疗方法是目前肝癌治疗的根本原则。

本研究回顾分析综合治疗肝癌患者 322 例的临床资料，探讨肝癌的综合治疗效果。

现总结报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2000 年 1 月至 2006 年 12 月间我院共收治原发性肝癌患者322 例，其中男性 291 例，女性 31 例，男:女约 9.4:1，年龄 22~72 岁，中位年龄 42 岁，AFP 阳性率 80.4%（259/322），HBsAg 阳性者79.2% （255/322），合并肝硬化者 78.3%（252/322），门静脉高压症者 2.2%（7/322），合并糖尿病者 17 例，高血压者 32 例，20 例患者因急性肿瘤破裂出血收治，远处转移者 2.2%（7/322）。

所有患者均行 B 超/超声造影 + CT 或/和 MRI 检查，其中 CT 或 MRI 示肿瘤直径 1.2~25 cm，其中小肝癌（≤5 cm）者 105 例（32.6%），大肝癌（> 5 cm）者 217 例（67.4%）。

癌灶数目：单个结节 263 例，2 个结节 33 例，3 个结节以上 26 例。

病理分型：肝细胞癌 308 例，胆管细胞癌 14 例。

肿瘤局限于肝的一叶或未超过半肝，肝功能 Child-Pugh 分级为 A 级或 B 级经护肝治疗后达到 A 级，无远处转移及其它脏器的手术禁忌者行手术治疗。

手术切除 209 例，其中小肝癌切除 87 例，切除率 82.8%（87/105），大肝癌切除 122 例（含 > 10 cm 的巨大肝癌 42 例），切除率 56.2%（122/217），总的切除率 64.9%（209/322），小肝癌占手术切除例数中的41.6%（87/209）。

围手术期死亡率 0.93%（3/322），死亡原因中，1 例为术后肝功能衰竭，1 例住院期间合并上消化道大出血及 1 例肿瘤破裂出血行急诊手术，术后多器官功能衰竭。

1.2 治疗方法共有 282 例接受了不同程度的治疗，另有 40 例于临床诊断后拒绝治疗而出院，其中小肝癌 3 例。

1.2.1 手术切除手术切除 209 例，其中不规则性肝叶切除 119 例，肝左右两叶局部切除 5 例，肝右后叶切除 5 例，肝段切除 5 例，右半肝切除 9例，左半肝切除 22 例，肝左外叶切除 42 例，半肝以上切除 2 例。

小肝癌者 87 例。

术中常规进行手术野温蒸馏水浸泡，置肝动脉泵者 17 例，肝动脉+门静脉泵者 21 例。

25 例大肝癌甚至巨大肝癌经综合治疗缩小后切除，综合治疗方法为肝动脉栓塞化疗（TACE）20 例，TACE+门静脉栓塞化疗 5 例。

22 例患者于术后 6~18 个月后复发，行第 2 次不规则手术切除，3 例于 12~21 个月后行第 3 次手术切除。

1.2.2 非切除手术治疗因合并严重肝硬化，或肿瘤位于肝门区或肝内转移，或肝外有转移已无手术切除指征者 83 例。

其中，行手术探查者 42 例，术中行瘤体内无水乙醇注射 18 例，肝固有动脉结扎+肝动脉门静脉双插管化疗（DDS）9 例，微波硬化治疗+肝动脉结扎（HAL）者 5 例，射频治疗+肝动脉栓塞化疗 5 例，减瘤+肝动脉结扎或栓塞化疗者 4 例。

1.2.3 介入治疗 DSA 引导下经股动脉肝动脉栓塞化疗（TACE）89 例，其中 64 例为手术无法切除者（含 22 例患者经 TACE 治疗后肿瘤缩小，进行了二期手术切除），25 例术后复发者（其中 1 例经TACE 后行二次手术切除）。

选用药物为 5-FU 750 mg、丝裂霉素 4~6 mg 或顺铂 20~40 mg 等。

其中 57 例为一侧肝动脉选择性 TACE，22 例为超选择 TACE，双侧肝动脉分支栓塞者 10 例。

B 超引导下瘤体无水酒精注射（PEIT）32 例，其中 11 例进行了 2 次以上 PEIT 治疗，小肝癌 3 例。

B 超引导下经皮穿刺射频消融治疗（PRFA）5 例，小肝癌 2 例。

1.2.4 化学治疗一般情况下我们不建议患者进行全身化疗。

术后化疗主要是针对术中经肝动脉和/或门静脉置泵者，共47例，术后经泵注射丝裂霉素 2~4 mg×1 d+5-FU 500~750 mg/d×5 d，并经周围静脉注射亚叶酸钙 0.1~0.2 g/d×5 d，共 2~6 个疗程。

19 例因化疗泵阻塞而改行全身化疗。

1.2.5 生物免疫治疗及基因治疗 32 例患者接受了不同程度的生物治疗，包括肌肉注射 IL-2，1~5 ×105 IU/d×10 d，IFN 1×106 IU/d×10 d，或胸腺肽α1（日达仙）1.6 mg/3~4 d。

70 例患者接受了基因治疗（今又生，P 53）。

1.2.6 中西医结合治疗采用薏苡仁油（康莱特），香菇菌多糖素注射液等静脉滴注，或根据中医辨证予以中药汤剂，配合化疗同时进行，疗程和化疗一致。

1.3 随访本组病例随访至 2007 年 5 月，共有 181 例获随访，其中接受治疗者 163 例，未接受治疗者 18 例，随访率 56.2%，失访率达43.8%，其主要原因为本地人口流动性大。

1.4 统计学方法率的比较采用检验，P < 0.05 则认为差异有显著性，数据分析采用 SSPS 10.0 软件进行。

2 结果2.1 术后肿瘤复发率比较随访 181 例中切除组 130 例，非切除组 33 例，18 例未接受任何治疗；切除组中小肝癌 60 例，大肝癌 70 例。

切除组 1、3、5 年术后复发率为 32.3%（42/130）、71.5%（93/130）、81.5%（106/130）。

其中，小肝癌的术后复发率为 15.0%（9/60）、23.3%（14/60）、33.3%（20/60），大肝癌的术后复发率为 38.6%（27/70）、62.8%（44/70）、85.7%（60/70）。

小肝癌术后复发率显著低于大肝癌（ =8.965, 30.033, 37.452；P = 0.002,0.000,0.000）。

2.2 术后生存率比较随访的手术后患者中存活 1 年和 3 年者为78.5% （102/130）和 56.1%（73/130）。

非切除组中患者为 42.0%（14/33）和 6.1%（2/33）。

手术切除组显著高于非手术切除组（ =16.677, 26.586；P = 0.000, 0.000）。

未接受任何治疗者均于诊断后1年内死亡，生存时间为47~282 d（中位 196 d）。

其 1 年和 3 年存活率均为 0%，均显著低于手术切除组和非手术切除组。

3 讨论3.1 以手术切除为主的综合治疗是治疗肝癌的基本原则肝癌的手术切除率低，其远期疗效较其他恶性肿瘤差，但对可切除的肝癌，手术切除依然是肝癌治疗的第一原则。