抗恶性肿瘤药PPT课件
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抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
抗恶性肿瘤药(new)详解ppt课件
▪ 4、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根—
—转移。致死的主要原因
-
5
癌症发生的原因
▪ 有关： ▪ 1、环境因素：化学、物理、细菌病毒感染等 ▪ 2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调 ▪ 作用人体基因——造成人体基因结构或
功能上错乱，DNA损害——激活原癌基因、 灭活抑制基因——凋亡调节基因、修复基因 ——转化
5、肿瘤的发生是机体免疫监视功能丧失的
结果。
-
11
治疗
▪ 手术 ▪ 放疗（70%） ▪ 化疗 ▪ 生物治疗
-
12
肿瘤的转移与复发是导致肿瘤患者死亡的 根本原因。由于患者自身免疫功能低下，而 手术、放疗及化疗在一定程度上抑制了机体 的免疫力，使肿瘤更易于转移复发。生物反 应调节剂则通过调节机体生物反应，增强细 胞对机体抗癌机制的敏感性，或通过增强机 体固有的能力去抵御肿瘤，对常规疗法难以 解决的转移和复发有较好的疗效，并且对机 体无明显损伤和毒副作用。
-
14
生物治疗（80年代以后） 1、生物反应调节剂； 2、单克隆抗体及其偶联物； 3、重组的细胞因子； 4、过继转移的免疫细胞 5、肿瘤疫苗； 6、基因治疗：两种形式 7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大
呈的血和氧的供应——断粮、饿死。
-
15
2、单克隆抗体
单克隆抗体由可以制造这种抗体的免疫细胞与癌
-
13
生物反应调节剂的种类很多，引起广泛
重视的有干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞 介素Ⅱ、抗肿瘤核酸疫苗、血管生成抑制 剂、血管内皮生长因子、免疫增强及免疫 调节剂和某些特异性抗体等。这些生物反 应调节剂有的可直接杀伤肿瘤细胞；有的 可诱导体液免疫和细胞免疫，增强机体的 免疫杀伤功能；有的可抑制肿瘤血管的生 成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
第章治疗恶性肿瘤药物PPT课件
G0 期：静止期。一部分细胞处于 G0 期，对各类药物 均不敏感。肿瘤复发的根源。
Synthesis of cellular components for mitosis
Mitosi s 2% G2
19%
THE CELL CYCLE
Differentiat ion
M
G0
G1
40%
Replication of DNA genome
二、合理用药
3.生物反应调节剂（免疫疗法） 生物反应调节剂遵循零级动力学规 律。一定的免疫活性细胞或中间物质消灭一定 数量的肿瘤细胞。 现有的免疫治疗方法只能在残存肿 瘤细胞数量很少条件下发挥作用，多作为辅助 手段。 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法， 使治疗水平达到107~8，提高治愈率。 干扰素、白介素－2、集落刺激因子
硫鸟嘌
G1期特 门冬
一、细胞增殖动力学
（三）作用特点 NSA： （ 1 ）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞； （ 2 ）剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量 增加而成倍增加；在影响疗效的浓度（ C ）和 时限（T）关系中，C是主要因素； （3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）； （4）对正常细胞毒性较大。
良性肿瘤 脂肪瘤 鳞状细胞癌 肉瘤：间叶组织肿瘤 纤维肉瘤 恶性肿瘤 细胞瘤 恶性黑色素瘤 习惯用法：白血病 霍奇 母细胞瘤：幼稚组织肿瘤 神经母 一 般称为××瘤 癌：上皮组织肿瘤
瘤肿
恶性××瘤：不宜用上述
Tab
Differences between tumor and cancer
良性 恶性
分化不好，异型性大，与原组 织形态差别大 多见，可见病理核分裂 较快
组织分化程度 核分裂 生长速度
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
物
：恶肉
性 瘤
淋 。
巴 瘤 、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 多柔
多柔 比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比 星 、比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用 于治疗乳腺
4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血
主 要 用 的可能。 于治疗 晚期胃
5．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、
癌。 腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症.
