异烟肼片工艺规程

异烟肼片生产工艺规程一、产品名称1.通用名称异烟肼片2.英文名称：Isoniazid Tablets3.剂型:片剂二、产品概述1、产品特点本品为白色片。

异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

2、历史沿革三、处方和依据1、处方：异烟肼50克淀粉50克粘合剂8%淀粉浆适量硬脂酸镁1%制成1000片2、依据:国家药品标准《中国药典2010年版》二部。

3、规格：50mg四、生产工艺及流程图1、工艺流程:异烟肼+淀粉快速混合3分钟，混合加入8%淀粉浆制粒60-70℃干燥干颗粒加1%硬脂酸镁总混（三维混合10分钟）压片（片重差异内控±7.0％）内包装包装30万级洁净区入库待检2、工艺1. 配料领取40万片量的异烟肼20kg，淀粉20kg。

2.混合制粒将配好的料置入高速混合制粒机中，快速干混3分钟，加入8%淀粉浆，低速搅拌3分钟，快速制粒2分钟制成颗粒。

3 .干燥将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床60-70℃干燥，干燥时间30分钟。

烘干后水分控制在5%-7%，放凉收集。

4. 整粒将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒。

5. 总混将整好的颗粒和颗粒总重0.5%的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中，混合10分钟。

将总混后的颗粒装入洁净容器内，称重。

填写物料标签，标明品名、批号、规格、重量，送中间站待检。

6. 压片6.1 从中间站领取合格的颗粒，核对品名、批号、规格、重量应无误。

6.2 片心重0.2g。

允许限度：±6.5%（内控）。

片重范围：0.213g－0.187g。

6.3 安装ф7.0mm圆形平冲，确保无异常情况。

6.4加料，调节充填和压力，使压出片心的片重、硬度、外观合格。

压片过程中每隔20分钟测一次片重，每次称20片，求平均片重，填写记录。

压片结束，将片子放入周转桶，称重，填写物料标签，标明品名、规格、批号、重量，送中间站待验。

7.聚乙烯塑料瓶包装领取检验合格的片，核对品名、批号、规格、重量应无误。

按100片/瓶的包装规格进行包装，包装完成通过传递窗传到外包间。

8.外包装8.1 领外包材料领料员根据批包装指令领取外包装材料。

外包装负责人依据核料单核对所领的外包装材料，应无误。

说明书、小盒、领取后应有专人保管。

打印批号时应有人复核确认，并填写打印记录。

8.2 操作工按1瓶/小盒的包装规格进行包装，每小盒装入一张说明书。

100中盒装成一箱。

3、注意事项（2.1）半成品待检期间应密封在塑料袋中。

（2.2）成品贮存应密封，置阴凉干燥处存放。

（2.3）半成品、成品贮藏期间应整洁、不得有粘结、变形、破裂现象五、原辅料质量标准及检验操作规程1、异烟肼: 本标准依据《中国药典》2010年版二部P217。

[性状]本品为无色结晶，或白色至类白色结晶性粉末;无臭，味微甜后苦;遇光渐变质。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。

熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为170－173℃。

[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10%香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶;滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228－231℃，熔融时同时分解。

（2）取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集166图）一致。

[检查] 酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为6.0～8.0。

溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓;如显色，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液3.0ml与比色用硫酸铜液0.10ml，加水稀释至250ml）比较，不得更深。

游离肼取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。

另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μl）的溶液，作为对照溶液。

照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取供试品溶液10μl与对照溶液2ml，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。

在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

[含量测定]取本品0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加水约50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定（温度保持在18－25℃）至粉红色消失。

每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。

按干燥品计算含C6H7N3O不得少于99.0％。

2、淀粉:本质量标准及检查方法依据《中国药典》2010年版二部P910页。

本品系禾本科植物玉蜀黍的颖果或大戟科植物木薯的块根中制得的多糖类颗粒。

[性状] 本品为白色粉末；无臭，无味。

本品在冷水或乙醇中均不溶解。

[鉴别]（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。

（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。

（3）取本品，用甘油醋酸试液装置（一部附录IIC），在显微镜下观察。

玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形式类圆形，直径为5—30um。

脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。

木薯淀粉多为单位，圆形或椭圆形，直径为5—35um，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。

（4）取本品，在偏光显微镜下观察。

玉蜀黍粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒的脐点处。

[检查] 酸度取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即依法测定（附录ⅥH）PH值应为4.5—7.0。

干燥失重取本品在105℃干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0％，木薯淀粉不得过15.0％（附录Ⅷ L）。

灰分取本品约1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600--700℃，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过0.2％，木薯淀粉不得过0.3％。

铁盐：取本品0.5g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（附录Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002％）。

二氧化硫取本品20g，置具塞锥形瓶中，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗的碘滴定液（0.01mol/L）不得过1.25ml(0.004%)。

氧化物质取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞,振摇5分钟，转入50ml具塞离心管中，离心至澄清，取30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于34ug的氧化物质（以过氧化氢H2O2计），消耗的硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml(0.002%)。

微生物限度取本品，依法检查（附录Ⅺ J），每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌及酵母菌数不得过100个外，还不得检出大肠埃希菌。

3、纯化水：质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部P303页。

本品为蒸馏水、离子交换水、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

[性状] 本品为无色澄明液体；无臭、无味；[检查] 酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚指示液5滴，不得显蓝色。

氯化物、硫酸盐与钙盐取本品置三支试管中，每管各50ml。

第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml 与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，〔取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释至100ml，再精密量取10ml，加水稀释到100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO3）〕0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）亚硝酸盐取本品10ml，置钠试管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算）加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释至100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释至50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）〕0.2ml。

加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，需不得更深(0.000002%)。

氨取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5ml，加无氨水适量合溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.000003%)。

二氧化碳取本品25ml置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml密塞振摇，放置，1小时内不得发生混浊。

易氧化物取本品100ml,加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.1ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

不挥发物取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

重金属取本品50ml，加水18.5ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.5ml加水18.5 ml用同一种方法处理后的颜色比较，不得更深(0.00003%)。