抗恶性肿瘤药PPT课件
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20
[应用]
• 区域动脉内给药或半身化疗治 疗头颈部肿瘤；
• 恶性淋巴瘤的联合治疗。
21
2、环磷酰胺
• 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合 而成的化合物。
[体内过程]
• 进入体内后,主要在肝中受细胞色素 P450作用,经氧化、裂环生成有效物 醛磷酰胺，与DNA发生烷化形成交叉 联结,影响DNA功能。
26
1、丝裂霉素C(自力霉素)
[机理] • 与烷化剂同,可插入DNA两条互补链
22
[应用]
• 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗 效显著，对多发性骨髓瘤,急性 淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳 癌等也有效。
23
3、噻替派
[机理] 即三乙撑硫代磷酰胺 • 结构中含有三个乙撑亚胺基,入体
内后,把乙撑亚胺环打开,与DNA的 碱基结合,影响细胞的分裂。 [应用] 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶 性黑色素瘤。
一)烷化剂：氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等。
[机制]
• 烷化剂有活泼的烃基,进入体内后与核酸 或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等应, 形成交叉联结,引起核碱配对错码或使鸟 嘌呤与糖联结断开, 而使DNA链断裂,破 坏DNA结构和功能，杀死肿瘤细胞。
19
1、氮芥
[特点] • 作用迅速,短暂,维持时间短 (数min) • 选择性低； • 局部刺激性大,必须静脉给药； • 抑制骨髓较久。
瘤
阿糖胞苷 ++ ++ ++ ++ ++ ++
+
药
羟基脲
++
++
++ +
物
放线菌素 + + + + ++ + + +
不
博来霉素 + +
+Baidu Nhomakorabea
++
良
丝裂霉素 + + ++ + ++ ++
反
长春碱
+
+ ++ + ++
+
应
长春新碱 +
+
+
++
喜树碱 ++ + + ++ + + ++ +
++
11
第二节 常用抗肿瘤药物
• 增殖周期的各期细胞,能周而复始地增生 繁殖,使肿瘤不断增大。
• 增长迅速的肿瘤,对药物敏感； • 增长缓慢的肿瘤, 对药物不敏感。
3
2.非增殖细胞群： • 指静止期细胞、无增殖力细胞(已分
化细胞)和死亡细胞等三部分。 • 静止(G0)期细胞:指暂不增殖的后备
细胞,它是肿瘤复发的根源,对药物不 敏感。
13
[临床应用]
• 主要用于儿童急性白血病和绒毛 膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢 体癌亦有一定疗效。
14
2、6-巯基嘌呤
(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成)
[机理]
• 结构与次黄和腺嘌呤相似,入体内后转变 为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和 鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。
• 对S期细胞最好。
胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。
10
口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血
药物 腔
细减 小减
损 经 性膀
炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎
环磷酰胺 + +
++ + ++ +
+表
噻替哌
++ +
一
马利兰
++
甲氨喋呤 ++
+ ++ ++ +
巯基嘌呤 + + + + ++ +
++ +
抗 肿
氟尿嘧啶 ++ + + ++ + + + +
4
二)增殖周期中的细胞分期
• 增殖周期细胞群在生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.据此分成为四期:
1.DNA合成前期：G1期 • 这一期为合成DNA的准备时期。
5
2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期； 3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作
准备； 4.有丝分裂期：M期,细胞一分为二。
腺癌较好； • 对卵巢、宫颈、绒毛膜上皮、膀胱
癌等也有效。
17
4、阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)
[机理]
• 在体内被磷酸化为磷酸阿糖胞苷后，抑制 DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中,干扰DNA的复制使细胞死亡。
• 对S期细胞最敏感。
[应用]
• 急性粒细胞或单核细胞白血病。
18
二、破坏DNA并阻止复制药物
24
4、马利兰(白消安)
• 对粒细胞有选择性抑制作用； • 主要用于慢性粒细胞性白血病； • 对骨髓有抑制作用,久用可致闭经
或睾丸萎缩。
25
二) 抗生素类
现常用的抗癌抗生素都来源于微生物 培养基,其机制主要包括: • 与DNA发生烃化(自力霉素)； • 使DNA单键断裂(争光霉素)； • 插入DNA形成共价结合,阻止转录(更 生霉素)。
第40章
抗恶性肿瘤药
第一节 概述
恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高, 危害性较大的一种常见病。病因,发病 原理尚未完全清楚,但采用手术、放射、 药物、免疫疗法, 或多或少能够起到 缓解和延长生命的作用。
2
一.细胞增殖周期的基本概念
