感染相关重症患者血小板减少该如何处理?

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除此以外还有: DIC、血液病(包括噬血细胞综合征)、恶性肿瘤、肺栓塞、发热伴血 小板减少综合征、妊娠合并症、烧伤、小儿败血症、新生儿重度营养不良、新生儿宫内 感染、老年人消化道出血等
郑州大学人民医院,河南省人民医院中心ICU. 重症监护病房患者血小板 减少原因分析,临床分析与探讨. 2013 年07 月第07 期

异体免疫反应,导致输 注无效,尤其在ICU中 无效输注很常见
STEPHEN, et al. Volume 4 • 2001 Oncology Special Edition
血小板制品

从全血中获得的血小板浓缩物: 富含血小板血浆法(PRP) 白膜法(BC)
对照研究显示两种制备方法对于储存超过7d的血小板浓缩物在 质量上没有差别。但新的研究证据显示,当血小板储存超过7d, BC法制备的浓缩血小板和保存液将影响输注后的血小板活力。
治疗原发病 纠正内环境 输注血小板 药物处理
丙种球蛋白 糖皮质激素 肝素、乌司他丁
rhTPO(重组人血小板生成素)
血小板减少症的治疗措施
血小板输注 -减少微小出血的发病率 - 降低大量出血的发病率和死亡率 - 起效快,迅速提高血小板 弊 输注费用 可能感染血源性疾病 反复输注容易出现同种
血小板输注的适应症 没有其他危险因素的骨髓衰竭 骨髓穿刺和活检 腰椎穿刺和硬膜外麻醉 胃镜和活检
血小板输注的阈值 10 x109/L 一般不推荐输注 50 x109/L 50 x109/L
血管内导管插入(Insertion of 50 x109/L indwelling endovascular catheters) 支气管活检 肝脏活检 开腹检查 关键部位手术:脑部、眼睛等 大量输血 多发伤或中枢神经系统损伤 DIC 自身免疫性血小板减少 50 x109/L 50 x109/L 50 x109/L 100x109/L 50 x109/L 100x109/L 无特定阈值,一般50 x109/L 储备以避免危及生命的出血
• 方法:纳入广总ICU 2012年1-10月住院的创伤、脓毒症、肝移 植、中暑患者,分析入院时血小板计数减少的发生率 • 结果:纳入的脓毒症患者有45%出现PLT<10w, 41%出现 PLT<5w
广州军区广州总医院科室调研,中华医学会第7次全国重症医学大会会议报道
发生率(%)

重症CAP(社区获得性肺炎)血小板减少发生率 25% 感染性休克血小板减少发生率55%
16.00% 14.00% 12.00% 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00%
14.60%
患者百分比(%)
7.80% 4.10%
0~20
21~50 血小板最低值计数(x109/L)
51~100 n=267
u
国外文献报道,在ICU血小板小于100×109/L发生率23-41%, 血小板小于50×109/L发生率10-17%。
• 2006年4月和2012年10月之间,33,222例ICU患者,其中包括 29,511(88.8%)非癌症患者。4,502(15.3%)在ICU期间接受 一个或多个血小板输注(N=4,690); 31.9%为女性,平均年龄 69岁(IQR59-77)。以同时期住ICU的25,009非输血病人为对照 组,38.1%为女性,平均年龄为65岁(IQR52-76)。 • 输注前PLT中位数为87×109/ L(IQR59-131)和输注一个单位血 小板6.7小时(IQR5.1-9.8)后,PLT 增加的中位数为21×109/ L (IQR6-40)。有277(25.4%)的输注的PLT增加5×109/ L或更 低。 ICU输注血小板患者中562/4,690(12.4%)死亡;ICU期间 没有输注血小板中2,251/33,033(6.8%)死亡。
• 研究背景:ICU中血小板减少症是危重疾病的常见并发症和出血 死亡的独立危险因素,然而在ICU血小板输注带来的PLT值增量 并不确定。
• 目的:研究在非肿瘤成人危重症中血小板输注频率,及血小板输 注对PLT值增量的效果。
• 方法:注册表数据库的分析,包括所有在ICU住院期间接受过一 次或多次血小板输注的≥18岁的患者(加拿大)。没有输注血小 板的ICU患者作为对照。 • 血小板计数的增量绝对值的计算:使用输血前24小时之内最接 近输血时间的血小板计数、输注之后4-24小时血小板计数,计 算两数差值。
5
患者分类
总例数
PLT<100×109 (%)
PLT<5×109
肝移植术后 脓毒症
创伤 中暑 合计
34 52
75 24 185
33(97.1) 24(45.45)
57(76) 13(54.17) 127(68.64)
23(67.64) 21(40.91)
30(40) 8(33.33) 88(47.56)
血小板计数小于20×109,如有明显出血风险,
建议预防性血小板输注;当活动性出血,手术或
者侵入性操作时,需要较高的血小板(大于
50000/毫升)。(2D)
Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013;39(2):165-228.