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201141年9月）
• 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 • 代表药物：伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； • 适应症： 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化
疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶 性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌 • 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 • 代表药物：依托泊苷、替尼泊苷。 • 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替 尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
氨 蝶 呤 、病 ， 特 别 是 急 培 美 曲 性淋巴细胞性
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等 白血病，恶性 院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤
葡萄胎，绒毛
膜上皮癌，乳 血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
腺癌，恶性淋 巴瘤，头颈部
抗恶性肿瘤药-pptppt课件
▪ 广谱，对睾丸癌，卵巢癌，膀胱癌疗效明显。也用 于头，颈部癌，宫颈癌，肺癌等。
▪ 主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂 少有肾毒性。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。
▪ 奥沙利铂（Oxaliplatin) 第三代铂化合物
▪ 抗瘤活性高，广。用于卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等 。
▪ 无肾毒性、无严重听力损害，有外周感觉神经异常 。
抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤定义：细胞不仅异常快速增殖，而且可 发生扩散转移的肿瘤。又称癌症。
治疗方法：
手术治疗： 放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。 化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤 ，选择性差。 免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。 基因治疗：
➢基因重组 →定向导入； ➢阻断有害基因信息表达； ➢抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。
▪ p.o.吸收好，10～50% 24小时内尿排，t1/22～3h 。
▪ 不良反应：骨髓抑制、久用：肺纤维化、闭经、睾 丸萎缩。
▪ 顺铂（cisplatin） 又称顺氯氨帕。
▪ 卡铂（carboplatin） 顺铂同系物，毒性小， 用于不能耐受顺铂者。
▪ 将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基交叉联结→抑 制DNA合成。可杀灭各期细胞。
▪ 不良反应：WBC↓，血小板↓，恶心，呕吐，口腔炎 ，胃炎等。偶见脱发和严重皮肤毒性。
▪ [相互作用]放射治疗后用本药→放射部位皮肤红斑 ，坏死，称“放射召回”皮肤反应。
中医中药治疗
▪ 抗肿瘤药物的细胞生物学机制
▪ 细胞增殖动力学：
▪ 增殖周期为：
▪ G1—DNA合成前期； ▪ S —DNA合成期； ▪ G2—DNA合成后期； ▪ M —分裂期； ▪ G0—静止期细胞（复发根源）。
▪ 主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂 少有肾毒性。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。
▪ 奥沙利铂（Oxaliplatin) 第三代铂化合物
▪ 抗瘤活性高，广。用于卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等 。
▪ 无肾毒性、无严重听力损害，有外周感觉神经异常 。
抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤定义：细胞不仅异常快速增殖，而且可 发生扩散转移的肿瘤。又称癌症。
治疗方法：
手术治疗： 放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。 化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤 ，选择性差。 免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。 基因治疗：
➢基因重组 →定向导入； ➢阻断有害基因信息表达； ➢抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。
▪ p.o.吸收好，10～50% 24小时内尿排，t1/22～3h 。
▪ 不良反应：骨髓抑制、久用：肺纤维化、闭经、睾 丸萎缩。
▪ 顺铂（cisplatin） 又称顺氯氨帕。
▪ 卡铂（carboplatin） 顺铂同系物，毒性小， 用于不能耐受顺铂者。