一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群：
1.增殖细胞群：
一.影响核酸生物合成的药物（抗 代谢药）：
• 结构和嘌呤（嘧啶或叶酸）相似,能与 之竞争酶；
• 或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢 中去；
• 从而干扰核酸合成,不能合成DNA、 RNA和蛋白质,阻止细胞分裂繁殖。
12
1、甲氨喋呤
(MTX：抑制二氢叶酸还原酶)
[机理]
• 结构与叶酸相似，能抑制二氢 叶酸还原酶,从而干扰核酸合成, 不能合成核酸和蛋白质,阻止肿 瘤细胞的分裂繁殖。
[应用]
• 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌。
15
3、5-氟尿嘧啶
(5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成)
[机理] • 在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核
苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻 止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱 氧胸苷酸,从而阻止DNA的合成,抑 制肿瘤细胞的繁殖。
16
[应用] • 对胃肠道癌(结肠、直肠、胃癌) 乳
二.抗肿瘤药物的作用及分类
(按细胞周期来分) 一)周期非特异性药物：各期都有效
6
• 这类药物多能与细胞现成的DNA结 合,阻碍其功能：
• 1）烷化剂：氮芥、环磷酰、噻替派、 氮甲等；
• 2）抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、 博来霉素。
7
二)周期特异性药物
• 特异性的杀灭增殖周期中某一期肿 瘤细胞的药物：
• 1）作用于S期的药物：羟基脲、阿 糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、 5-FU等；
• 2）作用于M期的药物:长春新碱、 长春碱、秋水仙碱等。
8
图1：细胞增殖周期及药物作用靶点 9
三、不良反应
• 1、骨髓抑制：最常见最严重的不良反应 （长春新碱、博来霉素较轻)；
• 2、胃肠道反应：恶心、厌食等； • 3、抑制免疫功能； • 4、皮肤粘膜损伤、脱发； • 5、肝肾损伤； • 6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀
[应用]
• 区域动脉内给药或半身化疗治 疗头颈部肿瘤；
• 恶性淋巴瘤的联合治疗。
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2、环磷酰胺
• 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合 而成的化合物。
[体内过程]
• 进入体内后,主要在肝中受细胞色素 P450作用,经氧化、裂环生成有效物 醛磷酰胺，与DNA发生烷化形成交叉 联结,影响DNA功能。
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1、丝裂霉素C(自力霉素)
[机理] • 与烷化剂同,可插入DNA两条互补链
22
[应用]
• 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗 效显著，对多发性骨髓瘤,急性 淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳 癌等也有效。
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3、噻替派
[机理] 即三乙撑硫代磷酰胺 • 结构中含有三个乙撑亚胺基,入体
内后,把乙撑亚胺环打开,与DNA的 碱基结合,影响细胞的分裂。 [应用] 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶 性黑色素瘤。
一)烷化剂：氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等。
[机制]
• 烷化剂有活泼的烃基,进入体内后与核酸 或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等应, 形成交叉联结,引起核碱配对错码或使鸟 嘌呤与糖联结断开, 而使DNA链断裂,破 坏DNA结构和功能，杀死肿瘤细胞。
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1、氮芥
[特点] • 作用迅速,短暂,维持时间短 (数min) • 选择性低； • 局部刺激性大,必须静脉给药； • 抑制骨髓较久。
瘤
阿糖胞苷 ++ ++ ++ ++ ++ ++
+
药
羟基脲
++
++
++ +
物
放线菌素 + + + + ++ + + +
不
博来霉素 + +
+Baidu Nhomakorabea
++
良
丝裂霉素 + + ++ + ++ ++
反
长春碱
+
+ ++ + ++
+
应
长春新碱 +
+
+
++
喜树碱 ++ + + ++ + + ++ +
++
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第二节 常用抗肿瘤药物
• 增殖周期的各期细胞,能周而复始地增生 繁殖,使肿瘤不断增大。
• 增长迅速的肿瘤,对药物敏感； • 增长缓慢的肿瘤, 对药物不敏感。
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2.非增殖细胞群： • 指静止期细胞、无增殖力细胞(已分
化细胞)和死亡细胞等三部分。 • 静止(G0)期细胞:指暂不增殖的后备
细胞,它是肿瘤复发的根源,对药物不 敏感。
13
[临床应用]
• 主要用于儿童急性白血病和绒毛 膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢 体癌亦有一定疗效。
14
2、6-巯基嘌呤