普通患者 20-25% ICU患者:13-44.1% 创伤患者:35-41%
Chaari A, et al: Thrombocytopenia in critically ill patients: A review of the literature. Trends in Anaesthesia and Critical Care 2011, 1(4):199-202.
u u u u
1、某些病毒或细菌(比如金葡菌)对骨髓的直接抑制作用 2、某些治疗药物(比如磺胺)对骨髓的抑制作用 3、血小板参与炎症反应消耗增加 4、病毒和细菌对血小板的直接抑制作用
Shibazaki M, Nakamura M, Endo Y. Infect Immun.1996;64(12):52905294. Endo Y, Nakamura M. Br J Pharmacol.1992;105(3):613-619. Katayama T, Ikeda Y, Handa M, et al. Circ Res. 2000;86(10):1031-1037..
GUIDELINES FOR THE USE OF PLATELET TRANSFUSIONS. British Journal of Haematology, 2003, 122, 10–23
STEPHEN, et al. Volume 4 • 2001 Oncology Special Edition

单采血小板
使用单采血小板减少了供者的数量,因而具有减少输血传播 感染,减少血小板同种异体免疫反应发生率的优势。与红细 胞在4℃保存不同,血小板应在22℃保存,因此需要注意与 血小板输注相关的细菌感染风险。
2012严重脓毒症和感染性休克指南
严重脓毒症患者,血小板计数小于10×109,
即使没有明显出血,也建议预防性血小板输注;
• 目的:探讨血小板减少症在内科重症监护患者的患病率,危险因素 及预后。 • 设计:前瞻性观察研究。 • 环境:一所大学附属医院的12张病床的重症监护病房。 • 患者:所有连续入院的病人与正常血小板计数在入院时以及在13 个月内(N = 145 ),重症监护病房逗留> 48小时。
Strauss, Richard MD,Critical care medicine 2002, vol. 30, no8, pp. 1765-1771 (26 ref.)
The Use Of Platelet Transfusions In The Intensive Care Unit and Impact On Platelet Count: A 30,000 Patient Registry Study Blood October 21, 2013 vol. 122 no. 21 1154




血小板破坏增加 免疫介导:ITP、DTP、病毒感染、输血、器官移植 非免疫介导:脓毒症、DIC、血栓性血小板减少性紫癜/ 溶血尿毒综合征、HELLP综合征、心肺转流、巨大血管瘤 血小板产生减少 骨髓抑制、骨髓破坏、血小板生成素减少。常见于病毒 感染、放化疗后、肝病、造血系统疾病 稀释性血小板减少 大量失血后大量补液 血小板分布异常 门脉高压、脾功能亢进
• 在非肿瘤ICU患者,输注血小板是常见的血小板减少症的治疗 方式。中位数是升高2w。 • 许多患者输血后血小板计数没有明显的增加。 • 需要进一步研究来确定输血的临床效果(对死亡率的影响?)
• 血小板输注无效(refractoriness to platelet transfusion,RPT):患者 接受充足治疗剂量的血小板输注后处于血小板治疗不应性状态,即 患者循环血液中血小板计数未见有效提高、临床出血表现未见明显 改善。 • 监控血小板输注结果常用的公式即血小板计数增加校正指数(CCI) 和血小板恢复百分率(PPR)作为RPT的判别依据。
感染相关重症患者血小 板减少该如何处理?
内容
u
重症患者血小板减少症(thrombocytopenia, TCP)的定义
u u
重症患者血小板减少症的机制和危害 重症患者血小板减少症的治疗
重症患者血小板减少症的定义
定义:重症患者外周血小板计数小于100 ×109/L( 国外定义为小于150 ×109/L ) 住院期间血小板减少的发生率:
20.5%
>100
51~100
21~50
0~20
血小板最低值计数(×109/L)
u
n=267
国外统计重症血小板减少患者死亡率为38-54%
王兵,王勇强,高红梅,等,中国急救医学,2008,28(12):1072-1076 Franç ois Stephan,Crit Care 1999, 3:151–158
输 注 次 数
输注无效发生率%
Li Wentao, et al. Qingdao Med J , 2007;39(5): 356,356-356
一项涉及30000名非癌症ICU患者的血小板输注 调查表明,ICU的患者输注血小板没有显著提升其血
中血小板的数量。提示ICU患者输注可能不是提升血
小板的最佳方法。
J Infect. 2007. 55(2): 136-40 Anaesth Intensive Care. 2007. 35(6): 874-80
内容
u
重症患者血小板减少症(thrombocytopenia, TCP)的定义
u u
重症患者血小板减少症的机制和危害 重症患者血小板减少症的治疗
重症患者血小板减少的机制
u u u u u
出血风险增加
死亡率升高 住院时间延长 医疗费用增加 输血相关问题
80.0% 70.0%
60.0%
发生率(%)
出血发生率(% ) 患者死亡率(% )
72.7% 57.1% 54.5%
50.0%
40.0% 30.0%
48.7%
33.3%
20.0%
10.0% 0.0%
13.8%16.3%
结果
u
血小板计数下降超过30 % 是ICU患者死亡的独立危险因素 纠正血小板减少症可减少患者病死率 血小板降低,严重出血发生率和输血需求均显著增高。血小板计 数最低值是唯一的独立出血危险因素
源自文库
u
u
内容
u
重症患者血小板减少症(thrombocytopenia, TCP)的定义
u u
重症患者血小板减少症的机制和危害 重症患者血小板减少症的处理
王兵,王勇强,高红梅,等,中国急救医学,2008,28(12):1072-1076
Franç ois Stephan,Crit Care 1999, 3:151–158
疾病类型
感染 多发伤 肝硬化脾功能亢进 血液病 妊娠合并血小板减少 肝素诱导的血小板减少(HIT)
病例占比
42% 40% 12% 0.03% 0.02% 0.01%
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