抗过敏药物.说课讲解

C H 2C H O N 醛脱氢酶
C H 2C O O H N
Histamine 组胺的作用机理
组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支 气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管 平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管 舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒 感，参与变态反应的发生。
组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病 的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有 抗变态反应的药理活性。
抗过敏药物.
一、什么是过敏
过敏是有机体对某些药物或外界刺激的 感受性不正常地增高的现象，是一种机体 的变态反应，是人对正常物质（过敏原） 的一种不正常的反应。
当过敏原接触到过敏体质的人群才会发 生过敏，过敏原有花粉、粉尘、异体蛋白、 化学物质、紫外线等几百种。
几种常见过敏：
皮肤红、肿、热、痒、痛等。 ——皮肤过敏
NH2 组 胺 酸
组胺酸脱羧酶
NH2
HN
N 组 胺 （ H is ta m in e ）
乙酰酶
组胺酶
咪 唑甲N基 移 位 酶
NH2
C H 2C H 2N H C O C H 3
C H 2C H O
HN N
乙酰组胺
HN N
C H 3N
N
MAO
C H 2C O O H HN N 咪唑乙酸
C H 3N
N -甲 基 咪 唑 乙 酸 C H 3N
设计思想
NH2 HN N
组 胺 （ H istam ine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链
抗组胺药的分类——按结构分类
• 氨基醚类 （盐酸苯海拉明 ) • 乙二胺类 (盐酸曲吡那敏 ) • 哌嗪类 (盐酸西替利嗪（Cetirizine
马来酸氯苯那敏
马来酸氯苯那敏 （扑尔敏,氯苯吡胺）
C16H19N2Cl 临床用于感冒、鼻炎、荨麻疹、枯草热、血
清病等，也用于预防输血反应、药物过敏及晕动 症等。制剂有片剂、针剂。
Cl CH3
N CH3
CHCOOH
N
CHCOOH
马来酸氯苯那敏的合成：
CH3 Cl2 N
CH2Cl N
NH2 HCl
CH2 N
哮喘。
——呼吸道过敏
恶心、呕吐、腹泻、腹痛 ——消化道过敏
严重的反应，如休克
产生过敏的原因
在正常的情况下，身体会制造抗体用来保 护身体不受疾病的侵害；过敏者的身体却 会将正常无害的物质误认为是有害的东西， 产生抗体，这种物质就成为一种“过敏 原”。这种过敏性反应会导致一些身体问 题，而这些问题通常是不会发生在正常人 身上的。
息斯敏 (阿司咪唑)
C28H31FN4O 化学名：（5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基）氨基 甲酸甲酯
为长效的H1受体抗剂，无中枢镇静及抗胆碱 能作用。适用于季节性、常年性、过敏性鼻炎、 结膜炎、慢性寻麻疹和其他过敏性疾病。
不能与抗生素合用
息斯敏事件
从1988年上市起，息斯敏在中国已经销售了17年，可谓是家喻户 晓的抗过敏药物。它最突出的特点是服后不会打瞌睡，可照常工作、 学习。其后它陆续进入全球100多个国家，并被广泛使用。但随后， 息斯敏的药品副作用开始显现。我国最先于1991年报道了息斯敏导致 药物性皮炎和诱发心绞痛的不良反应病例.
第一代抗组胺药
（1）、第一代抗组胺药(如扑尔敏、苯海拉明)，有 明显的镇静作用和中枢神经不良反应，最常见的 是嗜睡和乏力，反应时间延长等，服用这类药物 后应避免从事开车、操作精密仪器等工作。另外， 此类药物还具有抗胆碱能作用，可引起口干、眼 干、视力模糊、便秘、尿潴留等症状，还可能诱 发青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝肾功 能低下者和老年患者应慎用。
Hydrochloride） • 丙胺类(马来酸氯苯那敏 ) • 三环类 (氯雷他定 、地氯雷他定） • 哌啶类 （咪唑斯汀）
抗组胺药的分类——按药理分类
第一代抗组胺药(如扑尔敏、苯海拉明) 第二代抗组胺药(如西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀) 第三代抗组胺药，（如地氯雷他定、非索非那定、左
西替利嗪）
氯雷他定
C22H23ClN2O2 缓解过敏性鼻炎的有关症状，如喷嚏、流涕、
鼻痒、鼻塞、以及眼部眼痒及烧灼感。也可用于 慢性荨麻疹，瘙痒性皮肤病以及其它过敏性皮肤 病。
特非那丁
C32H41NO2
化学名：α-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-(羟基-二 苯甲基)-1-哌啶丁醇
为特异H1～受体阻断药，对中枢神经系统无 镇静作用。适用于季节性、常年性过敏性鼻炎急 慢性寻麻疹、过敏性花粉症等。
NH2
1 NaNO2 HCl 2 Cu2Cl2
Baidu Nhomakorabea
CH2 N
Cl
BrCH2CH（OEt）2
Cl
NaNH2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N CH3 CH3
CHCOOH
Cl
CHCOOH
N
N
CHCH2CH（OEt）2
N
CHCH2CH2N CH3 CHCOOH CH3 CHCOOH
苯海拉明
C17H21NO·HCl
Histamine
通常与粒状肝素蛋白结合，以复合物的形式（无活
性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板及胃壁 细胞的颗粒中。
变态反应或其他物理、化学的刺激可引起上述细胞
膜发生改变，释放出组胺分子，和周围的组胺受体作 用而产生各种生理效应。
组胺的生物合成与代谢
C H 2C H C O O H
HN N
二、过敏类药物分类
抗组织胺药 （三代） 过敏反应介质阻滞剂 钙剂 免疫抑制剂（四代） 中药类药 其他类
Histamine 组胺
是一种广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质，
具有很强的生理活性。
NH2
NH2
COOH Histidine decarboxylase
HN N
HN N
Histidine
适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯 草热，过敏性鼻炎等。还可用于预防晕船、晕车、 晕飞机等晕动病。思睡、口干为其主要不良反应。
R
O Ar
NCH3 CH3
O
NCH3
CH3
第二代抗组胺药
（2）、第二代抗组胺药，副作用很少，几乎无明显 的抗胆碱能作用和镇静作用，常用的药物有西替 利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、依巴斯汀等。但近 期研究发现阿斯咪唑(息斯敏)和特非那丁(敏迪) 可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致命 性心律失常。当与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合 用时会加重上述不良反应，故应避免同时使用。 有严重肝功能损害或潜在心血管疾病的患者也应 慎用。