▪ 将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基交叉联结→抑 制DNA合成。可杀灭各期细胞。
▪ 不良反应：WBC↓，血小板↓，恶心，呕吐，口腔炎 ，胃炎等。偶见脱发和严重皮肤毒性。
▪ [相互作用]放射治疗后用本药→放射部位皮肤红斑 ，坏死，称“放射召回”皮肤反应。
中医中药治疗
▪ 抗肿瘤药物的细胞生物学机制
▪ 细胞增殖动力学：
▪ 增殖周期为：
▪ G1—DNA合成前期； ▪ S —DNA合成期； ▪ G2—DNA合成后期； ▪ M —分裂期； ▪ G0—静止期细胞（复发根源）。
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗恶性肿瘤药ppt课件
抗恶性肿瘤药
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
31
环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
31
环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成
药理学 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药药理学基础护理课件
消化系统不良反应
恶心和呕吐
抗恶性肿瘤药物可能导致恶心和 呕吐，这是最常见的消化系统不
良反应。
腹泻和便秘
部分抗恶性肿瘤药可能导致腹泻或 便秘，影响患者的生活质量。
肝功能异常
长期使用抗恶性肿瘤药物可能对肝 脏造成损害，导致肝功能异常。
骨髓抑制
白细胞减少
抗恶性肿瘤药物对骨髓有抑制作 用，可能导致白细胞数量减少，
影响免疫功能。
血小板减少
部分抗恶性肿瘤药物可能导致血 小板数量减少，增加出血风险。
贫血
长期使用抗恶性肿瘤药物可能引 起贫血，导致乏力、头晕等症状
。
心脏毒性
心律失常
心肌缺血
某些抗恶性肿瘤药物可能引起心律失 常，甚至可能导致心脏骤停。
部分抗恶性肿瘤药物可能引起心肌缺 血，导致心绞痛或心肌梗死。
心力衰竭
不良反应的预防与处理
预防措施
采取有效措施预防不良反应的发生，如控制药物剂量、加强营养支持等。
不良反应的处理
对于已发生的不良反应，应及时采取有效措施进行处理，如停药、减量、对症 治疗等。
04
抗恶性肿瘤药的合理使用与注意事项
药物的合理选择与使用
根据肿瘤类型和分期选择合适的抗恶性肿瘤药物
每种抗恶性肿瘤药物都有其特定的适应症，应根据患者的肿瘤类型和分期进行选择。
预后评估与生活质量改善
评估患者的预后情况，制定个性化护理和康复计划，提高生活质量 。
联合治疗策略
化学治疗联合靶向治疗
利用化疗药物和靶向药物的协同作用，提高疗效并降低毒 副作用。
免疫治疗联合放疗
通过放疗增强免疫细胞的浸润和活化，提高免疫治疗的疗 效。
局部治疗联合全身治疗
将局部的手术、放疗与全身的药物疗法相结合，全面控制 肿瘤的生长和转移。
抗肿瘤药课件39页PPT
癌细胞增殖周期
G2
无增殖能力 细胞
M
S
死亡
G1
增殖周期中细胞 （使肿瘤增大）
G0
暂不分裂的细胞 （肿瘤复发根源）
肿瘤：三种细胞
➢分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） – 增殖细胞群 – 生长比率
➢处于G0期的细胞：复发根源 ➢无分裂增殖能力的细胞：无害
肿瘤的治疗
手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗 支技疗法
2.金属化合物
• 代表药:顺铂（cisplatin） • 机制：烷化作用 • 应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有
效
3.抗生素类
丝裂霉素（mitomycin C） • 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 • 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等
博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 • 与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA
• 多食蔬菜、水，高纤维饮食 • 开塞露纳肛
常见的抗肿瘤药物
(一)影响核酸生物合成的药物
为细胞周期特异性药物，主 要作用于S期
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
• 机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸 还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致 DNA合成受阻
• 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可 作为免疫抑制剂应用
1.根据作用机制
干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。 破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。 嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D 干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。 激素药物：肾上腺皮质激素
2.根据细胞动力学角度
细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物
3.根据化学结构及来源
• 烷化剂：氮芥类等。 • 抗代谢物：叶酸、嘧啶等。 • 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。 • 抗肿瘤植物药：长春碱类等。 • 激素：雌激素等。 • 杂类：铂类配合物和酶等。