(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成)
[机理]
• 结构与次黄和腺嘌呤相似,入体内后转变 为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和 鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。
• 对S期细胞最好。
胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。
10
口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血
药物 腔
细减 小减
损 经 性膀
炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎
环磷酰胺 + +
++ + ++ +
+表
噻替哌
++ +
一
马利兰
++
甲氨喋呤 ++
+ ++ ++ +
巯基嘌呤 + + + + ++ +
++ +
抗 肿
氟尿嘧啶 ++ + + ++ + + + +
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二)增殖周期中的细胞分期
• 增殖周期细胞群在生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.据此分成为四期:
1.DNA合成前期：G1期 • 这一期为合成DNA的准备时期。
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2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期； 3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作
准备； 4.有丝分裂期：M期,细胞一分为二。
腺癌较好； • 对卵巢、宫颈、绒毛膜上皮、膀胱
癌等也有效。
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4、阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)
[机理]
• 在体内被磷酸化为磷酸阿糖胞苷后，抑制 DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中,干扰DNA的复制使细胞死亡。
• 对S期细胞最敏感。
[应用]
• 急性粒细胞或单核细胞白血病。
18
二、破坏DNA并阻止复制药物
24
4、马利兰(白消安)
• 对粒细胞有选择性抑制作用； • 主要用于慢性粒细胞性白血病； • 对骨髓有抑制作用,久用可致闭经
或睾丸萎缩。
25
二) 抗生素类
现常用的抗癌抗生素都来源于微生物 培养基,其机制主要包括: • 与DNA发生烃化(自力霉素)； • 使DNA单键断裂(争光霉素)； • 插入DNA形成共价结合,阻止转录(更 生霉素)。
第40章
抗恶性肿瘤药
第一节 概述
恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高, 危害性较大的一种常见病。病因,发病 原理尚未完全清楚,但采用手术、放射、 药物、免疫疗法, 或多或少能够起到 缓解和延长生命的作用。
2
一.细胞增殖周期的基本概念
一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群：
1.增殖细胞群：
一.影响核酸生物合成的药物（抗 代谢药）：
• 结构和嘌呤（嘧啶或叶酸）相似,能与 之竞争酶；
• 或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢 中去；
• 从而干扰核酸合成,不能合成DNA、 RNA和蛋白质,阻止细胞分裂繁殖。
12
1、甲氨喋呤
(MTX：抑制二氢叶酸还原酶)
[机理]
• 结构与叶酸相似，能抑制二氢 叶酸还原酶,从而干扰核酸合成, 不能合成核酸和蛋白质,阻止肿 瘤细胞的分裂繁殖。
[应用]
• 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌。
15
3、5-氟尿嘧啶
(5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成)
[机理] • 在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核
苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻 止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱 氧胸苷酸,从而阻止DNA的合成,抑 制肿瘤细胞的繁殖。
16
[应用] • 对胃肠道癌(结肠、直肠、胃癌) 乳
二.抗肿瘤药物的作用及分类
(按细胞周期来分) 一)周期非特异性药物：各期都有效
6
• 这类药物多能与细胞现成的DNA结 合,阻碍其功能：
• 1）烷化剂：氮芥、环磷酰、噻替派、 氮甲等；
• 2）抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、 博来霉素。
7
二)周期特异性药物
• 特异性的杀灭增殖周期中某一期肿 瘤细胞的药物：
• 1）作用于S期的药物：羟基脲、阿 糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、 5-FU等；
• 2）作用于M期的药物:长春新碱、 长春碱、秋水仙碱等。
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图1：细胞增殖周期及药物作用靶点 9
三、不良反应
• 1、骨髓抑制：最常见最严重的不良反应 （长春新碱、博来霉素较轻)；
• 2、胃肠道反应：恶心、厌食等； • 3、抑制免疫功能； • 4、皮肤粘膜损伤、脱发； • 5、肝肾损伤； • 6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