方药实验设计-方药药理篇

1、何为方药药理研究？试述其研究内容及其特点，研究目的

方药药理研究属于实验科学范畴，指以实验为基础，按一定的方案，用相关的实验方法或模型进行实验，得到实验结果，以说明某一方药(中药\方剂)的作用特点或作用规律。研究内容包括药理学研究、毒理学研究和临床药理学研究。特点：①以中医药理论为指导原则；

②以方药为研究对象；③以证为基础研究方药药效学；④以现代药理学方法研究方药。研究目的意义：①预测开发前景；②提供科学实验依据；③验证疗效、确保安全；④促进产品国际化。

2、实验药理学研究内容和特点是什么？药理学实验常用方法有哪些？

实验药理学解决药理学问题的实验技术，阐明药理学原理的实验方法和药理学实验中的共性问题。特点：①药理学与生命科学的各个学科在共同发展的实践过程中，实现了相互促进、共同发展的现代科学研究新模式；②药理学实验研究是应用其他各个学科的技术和方法，来解决药理学问题。药理学实验采用方法种类繁多，涉及学科广泛：①物理学方法；②化学方法；③数学方法；④实验动物学方法；⑤细胞生物学和分子生物学方法；⑥基础医学和临床医学方法。

3、药理学实验设计首先要的三个基本原则是什么?随机方法、对照类型有哪些？如何理解其含义。

三个基本原则：随机原则；重复原则；对照原则。随机的方法有：①原始抽签法；②投硬币法；③随机数字表法；④随机数字法。将随机原则应用于药理学实验设计和实验过程中，以求最大限度地降低各种客观因素产生的影响。对照类型有：①自身对照；②组间对照。设立对照是为了准确表现出特定因素产生的作用，排除各种无关因素可能产生的影响。设立对照应符合齐同可比的原则。

4、重复具有哪两方面含义，实验例数如何确定？在实验中要求一定的重复数的意义？

重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。重复具有两方面含义：①重现性；②重复数。确定实验的重复数首要考虑的是获得可靠的结论，其次是使用最少例数，即最大效果和最小成本。确定药理实验的重复数（例数）主要有两种方法：①经验估计法：即在已有资料和经验的基础上，根据实验的类型和特点，估计实验所需要的重复数，在应用估计法确定实验的重复数时，需要留有一定的余地，以保证实验的成功。②计算法：a.经验估计法选取的样本例数；b.计算法（包括用于计数资料的公式和用于计量资料的公式）。意义：①消除个体差异和实验误差，提高实验结果的可靠性；②对实验结果的重现性验证。在实验中设置一定的重复数，是药理学实验的基本要求。

5、药理研究有哪些基本要求？

①试验人员：学历，资历，能力，经验；②研究单位：技术力量，实验条件；③实验动物；④试验样品：受试样品—剂型，处方，工艺，质量标准基本稳定；对照药品—主治功效，剂型，给药途径与受试药基本相似；⑤给药途经（与临床一致）、剂量（低剂量不少于临床的2~5倍，高剂量一般低于长期毒性试验的中剂量或低剂量）、方式（治疗性及预防性给药）；

⑥试验方法（国内外公认成熟的方法，适当改进的文献方法，自己建立的方法）与观察指标（特异性好，重现性好，敏感性高，客观性强）；⑦试验记录（详尽如实）、结果处理（统计学处理）与报告。

6、实验方案的设计内容有哪些，其中分组实验设计有哪些方法？

内容：确定实验方法、项目和指标；确定实验对象的数量；资料整理和统计。包括：分组实验设计，正交设计，拉丁方设计。分组实验设计方法：单纯平行对照、平行分批对照、

平行分层对照、交叉对照。

7、试述药理研究中最适剂量的探索、多剂量实验中剂量间距、剂量的换算

最佳剂量的探索一般有两种途径：①由动物实验中该药与已知药物的效价比值来推算；

②由剂量折算系数法计算出最大耐受量的等效剂量。试用剂量首先考虑安全，其次才考虑是否有效。随着剂量的递增，每次增加的比例要逐步减少到30％～35％。

多剂量实验中剂量间距:多剂量实验中各组剂量应取“等比数列”。分组组数视实验性质而定。①整体动物药效实验：按新药申报资料规定应分3组，通常取1：3：9或1：2：4：8。间距太小，易出现相邻组药效倒置现象。间距太大，药效易处于S形曲线平坦处，不利于对比分析。②离体器官药效实验：通常按1：10比例安排剂量，即1：10：100：1000……。如要在其间再插中间剂量，可用相邻剂量的比例中项（M，M＝（A*B）1/2），取3.16或其近似值3，即1：3：10：30：100。③计算LD50或ED50的实验：要求0％及100%之间有3～6个剂量组；质反应的计数资料一般取1：0.6～1：0.85的组间比值；量反应的测量资料则根据数据性质取1：0.1～1：0.5的组间比值。

剂量的换算：（1）同种动物的剂量换算：一般动物的用药剂量均以mg/kg值来表达。根据体重和动物体型近似地推算体表面积（A=R*W2/3），式中A是动物体表面积（m2），W是体重（kg），R是动物的体型系数。同种动物之间折算，可取以下比例式：D1：D2=A1：A2= W12/3：W22/3。（2）不同动物间的剂量换算：标准动物的等效剂量折算系数法（Bios氏原法）

8、何谓一般药理研究，其研究目的、动物和主要观察指标有哪些？

一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。研究目的：①对药物的全面作用有一个基本认识；②有助于对新药药理机制的了解；③利于新的药理作用的发现；

④为长期毒性试验的实验设计是重要参考。动物：常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔，尽量采用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。观察指标：①精神神经系统；②心血管系统；③呼吸系统；④其他指标。

9、试述药理学实验中选择实验动物的基本原则

①选用与人的机能，代谢，机构和疾病特点相似的动物；②选用解剖、生理特点符合实验目的的实验动物、充分利用不同品种品系实验动物存在的某些特殊反应；③根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物；④选用与实验要求相适应的实验动物规格；⑤选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物；⑥实验动物的选择和应用需注意符合相应的国际规范。

10、如何设计活血化瘀方药药理研究指标？试按方剂功能主治设计以下方药药理研究指标：补阳还五汤、血府逐淤汤。

根据活血化瘀方药的功能主治可以得出研究指标的选取范围：活血化瘀复方与血小板功能、与血管平滑肌细胞（VSMC）、与内皮细胞、与血管的生成、与离子通道、与抗纤维化。从这些方面设计建立考察指标。补阳还五汤可治疗AS，抑制病变内膜增厚，管腔狭窄明显改善。其机制除降血脂，减轻高血脂对内皮细胞的氧化损伤外，也与其促进内皮细胞合成与分泌。磷酸葡萄糖异构酶2和一氧化氮（NO）等生物活性物质，进而促进中层VSMC调亡。血府逐淤汤可降低血小板聚集率、粘附率，并可改善微循环。抑制血管平滑肌细胞（VSMC）由收缩型向合成型转变而抑制血管平滑肌细胞（VSMC）和内膜增生。

11、何为长期毒性研究，长期毒性研究的主要目的，在进行长期毒性研究时，应遵循什么原则，长期毒性研究内容是什么？

长期毒性研究（重复给药毒性研究）是反复多次给药的毒性试验的总称，描述动物重复