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22
[应用]
• 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗 效显著，对多发性骨髓瘤,急性 淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳 癌等也有效。
23
3、噻替派
[机理] 即三乙撑硫代磷酰胺 • 结构中含有三个乙撑亚胺基,入体
内后,把乙撑亚胺环打开,与DNA的 碱基结合,影响细胞的分裂。 [应用] 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶 性黑色素瘤。
一.影响核酸生物合成的药物（抗 代谢药）：
• 结构和嘌呤（嘧啶或叶酸）相似,能与 之竞争酶；
• 或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢 中去；
• 从而干扰核酸合成,不能合成DNA、 RNA和蛋白质,阻止细胞分裂繁殖。
12
1、甲氨喋呤
(MTX：抑制二氢叶酸还原酶)
[机理]
• 结构与叶酸相似，能抑制二氢 叶酸还原酶,从而干扰核酸合成, 不能合成核酸和蛋白质,阻止肿 瘤细胞的分裂繁殖。
一)烷化剂：氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等。
[机制]
• 烷化剂有活泼的烃基,进入体内后与核酸 或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等应, 形成交叉联结,引起核碱配对错码或使鸟 嘌呤与糖联结断开, 而使DNA链断裂,破 坏DNA结构和功能，杀死肿瘤细胞。
19
1、氮芥
[特点] • 作用迅速,短暂,维持时间短 (数min) • 选择性低； • 局部刺激性大,必须静脉给药； • 抑制骨髓较久。
13
[临床应用]
• 主要用于儿童急性白血病和绒毛 膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢 体癌亦有一定疗效。
14
2、6-巯基嘌呤
(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成)
[机理]
• 结构与次黄和腺嘌呤相似,入体内后转变 为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和 鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。
• 对S期细胞最好。
• 1）作用于S期的药物：羟基脲、阿 糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、 5-FU等；
• 2）作用于M期的药物:长春新碱、 长春碱、秋水仙碱等。
8
图1：细胞增殖周期及药物作用靶点 9
三、不良反应
• 1、骨髓抑制：最常见最严重的不良反应 （长春新碱、博来霉素较轻)；
• 2、胃肠道反应：恶心、厌食等； • 3、抑制免疫功能； • 4、皮肤粘膜损伤、脱发； • 5、肝肾损伤； • 6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀
胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。
10
口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血
药物 腔
细减 小减
损 经 性膀
炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎
环磷酰胺 + +
++ + ++ +
+表
噻替哌
++ +
一
马利兰
++
甲氨喋呤 ++
+ ++ ++ +
巯基嘌呤 + + + + ++ +
++ +
抗 肿
氟尿嘧啶 ++ + + ++ + + + +
二.抗肿瘤药物的作用及分类
(按细胞周期来分) 一)周期非特异性药物：各期都有效
6
• 这类药物多能与细胞现成的DNA结 合,阻碍其功能：
• 1）烷化剂：氮芥、环磷酰、噻替派、 氮甲等；
• 2）抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、 博来霉素。
7
二)周期特异性药物
• 特异性的杀灭增殖周期中某一期肿 瘤细胞的药物：
瘤
阿糖胞苷 ++ ++ ++ ++ ++ ++
+
药
羟基脲
++
++
++ +
物
放线菌素 + + + + ++ + + +
不
博来霉素 + +
+
++
良
丝裂霉素 + + ++ + ++ ++
反
长春碱
+
+ ++ + ++
+
应
长春新碱 +
+
+
++
喜树碱 ++ + + ++ + + ++ +
++
11
第二节 常用抗肿瘤药物
腺癌较好； • 对卵巢、宫颈、绒毛膜上皮、膀胱
癌等也有效。
17
4、阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)
[机理]
• 在体内被磷酸化为磷酸阿糖胞苷后，抑制 DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中,干扰DNA的复制使细胞死亡。
• 对S期细胞最敏感。
[应用]
• 急性粒细胞或单核细胞白血病。
18
二、破坏DNA并阻止复制药物
24
4、马利兰(白消安)
• 对粒细胞有选择性抑制作用； • 主要用于慢性粒细胞性白血病； • 对骨髓有抑制作用,久用可致闭经
或睾丸萎缩。
25
二) 抗生素类
现常用的抗癌抗生素都来源于微生物 培养基,其机制主要包括: • 与DNA发生烃化(自力霉素)； • 使DNA单键断裂(争光霉素)； • 插入DNA形成共价结合,阻止转录(更 生霉素)。
[应用]
• 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌。
15
3、5-氟尿嘧啶
(5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成)
[机理] • 在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核
苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻 止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱 氧胸苷酸,从而阻止DNA的合成,抑 制肿瘤细胞的繁殖。
16
[应用] • 对胃肠道癌(结肠、直肠、胃癌) 乳
26
1、丝裂霉素C(自力霉素)
[机理] • 与烷化剂同,可插入DNA两条互补链
4
二)增殖周期中的细胞分期
• 增殖周期细胞群在生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.据此分成为四期:
1.DNA合成前期：G1期 • 这一期为合成DNA的准备时期。
5
2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期； 3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作
准备； 4.有丝分裂期：M期,细胞一分为二。
20
[应用]
• 区域动脉内给药或半身化疗治 疗头颈部肿瘤；
• 恶性淋巴瘤的联合治疗。
21
2、环磷酰胺
• 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合 而成的化合物。
[体内过程]
• 进入体内后,主要在肝中受细胞色素 P450作用,经氧化、裂环生成有效物 醛磷酰胺，与DNA发生烷化形成交叉 联结,影响DNA功能。
第40章
抗恶性肿瘤药
第一节 概述
恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高, 危害性较大的一种常见病。病因,发病 原理尚未完全清楚,但采用手术、放射、 药物、免疫疗法, 或多或少能够起到 缓解和延长生命的作用。
2
一.细胞增殖周期的基本概念
一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群：
1.增殖细胞群：
• 增殖周期的各期细胞,能周而复始地增生 繁殖,使肿瘤不断增大。
• 增长迅速的肿瘤,对药物敏感； • 增长缓慢的肿瘤, 对药物不敏感。
3
2.非增殖细胞群： • 指静止期细胞、无增殖力细胞(已分
化细胞)和死亡细胞等三部分。 • 静止(G0)期细胞:指
[应用]
• 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗 效显著，对多发性骨髓瘤,急性 淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳 癌等也有效。
23
3、噻替派
[机理] 即三乙撑硫代磷酰胺 • 结构中含有三个乙撑亚胺基,入体
内后,把乙撑亚胺环打开,与DNA的 碱基结合,影响细胞的分裂。 [应用] 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶 性黑色素瘤。
一.影响核酸生物合成的药物（抗 代谢药）：
• 结构和嘌呤（嘧啶或叶酸）相似,能与 之竞争酶；
• 或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢 中去；
• 从而干扰核酸合成,不能合成DNA、 RNA和蛋白质,阻止细胞分裂繁殖。
12
1、甲氨喋呤
(MTX：抑制二氢叶酸还原酶)
[机理]
• 结构与叶酸相似，能抑制二氢 叶酸还原酶,从而干扰核酸合成, 不能合成核酸和蛋白质,阻止肿 瘤细胞的分裂繁殖。
一)烷化剂：氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等。
[机制]
• 烷化剂有活泼的烃基,进入体内后与核酸 或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等应, 形成交叉联结,引起核碱配对错码或使鸟 嘌呤与糖联结断开, 而使DNA链断裂,破 坏DNA结构和功能，杀死肿瘤细胞。
19
1、氮芥
[特点] • 作用迅速,短暂,维持时间短 (数min) • 选择性低； • 局部刺激性大,必须静脉给药； • 抑制骨髓较久。
13
[临床应用]
• 主要用于儿童急性白血病和绒毛 膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢 体癌亦有一定疗效。
14
2、6-巯基嘌呤
(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成)
[机理]
• 结构与次黄和腺嘌呤相似,入体内后转变 为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和 鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。
• 对S期细胞最好。
• 1）作用于S期的药物：羟基脲、阿 糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、 5-FU等；
• 2）作用于M期的药物:长春新碱、 长春碱、秋水仙碱等。
8
图1：细胞增殖周期及药物作用靶点 9
三、不良反应
• 1、骨髓抑制：最常见最严重的不良反应 （长春新碱、博来霉素较轻)；
• 2、胃肠道反应：恶心、厌食等； • 3、抑制免疫功能； • 4、皮肤粘膜损伤、脱发； • 5、肝肾损伤； • 6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀
胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。
10
口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血
药物 腔
细减 小减
损 经 性膀
炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎
环磷酰胺 + +
++ + ++ +
+表
噻替哌
++ +
一
马利兰
++
甲氨喋呤 ++
+ ++ ++ +
巯基嘌呤 + + + + ++ +
++ +
抗 肿
氟尿嘧啶 ++ + + ++ + + + +
二.抗肿瘤药物的作用及分类
(按细胞周期来分) 一)周期非特异性药物：各期都有效
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• 这类药物多能与细胞现成的DNA结 合,阻碍其功能：
• 1）烷化剂：氮芥、环磷酰、噻替派、 氮甲等；
• 2）抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、 博来霉素。
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二)周期特异性药物
• 特异性的杀灭增殖周期中某一期肿 瘤细胞的药物：
瘤
阿糖胞苷 ++ ++ ++ ++ ++ ++
+
药
羟基脲
++
++
++ +
物
放线菌素 + + + + ++ + + +
不
博来霉素 + +
+
++
良
丝裂霉素 + + ++ + ++ ++
反
长春碱
+
+ ++ + ++
+
应
长春新碱 +
+
+
++
喜树碱 ++ + + ++ + + ++ +
++
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第二节 常用抗肿瘤药物
腺癌较好； • 对卵巢、宫颈、绒毛膜上皮、膀胱
癌等也有效。
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4、阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)
[机理]
• 在体内被磷酸化为磷酸阿糖胞苷后，抑制 DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中,干扰DNA的复制使细胞死亡。
• 对S期细胞最敏感。
[应用]
• 急性粒细胞或单核细胞白血病。
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二、破坏DNA并阻止复制药物
24
4、马利兰(白消安)
• 对粒细胞有选择性抑制作用； • 主要用于慢性粒细胞性白血病； • 对骨髓有抑制作用,久用可致闭经
或睾丸萎缩。
25
二) 抗生素类
现常用的抗癌抗生素都来源于微生物 培养基,其机制主要包括: • 与DNA发生烃化(自力霉素)； • 使DNA单键断裂(争光霉素)； • 插入DNA形成共价结合,阻止转录(更 生霉素)。
[应用]
• 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌。
15
3、5-氟尿嘧啶
(5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成)
[机理] • 在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核
苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻 止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱 氧胸苷酸,从而阻止DNA的合成,抑 制肿瘤细胞的繁殖。
16
[应用] • 对胃肠道癌(结肠、直肠、胃癌) 乳
26
1、丝裂霉素C(自力霉素)
[机理] • 与烷化剂同,可插入DNA两条互补链
4
二)增殖周期中的细胞分期
• 增殖周期细胞群在生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.据此分成为四期:
1.DNA合成前期：G1期 • 这一期为合成DNA的准备时期。
5
2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期； 3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作
准备； 4.有丝分裂期：M期,细胞一分为二。
20
[应用]
• 区域动脉内给药或半身化疗治 疗头颈部肿瘤；
• 恶性淋巴瘤的联合治疗。
21
2、环磷酰胺
• 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合 而成的化合物。
[体内过程]
• 进入体内后,主要在肝中受细胞色素 P450作用,经氧化、裂环生成有效物 醛磷酰胺，与DNA发生烷化形成交叉 联结,影响DNA功能。
第40章
抗恶性肿瘤药
第一节 概述
恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高, 危害性较大的一种常见病。病因,发病 原理尚未完全清楚,但采用手术、放射、 药物、免疫疗法, 或多或少能够起到 缓解和延长生命的作用。
2
一.细胞增殖周期的基本概念
一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群：
1.增殖细胞群：
• 增殖周期的各期细胞,能周而复始地增生 繁殖,使肿瘤不断增大。
• 增长迅速的肿瘤,对药物敏感； • 增长缓慢的肿瘤, 对药物不敏感。
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2.非增殖细胞群： • 指静止期细胞、无增殖力细胞(已分
化细胞)和死亡细胞等三部分。 • 静止(G0)期细胞:指